乳腺肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达及临床意义

目的检测Bel-2、p．53和PCNA蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达,旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达情况。结果①Bcl-2蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81．4％、93．3％和66．7％,各组间有明显差异（P〈0．05）,且Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性（P〈0．01）。②p53蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为46．5％、23．2％和0％,各组问有明显差异（P〈0．05）。③PCNA在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为74．4％、70．0％和70．0％,组间比较无明显差异（P〉0．05）。PCNA在乳腺癌组织中的表达与组织学分级有相关性（P〈0．01）。结论Bcl-2、p53和PCNA蛋白过表达在乳腺组织恶性转化中起重要作用。     

原发性肝细胞癌组织中Smac、XIAP蛋白的表达变化及意义

目的检测原发性肝细胞癌（HCC）组织中Smac、XIAP蛋白的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测50例肝癌组织、25例癌旁组织和15例正常肝组织中的Smac、XIAP蛋白。结果HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Smac蛋白阳性率分别为44．0％、80．0％、100％,XIAP蛋白阳性率分别为86．0％、28．0％、0,三者相比,P均〈0．05;HCC组织中Smac、XIAP蛋白表达均与HCC组织分化程度无关（P均〉0．05）;HCC组织中Smac和XIAP蛋白表达呈负相关（r=-0．270,P〈0．05）。结论HCC组织中Smac蛋白低表达和XIAP高表达,在HCC的发生发展有重要作用。     

HCC和HepG2细胞表达HCV C蛋白、p14ARF、p21WAF1的意义探讨

目的检测HCVC蛋白、p14、p21在HCC和表达野生p53HepG2中的表达，初步探讨C蛋白在HCC和HepG2中对p14-p53-p21凋亡通路的作用。方法收集42例HCC石蜡组织，采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织中核心蛋白、p14和p21的表达，用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系；用细胞化学EnVision法和免疫荧光法检测核心蛋白、p53、p14和p21在HepG2细胞中的表达。结果C蛋白、p14和p21的阳性表达主要定位于细胞核膜和细胞核中；HCC组织中C蛋白、p14和p21阳性率分别为40．5％、45．24％、19．05％；3组间的Kruskal-Wallis检验P=0．03，差异显著；C蛋白与p14、p21间及p14与D21间蛋白阳性强度相关性分析显示，P值分别为0．000、0．43、-0．34，相关系数rs分别为0．64、-0．29、-0．33。HepG2细胞有较高的C蛋白和p53表达及少量的p14、p21蛋白表达。结论在C蛋白阳性的HCC中p14的表达与C蛋白有关，HCC中D21表达缺陷是十分常见的；C蛋白在HCC中可能影响p53通路，下调p21的表达，阻止其凋亡作用；HepG2细胞永生化特性可能与HCV或HCVC蛋白有关。     

胃癌组织mdm2、p53及p21蛋白表达与EB病毒感染的关系

应用免疫组化技术检测13例EB病毒相关胃癌（EBVaGC）（观察组）组织中mdm2、p53和p21蛋白的表达,并与45例EB病毒阴性胃癌（EBVnGC）（对照组）进行比较,发现两组mdm2、p53和p21蛋白的阳性检出率无明显差异（P均〉0．05）,但观察组p53蛋白过表达率（15．38％）明显低于对照组（57．78％）,P〈0．01。观察组核抗原基因EBNA1均为阳性,潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性,即刻早期基因BZLF1、早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46．15％、46．15％和15．38％,三者与mdm2、p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P〉0．05）。提示胃癌组织中病毒感染与p53蛋白的异常表达有关,而与mdm2和p21蛋白的异常表达无相关性。     

子宫内膜癌组织中Mad2和Mtp53蛋白的表达变化及意义

目的 观察子宫内膜癌组织中有丝分裂阻滞缺陷蛋白2(Mad2)和突变型p53( Mtp53)蛋白表达变化.方法 采用免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜(A组)、30例复杂型增生子宫内膜(B组)和63例子宫内膜癌组织(C组)中的Mad2和Mtp53蛋白.结果 A、B、C组Mad2蛋白的阳性率分别为23.33％、56.67％、85.71％,Mtp53蛋白的阳性率分别为0、26.67％、69.84％,组间比较P均＜0.05.Mad2蛋白阳性率与子宫内膜癌的分化程度相关,P＜0.05;与临床分期和淋巴结转移无关(P均＞0.05).Mtp53蛋白阳性率与内膜癌临床分期、淋巴结转移及分化程度均相关(P均＜0.05).二者在子宫内膜癌组织中表达呈正相关(r=0.547,P＜0.001).结论 子宫内膜癌组织中Mad2和Mtp53表达升高.检测子宫内膜癌组织中的Mad2和Mtp53有助于估计患者病情和预测预后.     

益肾通胶囊治疗后BPH患者前列腺组织中促凋亡蛋白、抑凋亡蛋白的表达变化

摘要：目的观察益肾通胶囊治疗后良性前列腺增生症（BPH）患者前列腺组织中促凋亡蛋白、抑凋亡蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法BPH患者60例,其中30例术前口服益肾通胶囊（A组）,另30例术前未口服益肾通胶囊（B组）,手术切除取BPH组织标本;另取非BPH人尸前列腺组织20例份（C组）。采用免疫组化法、Westernblotting法检测各组促凋亡蛋白Caspase-3、bax及抑凋亡蛋白bcl-2、Livind。结果免疫组化法检测结果：A、B、c组bax蛋白阳性率分别为90．0％、86．7％、100．0％,两两比较,P〉0．05;Caspase．3蛋白阳性率分别为86．7％、86．7％、100．0％,两两比较,P〉0．05;bcl-2蛋白阳性率分别为63．3％、90．0％、20．0％,两两比较,P均〈0．01;Livin α蛋白阳性率分别为50．0％、83．3％、5．0％,两两比较,P均〈0．01。Westernblotting法检测结果：A、B、C组bax蛋白阳性率分别为90．0％、83．3％、100．0％,两两比较,P〉0．05;Caspase-3蛋白阳性率分别为86．7％、83．3％、100．0％,两两比较,P〉0．05;bcl-2蛋白阳性率66．7％、90．0％、25．0％,两两比较,P均〈0．01;Livin α蛋白阳性率分别为50．0％、80．0％、0,两两比较,P均〈0．01。结论益肾通胶囊可促进BPH前列腺细胞的凋亡,其可能与降低前列腺细胞bcl-2、Livin α表达有关。     

大肠癌组织中TAMs、TGF—β1表达与上皮间质转化的关系

目的探讨大肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、转化生长因子β1（TGF—β1）表达与上皮间质转化（EMT）的关系。方法采用免疫组化法检测80例大肠癌及癌旁正常组织中CD68标记的TAMs、TGF—β1、上皮标志物E．cadherin、间质标志物Vimentin蛋白。结果大肠癌组织中TAM计数为（30．6±8．2）个／HP,TGF—β1蛋白阳性58例（72．5％）,E-cadherin蛋白阳性31例（38．8％）,Vimentin蛋白阳性38例（47．5％）;而癌旁正常组织中分别为（16．4±7．2）个／HP、23例（28．8％）、64例（80．0％）、0例。两者比较,P均〈0．01。TAMs计数及TGF-β1、E—cadherin、Vimentin蛋白表达与大肠癌分化程度、浸润深度、Duke分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。TAMs计数、TGF-β1与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r值分别为-0．64、-0．39,P均〈0．01）,而与Vimentin蛋白表达成正相关（r值分别为0．62、0．33,P均〈0．05）。结论大肠癌组织中TAMs浸润及TGF—β1高表达所造成的炎症环境可能与大肠癌的EMT有关。     

原发性肝细胞癌组织中P16蛋白表达的意义

目的研究原发性肝细胞癌中Ｐ１６蛋白的表达程度与转移及预后的关系．方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法对４５例原发性肝细胞癌组织及癌旁组织进行Ｐ１６蛋白表达的检测，并结合临床资料进行分析．结果肝癌肿瘤区及癌旁区Ｐ１６蛋白阳性表达率分别为４００％和８４４％，两组比较，有显著性差异（Ｐ＜００５）．Ｐ１６蛋白阳性表达率在无转移的肝癌中为６０５％，有转移组为２００％；高、中和低分化的肝癌分别为５００％，２７８％和２２２％．故Ｐ１６蛋白阳性表达在肝癌患者高分化与中和低分化比较有显著性差异（Ｐ＜００５），转移与非转移组比较有极显著性差异（Ｐ＜００１）．结论Ｐ１６蛋白表达与肝细胞癌增殖、分化程度及预后有关     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

大肠癌组织中Cap43蛋白的表达变化及意义

目的观察人大肠癌组织中Cap43蛋白的表达变化。方法采用免疫组化SABC法检测28例大肠正常组织、41例大肠腺瘤及4l例大肠癌组织中的Cap43蛋白。结果大肠癌组织中Cap43蛋白阳性表达率为23．46％,明显低于正常组织的75．00％和大肠腺瘤组织的78．03％（P均〈0．05）。大肠癌组织中Cap43蛋白的表达与性别、分化程度、部位及病理类型均无相关性（P均〉0．05）。结论大肠癌组织中Cap43蛋白表达降低,呈低表达或无表达。     

p53、bcl-2、nm23蛋白在肺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨p53、bcl-2及nm23的表达与肺癌临床病理因素及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测129例肺癌患者标本中p53、bel-2及nm23的表达,并术后随访5a以上。结果r,53、bcl-2及mn23在肺癌中的阳性表达率分别为51．9％、26．3％及55．0％。bcl-2在淋巴结癌转移阳性组中的表达率显著高于淋巴结癌转移阴性组（P〈0．05）;而p53、nm23的表达与淋巴结癌转移无明显相关性。三种蛋白均阳性表达者的预后显著差于三种全阴性表达者（P〈0．01）。结论p53、bcl-2及nm23的表达与肺癌的生物学行为密切相关,可作为评价肺癌预后的有效指标。     

癌组织 C-myb 蛋白表达与食管癌放化疗效果的关系

目的：观察癌组织C-myb蛋白表达与食管癌放化疗效果的关系。方法食管癌患者103例,均未行任何手术治疗且直接行放疗或放化疗,根据癌组织C-myb表达情况分为阴性放疗组31例、阴性放化组26例、阳性放化组25例、阳性放疗组21例,阴性放疗组采用常规分割放疗,阴性放化组及阳性放化组采用常规分割放疗＋化疗,阳性放疗组采用普通放疗方法,后程应用加速超分割放疗。结果阴性放疗组1、2、3年局控率分别为87．1％、67．7％、61．3％,阴性放化组分别为92．3％、73．1％、69．2％,阳性放化组分别为68．0％、56．0％、44．0％,阳性放疗组分别为71．4％、61．9％、52．4％;阴性放疗组1、2、3年生存率分别为61．3％、48．4％、32．2％,阴性放化组分别为69．2％、53．8％、38．4％,阳性放化组分别为52．0％、36．0％、28．0％,阳性放疗组分别为52．4％、33．3％、23．8％;阳性放化组、阳性放疗组两指标分别与其余两组比较,P均＜0．05。结论 C-myb蛋白水平可能是决定食管癌放化疗敏感性和预后的相关因素之一。 C-myb表达阴性者加用化疗未能提高疗效;C-myb表达阳性者采用后程加速超分割放疗可以提高局控率,联合化疗未能提高生存率。     

宫颈癌组织中SCCA、p53蛋白的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中鳞状细胞癌抗原（SCCA）、p53蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法宫颈癌患者45例（肿瘤组）,行宫颈癌根治术;子宫肌瘤患者20例（良性瘤组）,均行子宫肌瘤切除术,两组术中留取肿瘤组织,另取良性瘤组瘤旁2 cm以上正常组织作对照（对照组）。采用电化学发光法检测宫颈癌组织、子宫肌瘤组织及正常子宫组织中的SCCA;采用ELISA法对p53蛋白进行检测。结果肿瘤组SACC阳性23例,p53蛋白阳性21例,良性瘤组分别为3、2例,对照组分别为1、0例。肿瘤组与良性瘤组、对照组相比,P均〈0.01。肿瘤组SACC阳性的23例中,有p53蛋白阳性14例、阴性9例;SACC阴性的22例中,有p53蛋白阳性7例、阴性15例。SACC与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.505,P〈0.05）。结论宫颈癌组织中SCCA和p53蛋白呈高表达,二者可能共同参与了宫颈癌的发生发展,SCCA可能是促进p53突变的重要因素。     

bcl-2,c-myc蛋白在胃癌前病变、胃癌中的表达

目的观察bcl－2，c－myc蛋白在胃癌前病变、胃癌中的表达．方法取内镜活检标本93例，其中慢性浅表性胃炎（CSG）21例，伴有上皮异型增生（gastricepithelialdysplasia，GED）者5例．慢性萎缩性胃炎（CAG）34例，伴有GED、肠上皮化生（IM）者23例．胃癌（GC）38例，癌旁粘膜伴有GED和IM者22例．SP免疫组化法检测bel－2，c－myc基因蛋白．结果bcl－2基因蛋白弥漫分布于细胞浆中，c－myc基因蛋白表达多在细胞浆中，少数细胞核内同时阳性．bcl－2，c－myc基因蛋白表达在CSG伴有GED粘膜中的阳性率分别为100％和60．0％．不伴GED组，前者为零，后者为75．0％在CAG伴有GED和IM粘膜中bcl－2，C－myc的阳性率分别为34．8％和73．9％．无GED和IM粘膜则前者为零，后者为63．6％．在胃炎中，伴有GED，IM与不伴有GED，IM组比较，bcl－2表达有显著性差异P＜0．05—0．001．c－myc表达则差异不明显P＞0．05．在GC中，bcl－2，c－myc阳性表达率分别为47．4％和76．3％．在GC癌旁粘膜中，伴有GED和IM者bcl－2阳性率为54．5％，c－myc为81．8％．不伴有GED，IM者bcl-2无阳性表达，c－myc阳性率为25％．GC及伴有GED，IM癌旁粘膜与不伴GED，IM的癌旁粘膜比较，bcl－2与c－myc的表达差异均非常显著（P＜0．001）．bcl－2，c－     

溃疡性结肠炎相关性大肠癌P53、K-ras及hMSH2蛋白表达的研究

目的 探讨溃疡性结肠炎相关性大肠癌组织中P53、K-ras及hMSH2蛋白表达。方法 以溃疡性结肠炎伴不典型增生(UD)和溃疡性结肠炎相关性大肠癌(UCACRC)组织为实验组，溃疡性结肠炎(UC)和散发性大肠癌(SCRC)组织为对照组，应用免疫组化法检测组织中P53、K-ras、hMSH2蛋白的表达状况；聚合酶链式反应一单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)检测组织中的微卫星不稳定性(MSI)状态(6个位点)，并进行统计学分析。结果 P53蛋白过表达的阳性率在UC(1／25例)与UD(3／7例)组间，UC与UCACRC(4／8例)组间差异均有统计学意义(P＜0．05，P＜0．01)，UCACRC与SCRC(17／30例)组间差异无统计学意义(P＞0．05)；突变型K-ras表达的阳性率在UC(4／25例)与UD(4／7例)组间，UC与UCACRC(7／8例)组间差异均有统计学意义(P＜0．05，P＜0．01)，UCACRC与SCRC(24／30例)组间差异无统计学意义(P＞0．05)；hMSH2蛋白缺失率在UC(2／25例)与UD(0／7例)组间、UD与UCACRC(4／8例)组间、UCACRC与SCRC(13／30例)组间差异均无统计学意义(P＞0．05)。MSI阳性率在UC(0／25例)与UD(3／7例)组间差异有统计学意义(P＜0．01)，在UD与UCACRC(2／8例)组间、UCACRC与SCRC(7／30例)组间差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 P53、K-ras基因突变、MSI在UCACRC的发生发展过程中可能是一早期事件。UCACRC中MSI与hMSH2蛋白的缺失可能无关。     

AFP、AFP-L3％、GP73在肝硬化、肝癌患者血清中的表达及鉴别诊断价值

目的：探讨不同血清肿瘤标志物在肝硬化和肝癌的鉴别诊断中的临床价值。方法回顾性分析146例肝硬化患者、50例原发性肝癌患者的临床资料,并选取50例健康体检者作为对照,分别检测血清AFP、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）和高尔基体糖蛋白73（GP73）含量,并计算 AFP-L3％。结果146例肝硬化患者的 AFP 阳性率为平均25．3％,低于肝癌组的72％（χ2＝34．69,P＜0．01）;AFP-L3％在不同病因肝硬化组中阳性率均较低,平均8．9％,低于肝癌组的58％（χ2＝53．32,P＜0．01）,也低于肝硬化组中AFP 的阳性率（χ2＝13．90,P＝0．0002）;GP73在不同病因肝硬化组、肝癌组阳性率均较高,在肝硬化组中平均阳性率为74．7％,高于AFP 及AFP-L3％在肝硬化组中的阳性率（χ2＝71．01,P＜0．01）,与GP73在肝癌组中的阳性率比较差异无统计学意义（χ2＝0．84,P＝0．36）。AFP、AFP-L3％的敏感性、特异性均较GP73好,联合诊断不能提高鉴别准确性。结论血清肿瘤标志物AFP 在乙型肝炎肝硬化及隐源性肝硬化患者中阳性率较高,AFP-L3％在各种病因肝硬化患者中均较低,AFP、AFP-L3％可有效区分肝癌和肝硬化;GP73在不同病因肝硬化组中均高,不能用于区分肝硬化和肝癌。     

肝癌组织中HMGA2蛋白、mRNA表达变化及意义

目的观察肝癌组织中高迁移率族蛋白A2(HMGA2)蛋白、mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法用免疫组织化学SP法检测30例肝癌及其癌旁组织中的HMGA2蛋白,用RT-PCR法检测HMGA2 mRNA。结果 30例肝癌组织中平均HMGA2阳性率35.1%,而癌旁肝组织HMGA2阳性率<1%,两者HMGA2阳性率相比P<0.01。肝癌组织中HMGA2蛋白表达与肝癌Edmondson分级、肝内转移灶和肝门淋巴结转移有关(P均<0.05),与肿瘤直径无关(P>0.05)。癌旁组织和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级肝癌组织中HMGA2 mRNA相对表达量分别为0.03±0.02、0.04±0.06、0.10±0.16、0.52±0.87、0.68±0.95。肝癌组织中HMGA2 mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(P均<0.05),肝癌组织中HMGA2 mRNA相对表达量与肝癌Edmondson分级有关(P均<0.05)。结论肝癌组织中HMGA2蛋白、mRNA表达升高,其可能参与肝癌的发生发展过程。     

大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的：探讨大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意认。方法：用S－P免疫组织化学方法测定66例大肠癌组织和20例正常大肠组织中P16蛋白和VEGF的表达。结果：大肠癌中P16蛋白阳性率为48．5％（32／66）明显低于对照组的70．0％（14／20）（P＜0．01），VEGF阳性率为72．7％（48／66）则明显高于对照组的15．0％（3／20）（P＜0．01）：P16蛋白和VEGF在大肠癌中表达具有明显负相关性；P16蛋白和VEGF表达与大肠癌组织学类型、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P＞0．05），而与淋巴结转移、Duke's分期五年生存率有明显的关系（P＜0．01）。结论：大肠癌中存在P16蛋白下调和VEGF上调，P16蛋白和VEGF表达可作为反映大肠癌生物学行为的指标之一。     

骨形成蛋白-2在结肠癌中的表达及意义

目的研究骨形成蛋白-2（BMP-2）在结肠癌中表达及其与临床病理参数间的关系。方法选取结肠癌标本30例作为肿瘤组，正常结肠黏膜标本15例作为对照组，运用免疫组化法检测肠黏膜组织中BMP-2和Smad蛋白表达。结果BMP-2在正常结肠黏膜中和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和53．33％（16／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；Smad1在正常结肠黏膜和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和50％（15／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；BMP-2和Smad1在结肠癌中的表达之间无相关性（P〉0．05）；BMP-2和Smad1的表达与患者年龄、性别、有无淋巴结转移和有无远处转移无相关性（P〉0．05）。结论BMP-2和Smad1蛋白存在于正常结肠黏膜组织中，BMP-2和Smad1蛋白表达的改变可能参与结肠癌发生发展过程。BMP-2和Smad1蛋白可能与结肠癌细胞生物学行为无关。     

非小细胞肺癌组织中stathmin、p53蛋白表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中stathmin、p53表达及其对肿瘤预后和辅助化疗方案的预测作用。方法应用免疫组化二步法检测56例NSCLC组织中的stathmin、p53,并与炎性假瘤对照（良性组）。对其中行根治术后用含紫杉类辅助化疗的32例NSCLC患者的预后进行分析。结果NSCLC组织中stathmin、p53表达阳性率分别为46．43％、35．71％,显著高于良性组（P〈0．05）。stathmin、p53均在低分化和有淋巴转移的NSCLC中表达明显（P〈0．05）。32例术后化疗患者中,stathmin、p53全阳性者的生存率较全阴性者低（P〈0．05）。结论stathmin、053均呈阳性表达预示着NSCLC的恶性程度较高,对含紫杉醇类化疗药物的敏感性较差,术后预后较差。