磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C对内毒素血症大鼠肝组织CD14表达的抑制作用

目的观察磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C(PI—PLC)对大鼠内毒素血症时肝组织中Kuiter细胞(KCs)的活性、CD14 mRNA的表达和血浆细胞因子释放的作用。方法将Wistar大鼠90只,随机分为LPS组(静注LPS 5mg／kg)、PI—PLC组(注LPS前30min注PI-PLC 100U／kg)和生理盐水NS组。分别于注射前及注射后1、3、6和12h取材,每组每时相点6只,测定血浆内毒素(鲎试剂基质偶氮显色法)、LBP及TNF-α(均用ELISA法)和IL-6(放免法)的含量,用RT-PCR检测肝组织中CD14 mRNA的表达,并观察其形态学变化。结果LPS组LBP、TNF-α、IL-6的含量和CD14mRNA的表达明显增加,并伴有KCs激活,数量增多,体积增大,吞噬功能增强,肝细胞出现变性和坏死等;而PI-PLC处理组所致的上述变化明显减轻。结论PI—PLC对内毒素所致肝组织内KCs的激活有一定抑制作用。     

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D的研究进展

羧基端结合有糖基化磷脂酰肌醇 (GPI)结构的膜蛋白 ,称为 GPI锚定蛋白 ;此后不久又鉴定出一种 GPI锚定蛋白专一性的磷脂酶 D(GPI- PL D)。 GPI- PL D能特异性地水解 GPI、释放出锚定蛋白并调节锚定蛋白的表达和生物功能等。本文概述了近年来有关 GPI- PL D的研究状况 ,包括它的组织和器官来源、生理功能、病理条件下的活性改变、分子结构以及 c DNA克隆等     

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D基因表达与临床相关疾病

羧基端结合有糖基化磷脂酰肌醇 (GPI)结构的膜蛋白称为GPI锚定蛋白 ,具有广泛功能。糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI PLD)是人体内唯一能特异性水解GPI并能释放出锚定蛋白的磷脂酶 ,可调节锚定蛋白的表达和生理功能。GPI PLD可能成为评估预后的标记物。在某些肝脏疾病、恶性肿瘤、糖尿病等疾病中有GPI PLD基因异常表达     

维生素C对抗外源性溶血磷脂酰胆碱所致的离体大鼠工作心脏类缺血再灌注损伤作用

目的 :观察维生素C的对抗外源性溶血磷脂酰胆碱(LPC)所致的离体大鼠工作心脏类缺血再灌注损伤作用。方法 :利用麻醉SD大鼠 ,制备离体大鼠工作心脏模型。C组 :用正常K H液连续灌注 35min ;L组 :用含 5 μmolLPC的K H液灌注 5min ,正常K H液再灌注 30min ;V组 :先用含 10 0 μmol维生素C的K H液灌注 5min ,再用含 5μmolLPC的K H液灌注 5min ,用含 15 0 μmol维生素C的K H液再灌注 30min。结果 :与C组相比 ,再灌后L组心功能指标均明显下降 ,室颤发生率提高 ,灌注液中乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛 (MDA)含量明显升高 ,心肌组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活力明显降低。L组相比 ,V组心功能指标均明显升高 ,无室颤发生 ,灌注液中LDH和MDA含量明显降低 ,心肌组织中SOD活力变化不明显。结论 :维生素C对LPC所致的心肌类缺血再灌注损伤有明显的对抗作用。     

壳聚糖磷脂酰胆碱防治轻度认知功能障碍的P300研究

目的采用事件相关电位技术(ERP),研究轻度认知功能障碍(MCI)患者服用壳聚糖磷脂酰胆碱前后在执行单位加法心算任务时的脑内时程的P300波幅和潜伏期的差别,旨在探讨壳聚糖磷脂酰胆碱对MCI患者P300的影响。方法采用纵向研究配伍组设计方案,根据MCI的诊断标准选取15例MCI患者,采用事件相关电位(ERP)分析技术,通过单位加法心算实验,分析其P300成分的变化。结果①MCI患者用药前后反应时比较有显著性差异(P=0.000);②用药后MCI患者的P300波幅比用药前波幅显著降低(F=28,P=0.038)。结论①壳聚糖磷脂酰胆碱可以提高MCI患者的心算能力和心算速度;②壳聚糖磷脂酰胆碱可以提高MCI患者注意、记忆等认知能力;③服用壳聚糖磷脂酰胆碱后,MCI患者对算式视觉刺激的感知、辨别变得敏感,神经细胞在对算式的认知加工阶段兴奋性增高,短时间内动用相对较多的资源,从而提高了心算效率。     

蜂胶对脂多糖诱导的血管内皮细胞中PC-PLC活性和TLR4表达的影响

目的: 探讨在脂多糖(LPS)诱导的条件下中国蜂胶对血管内皮细胞(VECs)磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C (PC-PLC)活性和TLR4表达的影响。方法: 将100 μg/L LPS 加入到含0.5%血清的培养液中培养VECs,经12.5 mg/L的中国蜂胶分别处理12 h和24 h后,SRB法测定细胞存活率;化学法测定NO含量;以L-α-卵磷脂为底物测定PC-PLC的活性;Western blotting检测TLR4、核因子κB p65(NF-κB p65)和p53的表达;细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位分别通过荧光探针DCHF和JC-1检测。结果: 中国蜂胶处理LPS诱导的血管内皮细胞24 h并不影响细胞存活率,但降低NO的含量和ROS的水平;处理12 h后降低PC-PLC活性和NF-κB p65表达;处理12 h和24 h后降低TLR4和p53的表达。此外,中国蜂胶不影响细胞内线粒体膜电位的水平。结论: 中国蜂胶通过降低PC-PLC活性和TLR4表达,抑制其下游信号分子NF-κB p65、p53的表达和ROS的水平,以及抑制NO的释放,从而发挥抗炎功效。     

壳聚糖磷脂酰胆碱抑制轻度认知障碍患者血清白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的表达**

背景：壳聚糖磷脂酰胆碱可通过血-脑脊液屏障改善阿尔茨海默病症状。 目的：观察壳聚糖磷脂酰胆碱对轻度认知障碍患者血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及简易精神状态量表MMSE评分的影响。 方法：从潍坊市部分社区及老人院按照轻度认知障碍诊断标准筛选36例轻度认知障碍患者,随机分为实验组(口服壳聚糖磷脂酰胆碱治疗)与空白对照组(不服药),并选择年龄、学历相匹配的健康对照。应用放射免疫分析法检测3组血清中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平。 结果与结论：实验组治疗后血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平较治疗前明显降低,并明显低于空白对照组(P < 0.05);MMSE评分较治疗前明显提高(P < 0.05)。说明壳聚糖磷脂酰胆碱能改善轻度认知障碍患者认知功能,降低血清白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平,减轻炎症反应,延缓病情进展。 关键词：壳聚糖磷脂酰胆碱;轻度认知障碍;白细胞介素1β;肿瘤坏死因子α;生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.08.040     

血清Cyst C用于判断早期肾功能损害的敏感性与特异性研究

目的:评价血清胱蛋白酶抑制剂C(Cyst C)用于判断早期肾功能损害的敏感性与特异性。方法:采用固定时间颗粒增强的免疫透射比浊法(PETIA)测定116例肾科住院病人血清CystC浓度,同时测定血清肌酐(Scr,酶法),以目前国内最常用的内生肌酐清除率(Ccr)推算肾小球滤过率(GFR)的方法为判断肾功能损害与否的指标,计算并比较血清CystC、Scr用于判断肾功能损害的敏感性与特异性。结果:血清CystC诊断肾小球滤过功能受损的敏感性为99%,特异性为40%。而Scr则与之相反,敏感性为80%,特异性为100%。结论:血清CystC诊断肾小球滤过功能受损的敏感性高于Scr,尤其是在早期肾脏损害时更敏感。血清CystC诊断肾小球滤过功能受损的特异性低于Scr,进一步表明在早期肾功能损害时,血清CystC结果已经反映出早期肾功能损害,而此时的Scr值尚不能反映出早期肾功能损害。血清CystC测定在早期预测肾功能损害的发生中有重要的价值。     

妊娠期糖尿病患者血清游离脂肪酸与胱抑素C的相关性研究

目的 探讨妊娠期糖尿病患者游离脂肪酸(FFA)和胱抑素C(CysC)相关性及临床价值.方法 选取妊娠期糖尿病患者85例,另选取健康对照组67例;检测血清FFA(酶法)和CysC(免疫透射比浊法),对检测结果进行统计学分析.结果 妊娠期糖尿病患者血清FFA和CysC均有升高,与对照组比较具有统计学意义(P＜0.05);妊娠期糖尿病患者血清FFA水平和CysC水平呈正相关(r=0.508,t=5.902,P＜0.01).结论 妊娠期糖尿病患者血清FFA和CysC均有升高,血清FFA水平和CysC水平呈正相关,联合检测血清FFA和CysC水平有助于妊娠期糖尿的诊断与病情评估.     

儿童早期脑损伤血清神经元特异性烯醇化酶与发育行为异常的相关性研究

目的 探讨儿童早期脑损伤血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)与后期发育行为异常的相关性.方法 选择我院出生的重度、中度、轻度HIE患儿各15例以及15例健康儿,采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中神经元特异性烯醇化酶的浓度,并进行新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评分以及ASQ发育筛查系统(ASQ developmental screening system,简称ASQ-C评价).结果 两组儿童在性别、体重、分娩方式等指标上均不存在显著差异(P>0.05);重度、中度、以及轻度新生儿缺氧缺血脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患儿之间血清NSE值存在显著差异(P<0.05),血清中NSE值随临床病征的加重而升高;实验组中重度、中度、以及轻度HIE患儿的血清NSE值均高于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05);重度、中度、以及轻度HIE患儿之间NBNA评分值存在显著差异(P<0.05),NBNA评分值随临床病征的加重而降低;实验组中重度、中度、以及轻度HIE患儿的NBNA评分值均低于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05);不同NBNA评分组之间血清NSE值存在显著差异(P<0.05),血清NSE值随着NBNA评分的增加而降低;实验组与对照组比较,重度、中度和轻度HIE组沟通区异常、大运动能区异常、精细动作能区异常较对照组皆存在显著差异(P<0.05);解决能力区异常、个人-社会能区异常上实验组与对照组不存在显著差异(P>0.05).结论 NSE以及NBNA评分与儿童早期脑损伤患儿的严重程度以及后期的发育行为异常相关.     

Darapladib,a Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Inhibitor,Reduces Rho Kinase Activity in Atherosclerosis

PurposeIncreased lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) activity and Rho kinase activity may be associated with atherosclerosis. The principal aim of this study was to examine whether darapladib (a selective Lp-PLA2 inhibitor) could reduce the elevated Lp-PLA2 and Rho kinase activity in atherosclerosis.ResultsThe serum levels of triglycerides, total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and Lp-PLA2, significantly increased in atherosclerosis model groups, as did Rho kinase activity and cardiomyocyte apoptosis (p<0.05 vs. sham group), whereas nitric oxide (NO) production was reduced. Levels of TC, LDL-C, CRP, Lp-PLA2, and Rho kinase activity were respectively reduced in darapladib groups, whereas NO production was enhanced. When compared to the low-dose darapladib group, the reduction of the levels of TC, LDL-C, CRP, and Lp-PLA2 was more prominent in the high-dose darapladib group (p<0.05), and the increase of NO production was more prominent (p<0.05). Cardiomyocyte apoptosis of the high-dose darapladib group was also significantly reduced compared to the low-dose darapladib group (p<0.05). However, there was no significant difference in Rho kinase activity between the low-dose darapladib group and the high-dose darapladib group (p>0.05).ConclusionDarapladib, a Lp-PLA2 inhibitor, leads to cardiovascular protection that might be mediated by its inhibition of both Rho kinase and Lp-PLA2 in atherosclerosis.     

脂蛋白磷脂酶A2在颈动脉粥样硬化患者中的临床应用价值

目的 探讨血浆脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)在颈动脉粥样硬化患者中的临床应用价值.方法 用ELISA法检测132例颈动脉粥样硬化患者(Crouse斑块积分Ⅰ级34例,Ⅱ级31例,Ⅲ级32例,Ⅳ级35例;稳定斑块组85例,不稳定斑块组47例)、129例正常健康对照者血浆Lp-PLA2水平,用高分辨超声测定颈动脉粥样硬化患者颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT),分析颈动脉粥样硬化患者Lp-PLA2水平与IMT、Crouse斑块积分间的相关性.结果 颈动脉粥样硬化组的血浆Lp-PLA2水平(249.44±19.62 ng/mL)、IMT(1.68 ±0.19mm)明显高于正常对照组(151.63±11.89 ng/mL,P＜0.01;0.53 ±0.04 mm,P＜0.01);Crouse斑块积分I级Lp-PLA2水平(189.51±14.20 ng/mL)、IMT(1.45 ±0.14mm)与Ⅱ级Lp-PLA2水平(206.27±14.93 ng/mL,P＞0.05)、IMT(1.51±0.16mm,P＞0.05)的水平差异无统计学意义,Crouse斑块积分Ⅱ级与Ⅲ级、Ⅱ级与Ⅳ级以及Ⅲ级与Ⅳ级Lp-PLA2、IMT的水平差异有统计学意义(P ＜0.01或P＜0.05).颈动脉粥样硬化患者中不稳定斑块组血浆Lp-PLA2水平(263.12±17.60ng/mL)、IMT(1.87 ±0.20mm)高于稳定斑块组(225.31±15.47 ng/mL,P＜0.05;1.59±0.17mm,P＜0.05);单因素相关性分析显示,IMT与Lp-PLA2呈正相关(r=0.391,P＜0.05).结论 Lp-PLA2水平与IMT、Crouse斑块积分呈正相关,具有较好的临床应用价值.     

人血清中糖基磷脂酰肌醇－特异性磷脂酶D活性的测定

我们用含糖基磷酯酰肌醇疏水膜锚结构（ＧＰＩ－ａｎｃｈｏｒ）的碱性磷酸酶（ＡＬＰ）作为底物，建立了稳定可靠的测定血清中ＧＰＩ专一的磷酯酶Ｄ（ＧＰＩ－ＰＬＤ）活性的条件，活性用ＡＬＰ由疏水性到亲水性的转化率（％）表示。经测定，健康人群的活性水平在转化率为２０～６０％之间者占９５％以上，低于２０％者仅占０．９％。在普查了多种疾病患者血清的酶活性的基础上，统计了几种疾病患者血清的酶活，其中肾衰、肠癌、肝癌、肝硬化以及甲型和乙型肝炎病人血清的酶活有所下降，活性低于２０％者较正常人高１５至４０倍，而急性肝炎恢复期的病人，酶活水平恢复正常。另外发现，高血脂患者的酶活性则明显高于对照值。造成血清中ＧＰＩ－ＰＬＤ活性水平改变的原因尚不清楚，但可能不是由单一器官功能不全所致。     

狗磷脂酶A2与白细胞活性的关系

观察了磷脂酶A_2(PLA_2)对狗白细胞运动功能和分泌功能的影响。结果发现:PLA_2可增强白细胞的粘附、聚集、趋化和自由游走功能,促进脂质过氧化物生成,但对白细胞分泌酸性磷酸酶无显著影响。     

血清胱抑素C水平与甲状腺功能关系的Meta分析

目的 系统评价血清胱抑素C (CysC)水平与甲状腺功能的关系,旨在为甲状腺疾病的预防和治疗提供循证医学证据.方法 计算机检索SinoMed、Embase、PubMed、知网和万方等数据库关于CysC水平与甲状腺功能相关性的研究,检索时间为自建库至2016年.由两名独立的研究人员根据纳入和排除标准筛选文献、提取研究数据.采用软件Stata12.0进行Meta分析.绘制森林图和漏斗图,行Begg's检验,进一步判定发表偏倚的可能性.结果 共纳入研究8个,患者520例.与对照组比较,①甲状腺功能亢进组的CysC水平明显增高,差异有统计学意义[WMD=0.32,95％ CI(0.27,0.36);Z =13.84,P＜0.001];②甲状腺功能减低组的CysC水平明显减低,差异有统计学意义[WMD=-0.12,95％ CI(-0.16,-0.09);Z =7.77,P＜0.001].纳入研究的漏斗图对称分布,Begg's检验,P值分别为0.13和0.26,提示研究间存在发表偏倚的可能性较小.结论 CysC水平与甲状腺功能关系密切相关.     

脂蛋白相关磷脂酶A2与心血管疾病的关系

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)通过与低密度脂蛋白(LDL)结合催化产生炎性介质而促进动脉粥样硬化发生。Lp-PLA2编码基因PLA2G7的单核苷酸多态性,可引起酶活性的降低或缺失。大量的临床流行病学研究表明,Lp-PLA2水平或活性增高与心血管疾病相关。然而,达普拉缔(Darapladib),Lp-PLA2特异性抑制剂,在Ⅲ期临床试验中并没有降低心血管事件的发生率和死亡率。因此,Lp-PLA2对动脉粥样硬化的影响和在心血管疾病中的风险预测价值仍值得我们进一步探索。     

北京鸭红细胞膜G—蛋白与磷酯酶C的偶联及腺苷受体的调节

GDP、GTP和GTPγS激活北京鸭红细胞膜上的磷酯酶C,在10~(-7)～10~(-4)mol/L的范围内,使磷酸肌醇产量增加。其中GTPγS作用最强,分别使IP_2和IP_3增强550％和580％。GTP与GDP的效力相近,使IP_2增加140％和150％;IP_3增加230％和330％。A-嘌呤能受体激动剂6-N-cyclohe-xyladenosine(CHA)对抗ATP通过P-嘌呤能受体激活的磷酯酶C,使其活性下降60％。CHA的这种作用可被其特异拮抗剂8-cyclopentyl-1,3-dimethylxanthine对抗。以上结果表明鸭红细胞是研究受体、G-蛋白及磷酯酶C偶联的良好模型。表明不同嘌呤能受体在调节磷酯酶C中的相反作用。     

血清胱抑素C水平与早期高血压肾脏功能损伤关系的Meta分析

目的 系统评价血清胱抑素C(CysC)水平与早期高血压肾脏功能损伤的关系.方法 计算机检索SinoMed、ScienceDirect、Embase、Pubmed、知网和万方等数据库关于CysC与早期高血压肾脏功能损伤的病例对照试验,观察组为高血压早期组(尿蛋白阴性,肾小球滤过率在正常范围),对照组为同期体检的健康人群.检索时间自建库至2016年.以WMD及其95％ CI为效应性指标,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析.应用Statal2.0软件绘制漏斗图和敏感性分析图.结果 纳入研究7个,观察组患者377例,对照组样本量309例.Meta分析结果:与对照组比较,早期高血压组[SMD =0.14,95％ CI(0.07,0.21)]的CysC水平明显升高,差异具有统计学意义(Z=3.96,P＜0.005);纳入研究漏斗图呈对称分布,进一步行Begg's和Egger's检验,P值分别为0.45、0.79,提示研究间存在发表性偏倚的可能性小.敏感性分析图显示Meta分析结果稳定可靠.结论 CysC水平可作为早期高血压肾脏损伤的评价指标.     

血清胱抑素C水平与冠心病关系的Meta分析

目的 综合评价血清胱抑素C(CysC)与冠心病的关系,旨在为冠心病的预防和诊治提供循证医学证据.方法 计算机检索SinoMed、ScienceDirect、Embase、Pubmed关于CysC与CHD相关性的研究,搜索时间为自建库至2015年.由两名独立的评价人员根据纳入和排除标准,筛选文献,提取数据.采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析.绘制倒漏斗图,行Begg's和Egg's检验,判定发表偏倚的可能性.逐一剔除纳入研究,绘制敏感性分析图,进行敏感性分析.结果 纳入研究10个,患者977例.Meta分析结果:以队列研究组为对象,与对照组比较,冠心病组[SMD=1.51,95％CI(1.20,1.82)]的CysC水平明显升高,差异显著有统计学意义(Z=9.51,P＜0.05);以病例对照研究组为对象,与对照组比较,冠心病组[SMD=3.27,95％ CI(2.95,3.60)]的CysC水平明显升高,差异显著有统计学意义(Z=19.92,P＜0.05);纳入研究倒漏斗图呈对称分布,Begg's和Egg's检验P值分别为0.72和0.88,提示研究间存在发表的可能性小.结论 高水平的血清CysC与CHD密切相关.     

血清同型半胱氨酸和低密度脂蛋白胆固醇与颈动脉斑块的关系

目的 明确同型半胱氨酸(Hcy)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是否为动脉粥样硬化的独立危险因素.探讨Hcy、LDL-C对颈动脉斑块的影响.方法 采用生化法测定200例患者血清Hcy、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、LDL-C、血尿酸(UA)、血糖(GLU)等指标.以高频超声确定患者颈动脉斑块的有无,依斑块的有无分为无斑块组102例,斑块组98例,对比两组间Hcy、血脂、血尿酸、年龄、收缩压等的差异以及糖尿病、血脂异常、吸烟的比例在两组间的差异.采用Logistic分析方法确定患者颈动脉发生斑块的危险因素.结果 在无斑块组和有斑块组间Hcy(14.8±5.3 vs 18.3±6.2μmol/L,P＜0.01)和LDL-C(2.92±0.71 vs 3.19 ±0.89 mmol/L,P＜0.05)存在明显的差异;UA(310.6 ±82.7 vs 339.3 ±89.3.μmol/L,P＜0.05)、吸烟的比例(17.6％ vs 33.7％,P＜0.05)、收缩压(157.6±19.6 vs169.1±62.8mmHg,P＜0.05)在两组间也存在显著差异.而其它因素,包括年龄、性别、HDL-C、TG、TC在两组间均无显著差异(P均＞0.05).Logistic回归分析显示:Hcy和LDL-C是患者颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素,两者的相对危险度(OR)和95％可信区间(95％CI)分别为1.471(1.039 ～1.503)和1.861(1.105 ～1.976).结论 同型半胱氨酸和低密度脂蛋白胆固醇是患者颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素.