家族序列相似性13A基因干扰对人气道上皮细胞凋亡和增殖的影响及与慢性阻塞性肺疾病患者小气道重塑的关系

目的探讨家族序列相似性13A(FAM13A)基因与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)小气道重塑的关系,及干扰FAM13A基因表达对人气道上皮细胞(16HBE细胞)凋亡和增殖表型的影响。方法收集2018年1月至2020年1月宁夏医科大学总医院胸外科因肺部肿瘤或肺大泡行手术治疗的患者74例,根据肺功能和吸烟史分为4组:肺功能正常不吸烟组(正常组,23例)、肺功能正常吸烟组(吸烟组,24例)、慢阻肺不吸烟组(11例)和慢阻肺吸烟组(16例),采用免疫组化检测各组小气道FAM13A基因表达,并分析其与肺功能气流受限指标的相关性。设计FAM13A基因短片断干扰RNA(shRNA)片段,构建和包装FAM13A基因shRNA慢病毒载体,转染16HBE细胞,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western印迹法检测FAM13A基因表达水平,并筛选最佳shRNA序列。运用流式细胞技术检测细胞凋亡率和细胞增殖标志物Ki-67荧光强度。结果 FAM13A主要表达于小气道上皮细胞的胞质,慢阻肺不吸烟组和慢阻肺吸烟组小气道上皮细胞FAM13A吸光度(A)值均高于正常组和吸烟组(0.365±0.026、0.412...     

吸烟与小气道功能的改变

79例非呼吸道疾患病例分为2组：吸烟组（46例），非吸烟组（33例）。两组病例均进行大气道功能测定（VC、FVC、FEV1、MVV）和小气道功能测定（V25／身高、V50／身高、V50／V25），并对2组间大小气道功能分别进行比较。统计学处理表明大气道功能变化2组间差异无显著性（P＞0．05），小气道功能变化两组间差异有有显著性（P＜0．05）．说明吸烟组小气道功能损害明显。     

煤矽肺115例用力呼气流速测定

本文对115例煤矽肺患者及94例不吸烟无粉尘接触史的健康人进行了FVC测定,其结果初步表明Ⅰ、Ⅱ期煤矽肺患者是以大、中气道阻塞为主,无小气道功能的异常,直到晚期方出现小气道功能的损害。同时对FVC的三项指标分别作了初步评价和讨论。     

酸雾对肺功能的影响

作者于1984年11月至85年3月在重庆地区对健康人和慢性支气管炎患者作与雾和大气监测分析完全同步的肺功能检测,结果重庆市区内雾污染较重,pH大多>5.0,其所含多种阴阳离子中以SO_3~(2-)和SO_4~(2-)最多,健康人吸入这种雾气后大、小气道功能均有损害,以吸后30分、60分时明显,慢支炎者吸雾后仅显示小气道功能损害,以吸雾30分时明显。     

肺功能检测在儿童哮喘诊治中的应用

目的:探讨肺功能检测应用于哮喘儿童的意义。方法:采用肺功能仪测定哮喘儿急性发作期和缓解期的呼吸生理参数。结果:大气道功能均以最大呼气流速峰值(PEF)敏感,小气道功能以用力呼气25%流速(FEF25)、用力呼气50%流速(FEF50)、用力呼气75%流速(FEF75)敏感,缓解期多数患儿小气道功能仍有不同程度的损害。结论:小气道功能在病情判定、疗效观察、指导治疗有重要意义。     

最大呼气中段时间和F-V曲线形状在检查吸烟者小气道功能中的意义

为评价最大呼气中段时间（ＭＥＴ）对检查吸烟者小气道功能的临床意义,我们对１１６ 例被动吸烟者和轻、重度主动吸烟者的常规肺通气功能、ＭＥＴ和Ｆ－Ｖ曲线形状进行了探讨。用ＬＲ８０ 型流速容量仪测定常规肺通气功能和Ｆ－Ｖ 曲线形状,ＦＪＤ８０ 型肺量计测定ＭＥＴ。结果：凸型Ｆ－Ｖ 曲线分布随吸烟程度而上升。ＭＥＴ在重度吸烟组延长到预计值的１２７％ ,在凸型Ｆ－Ｖ 曲线延长到１２０％ ,均与相应组别的·Ｖ５０ 、·Ｖ２５ 下降一致。可见吸烟者ＭＥＴ延长范围达预计值的１２０％ ～１３０％ ,小气道功能已有轻度障碍。提示：ＭＥＴ和凸型Ｆ－Ｖ曲线都是检查小气道功能的敏感指标,具有临床意义,宜于推广应用。     

某些小气道功能测定指标的相关性

本文报告了93名健康成人和32例肺部局限性病变患者五项小气道功能指标(CV/VC％,CC/TLC％、AN_2/L、_(50)和_(25))之间的相关性,发现健康成人和肺部疾病患者的守_(60)与_(26)之间的相关性最好,而健康男性和肺部疾病组的CV/VC％与△N_2/L无显著相关,健康女性组CV/VC％与△N_2/L仅轻度相关,对于上述现象的原因提出初步推测,并认为在判断小气道功能时应将各项指标综合考虑。     

比时间常数和F-V曲线形状在评价吸烟者小气道功能中的意义

为评价比时间常数（Ｓτ）和Ｆ－Ｖ曲线形状在检查吸烟者小气道功能中的意义,对１１６例被动和轻、重度主动吸烟者进行了常规肺通气功能、Ｓτ和Ｆ－Ｖ曲线形状的研究。常规肺通气功能和Ｆ－Ｖ曲线形状用常规法测定。Ｓτ用公式Ｓτ＝１／·Ｖ计算。结果表明：凸型Ｆ－Ｖ曲线分布随吸烟程度加重而上升,·Ｖ５０、·Ｖ２５则下降及Ｓτ５０、Ｓτ２５延长在凸型与重度吸烟组一致。Ｓτ５０、Ｓτ２５延长的范围在凸型与重度吸烟组都是预计值的１２０％～１３０％,表明小气道功能有轻度障碍。与以前所测ＣＯＰＤ患者比较,其Ｓτ７５、Ｓτ５０、Ｓτ２５延长均加剧,表明大小气道都遭累及。故凸型、Ｓτ５０和Ｓτ２５延长、·Ｖ５０和·Ｖ２５下降都是检查小气道功能的敏感指标。可推荐临床应用参考。     

弦线时间常数和F-V曲线形状在吸烟者小气道功能检查中的意义

为了探讨弦线时间常数（τｃｈ）和 Ｆ Ｖ 曲线形状在检查吸烟者小气道功能中的意义,作者对１１６ 例被动和轻、重度主动吸烟者进行了常规肺通气功能τｃｈ 和 Ｆ Ｖ 曲线形状检查。τｃｈ 用 Ｋｎｕｄｓｏｎ 方法计算,τｃｈ ＝ Ｖ／· Ｖ 。结果：凸型 Ｆ Ｖ 曲线分布随吸烟程度而上升,重度吸烟组和凸型 Ｆ Ｖ 曲线的τｃｈ ５０ 均延长到预计值的 １３０％ ,轻度吸烟组τｃｈ５０ 延长到１２０％ 。反映吸烟者小气道功能已有不同程度障碍,提示τｃｈ５０ 是检查小气道功能敏感而特异的指标。与前测 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ患者比较,其τｃｈ７５ 、τｃｈ５０ 、τｃｈ２５ 均随病情加重而延长,反映大小气道都遭累及。提示τｃｈ ５０ 对小气道功能的特异性以及 τｃｈ 在 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ 患者随病情加重而延长的规律性,对病情诊断具有临床意义,值得推广应用。     

某火力发电厂锅炉粉尘作业者小气道通气功能的测定

目的 ;了解锅炉粉尘对作业者小气道功能指标的影响变化。方法 :应用现代集装肺功能呼吸仪测试分析 ,以及现场劳动卫生学调查。结果 :MMEF、V75 /H、V5 0 /H、V2 5 /H四项小气道功能指标与对照组比较 ,接尘组以上四项均低于对照组 (P <0 0 5 )。吸烟组与不吸烟组MMEF、V5 0 /H、V2 5 /H比较 ,吸烟组均低于非吸烟组 (P <0 0 5 )。结论 :提示长期接触锅炉粉尘对作业者小气道肺功能指标均有影响 ,同时吸烟首先危害末梢气道功能。     

最大呼气肺功能测定对小气道早期病变和慢性阻塞性肺病的应用价值

对正常不吸烟者45例、无症状吸烟者44例、慢支20例、轻度肺气肿34例、中重度肺气肿23例进行最大呼气肺功能测定。结果显示,正常不吸烟组和无症状吸烟组之间FEF_(25-75％)差异显著(P<0.05),V_(50)差异非常显著(P<0.01);无症状吸烟者的异常检出率分别为22.7％和20.5％,表明可作为检出小气道早期病变的指标。三组慢阻肺病人之间FEV_1％和V_(75)的差异均有非常显著意义(P<0.01);异常检出率随病情演变而递增,提示对慢阻肺病变程度的判断有一定价值。     

慢性阻塞性肺病患者支气管黏膜PPARγ、MMP9和iNOS的表达

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者支气管黏膜中过氧化物酶增殖物激活受体 γ(PPAR γ)、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及与气流阻塞的关系。方法根据吸烟史及肺功能检查将其受试者分为3组：吸烟伴COPD患者18例;吸烟肺功能正常组15例;不吸烟肺功能正常组15例。全部受试者经电子支气管镜取支气管黏膜标本,采用免疫组织化学法检测支气管黏膜中核转录因子PPAR γ、MMP 9和iNOS的表达,并进行相关性分析。结果①免疫组织化学染色结果：核转录因子PPAR γ在吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组表达明显减少,MMP 9和iNOS在两组表达明显增多,与不吸烟肺功能正常组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;②相关性分析：核转录因子PPAR γ的表达与FEV1%、FEV1/FVC%呈直线正相关（P＜0.01）;MMP 9和iNOS的表达与肺功能指标呈直线负相关（P＜0.01）。COPD患者支气管黏膜中核转录因子PPAR γ的表达与MMP 9和iNOS的表达均呈直线负相关（P＜0.05）。结论COPD患者支气管黏膜中核转录因子PPAR γ表达减少导致气道的抗炎能力下降,气道内炎症细胞及炎症介质增多,导致肺组织损伤及重构,引起和加重COPD患者的气流阻塞。     

慢性阻塞性肺疾病患者和吸烟者CD14+单核细胞Toll样受体的表达及意义

目的 探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和肺功能正常的吸烟者外周血CD14+单核细胞Toll样受体(TLR)表达的变化及意义.方法 选择COPD稳定期患者30例(COPD组)、健康吸烟者21例(吸烟组)及健康不吸烟者25例(不吸烟组),用肺功能仪测定第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1占预计值%)和FEV1/用力肺活量(FVC);应用流式细胞仪全血双色免疫荧光直标法检测外周血CD14+单核细胞的TLR2、TLR4表达水平,结果 以CD14+细胞TLR相对平均荧光强度(rmfi)和TLR相对阳性细胞百分率(rpcp)表示,并进行TLR2、TLR4表达与肺功能指标相关性分析.结果 COPD组CD14+单核细胞TLR2表达的rmfi(6.3±1.4)和rpcp(52.9%±20.5%)均明显低于吸烟组(分别为8.2±2.2和73.5%±19.O%,均P<0.01)和不吸烟组(分别为11.0±2.4和82.8%±17.9%,均P<0.01);TLR4表达的nnfi(2.2±0.9)明显低于不吸烟者组(3.0±0.5,P<0.01),与吸烟组(2.5±0.6)差异无统计学意义(P>0.05),而rpcp(M=1.3%,Q1～Q3为0.7%～2.4%)则明显低于吸烟组(M=4.7%,Q1～Q3为2.7%～9.4%,P<0.01)和不吸烟组(M:5.3%,Q1～Q3为2.6%～8.4%,P<0.01).吸烟组CD14+单核细胞中TLR2、TLR4表达的rmfi均明显低于不吸烟组(P<0.01,P<0.05);而rpcp与不吸烟组差异无统计学意义(P0.05).CD14+单核细胞TLR2和TLR4的表达与FEV1占预计值%、FEV1/FVC呈显著正相关(均P<0.01).结论 稳定期COPD患者和吸烟者外周血CD14+单核细胞TLR2及TLR4表达显著下调,固有免疫可能受到抑制,TLR表达下调与肺功能下降有关.     

健康吸烟者与不吸烟者小气道功能测定的比较

测定了39名男性健康吸烟者的14项小气道功道指标,40名男性健康不吸烟者作对照组。用力呼气有关的6项指标在低年龄组均无显著差异;在中年龄组MTT有显著差异;在高年龄组均有非常显著差异。闭合容积、等流量容积曲线、一氧化碳弥散量在各年龄组均不能区分吸烟与不吸组的差别。吸烟引起的MTT、MET改变随年龄增长而显著增大。结果表明:MTT等用力呼气指标检测早期小气道功能异常的敏感性优于闭合容积、等流量容积曲线、一氧化碳弥散量等方法。     

闭合容积测定在小气道病及慢性阻塞性肺病中应用探讨

本文报告了闭合容积(CV)284例的测定结果。并将其与常规肺功能的敏感性进行比较。在吸烟组及慢支组,p<0.01,说明为CV检测小气道病变及轻度慢性阻塞性肺病(COPD)较敏感的方法;而在哮喘、肺气肿及肺心病严重COPD组,P>0.05说明CV不比常规肺功能敏感,失检率亦高。但Ⅲ相斜率较敏感,不失为一种反映COPD的客观定量方法。     

吸烟对健康者肺功能的影响

目的：研究吸烟对人体肺功能的影响,提高人们早期戒烟意识。方法：应用MedGraphics 1085D肺功能仪（美国）对我院体检中心161例健康成年人进行肺功能检测,探讨吸烟对肺功能的影响。结果：吸烟组中FEV1、FVC、FEV1/FVC明显低于对照组（P〈0.05）;小气道功能指数FEF50%、FEF75%、MMEF显著降低（P〈0.01）。结论：健康吸烟者肺通气功能较非吸烟者有不同程度的下降,且以阻塞性通气功能及小气道功能损害为主;肺功能检查对气道疾病早期诊断具有重要意义。     

CCR1 and CCR5 expression on inflammatory cells is related to cigarette smoking and chronic obstructive pulmonary disease severity

Background  Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressive disease associated with a cellular inflammatory response mostly concerned with cigarette smoking. Chemokine receptors CCR1/5 play an important role in the inflammatory cells recruitment in the lung of COPD patients. The aim of this study was to determine the impact of cigarette smoking on the expression of CCR1/5 on inflammatory cells in induced sputum, and the relationship between the receptors expression and COPD severity.

Methods  Differential cells in induced sputum were counted and the optical densities of CCR1 and CCR5 on inflammatory cells in induced sputum from COPD patients (n=29), healthy smokers (n=11), and nonsmokers (n=6) were measured using immunocytochemistry. Concentrations of CCL3, the ligand of CCR1/5, in supernatant of induced sputum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results  The expressions of CCR1 and CCR5 on inflammatory cells in healthy smokers were significantly higher than those in nonsmokers, and the expression of CCR1 in patients with COPD was significantly increased when compared with nonsmokers but not healthy smokers. The expressions of CCR1 and CCR5 on inflammatory cells in severe and very severe COPD patients were higher compared with mild and moderate COPD patients. CCL3 level was positively correlated with the total cell counts in induced sputum and smoking history, and negatively correlated with percentage of predicted FEV₁.

Conclusions  Cigarette smoking could increase the expression of CCR1 on the inflammatory cells. Both CCR1 and CCR5 expressions on the inflammatory cells in induced sputum could be associated with COPD severity.

     

COPD患者外周血单核细胞中HDAC活性及其与肺功能和吸烟的关系

目的:观察慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者外周血单核细胞(peripheral bloodmononuclear cells,PBMC)组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的活性及其与气流受限和吸烟量的关系.方法:募集COPD患者及吸烟和非吸烟健康志愿者并检测其肺功能.抽取所有被研究者外周静脉血,以密度梯度离心法分离出外周血单核细胞.提取组蛋白并测定HDAC活性.记录所有被研究者的肺功能及吸烟情况.结果:COPD患者外周血单核细胞总HDAC活性比健康非吸烟者低40%[(12.86±6.14)μmoY(L·μg)和(21.39±4.92)μmol/(L·μg),P=0.000] ,在1、2、3期均有显著性差异;健康吸烟者外周血单核细胞总HDAC活性较健康非吸烟者低40%[(12.50±4.27)μmol/(L·μg)和(21.39±4.92)μmol/(L·μg),P=0.000] .外周血单核细胞HDAC活性与吸烟量(包年)呈负相关(在COPD患者中,r=-0.867,P=0.000;在所有被研究者中,r=-0.607,P=0.000).吸烟量达到35包年后的COPD患者外周血单核细胞HDAC活性平均值较吸烟量低于35包年者降低一半以上.结论:吸烟是造成COPD患者外周血单核细胞中HDAC活性下降的重要原因之一.COPD外周血单核细胞HDAC活性与肺通气功能(FEV1、FEV1%、FVC、FVC%和FEV1/FVC)零相关,提示吸烟对肺部的局部损害与全身损害可能有着不同的机制.     

Characteristics of chord time constant and F-V curve configuration in testing small airway functions for smokers]

To study the significance of chord time constant (tau ch) and F-V curve configuration in testing small airway function for smokers, the routine ventilatory functions, chord time constant (tau ch) and F-V curve configurations were studied in 116 passive and active (light, heavy) smokers. The tau ch was calculated with Knudson's method, tau ch = V/V. RESULTS: The distribution of convex type rose with the degree of smoking. The tau ch50 in heavy smokers and convex F-V curve prolongated to 130% of predicted value; tau ch50 in light smokers prolongated to 120%. These reflected that there were different degrees of disturbance in small airway functions of smokers and suggested that tau ch50 should be a sensitive and specific index for testing small airway functions. On the other hand, the tau ch75, tau ch50 and tau ch25 by the present authors previously measured in patients with chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) all prolongated with the severity of the disease, which reflected that both large and small airways were affected. Therefore it is concluded that in terms of clinical implications the specificity of tau ch50 for small airway functions and the prolongation of tau ch with the severity of COPD are useful indexes.