普伐他汀联合依折麦布治疗冠心病合并高胆固醇血症的临床研究

目的 探讨普伐他汀联合依折麦布治疗冠心病合并高胆固醇血症的临床疗效.方法 选择冠心病合并高胆固醇血症患者共76 例,随机分为观察组38 例,予普伐他汀10mg 每晚一次,依折麦布10mg 每日一次,对照组38 例,予普伐他汀10mg 每晚一次,共8 周,观察胆固醇变化情况及达标率,心血管事件发生情况以及不良反应.结果 两组药物均可使总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇减低(P ＜ 0.05),普伐他汀联合依折麦布组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇达标率显著高于普伐他汀组,心血管事件发生率有所降低,而不良反应发生率无统计学差异.结论 普伐他汀联合依折麦布可有效安全的治疗冠心病合并高胆固醇血症患者,疗效优于单用普伐他汀组.     

立普妥联合依折麦布治疗老年高胆固醇血症临床观察

目的:观察立普妥联合依折麦布治疗老年高胆固醇血症的临床疗效.方法:87例老年高胆固醇血症患者随机分为A、B和C组.A组30例给予立普妥;B组29例予以依折麦布;C组28例予以立普妥联合依折麦布;均每晚顿服,3个月为一疗程.观察3组用药前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;比较3组的临床疗效;记录用药期间的不良反应;于治疗1、2、3个月检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和磷酸肌酸激酶(CPK)水平.结果:3组治疗后TC、LDL-C及TG水平较同组治疗前明显降低,HDL-C水平与同组治疗前相比明显升高.C组治疗后TC和LDL-C水平下降最为显著.C组的临床疗效明显高于单独给药的A、B组.A、B和C组用药期间不良反应的发生率分别为16.7%、13.8%和17.8%,差异无统计学意义,不良反应临床症状轻微,患者均可耐受,AST及CPK升高者(均在安全范围内)门诊密切随访,均未进一步升高,不影响治疗.结论:立普妥联合依折麦布治疗老年高胆固醇血症的调脂效果明显且安全性好.     

探讨普伐他汀和依折麦布结合调脂的疗效

目的观察普伐他汀联合依折麦布对高脂血症患者降脂的疗效与安全性。方法 75例冠心病合并高脂血症患者,随机分为普伐他汀联合依折麦布组及单用普伐他汀组,12周后对血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的下降幅度及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高情况进行复查统计,得出结论。结果 12周后两组TC和LDL-C均显著下降,差异具有统计学意义（P〈0.01）;联合用药组下降地程度更大,单独用药组达标率是39.8%,联合用药组达标率是59.6%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）;两组HDL-C升高情况及不良反应比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论普伐他汀联合依折麦布可以有效安全地治疗冠心病合并高脂血症,疗效优于单用普伐他汀组。     

胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床应用

胆固醇吸收抑制剂是一类新型调脂药物．一系列临床研究表明,胆固醇吸收抑制剂无论是单用还是与他汀类联用都能取得良好的降脂效果．尤其在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平上效果显著且不良反应少。依折麦布作为第一个也是目前唯一一个批准上市的胆固醇吸收抑制剂．它能很好地代表这一类药物的临床使用情况。本文从依折麦布的药理学作用、临床应用、有争议的相关研究和安全性四个方面对其进行详细综述。     

依折麦布联合他汀类药物降脂新进展

目前他汀类药物成为常用调脂药物,能有效降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平,然而,他汀类药物单用时,并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值,因此,临床上需要考虑调脂药物联合用药。他汀类与贝特类药物联用时,肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大;而他汀类与烟酸类药物联用,患者的耐受性差,故上述联合用药方案难以广泛应用。     

依折麦布联合阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血浆脂蛋白磷脂酶A2水平的影响

目的 探讨依折麦布联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者的效果及对血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的影响。方法 选取东莞市第五人民医院确诊的高胆固醇血症患者300例,病例收集时间2017年1月-2017年6月,采用随机数字表法分为联合组（阿托伐他汀20 mg/d+依折麦布10 mg/d）、他汀组（阿托伐他汀20 mg/d）各150例,连续治疗3个月,检测并对比两组治疗前后的血脂水平和Lp-PLA2。结果 治疗前,联合组和他汀组患者的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、Lp-PLA2水平差异均无统计学意义;两组患者治疗后的血清TC、TG、LDL-C、Lp-PLA水平较治疗前均显著的降低,HDL-C水平较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,联合组患者的血清TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2水平较他汀组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,联合组患者显效率为80.00%,总有效率为96.67%,他汀组显效率为69.33%,总有效率为91.33%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。联合组患者不良反应发生率8.67%,与他汀组的6.00%比较,差异无统计学意义。结论 依折麦布联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者的效果优于单纯使用他汀类药物治疗,并且对血浆LpPLA2水平具有很好的改善作用。     

依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效分析

目的探讨依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效。方法选取我院2009年10月至2011年10月收治148例高脂血症的患者,随机分为观察组和对照组各74例,观察组使用依折麦布联合辛伐他汀治疗,对照组单纯使用辛伐他汀治疗,比较两组在治疗后1个月内血浆中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与总胆固醇(TC)的变化情况。结果观察组在治疗后1个月内血浆中的LDL-C与TC均低于对照组,P<0.05,具有统计学意义。结论依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效显著,值得临床推广应用。     

依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展

肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)联合他汀类药物降脂具有良好的安全性及疗效,联合其他降脂药物如氯贝丁酯类、烟酸类、胆酸螯合树脂类同样具有良好的耐受性及疗效。同时依折麦布联合他汀类药物具有降低高敏C反应蛋白、降低血小板聚集、保护内皮功能、抗动脉硬化等作用。文中综述了依折麦布联合他汀类药物和其他类药物降脂治疗的临床研究进展及其多效性研究进展。     

依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的临床研究北大核心CSCD

目的观察依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的临床疗效及安全性。方法将102例动脉粥样硬化伴高胆固醇血症患者随机分为对照组52例和试验组50例。对照组予以辛伐他汀片每次10 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以依折麦布片每次5 mg,qd,口服。2组患者均治疗8周。比较2组患者的临床疗效、血脂水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为96.00%(48例/50例)和78.85%(41例/52例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的总胆固醇分别为(4.27±0.56)和(5.28±0.75)mmol·L^(-1),三酰甘油分别为(1.38±0.11)和(1.98±0.15)mmol·L^(-1),低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.67±0.39)和(3.20±0.55)mmol·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者的药物不良反应均以肌肉毒性和转氨酶异常为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为14.00%和15.38%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的临床疗效显著优于单用辛伐他汀片,且不增加药物不良反应的发生率。     

依折麦布对糖尿病高胆固醇血症患者血脂、血糖和炎症指标的影响

目的观察依折麦布对糖尿病伴高胆固醇血症患者的血脂、血糖和炎症指标的影响,为临床用药提供借鉴。方法选取2012年6月至2013年10月于我院就诊的2型糖尿病伴高胆固醇血症患者160例,将其按服用降脂药物的不同分为试验组和对照组,每组60例。试验组患者采用依折麦布及辛伐他汀联合降脂治疗;对照组给予加倍剂量的辛伐他汀降脂治疗。观察两组患者治疗后的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹静脉血浆葡萄糖(FBG)、餐后2 h静脉血浆葡萄糖(PBG)、C反应蛋白(CRP)的变化。结果两组治疗后TC、TG、LDL-C水平较治疗前明显降低,两组治疗后HDL-C水平较治疗前明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后TC、TG、LDL-C水平显著低于对照组,试验组治疗后HDL-C水平显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后FBG、PBG、CRP较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后FBG、PBG、CRP显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依折麦布可以有效改善糖尿病伴高胆固醇血症患者的血脂、血糖水平,降低患者的炎症反应,有效降低患者发生心脑血管并发症的风险。     

依折麦布联合阿托伐他汀对高残粒样微粒胆固醇血症患者的疗效

目的探讨增加阿托伐他汀剂量或联合依折麦布对基础剂量阿托伐他汀治疗后出现高残粒样微粒胆固醇(RLP-C)血症患者的疗效。方法选取常规剂量阿托伐他汀(10 mg·d-1)治疗后出现高RLP-C(≥0.13 mmol·L-1)的稳定性冠心病患者共75例,随机分为双倍剂量阿托伐他汀组(20 mg·d-1,n=38)和联合药物组(阿托伐他汀10 mg·d-1+依折麦布10 mg·d-1,n=37)。比较两组进入研究时及6个月治疗后血脂水平及肱动脉血流介导的血管舒张反应(FMD)的变化。结果两治疗组患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、RLP-C及C反应蛋白水平均较6月前明显降低;依折麦布联合阿托伐他汀比双倍剂量阿托伐他汀能更有效地降低RLP-C[分别为(-47.7±18.2)%和(-33.3±24.3)%,P<0.01]和提高FMD[分别为(48.5±45.2)%和(28.9±27.8)%,P=0.03]。结论对常规剂量阿托伐他汀治疗后出现高RLP-C血症的患者添加依折麦布有助于降低RLP-C和改善FMD。     

小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症临床观察

目的探讨使用小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症的疗效。方法高脂血症的患者82例,随机分为实验组(41例),给予瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗,对照组(41例),给予瑞舒伐他汀治疗,2个月后观察两组临床疗效及治疗前后肝功[谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)]变化。结果小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布可显著降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显提升,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组和实验组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和实验组治疗前后ALT、AST比较无明显升高,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布可以达到强化降脂的作用,较单独应用瑞舒伐他汀疗效显著,而且不增加肝毒性。     

依折麦布联合辛伐他汀治疗脑梗死合并高胆固醇血症的疗效和安全性

目的 观察依折麦布联合辛伐他汀对脑梗死合并高胆固醇血症患者的疗效与安全性。方法 脑梗死合并高胆固醇血症患者141例,随机分为三组,依折麦布组、辛伐他汀组和依折麦布与辛伐他汀联合组(联合组)进行12周的治疗。分别使用依折麦布10 mg/d、辛伐他汀20 mg/d、依折麦布10 mg/d与辛伐他汀20 mg/d联合治疗,比较三组患者治疗前后的低密度脂蛋白达标率,血脂其他参数的变化率及药物不良反应发生率。结果 治疗后联合组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)有进一步下降,其中TC、LDL-C的变化率与依折麦布组、辛伐他汀组比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01);联合组疗效明显高于依折麦布组、辛伐他汀组。不良反应发生率三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 依折麦布联合辛伐他汀具有较好的调节胆固醇代谢的作用,优于单独使用,其安全性较好。     

新型降胆固醇药物依折麦布的波谱学解析与结构确证

目的对胆固醇吸收抑制剂依折麦布进行系统的波谱学解析与结构确证。方法运用UV、IR、差热与热重分析、圆二色谱、核磁共振、质谱以及粉末X射线衍射等现代分析手段测定样品的波谱学参数,并进行系统结构解析与归属。结果证实依折麦布的结构为1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺。结论本法测定结果准确,为依折麦布的生产提供了较为全面的参考标准。     

依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症临床疗效分析

目的分析依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症临床疗效。方法选取笔者所在医院2010年3月～2012年2月收治的高脂血症患者69例随机分为两组,治疗组37例给予依折麦布联合辛伐他汀进行治疗,对照组32例单用辛伐他汀进行治疗。经12周的治疗后,分别对两组患者的血脂水平进行复查,对比治疗前后两组患者血脂变化情况,以及治疗后血脂达标率。结果经治疗,治疗组的总胆固醇、甘油三酯水平明显低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组。治疗组血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇3项检测的达标率明显高于对照组。结论依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症安全有效,且临床疗效优于单用辛伐他汀进行治疗。     

依折麦布联合阿托伐他汀钙治疗冠心病的效果分析

目的 分析在冠心病患者的临床治疗中联合应用依折麦布与阿托伐他汀钙的临床效果。方法 120例冠心病患者,以数字抽签法分为实验组与参照组,各60例。实验组采取阿托伐他汀钙联合依折麦布治疗,参照组采取阿托伐他汀钙单独治疗。比较两组治疗前后的血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平、不良反应发生情况。结果 治疗后,实验组TG、TC、LDL-C分别为(1.92±0.24)、(4.21±0.76)、(2.14±0.41)mmol/L,低于参照组的(2.33±0.39)、(4.88±1.22)、(2.96±0.35)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率1.67%低于参照组的11.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在冠心病患者的临床治疗中,采用阿托伐他汀钙联合依折麦布治疗的效果更为显著,患者用药后血脂水平得以改善,同时药物安全性也较高,值得推广。     

依折麦布的合成

对氟苯甲醛经Wittig反应和水解反应得到(Z)-5-(4-氟苯基)-4-戊烯酸(3),与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4)缩合、N-[4-(苄氧基)苯亚甲基]-4-氟苯胺(6)加成后,在N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺和氟化四正丁铵三水合物的作用下环合,经Shi氧化得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[[(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-2-环氧基]甲基]-2-氮杂环丁酮(10),再经二苯联硒开环、钯炭催化氢化得到胆固醇吸收抑制剂依折麦布,总收率约7％,(S)-羟基de值大于99％.     

辛伐他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征的临床观察

目的 观察辛伐他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床效果.方法 选取我院收治的90例ACS患者,将其随机分为观察组以及对照组,其中观察组采用辛伐他汀(40 mg/d)联合依折麦布(10 mg/d)治疗,对照组仅采用辛伐他汀(40 mg/d)治疗,两组均治疗1个月.比较两组治疗效果,治疗前后TC、TG、LDL-C、ALT、CK水平变化,治疗后心血管不良事件和ALT、CK水平升高的发生率.结果 观察组的治疗有效率为97.78％,对照组为80.00％,组间比较有统计学差异(x2=6.229,P＜0.05).治疗前两组患者TC、TG、LDL-C、CK指标比较无统计学差异,治疗后均较治疗前明显改善,且观察组明显优于对照组.观察组中再发心绞痛以及再发心肌梗死的发生率均明显低于对照组,组间比较有统计学差异(P＜0.05).结论 辛伐他汀联合依折麦布应用于早期急性冠脉综合症患者的治疗能够有效降低血脂水平,减少心血管不良事件的发生率,且不增加ALT以及CK升高的风险,值得临床推广应用.     

他汀类药物联合依折麦布用于冠心病患者治疗的有效性和安全性评价

目的:研究中强度他汀联用依折麦布在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中与中、高强度他汀单用的有效性与安全性差异。方法:检索北京安贞医院HIS系统中2018年1月至2019年4月门诊及住院数据库,筛选出住院就诊记录后3~5周有门诊复查记录的病例。根据病例所使用的他汀类药物分为中强度他汀组、中强度他汀联用依折麦布组及高强度他汀组。比较门诊记录与住院记录血脂指标变化及变化率,并以门诊记录的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值,评估病例降脂目标达成率,对比各组降脂疗效的差距。以门诊记录病例中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)以及肌酸激酶(CK)值超过正常上限2倍及3倍的人数,评估各组安全性差异。结果:共有371例患者纳入研究。联用组降脂目标达成率显著高于中、高强度他汀组;联用组LDL-C绝对变化、相对变化均显著优于中、高强度他汀组(P＞0.05);安全性无显著差异(P＜0.05)。结论:对于冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的降脂治疗,中强度他汀联用依折麦布治疗方案降脂效果优于中、高强度他汀单用,且安全性无显著差异。