淫羊藿总黄酮对去势大鼠骨密度的影响

目的:探讨淫羊藿总黄酮(TFE)对去势大鼠骨密度的影响及其机制。方法:采用卵巢切除的方法建立大鼠骨质疏松模型,将大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,TFE低、中、高剂量组,β-雌二醇组6组,每组10只,分别予相应药物灌胃90d。采用双能X线骨密度仪检测TFE对去势大鼠骨密度的影响、MTT法分析TFE含药血清对体外培养的成骨细胞(OB)增殖的影响。结果:与正常对照组相比,模型对照组各项骨密度均降低且有统计学意义(P0.05,P0.01);与模型对照组相比,各给药组骨密度均上升,除TFE低、中、高剂量组的全身骨密度,TFE低剂量组的腰椎、颅骨骨密度外,股骨、第2腰椎及第2腰椎椎体骨密度均具有统计学意义(P0.05,P0.01);2.5%和5%TFE含药血清可刺激OB增殖。结论:TFE可提高去势大鼠的骨密度,其机制可能是刺激OB的增殖。     

黄芪散对糖皮质激素性骨质疏松大鼠股骨和胫骨的影响

目的探讨黄芪散(葛根、黄芪、桑白皮)对糖皮质激素骨质疏松大鼠股骨和胫骨的影响。方法采用1月龄Sprague Dawley(SD)大鼠30只,随机均分3组:正常组(生理盐水)、模型组(醋酸泼尼松)、黄芪散组(剂量选择临床成人剂量)。实验维持120 d。动物处死前进行钙黄绿素双荧光标记。测定血清骨吸收和骨形成指标,采用骨生物力学方法测量股骨结构力学和材料力学参数,采用骨组织形态计量学方法测量胫骨上段松质骨和中段皮质骨的静态、动态参数。结果黄芪散组不能明显改善糖皮质激素对血液和骨生物力学造成的影响,但可明显增加糖皮质激素模型大鼠胫骨上段的骨小梁面积和骨小梁数目、胫骨上段荧光标记周长百分数、胫骨中段骨内膜骨矿化沉积率。结论黄芪散可明显提高糖皮质激素性骨质疏松大鼠胫骨松质骨骨量,增强骨小梁结构。     

淫羊藿黄酮对去势大鼠骨生物力学性能的影响

目的：探讨淫羊藿黄酮对去势大鼠骨生物力学性能的影响。方法：选用2月龄雌性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只。A组：空白对照组,常规方法饲养,进行假手术处理;B组：去势组,不给予淫羊藿黄酮干预;C组：去势垣钙剂,每日灌服高效钙（75 mg·kg-1）垣维生素D3 21 IU·kg-1;D组：去势垣低剂量,每日灌服淫羊藿黄酮（75 mg·kg-1）;E组：去势垣中剂量,每日灌服淫羊藿黄酮（150 mg·kg-1）;F组：去势垣高剂量,每日灌服淫羊藿黄酮（300 mg·kg-1）。实验第4月末处死大鼠,取出大鼠双侧胫骨、双侧股骨、双侧肱骨和全部腰椎。实验动物干预完毕后测定：淤第四腰椎体力学性能指标中弹性模量、最大载荷、最大应力、变形位能、结构刚度,于股骨结构力学性能指标中最大载荷、破坏载荷、变形位能、结构刚度,盂股骨材料力学性能指标中弹性模量、最大应力、最大应变、破坏应力、破坏应变。结果：与B组比较,A、D、E、F组第四腰椎体力学性能指标中弹性模量、最大载荷、最大应力、变形位能、结构刚度,股骨结构力学性能指标中最大载荷、破坏载荷、变形位能、结构刚度,股骨材料力学性能指标中弹性模量、最大应力、最大应变、破坏应力明显升高（P<0.05）;C组有升高趋势;A、C、D、E、F组之间比较差异没有统计学意义;D、E、F组随淫羊藿黄酮剂量的增加而增加,但其相互之间差异没有统计学意义;股骨材料力学性能指标中破坏应变A、C、D、E、F组之间相互比较差异没有统计学意义;表明去势造成了大鼠椎骨力学性能,股骨结构力学性能和股骨材料力学性能的降低,应用淫羊藿黄酮可改善第四腰椎体力学性能、股骨结构力学性能和股骨材料力学性能。结论：淫羊藿黄酮可有效防治去势大鼠骨生物力学性能的降低,使其维持在较高水平。     

骨松健骨方对骨质疏松模型大鼠股骨骨密度、力学结构的影响

目的:研究骨松健骨方对骨质疏松模型大鼠股骨骨密度、力学结构的影响,探讨骨松健骨方治疗骨质疏松的作用机制。方法:采用去势雌性大鼠作为骨质疏松模型,将其分为假手术组、模型组、雌二醇组、骨松健骨方低、中、高剂量组,假手术组、模型组灌胃生理盐水,雌二醇组灌胃雌二醇,骨松健骨方低、中、高剂量组灌胃不同剂量骨松健骨方,给药12周后,检测大鼠股骨的骨密度和骨矿含量,三点弯曲实验检测大鼠股骨的生物力学性能,Micro-CT检测股骨远端的骨小梁数目及形态等变化情况。结果:给药后,E_2组、骨松健骨方低、中、高剂量组大鼠体质量不同程度低于模型组(P0.05或P0.01),且呈剂量依赖性;E_2组和骨松健骨方中剂量、高剂量组均能显著抑制大鼠股骨BMD的下降(P0.01),呈剂量依赖性;骨矿物含量(BMC)在各组之间未见明显变化;E_2组及骨松益强方中、高剂量组可不同程度地提高大鼠骨应力、弹性模量(P0.05或P0.01)及最大载荷(P0.05)。结论:骨松健骨方可提高去势大鼠的骨强度,防止大鼠雌激素减少所引起的体质量增加,增加大鼠骨密度,改善骨显微结构,增加骨小梁数目,降低骨小梁间隙,增强骨骼生物力学性能,对去势大鼠的骨丢失具有较好的防治作用。     

从Wnt/β-catenin信号通路研究地黄饮子汤剂对去卵巢骨质疏松模型大鼠的防治作用

目的:观察地黄饮子汤剂对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨微结构和Wnt、Wnt1、β-catenin、LRP5等蛋白表达的影响,探讨其防治骨质疏松形成的机制。方法:采用双侧手术切除卵巢的方法建立骨质疏松症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,戊酸雌二醇组,地黄饮子汤剂高、中、低剂量组,另设假手术组,每组10只。戊酸雌二醇组大鼠给予戊酸雌二醇(剂量为0.09μg/g)灌胃,地黄饮子汤剂治疗组大鼠给予地黄饮子汤剂(剂量为32,16,8g/kg)灌胃,模型对照组和假手术组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃。干预4周后,计算各组大鼠的子宫指数,HE染色法观察各组大鼠骨组织病理形态的改变,Western-Blot法检测骨组织Wnt、Wnt1、β-catenin、LRP5蛋白的表达。结果:与假手术组对比,模型对照组大鼠子宫指数明显降低,股骨Wnt、Wnt1、β-catenin、LRP5等蛋白的表达均明显升高(P0.05);模型对照组大鼠骨小梁结构紊乱、出现丢失和断裂。与模型对照组对比,地黄饮子汤剂中、高剂量组大鼠子宫指数明显升高(P0.05),骨小梁结构紊乱较模型对照组有所恢复;地黄饮子汤剂各剂量组大鼠股骨Wnt、Wnt1、β-catenin、LRP5等蛋白的表达均显著降低(P0.05)。结论 :地黄饮子可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路中重要分子Wnt、Wnt1、β-catenin、LRP5的蛋白表达来改善骨质疏松模型鼠的骨组织形态,进而发挥对骨质疏松的防治作用。     

健骨复方对去卵巢致骨质疏松症大鼠的治疗作用

目的：观察健骨复方对去卵巢致骨质疏松症大鼠的治疗作用。方法：切除双侧卵巢建立骨质疏松症大鼠模型,试验分正常对照组,假手术对照组,模型对照组,阳性药尼尔雌醇组和龙牡壮骨颗粒组,健骨复方低、中、高剂量组的剂量分别为3.25,6.5,13 g·kg^-1。测定股骨密度、生物力学和骨形态学,同时测定用药后血清中钙、磷和碱性磷酸酶含量。结果：健骨复方灌胃给药3个月后可以升高大鼠股骨密度、最大弯曲力和弯曲强度,升高血清中钙、磷浓度,降低碱性磷酸酶浓度,同时可以升高大鼠腰椎骨小梁面积、骨小梁面积比、骨小梁平均厚度以及皮质骨厚度。结论：健骨复方通过增强骨密度、改善骨生物力学和骨代谢等途径对骨质疏松症有治疗作用。     

抗疏健骨颗粒对去势大鼠骨组织形态及骨形态发生蛋白-2表达的影响

目的:通过观察抗疏健骨颗粒对去势SD大鼠股骨组织形态和股骨组织中BMP-2蛋白表达的影响,探讨抗疏健骨颗粒治疗绝经后骨质疏松症的分子生物学机制。方法:使用抗疏健骨颗粒对去势造模后各实验组SD大鼠进行治疗,采用HE染色法观察各实验组SD大鼠股骨骨组织形态变化;免疫组化法检测各实验组SD大鼠股骨组织中BMP-2蛋白表达。结果:抗疏健骨颗粒各剂量组与空白模型组相比骨小梁变粗变密,骨连续性较好,排列较规则,呈网状结构;抗疏健骨颗粒各剂量组与空白模型组相比骨小梁厚度、平均骨体积分数均明显增大(P0.05),骨组织中BMP-2的表达增强(P0.05),抗疏健骨颗粒中剂量组BMP-2的表达高于大、小剂量组(P0.05)。结论:抗疏健骨颗粒能够通过调节骨组织BMP-2表达,促进骨组织重建,改善绝经后骨形态的病理变化,对绝经后骨质疏松症具有一定的预防和治疗作用。     

左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠肾脏 TGF-β1/Smad4 mRNA表达的影响

目的:研究左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用及其机制.方法:SD雌性大鼠分为正常组,假手术组,模型组,左归丸高、中、低剂量组,及尼尔雌醇组,采用去卵巢的方法建立绝经后骨质疏松症模型,术后21 d开始给药:正常组,假手术组ig生理盐水;左归丸高、中、低剂量组分别ig6.4,3.2,1.6g·kg-1,1次/d;尼尔雌醇组ig0.021 g·kg-1,1次/周,连续60d.取大鼠左后肢股骨远端1/3做病理切片,光镜下观察骨组织形态学变化,测定骨小梁面积百分比(Tb· Ar);采用双能X射线骨密度仪测定右后肢离体股骨近端1/3及股骨整体的骨密度(BMD);采用RT-PCR法检测大鼠肾髓质的转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad4 mRNA表达.结果:与模型组比较,左归丸高、中剂量组骨小梁面积百分率(Tb· Ar)显著升高(P＜0.05),左归丸高、中剂量组的股骨的骨密度显著升高(P＜0.05);各组肾脏组织病理形态学未见明显病理变化;与正常组相比,模型空白组TGF-β1,Smad4 mRNA水平过高表达(P＜0.05);与模型组相比,各给药组肾组织中TGF-β1,Smad4 mRNA表达均显著下调(P＜0.05),且左归丸各剂量组的下调力度均强于尼尔雌醇组,但以左归丸低剂量组下调最为显著.结论:左归丸能有效防治绝经后骨质疏松症,其作用机制之一可能与其干预肾组织中TGF-β1/Smad4的信号转导通路有关.     

壮骨肾宝对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响

目的探讨壮骨肾宝(淫羊藿、黄芪、白术)对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响。方法 4月龄的SPF级雌性SD大鼠32只,随机分成正常对照组、维甲酸模型组、壮骨肾宝高剂量组、壮骨肾宝低剂量组,连续给药28 d。大鼠处死后取右侧股骨进行质量、骨密度的测量,取第4腰椎进行生物力学参数测量,取胫骨上段进行骨形态计量学测量。结果与正常对照组相比,维甲酸模型组大鼠股骨质量、骨密度均下降,腰椎生物力学参数弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均下降,胫骨上段静态参数骨组织总面积(T.Ar)、骨小梁面积(Tb.Ar)、骨小梁周长(Tb.Pm)均降低,动态参数标记周长百分数、骨形成率均降低。与维甲酸模型组比较,壮骨肾宝低剂量可使弹性载荷增加,而高剂量使弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均增加,但股骨质量、骨密度和胫骨上段骨形态计量学参数无明显变化。结论壮骨肾宝可预防维甲酸致大鼠腰椎生物力学性能的降低。     

附子注射液对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织的影响

目的:观察附子注射液对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织的影响,为附子的拓宽应用提供实验学基础资料。方法:60只清洁级Wistar雌性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、附子注射液低剂量、中剂量、高剂量组、雌二醇组6组,模型组、低剂量、中剂量、高剂量组、雌二醇组切除卵巢。低剂量、中剂量、高剂量组、雌二醇组再分别以附子注射液尾静脉注射(iv),正常组、模型组则分别给予同体积的生理盐水。检测血清钙、磷、骨密度(BMD)、子宫质量指数、骨小梁厚度、骨小梁间距并观察骨形态学变化。结果:与正常组比较,模型组血清钙、磷水平、骨小梁间距均显著升高,而BMD、子宫质量指数、骨小梁厚度均显著降低。与模型组比较,高剂量组、雌二醇组血清钙、磷水平、骨小梁间距均降低,而BMD、骨小梁厚度升高,且雌二醇组子宫质量指数显著升高。结论:附子注射液和雌二醇均能改善骨质疏松症,其中高剂量附子注射液对子宫的刺激作用较雌二醇温和,其机制需要更多实验研究。     

温阳补肾方对去卵巢大鼠骨钙素及股骨显微结构的影响

目的：探讨温阳补肾方对去卵巢大鼠骨钙素及股骨显微结构的影响。方法：取3月龄SPF级健康雌性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、治疗组和对照组,每组10只。正常组行假手术,其余3组行双侧卵巢摘除术,术后30 d开始治疗。治疗组灌胃给予温阳补肾方,对照组给予戊酸雌二醇,治疗组及对照组均按0.01 mL·g-1体质量灌胃,正常组和模型组每日按体质量给予同等剂量的生理盐水。于给药治疗12周后解剖股骨,进行光镜观察,同时测定血清骨钙素。结果：光镜观察表明：正常组为骨小梁网状结构完整,骨小梁较厚,骨髓腔小,模型组骨小梁明显稀薄、缺失、坍塌、扭曲,网状结构被严重破坏,骨髓腔显著增大;治疗组及对照组骨小梁结构基本完整,骨髓腔较小。治疗组骨钙素明显高于模型组。结论：温阳补肾方能提高成骨细胞的活力,抑制破骨细胞的活力,有一定的抗骨质疏松作用。     

去卵巢大鼠干预后骨生物力学研究

目的：评价骨碎补总黄酮、左归丸、右归丸、二仙益骨汤对去卵巢大鼠骨生物力学的影响。方法：取12周龄雌性SD大鼠80只,其中70只打开腹腔去除双侧卵巢,另10只仅仅打开腹腔不切除卵巢。分组饲养12周后,每组再给予不同的药物喂养12周,处死后分别取股骨和腰椎测定骨生物力学指标。结果：高剂量骨碎补总黄酮、二仙益骨汤明显提高去卵巢SD大鼠股骨的最大应力及断裂时应力,提高腰椎的最大压应力及位移;低剂量骨碎补总黄酮,左归丸、右归丸与模型组相比各项指标改善无统计学意义。结论：不同的补肾中药对去卵巢大鼠骨生物力学的改善不尽相同,二仙益骨汤、高剂骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨生物力学的改善优于左归丸、右归丸及低剂量骨碎补总黄酮。     

壮骨冲剂对去卵巢大鼠骨密度、骨钙素的影响

目的：探讨壮骨冲剂对去卵巢大鼠骨密度、骨代谢指标的影响,为预防、治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法：将40只6月龄SD雌性大鼠采用假手术和摘除卵巢手术建立骨质疏松模型,按一定剂量给用药组灌服壮骨冲剂,西药组灌服尼尔雌醇,假手术组、模型组灌服等量生理盐水。3个月后处死大鼠,眼球取血,测定血清骨钙素水平。同时取大鼠双侧股骨用于测定BMD。结果：壮骨冲剂可减缓大鼠摘除卵巢后骨量的丢失,使去卵巢大鼠血清骨钙素（BGP）水平升高（P〈0．05）。结论：壮骨冲剂通过对钙调激素分泌释放的调节,使骨量的丢失减少,对绝经后的骨质疏松起到防治的作用。     

正骨通痹丸对双侧去卵巢致骨质疏松大鼠骨力学的影响

目的：观察正骨通痹丸对双侧去卵巢所致骨质疏松大鼠骨力学的影响，以明确其疗效。方法：使用十周龄Wistar大鼠，采用双侧去卵巢手术的方法建立去卵巢骨质疏松动物模型，连续灌胃给药治疗11周后处死，分离股骨，进行骨密度、骨矿含量及骨力学等方面的检查；同时进行血钙及血磷含量的测定。结果：与假手术组相比，去卵巢组大鼠股骨的骨密度、骨矿含量、抗弯强度、最大弯曲力及断裂挠度均显著下降。与去卵巢组相比，正骨通痹丸各剂量组（1．35、2．7、5．4g／kg）骨密度、骨矿含量显著增加；正骨通痹丸5．4g／kg剂量组骨钙、骨磷、最大弯曲力、抗弯强度及断裂挠度均显著增加。结论：正骨通痹丸可显著升高去卵巢所致骨质疏松大鼠骨密度，并有效改善其生物力学性能，增强其抗骨折能力。     

小鼠去卵巢骨质疏松模型的建立及OPG／RANKL的表达

目的：建立小鼠去卵巢骨质疏松模型，并检测骨基因调控因子的表达水平。方法：取小鼠行切除卵巢手术和假手术后3周，测定子宫重量系数，进行石蜡切片病理学检查，并采用RT—PCR测定护骨素（OPG）和细胞核因子-κB受体激活物配基（RANKL）的相对表达水平。结果：小鼠去卵巢后3周，与假手术组相比，去卵巢组的子宫重量系数、骨小梁分布密度和骨皮质厚度降低，骨组织中的OPG和RANKL mRNA相对表达水平分别显著性降低和升高，其比例极其显著性降低。结论：成功建立了小鼠去卵巢骨质疏松模型，并展开骨基因调控因子的检测，为实验室研究药物对骨质疏松的影响提供方法学基础。     

益气活血壮骨方对去势大鼠骨形态学的影响

目的：探讨益气活血壮骨方对去势大鼠骨形态学的影响。方法：将45只6月龄雌性SD大鼠随机分为5组：假手术组（A组）、模型组（B组）、益气活血壮骨方组（C组）、乐力胶囊组（D组）和骨松宝组（E组）,每组9只。假手术组仅开腹缝合,其余4组做卵巢切除术。术后4周,A、B组大鼠以生理盐水灌胃（10 mL·kg-1）,C组大鼠以益气活血壮骨方灌胃（9.6 g·kg-1）,D组大鼠以乐力胶囊灌胃（0.15 g·kg-1）,E组大鼠以骨松宝灌胃（8 g.kg-1）,每天1次,连续给药12周。12周后处死大鼠,观察各组大鼠骨小梁平均宽度、相对骨体积、单位面积骨小梁骨细胞数、平均骨皮质厚度及股骨头平均灰度。结果：①A、C、D、E组大鼠的骨小梁平均宽度、相对骨体积、单位面积骨小梁骨细胞数、平均骨皮质厚度及股骨头平均灰度均高于B组,差异有统计学意义（P〈0.05）;②A、C组各项实验指标均高于D、E组,差异有统计学意义（P〈0.05）;③A、C组各项指标差异无统计学意义（P〉0.05）,D、E组各项指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：益气活血壮骨方能提高去势大鼠骨小梁平均宽度、相对骨体积、单位面积骨小梁骨细胞数、平均骨皮质厚度及股骨头平均灰度,并能使其接近正常水平,疗效优于乐力胶囊和骨松宝。     

健骨生丸治疗股骨头缺血性坏死的实验研究

目的：研究健骨生丸治疗股骨头缺血性坏死的机理。方法：采用去势大鼠骨质疏松模型和二腿大鼠股骨头缺血性坏死模型，分别进行了骨密度、骨计量学、股骨头脂肪沉积、股骨头毛细血管分布和相关生化指标测试等试验研究。结果：健骨生丸能增加模型大鼠的骨密度（MBD）、骨小梁单位体积（TBV）、骨小梁宽度（MTPT）、骨皮质单位体积（CBV）；可明显提高模型大鼠股骨头骨矿化沉积速率（MAR）、类骨质缝宽（MOSW），降低股骨头脂肪沉积和丰富股骨头毛细血管分布；骨相关生化测试显示碱性磷酸酶（ALP）增高、酸性磷酸酶（TRAP）下降。结论：健骨生丸可明显促进骨生长，增加骨密度，恢复骨质血运，抑制骨坏死的发生、继续和发展过程，有加速坏死骨修复的功能，且无任何毒副作用。     

蛇床子总香豆素对骨质疏松大鼠骨密度、骨形态计量学影响

目的 探讨蛇床子总香豆素对骨质疏松大鼠骨密度、骨形态计量学影响以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系。方法 制备骨质疏松大鼠模型（OVX）。实验动物分为模型对照组（OVX组，摘除卵巢、不作大鼠处理）、蛇床子总香豆素治疗组（治疗组，摘除卵巢后用蛇床子总香豆素治疗）、盐酸雷洛昔芬治疗组（对照组，摘除卵巢后用雷洛昔芬治疗）、假手术组（Sham组，仅切除卵巢周围的脂肪组织）。检测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值（BMD）、股骨骨小梁面积、矿化沉积率、血清IGF-1和25-OH维生素D以及血淋巴细胞维生素D受体（VDR）含量。结果 治疗组、对照组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高，治疗组较对照组股骨上段骨密度增高。治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。治疗组较对照组血清IGF-1浓度值、血清25-OH维生素D浓度值升高，与OVX组比较差异显著。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化，与OVX组相近（P〉0．05）。结论 蛇床子总香豆素能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失，使骨小梁面积明显增加，矿化沉积率增高，且血清IGF-1及血清25-OH维生素D浓度值升高，但对VDR含量无明显影响。     

温阳补肾方对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的:研究温阳补肾方对去卵巢大鼠体内血清雌激素、骨密度及骨矿含量的影响。方法:取3月龄SPF级健康雌性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、治疗组和阳性对照组,每组10只。正常组行假手术,其余3组行双侧卵巢摘除术,术后30天开始治疗给药,给药12周后测定各组大鼠血清雌二醇,并以双能X线骨密度测定仪测定骨密度及骨矿含量。结果:温阳补肾方能够明显增加去卵巢骨质疏松大鼠血清雌二醇及骨密度、骨矿含量。结论:温阳补肾方可提高雌激素水平,增加骨密度、骨矿含量,对绝经后骨质疏松症有防治作用。