UVB诱发皮肤癌的分子机制研究进展

皮肤癌系表皮角质形成细胞恶性增生的结果,是人类最常见的恶性肿瘤。中波紫外线是诱发皮肤癌的主要因素;但其诱发皮肤癌的确切机制尚未完全阐明。其中,中波紫外线对角质形成细胞的DNA损伤,是诱发皮肤癌的基础;而执行DNA的损伤修复,维持基因组完整性的管理基因的缺陷,和控制细胞信号传导,调控细胞的增殖、分化和凋亡的看门基因,如p53、patched基因的突变,是皮肤癌发生的关键。     

中波紫外线与皮肤恶性肿瘤发生机制的研究进展

皮肤癌是最常见的人类恶性肿瘤之一，而中波紫外线是诱发皮肤肿瘤的主要因素。机体细胞可通过多种途径修复紫外线引起的光损伤。某些关键基因如p53等的突变在肿瘤发生发展过程中起重要作用。     

中波紫外线诱导皮肤角质形成细胞凋亡机制的研究进展

紫外线照射表皮后引起DNA损伤的表皮细胞通过日晒伤细胞(凋亡的角质形成细胞)的形成来清除。p53、Fas、Trp53等基因的表达促进角质形成细胞凋亡,而survivin的表达则抑制角质形成细胞凋亡。紫外线照射后皮肤可产生环丁烷嘧啶二聚体和6-4光产物,这两种光产物可以作为UVB诱导凋亡的起始信号。凋亡在清除DNA损伤的皮肤起着重要作用。在皮肤中通过凋亡清除DNA损伤的细胞,防止日光诱导癌变,而不是依赖于DNA损伤的校正修复。silibinin对中波紫外线引起人HaCaT永生化角质形成细胞凋亡具有双向调控作用。对UVB引起角质形成细胞凋亡的调控药物,值得进一步研究。     

中波紫外线与皮肤恶性肿瘤发生机制的研究进展

皮肤癌是最常见的人类恶性肿瘤之一 ,而中波紫外线是诱发皮肤肿瘤的主要因素。机体细胞可通过多种途径修复紫外线引起的光损伤。某些关键基因如p5 3等的突变在肿瘤发生发展过程中起重要作用。     

中波紫外线辐射对原代及永生化角质形成细胞损伤能力的比较研究

目的：观察原代角质形成细胞和永生化HaCaT角质形成细胞对中波紫外线照射的反应差异。方法：采用不同剂量中波紫外线(UVB)照射上述两种细胞，评估UVB对细胞作用的时间及剂量效应，以倒置光学显微镜观察细胞受损程度，MTT法检测细胞活性。结果：UVB照射后，细胞损伤程度均随照射剂量加大而加重；另经24h、48h及72h孵育后，对两种细胞进行不同时间段的细胞活性(MTT)比值比较(72h／24h，72h／48h)：分别为原代角质形成细胞(1．16和1.63)和HaCaT细胞(0．96和0．91)。MTT结果显示低剂量紫外线照射时，细胞损伤恢复可发生在照射后48h；高剂量紫外线照射后，两种细胞的损伤程度均随孵育时间延长而加重。结论：原代角质形成细胞抵抗紫外线照射损伤的能力较强，而HaCaT细胞相对较易受损。     

皮肤科学基础

20052068 QS Alex 755nm激光对黑素细胞p16INK4a表达的影响,20052069 白念珠菌对角质形成细胞β防御素-2mRNA表达的影响，20052070 姜黄油对角质形成细胞体外增殖分化影响的研究，20052071 中波紫外线辐射对原代及永生化角质形成细胞损伤能力的比较研究，20052072 天然属性的角蛋白单克隆IgM抗体的制备。     

含维生素C、维生素E和阿魏酸的外用复方抗氧化制剂对紫外线导致中国女性皮肤光损伤的保护功效

众所周知,连续的紫外线(UV)照射可导致日晒伤、红斑、水肿、光老化和皮肤癌在内的多种皮肤生物学效应.UV照射诱导皮肤细胞水平活性氧簇(ROS)的增加是产生上述现象的机制之一,生成的ROS会损伤表皮和真皮细胞内的脂质、蛋白质和核酸,以及激发皮肤的炎症反应.占紫外线95％的UVA(波长320～ 400 nm)是导致人皮肤氧化应激反应的主要来源.很多研究发现,累积的UVA照射可诱导细胞DNA损伤,而DNA的损伤可能导致皮肤光老化、致癌基因和肿瘤抑制基因表达的改变,以及皮肤癌的产生.另外,UVB(波长290～320 nm)照射可导致细胞内大分子损伤并诱发ROS生成,生成的ROS(如羟基自由基和超氧离子等)可激活基因、损伤DNA、氧化细胞脂质和蛋白质,最终导致细胞凋亡或坏死.     

人角质形成细胞在皮肤光老化中的研究进展

光老化是长期紫外线照射导致的慢性炎性损伤,其中长波紫外线和中波紫外线红外线可诱导皮肤损伤引起光老化,但其发病机制尚未完全明确.人角质形成细胞是表皮中重要的细胞,也是紫外线敏感的靶细胞.近年来研究表明,人角质形成细胞在光老化的发生和发展中起重要作用.其中衰老自由基学说最为热门,抗老化的机制和药物、植物等方面的研究也多从此方面入手.     

紫外线致皮肤光损伤皮肤癌的机制

波长范围在280nm～320nm的中波紫外线（UVB）在光损伤皮肤癌的发展中占有重要的作用。它主要被表皮吸收,尤其表现为影响机体的免疫系统、凋亡分子等,从而诱发皮肤癌。     

异丙嗪抑制中波紫外线辐射诱导HaCaT细胞产生白介素6

紫外线过量辐射是导致人类皮肤损伤的重要原因之一。角质形成细胞受到紫外线等外来因素刺激时,包括白介素6(IL-6)等多种细胞因子的分泌量增加^[1]。有研究证实组织胺可显著放大角质形成细胞对IL-6的基础分泌和紫外线辐射诱导的分泌^[2],而异丙嗪是一种H1受体阻滞剂,通过结合组织胺受体而发挥抗组织胺作用,故异丙嗪对紫外线诱导的角质形成细胞对IL-6的分泌可能有某种作用。本研究探讨异丙嗪对中波紫外线(UVB)辐射诱导HaCaT细胞产生IL-6的抑制作用。     

Toll样受体与紫外线致皮肤光损伤及皮肤肿瘤

紫外线辐射可导致免疫抑制、DNA损伤及皮肤肿瘤的发生.Toll样受体是重要的模式识别受体,在机体天然免疫和获得性免疫中均起重要作用.Toll样受体在皮肤角质形成细胞、朗格汉斯细胞、树突细胞、肥大细胞、成纤维细胞、黑素细胞中都有表达.激活Toll样受体相关信号通路可使与免疫应答相关的细胞因子、趋化因子、共刺激分子及黏附分子的表达增加.越来越多的研究表明,Toll样受体与紫外线辐射后细胞应答相关,以Toll样受体为靶标预防和治疗皮肤癌已愈来愈受到关注.     

皮肤DNA光损伤及其生物学后果

已经证实日光紫外线辐射可以损伤皮肤细胞DNA.中波紫外线(UVB)主要通过被表皮细胞成分如蛋白和DNA直接吸收诱导基因突变,而长波紫外线(UVA)则是通过激活内源性光敏剂局部形成氧化压力发挥基因毒性作用.欧莱雅研究院Marrot博士等综述了DNA光损伤类型及其生物学后果.     

皮肤科学基础

InnVit基因沉默对黑素细胞B10BR黑素合成和细胞凋亡的影响；黑素瘤细胞生长因子表达及微血管密度研究；中药对黑素细胞生物学活性影响的研究进展；不同中波紫外线照射对角质形成细胞干细胞因子／kit表达及黑素细胞迁移的影响；APP17肽对长波紫外线辐射人皮肤成纤维细胞氧化损伤的保护机制；     

miRNA在皮肤紫外线光反应中的作用

日光的紫外线照射是一种常见的环境致癌因素.人类皮肤长期暴露于紫外线照射(特别是长波紫外线和中波紫外线)可引起多种伤害,如,红斑、色素沉着、免疫抑制、光老化和皮肤肿瘤等.为了避免这些损伤维持基因完整性,细胞自身具有多种保护机制,包括DNA修复、细胞周期阻滞和诱发凋亡等.研究表明,miRNA在紫外线照射引起的各种细胞反应中发挥了重要作用,与人类一系列的光照后皮肤损伤反应和疾病有关.     

p53蛋白在UVB诱导凋亡的富集表皮干细胞的角质形成细胞中的表达

目的研究p53蛋白在中波紫外线(ultraviolet lightB,UVB)诱导凋亡的富集表皮干细胞的角质形成细胞群中的表达情况。方法分离富集人表皮干细胞的角质形成细胞群和正常角质形成细胞群,使用UVB诱导两种细胞群凋亡,蛋白印迹法比较不同剂量UVB诱导前后两组细胞的p53蛋白表达的差异。结果两种细胞在不同剂量的UVB照射后p53蛋白表达均比照射前显著增加,在20mJ/cm2与40mJ/cm2照射剂量时,富集人表皮干细胞的角质形成细胞群p53蛋白表达高于正常角质形成的细胞群,差异有统计学意义(P<0.05)。结论富集人表皮干细胞的角质形成细胞p53蛋白表达比其它角质形成细胞对中波紫外线的照射易感。     

紫外线辐射诱导角质形成细胞凋亡的机制

紫外线辐射诱导角质形成细胞凋亡,与多种皮肤病理过程关系密切,已引起人们关注。紫外线可通过诱导活性氧及细胞因子产生DNA损伤和基因表达改变等致角质形成细胞凋亡,此过程有多个信号转导途径参与,其中p53、CD95、Bcl-2、半胱天冬酶、丝裂原活化蛋白激酶介导的信号转导途径起重要作用。     

皮肤科学基础

依曲替酸和窄谱中波紫外线对正常人角质形成细胞维甲酸受体γmRAN表达的协同影响,烟酰胺对紫外线照射后角质形成细胞分泌FGF-β1和CXCR2表达的影响,存活素反义寡核苷酸对角质形成细胞增殖和凋亡的影响,     

角质形成细胞的凋亡失调及相关皮肤病

角质形成细胞的凋亡在调节表皮发育和抑癌中起着关键作用，凋亡可平衡角质形成细胞的增殖来保持表皮厚度，促使角质层形成和清除恶化前细胞。除正常发展程序外，角质形成细胞的凋亡能被紫外线和其他刺激诱发，凋亡在保持皮肤细胞内环境稳定和一些皮肤病的发病机制中起着重要作用。     

中波紫外线的免疫抑制作用研究进展

中波紫外线是到达地球表面的紫外线中引起机体生物学效应的主要光谱,对机体细胞免疫具有抑制作用。其发生机理可能是通过影响表皮郎格罕细胞的功能、形态,从而产生免疫抑制反应。也可能是通过角朊细胞分泌细胞因子如α-肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-10、粒细胞-单核细胞集落刺激因子等间接发挥作用。位于皮肤角质层作为光受体的尿刊酸及皮肤靶细胞DNA的直接损伤亦与中波紫外线诱发的免疫抑制作用有关。     

紫外线抑制免疫系统的研究进展

由于臭氧层损耗,使地球表面的紫外线辐射量增加。紫外线不但引起皮肤晒黑、红斑、色素沉着及光老化等急慢性皮肤损伤,而且通过影响朗格汉斯细胞的抗原提呈功能、诱导调节性T细胞形成、损伤DNA、影响角质形成细胞合成与释放细胞因子、影响尿刊酸代谢、神经内分泌等途径抑制皮肤免疫系统,最终发生皮肤肿瘤。