一氧化氮及其合酶

对生物体内ＮＯ的研究，已成为当今医学界最为活跃的研究领域。目前已知有三类ＮＯ合酶，分别由内皮细胞、神经细胞及巨噬细胞产生。但新的研究结果显示这三种酶并非仅仅局限于这些部位。在其它部位亦可存在。如骨骼肌中的神经性ＮＯ合酶，它产生的ＮＯ以两种不同方式分别调节骨骼肌的收缩和舒张。     

神经系统中的一氧化氮和一氧化氮合酶

<正> 80年代初Funchgott等发现许多血管扩张剂(如ACh)的扩张血管作用是由于血管内皮受到刺激释放血管舒张因子,此因子引起血管平滑肌松弛,从而引起血管扩张;而并非由于激动其受体而直接产生者。后来的研究表明,血管舒张因子就是一氧化氮(NO)。近年来,业已从多种组织中提取了一氧化氮合酶(NOS)。在脑组织,已证实NOS就是依赖还原型辅酶Ⅱ的硫辛酸脱氢酶(NADPH Diaphorase,ND)。本文对NOS和NO的一些基本问题做一综述。     

内皮型一氧化氮合酶和神经型一氧化氮合酶在胚胎小鼠肾发育过程中的表达

目的:观察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)在胚胎小鼠肾发育过程中的时空性表达,探讨它们在小鼠发育早期肾组织中的作用.方法:选取胚龄(E)13、14、15、16、18d及新生组(P)0d小鼠,应用免疫组织化学方法显色进行图像分析;用免疫印迹法测定各组小鼠肾组织中的eNOS以及nNOS的含量.结果:免疫组织化学显色显示,eNOS阳性表达最早出现于E14d的生肾区;E16d时在生肾区表达减弱,近端小管呈强阳性;P0d时远端小管可见弱表达,集合管也有一定程度表达,致密斑无表达.nNOS在E13d时即表达于皮质输尿管芽;E16d时近端小管弱表达,远端小管强表达;P0d时在远端小管和致密斑强表达,近端小管弱表达,集合管无表达.图像分析和免疫印迹法结果显示,eNOS和nNOS在E14d含量较少,随后逐渐增多,至P0d达到高峰.结论:在胚胎小鼠肾发育过程中,eNOS和nNOS的表达有一定的时空顺序,它们对肾组织的发育及形成起一定的作用.     

一氧化氮/诱导型一氧化氮合酶在动脉粥样硬化过程中的作用

 目的：探讨一氧化氮（NO）/诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）过程中的动态变化,分析其对动脉粥样硬化形成过程的影响。方法：将60只SD大鼠随机分成2组：对照组及AS组,每组30只。AS组采用维生素D3腹腔注射联合高脂饲料饲养的方法构建动脉粥样硬化模型。用相关生化方法检测血清各项生化指标：总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖和钙离子,比色法检测血清NO浓度,并对主动脉行HE染色,免疫组化技术检测iNOS蛋白表达,将所得数据进行统计分析,用简单线性相关分析NO与钙离子及动脉粥样硬化指数的相关性。结果：90 d后成功构建了主动脉中膜钙化型动脉粥样硬化模型。血清NO浓度在动脉粥样硬化过程中逐步下降,各组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。动脉粥样硬化过程中动脉粥样硬化指数与钙离子呈正相关,与NO呈负相关。在90 d的AS组粥样斑块区免疫组化技术检测到iNOS蛋白表达。结论:在动脉粥样硬化形成过程中,主动脉粥样斑块区iNOS蛋白高表达,但血清NO浓度逐渐降低,NO抗动脉粥样硬化作用减弱。     

一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶在颈动脉粥样硬化中的作用

目的:探讨颈动脉粥样硬化斑块患者血浆一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的变化及其临床意义.方法:选择60例经CT或彩色多普勒超声诊断仪证实的颈动脉粥样硬化症患者,采用放射免疫法、硝酸还原酶法及分光光度法进行血浆ET、N0及iNOS水平检测.结果:按超声结果动脉粥样硬化(AS)病变程度分为:I期14例,II期23例,III期26例,I、II、III期ET、iNOS水平显著高于对照组(P均<0.01),NO含量显著低于对照组(P均<0.01).三组间比较,Ⅲ期ET、iNOS水平显著高于I期、Ⅱ期(P均<0.01);NO含量显著低于I期、Ⅱ期(P均<0.01),而Ⅱ期NO、iNOS及ET水平与I期比较亦有高度显著性差异(P均<0.01).与无斑块组比较,有斑块组ET、iNOS明显增高,NO明显降低(P<0.01);与稳定斑块组比较,易损斑块组ET、iNOS明显增高,NO明显降低(P<0.01).结论:血清NO、iNOS在颈动脉粥样硬化患者中有明显变化,iNOS处于高水平,而N0处于低水平,NO、iNOS水平与患者病变程度和斑块稳定性相关.     

一氧化氮及一氧化氮合酶在心血管系统中的研究进展

自1987年证实内皮细胞(endo thelial cell,EC)合成并释放一氧化氮(Nitric oxide,NO)以来,NO在心血管系统中的作用即倍受重视。目前的研究表明,一氧化氮及一氧化氮合酶(NO/nitric oxide sgnghase,NOS)不仅在心血管、免疫、神经系统中有着广泛的生理功能,而且参与多种疾病的发生和发展。     

一氧化氮、一氧化氮合酶与视网膜病变

1980年Furchgott和Zzwadzki^[1]发现血管内皮细胞能产生并释放内皮衍生舒张因子（endothelium-derived relaxing factor,EDRF),又证实其中含有一氧化氮（nitric oxide,NO).Palmaer^[2]等进一步证实EDRF细胞学本质即为NO,Bredt(1991年）[3]首次成功地克隆了一氧化氮合酶（nitric oxide,NOS),从而将NO的研究推进到细胞分子水平,有关NO及其在医学各领域的应用及研究迅速展开,目前研究已表明,NO是一种内源性血管扩张剂,炎症介质,血小板聚焦抑制因子和神经递质^[4],本文就NO与眼部疾病的关系作一综述。     

一氧化氮,一氧化氮合酶与脑缺血损伤

在脑缺血损伤的不同阶段，不同类型的一氧化氮合酶（NOS）通过其催化生成的一氧化氮（NO）发挥不同的功能。在脑缺血早期，eNOS介导短时保护性作用，而nNOS则介导神经毒性效应并很快占据优势，使脑缺血损伤进展；至晚期，iNOS表达并介导毒性作用，使缺血生成的NO分别在脑缺血进展期和晚期介导神经毒性作用。这种机制为脑缺血损伤的治疗提供了新途径。     

睾丸一氧化氮合酶与雄性生殖

一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）在NADPH（还原型辅酶Ⅱ）存在下催化L－精氨酸分解生成一氧化氮（nitric oxide,NO）。NOS有以下几种形式：神经型NOS（nNOS），诱导型NOS（iNOS），内皮型NOS（eNOS）。NO是目前研究最多的体内信息分子和效应分子，广泛存在于人体的心血管系统、神经系统、消化系统、免疫系统、生殖系统等。NOS和NO对生殖活动的作用已被广泛研究，如对睾丸微循环的调解，参与睾酮分泌，调解精子活动等。本文对睾丸NOS／NO与雄性哺乳动物生殖关系的研究进展作一概述。     

一氧化氮合酶在新生鼠肠损伤中的作用

目的建立新生鼠肠损伤模型,探讨不同类型一氧化氮合酶在其发生发展中的作用.方法新生鼠随机分为对照组8只,实验组每一时相点各8只.将E coli O55:B5脂多糖5mg/kg注入新生鼠胃内,分别于注入后3h、6h、12h、24h处死动物,分离胃肠道.取部分回肠末端组织固定,包埋切片,常规HE染色,光镜下观察其组织学改变,进行损伤评分.其余回肠组织用于测定原生型一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase, cNOS)和诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)活性,并分别与组织学评分进行相关性分析.结果实验组3h、6h、12h、24h损伤评分分别为(1.54±0.87)、(1.79±0.75)、(1.92±0.43)、(2.29±0.60),均明显高于对照组(0.08±0.15)(P<0.05); 6h、24hcNOS活性分别为(34.28±7.34)、(22.96±2.93) nmol/gprot/min,显著低于对照组(47.59±14.55) nmol/gprot/min (P<0.05).6h iNOS活性(6.73±2.40) nmol/gprot/min,显著低于对照组(10.27±3.36) nmol/gprot/min(P<0.05).实验组24h内回肠组织cNOS活性与其平均损伤程度呈显著负相关(P<0.001);iNOS活性与损伤程度无显著相关性(P>0.05).结论 cNOS和iNOS在新生鼠肠损伤中作用不同,因此治疗新生儿坏死性小肠结肠炎时应慎重选择NOS抑制剂.     

一氧化氮合酶及其调节

一氧化氮合酶（ＮＯＳ）包括内皮细胞性、神经原性和诱生性三种，其基因分别位于人第７、１２和１７号染色体上。ＮＯＳ是高度保守性蛋白，种属间同一ＮＯＳ的氨基酸同源性大于８０％，但不同ＮＯＳ间仅５０％左右。业已证明ＮＯＳ是非均一性酶，同一酶可存在于不同细胞，而一种细胞可有一种以上的酶。ＮＯＳ的活性受基因转录、翻译、翻译后修饰等多环节调控。对ＮＯＳ的调控研究可指导ＮＯ介导的疾病进行针对性防治     

一氧化氮及其合酶与卵巢癌关系的研究进展

一氧化氮是一种具有广泛生物活性的小分子化合物,一氧化氮合酶是一氧化氮合成的关键酶.近看来,一氧化氮及一氧化氮合酶在卵巢癌细胞中的产生和表达与肿瘤细胞的增殖、转移和凋亡的关系日益引起人们重视.本文就一氧化氮及其合酶和卵巢癌的作用关系作一综述.     

阿霉素对兔心肾损伤与一氧化氮合酶表达

目的:探讨阿霉素(Adr)对心和肾损伤与一氧化氮合酶(NOS)表达。方法:用治疗剂量阿霉素静脉注射法建立兔心、肾损伤模型组,测定兔心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP):取心和肾组织进行HE染色及超薄切片染色;NADPH组化染色并进行图像分析,观察动物心和肾组织中ALP、Ca~(2+)-ATP酶和 NOS的变化。结果:实验组CO、LVSP均明显低于对照组,LVEDP明显高于对照组;实验组心和肾组织的超微结构受损伤,Ca~(2+)-ATP酶活性明显下降,而NOS表达明显上调。结论:治疗剂量阿霉素能够降低心和肾组织中Ca~(2+)-ATP酶的活性和上调NOS的表达,是导致心和肾组织损伤的重要原因。     

线粒体一氧化氮合酶的研究进展

Nitric oxide (NO) is an intra - and intercellular messenger with a broad spectrum of activities in the central nervous system, cardiovascular and immune systems. Mitochondrial nitric oxide synthase(mtNOS), which might be a new form of NOS in mitochondria, has been discovered to be active in the regulation of mitochondrial respiration, energy metabolism and manypathophysiological processes. In this review, the location, properties, physiological and pathophysiological significance of mtNOS were summarized.     

一氧化氮与一氧化氮合酶（NO,NOS）在胎盘和脐带中的存在及其与妊娠？…

本文概述了近年来有关一氧化氮（ＮＯ）及其合成酶（ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）在子宫、胎盘、脐带内的存在及与妊娠生理、病理关系的研究进展。用ＮＡＤＰＨｄ酶组化法和免疫组化法、分子生物学技术等方法发现，正常子宫内膜、肌层、血管、神经束、脐动脉、脐静脉、胎盘绒毛血管及合体滋养层细胞均可见ＮＯＳ的表达。认为这些组织内ＮＯＳ产生的ＮＯ对于保持妊娠期子宫静息状态、降低母体血管及胎盘循环的阻力、维持母体正常妊     

睾丸一氧化氮合酶与雄性生殖

一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)在NADPH(还原型辅酶Ⅱ )存在下催化L -精氨酸分解生成一氧化氮(nitricoxide,NO)。NOS有以下几种形式 :神经型NOS(nNOS) ,诱导型NOS(iNOS) ,内皮型NOS(eNOS)。NO是目前研究最多的体内信息分子和效应分子 ,广泛存在于人体的心血管系统、神经系统、消化系统、免疫系统、生殖系统等。NOS和NO对生殖活动的作用已被广泛研究 ,如对睾丸微循环的调解 ,参与睾酮分泌 ,调解精子活动等。本文对睾丸NOS/NO与雄性哺乳动物生殖关系的研究进展作一概述。     

一氧化氮在中枢神经系统中的作用

一氧化氮对中枢神经系统的作用具有两重性:低水平时保护神经元的活性,参与脑血管基本张力的调节;高水平时具有神经毒性作用,破坏神经细胞,加重缺血性脑组织的损害。对一氧化氮合酶调控的研究和应用选择性该酶抑制剂显得非常重要。     

一氧化氮及其合酶在大鼠脑内和脑缺血中作用的研究

本文主要介绍了目前国内外对一氧化氮及其合酶在大鼠脑内和脑缺血的作用研究的部分结果,并简要介绍了研究方法。     

吸烟大鼠一氧化氮合酶和一氧化氮的变化

目的:观察吸烟对大鼠肺组织iNOS、eNOSmRNA和蛋白表达以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中NO的影响, 探讨不同类型的NOS在吸烟所致慢性气道炎症中的作用。方法:选用Wistar大鼠80只随机分为对照组, 被动吸烟组, iNOS抑制剂L-NIL干预组及NOS抑制剂L-NAME干预组。用免疫组化法检测iNOS及eNOS的蛋白表达, 用RT-PCR检测iNOS及eNOSmRNA的表达, 用Griess法测定BALF中的NO^-₂/NO^-₃含量。结果:吸烟大鼠肺组织中iNOSmRNA及其蛋白表达增加, eNOSmRNA及蛋白表达下降, BALF中细胞总数及NO^-₂/NO^-₃显著增加(P＜0.05)。在体实验发现, L-NIL使BALF中细胞总数及NO^-₂/NO^-₃下降(P＜0.05);L-NAME对BALF中细胞总数及NO^-₂/NO^-₃无显著影响(P＞0.05)。结论:吸烟大鼠肺组织iNOSmRNA和蛋白表达增加, eNOSmRNA和蛋白表达减少。活化的iNOS产生大量NO促进炎症发展。     

脑挫伤后一氧化氮合酶阳性细胞及一氧化氮含量的变化

目的　探讨脑挫伤后一氧化氮合酶 (NOS)阳性细胞和一氧化氮 (NO)的变化和意义。方法　采用自由落体法致Wistar大鼠顶叶皮质挫裂伤动物模型。伤后 2 4h、72h和 7d取脑 ,制作冰冻切片 ,采用NADPH组织化学染色 ,显示脑挫伤区NOS阳性细胞。用硝酸还原酶法测定血液和脑组织中NO含量。结果　脑挫伤后 72h ,NOS阳性细胞数密度 (Nv)和面密度(Sv)明显增高 (P <0 0 5 ) ,而且 7d时仍无明显下降。血液和脑中NO含量也增高 ,并与NOS细胞呈平行关系。结论　脑挫伤后不同时间NOS细胞数目和NO含量有明显改变 ,提示NOS和NO参与了脑挫伤的病理过程