周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

RNA干扰细胞分裂周期蛋白6基因表达对结直肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及其机制研究

目的 探讨RNA干扰细胞分裂周期蛋白6(CDC6)基因表达对结直肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及其作用机制.方法 采用蛋白质印迹法(Western blot)检测永生化结直肠细胞株(FHC)、结直肠癌细胞株(SW620、LOVO、HT29)中CDC6蛋白的表达情况.利用Lipofectamine 2000将CDC6 siRNA转染至SW620细胞,以转染si-con的SW620细胞作为阴性对照,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell小室实验检测细胞侵袭和迁移情况.采用Western blot检测Janus激酶2(JAK2)、磷酸化-JAK2(p-JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)及磷酸化-STAT3(p-STAT3)蛋白的表达情况.采用JAK2/STAT3信号通路激活剂colivelin处理转染CDC6 siRNA的SW620细胞,观察其对SW620细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响.结果 永生化结直肠细胞株FHC中CDC6蛋白的相对表达量低于结直肠癌细胞株SW620、LOVO、HT29,差异均有统计学意义(P﹤0.05).转染CDC6 siRNA能够抑制SW620细胞增殖,促进细胞凋亡,减少侵袭细胞数目、迁移细胞数目,降低p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达量,而对JAK2、STAT3蛋白的相对表达量无明显影响.采用colivelin激活JAK2/STAT3信号通路可以逆转CDC6 siRNA对SW620细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响.结论 转染CDC6 siRNA可通过下调JAK2/STAT3信号通路,抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并诱导细胞凋亡.     

CDC25双特异磷酸酯酶及Smad3在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的:探讨CDC25双特异磷酸酯酶(CDC25A,CDC25B)及Smad3在食管鳞状细胞癌的表达及其与食管癌临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测52例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织及癌旁组织(24例正常食管黏膜上皮,25例非典型增生组织)中CDC25A和CDC25B蛋白表达;采用流式细胞术(FCM)对上述标本中CDC25A、CDC25B和Smad3蛋白进行定量检测.采用SPSS 11.5软件进行统计分析.结果:CDC25A和CDC25B在癌组织中的阳性表达率均高于不典型增生组织和正常黏膜(P<0.01),非典型增生组织与手术切缘正常组织之间差异无显著性(P均>0.05).在癌组织中.中、低分化、侵袭至纤维膜组CDC25A、CDC25B蛋白的表达明显高于高分化、未侵袭至纤维膜组(P<0.01),淋巴结转移组CDC25A蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01),CDC25B蛋白表达与淋巴结转移无关(P>0.05).癌组织中Smad3蛋白阳性表达率明显低于非典型增生组织和正常组织(P均<0.01),非典型增生组织与正常组织之间差异无显著性(P均>0.05).Smad3蛋白与CDC25A蛋白的表达呈负相关(r=-0.482,P=-0.007).结论:CDC25A的异常表达可能参与了食管鳞状细胞癌的发生、发展及转移,其有望成为评价食管癌恶性程度和预后的指标,Smad3蛋白的下调可能与食管癌中CDC25A蛋白含量升高有关.而CDC25B可能只是在癌变早期发挥作用.     

沉默CDC6基因对结肠癌细胞增殖的影响及机制的初步研究

目的:探讨沉默CDC6表达对结肠癌细胞增殖的影响及可能作用的机制。方法:筛选高表达CDC6结肠癌细胞株,构建CDC6-shRNA慢病毒载体,感染结肠癌细胞,RT-qPCR、Western blotting验证。CCK8法、细胞克隆形成、流式细胞周期实验分别检测转染前后结肠癌细胞增殖及细胞周期变化。Western blotting检测各组ERK、pERK、AKT、pAKT蛋白水平。结果:CDC6在结肠癌SW620细胞中高表达,shRNA-CDC6慢病毒感染后,CDC6 mRNA及蛋白表达明显降低,敲减率达到82.2%（P＜0.01）。CDC6表达沉默后,CCK8实验结果显示,结肠癌细胞增殖速率明显下降,72小时抑制率达21.0%（P＜0.05）;细胞克隆实验也显示,干扰组结肠癌细胞克隆形成能力显著下降,相对对照组,干扰组细胞克隆数减少52.1%（P＜0.01）。流式细胞周期实验显示,相对对照组,干扰组细胞G0/G1期的细胞比例升高,从44.12%增加到55.03%（P＜0.05）。Western blotting实验结果显示,CDC6表达下调后,干扰组结肠癌细胞pERK、AKT及 pAKT蛋白表达显著减少（P＜0.05）。结论:沉默CDC6基因表达能抑制结肠癌细胞的增殖能力,可能与抑制ERK及AKT信号通路活性有关。     

CDC6蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨细胞分裂周期蛋白6(CDC6)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法收集2016年1月至2016年12月50例接受胃癌根治手术患者的癌组织和癌旁组织石蜡切片标本。采用免疫组织化学SP法检测CDC6在胃癌和癌旁组织中的表达情况,分析CDC6表达与胃癌临床病理特征及无病生存时间(DFS)的关系。结果CDC6在胃癌组织中主要表达于细胞浆与细胞核。胃癌组织中CDC6的阳性表达率为62.0%(31/50),高于癌旁组织中的24.0%(12/50),差异有统计学意义(P=0.001)。CDC6在胃癌组织中的表达与淋巴结转移、生长浸润类型和淋巴血管浸润有关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、浆膜浸润和病理分期无关(P>0.05)。全组中位DFS为40.0个月。其中,CDC6阳性表达患者的中位DFS为36.0个月,阴性表达者中位DFS未达到,两者比较差异无统计学意义(P=0.131)。结论CDC6在胃癌组织中的阳性表达率明显升高,可能是胃癌高侵袭性的分子标志。