脑胶质瘤免疫治疗进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤类型,也是最具破坏性的肿瘤之一。经手术治疗、放射治疗及化学药物治疗等综合治疗后,其生存期仍然很短。近年来癌症免疫治疗方法在治疗实体肿瘤中取得巨大成功,然而在脑胶质瘤治疗中的应用尚不普遍。本文就脑胶质瘤的免疫治疗以及研究进展进行综述。     

人脑胶质瘤血瘤屏障与侵袭特征及其相关机制的系列研究

脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,占全部颅内肿瘤的35%～60%。由于恶性胶质瘤的侵袭性生长,加之脑组织固有的血脑屏障(肿瘤中亦称之为血瘤屏障)的存在,尽管临床上采用手术、放疗、化疗等综合治疗方法,但治疗后仍易复发。生存率低、预后差(一般是6～8个月),故脑胶质瘤是人类疗效最差的肿瘤之一。深入了解脑胶质瘤的侵袭特征和血脑屏障/血瘤屏障的变化规律对提高其临床疗效具有举足轻重的作用。但是目前国内外对其的侵袭特征和血脑屏障     

人脑胶质瘤血瘤屏障与侵袭特征及其相关机制的系列研究

脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，占全部颅内肿瘤的35％～60％。由于恶性胶质瘤的侵袭性生长，加之脑组织固有的血脑屏障（肿瘤中亦称之为血瘤屏障）的存在，尽管临床上采用手术、放疗、化疗等综合治疗方法，但治疗后仍易复发。生存率低、预后差（一般是6～8个月），故脑胶质瘤是人类疗效最差的肿瘤之一。深入了解脑胶质瘤的侵袭特征和血脑屏障／血瘤屏障的变化规律对提高其临床疗效具有举足轻重的作用。但是目前国内外对其的侵袭特征和血脑屏障/血瘤屏障的变化规律缺乏深入的了解。     

胶质瘤外科手术的现代思维和辅助技术

胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤,是颅内最为常见的原发性肿瘤. 按WHO中枢神经系统肿瘤分类,将胶质瘤分为WHOⅠ~Ⅳ级,其中Ⅰ、Ⅱ级为低级别胶质瘤,Ⅲ、Ⅳ级为高级别胶质瘤. 据美国脑肿瘤注册中心( CBTRUS )统计,胶质瘤约占所有中枢神经系统肿瘤的27%,在原发性恶性中枢神经系统肿瘤中,多形性胶质母细胞瘤( GBM, WHOⅣ级)的发病率最高,占46.1%. 到目前为止,胶质瘤的治疗效果仍不理想,其主要治疗手段仍然以显微手术切除肿瘤组织为根本,术后结合放疗、化疗、免疫治疗、中医中药等综合性治疗措施,以延缓无进展生存期( PFS )、延长总生存期( OS )、提高生活质量.     

TCM条件培养下Caveolin-1蛋白对血肿瘤屏障通透性改变的机制

临床治疗中,为提高抗肿瘤药物的治疗效果,选择性增加肿瘤组织处的血脑屏障的通透性,使到达脑肿瘤组织的药物浓度明显增加,这对于提高抗肿瘤药物的治疗效果十分重要。胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,在所有颅内肿瘤中约占40％,预后较差,平均存活期仅为9～12个月。胶质瘤毛细血管形成的血肿瘤屏障（blood—tumorbarrier,BTB）能显著限制治疗药物向脑肿瘤组织内的转运”[1-2]。     

Angiopep-2修饰的装载不同药物的纳米系统在胶质瘤中的应用

脑胶质瘤是常见的原发性颅内肿瘤,其难以治愈的主要原因为血脑脊液屏障（blood-cerebrospinal fluid barrier）的存在阻碍了化疗药物进入脑内,大大降低了有效药物浓度。此外,肉眼可见的肿瘤已经处于中后期,失去了最佳的治疗时机。Angiopep-2为低密度脂蛋白受体相关蛋白（low density lipoprotein receptor related protein, LRP）的配体,血脑脊液屏障和胶质瘤细胞表面都高度表达LRP受体。Angiopep-2具有靶向性,将其修饰到装载化疗药物和显像剂的纳米粒子表面,可以实现靶向释药,提高胶质瘤成像效果。本文综述了以Angiopep-2修饰的装载不同药物的纳米系统在胶质瘤中的应用,为胶质瘤的诊断和治疗提供了思路和方法。     

载体介导的脑肿瘤治疗药物和基因的递送难题及策略

脑肿瘤仅仅依靠肿瘤影像、脑外科手术和放射技术等不能得到根治。而很多体外对脑肿瘤有效的化疗药物，因不能透过脑部生理屏障，也无法发挥自身的治疗效果。为提高药物在脑实质内的递送效率，过去10年中，出现了很多方法。本文将结合液体和溶质在脑内的转运进出，围绕载药脂质体和聚合物，对当前提高药物在脑实质区递送效率的方法进行讨论。     

治疗基因向脑及脑肿瘤内的递送

随着生物基因工程的迅速进展 ,用于脑肿瘤治疗的基因手段越来越丰富 ,但由于血脑屏障及血瘤屏障的存在 ,治疗药物难以在脑肿瘤内及相邻区域达到足够的浓度 ,从而杀死肿瘤细胞。那么 ,如何让治疗药物通过屏障进入脑及脑肿瘤内 ,成为目前脑肿瘤治疗的重点。1　肿瘤内递送系统目前在动物实验和临床实验中使用最多的治疗基因递送是局部脑内和脑肿瘤内注射药物。大量的研究表明 ,通过手术颅骨钻孔和立体定向的指导 ,药物不通过血脑屏障而直接注射入肿瘤内 ,可在肿瘤内达到一定浓度 ,杀死肿瘤细胞。但同时也发现 ,接种对于肿瘤的完全治愈和防止复…     

超声微泡技术开放脑胶质瘤血-脑脊液屏障的研究进展

血-脑脊液屏障是脑胶质瘤综合治疗药物入脑最重要的屏障结构,超声微泡技术能够有效开放血-脑脊液屏障,具有无创、可逆等独特优势。笔者通过对国内外超声微泡技术增强血-脑脊液屏障通透性实现药物进入脑组织的相关文献进行研读,阐述了超声微泡技术开放血-脑脊液屏障的安全性及其在脑胶质瘤中的研究进展。     

声动力疗法对脑胶质瘤治疗的研究进展

脑胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤和其他中枢神经系统肿瘤,目前临床常用的治疗方法包括外科干预(肿瘤切除)、放射治疗和化疗,但效果并不令人满意,即使在高级别胶质瘤患者的无进展生存率和总生存率方面取得了重大进展,也只能适度提高生存率,预后仍然很差。近年来,研究人员研发出声动力疗法(sonodynamic therapy,SDT)作为新的脑肿瘤治疗策略,SDT是在光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)基础上研发出来的一种治疗癌症的新方法,采用超声波与声增敏剂相结合的方式,协同杀死肿瘤细胞,并在体外和体内研究中取得了令人印象深刻的结果。本文综述了目前关于SDT作用机制的知识和目前可用的声敏剂。     

中药有效成分抗脑胶质瘤的研究进展及新剂型的应用

随着全球环境的不断恶化,脑胶质瘤已经成为社会关注的热点话题。目前,临床以手术治疗为主,结合化疗等措施治疗脑胶质瘤。由于术后复发率高、化疗药物靶向性不明显以及不易穿透血-脑脊液屏障等问题,使脑胶质瘤的治疗难以取得理想效果。因此,如何透过血-脑脊液屏障增强药物的靶向递送、提高治疗效果是临床亟待解决的问题。通过查阅近年来中英文相关文献,本文介绍了血-脑脊液屏障的特点以及靶向机制,总结了现阶段中药活性成分抗脑胶质瘤的作用机制,并对中药抗脑胶质瘤新剂型的应用进行综述。笔者对近年来中药有效成分治疗脑胶质瘤的研究与新剂型的应用进行归纳和总结,同时对其发展前景进行展望,以期为今后中药单体和中药复方用于脑胶质瘤的临床治疗提供更理想的治疗方案,为更深层次的理论研究和机制探索开拓思路。     

胶质瘤基因治疗研究进展

脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,约占颅内原发性恶性肿瘤的80％,多见于成年人群,且男性多于女性.胶质瘤是一种呈高度浸润性生长的肿瘤,外科手术难以完全切除,预后较差;另外由于血脑屏障的存在,化疗药物很难达到肿瘤位置发挥作用,而中枢系统强大的免疫系统又进一步限制了免疫治疗的效果.种种原因造成了胶质瘤治疗的困难.如今基因治...     

免疫检查点抑制剂在胶质瘤治疗中的研究现状

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,即使经过手术、放疗和化疗等标准治疗,高级别胶质瘤仍然无法治愈,尤其胶质母细胞瘤的中位生存期仅有14.6个月。目前,尽管对胶质瘤的分子亚型及特定的信号通路有了较深入的理解,但并未获得像其它实体肿瘤靶向治疗的疗效。正在研究的免疫治疗包括检查点抑制剂、针对肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原的疫苗和嵌合抗原受体(CAR) T细胞等有望提高高级别胶质瘤的疗效。因此,本文就免疫检查点抑制剂在胶质瘤中的研究进展和临床试验作一综述。     

恶性胶质瘤免疫治疗的研究进展

恶性胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性脑肿瘤,具有恶性程度高、致死率高、致残率高和复发率高等特点。目前,临床治疗主要采用手术切除,并结合放、化疗等多种治疗手段。但恶性胶质瘤在颅内重要功能区常呈浸润式生长,手术难以彻底切除而易复发,加之血脑屏障的存在,不仅极大地降低化疗药物的疗效,而且影响肿瘤细胞对凋亡信号的应答,导致患者几乎不可治愈。免疫治疗的出现,加深了人们对大脑免疫微环境与机体免疫系统之间关系的认识,为胶质瘤治疗开辟了新的途径,并有望提升患者的生存获益。本文将对恶性胶质瘤的主动免疫和被动免疫的治疗策略及研究进展,包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和过继性细胞免疫治疗等加以综述。     

高压氧治疗胶质瘤放疗术后脑肿胀

神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,约占原发性中枢神经系统肿瘤的40％～50％。由于肿瘤多呈浸润性生长,单纯手术治疗效果往往不理想。目前放射治疗是胶质瘤术后辅助治疗的主要手段,但术后并发症常常严重影响患者的远期预后。我科于2007年～2009年间应用高压氧治疗胶质瘤放疗术后脑肿胀2例,效果较明显,现报告如下。     

动态对比增强灌注磁共振成像在颅脑肿瘤的应用

动态对比增强灌注磁共振(MR)成像能提供非侵袭、生理状态下的脑组织微循环血供图，通过计算正常脑组织及肿瘤组织的局部血容量，评估肿瘤组织的血供状态；并有助于评估胶质瘤病理学级别的高低，确定肿瘤穿刺活检的部位，以及对胶质瘤、单发脑转移瘤、淋巴瘤和其他脑肿瘤切除放疗后复发与放射性坏死的诊断和鉴别诊断等；但在颅内脑外肿瘤及伴有血脑屏障严重破坏的脑肿瘤诊断仍存在一定的不足。     

复发脑胶质瘤的诊断及治疗进展

脑胶质瘤是中枢神经系统常见的一类恶性肿瘤,经术后或其他方式治疗后极易复发,复发后的脑胶质瘤,其组织学分化的恶性特征较前明显、恶性程度增加、侵袭力更强,且治疗效果差,生存期短.但其复发后仍无标准的治疗方式,现在主要的治疗方式有手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,本文就近年来关于复发脑胶质瘤在病因学、临床特征、病理学、...     

治疗脑肿瘤药物的研究

为了增加脑瘤病人的存活率,西奈山医学院的两名研究人员研究使脑更易接受的化学治疗方法. 肿瘤病讲师Mel Spigelman和神经外科医生Russ Zappulla最近开始对人进行试验打开或改变血脑屏障的方法,血脑屏障能防止毒性化学物质进入中枢神经系统。一旦此屏障被打开,就可以给予平时不能完全通过屏障的化疗药物使肿瘤缩小。大部分脑肿瘤都躲避了治疗药物的作用。每年有15,000多名美国人患脑或脑和脊髓的恶性肿瘤脑肿瘤病人的平均存活时间是6个月到一年。     

免疫脂质体在肿瘤靶向治疗中的应用

脂质体的应用可以提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,被脂质体包裹的药物可以顺利地到达靶向部位。目前,脂质体药物应用于许多免疫性疾病的治疗,尤其是在肿瘤的治疗中起到了重要作用。但是,要想得到比较好的效果,在免疫脂质体的应用过程需要提高脂质体包封率和靶向性,同时要降低其他因素对脂质体的吸附。     

脑胶质瘤手术对顺铂通过血-脑脊液屏障的影响

目的观察脑胶质瘤手术创伤对顺铂通过血-脑脊液屏障的影响,探讨术中使用化学药物治疗脑胶质瘤的可行性和安全性。方法 24例行脑胶质瘤切除术患者分为术前给药组和术中给药组,每组12例,术前给药组患者于麻醉开始时静脉泵入顺铂,持续30 min,泵入顺铂结束30 min后打开硬脑膜,取血浆、肿瘤组织、肿瘤周围组织及脑脊液标本;术中给药组患者于切硬脑膜同时静脉泵入顺铂,持续30 min,泵入顺铂结束后30 min、肿瘤全切除前,取血浆、肿瘤组织、肿瘤周围组织及脑脊液标本。应用高效液相色谱法检测标本中顺铂的质量浓度,并在第1个化学治疗周期后进行短期药物毒副作用评价。结果 2组患者血浆和肿瘤组织中顺铂质量浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05);术中给药组患者脑脊液和肿瘤周围组织中顺铂质量浓度显著高于术前给药组(P<0.05)。术前给药组和术中给药组患者不良反应发生率分别为33.3%和25.0%,2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论手术创伤能导致血-脑脊液屏障通透性开放,术中化学治疗能显著增加肿瘤周围组织及脑脊液中的药物浓度。脑胶质瘤患者术中化学治疗具有可行性和安全性。