HPA基因多态性及其等位基因对血小板输注效果的影响

目的探讨HPA基因多态性及其等位基因对血小板输注效果的影响。方法自2015年1月-2017年1月,连续性收集50例本院收治的血小板输注无效患者作为观察组,同期收集50例血小板输注有效的患者作为对照组,观察2组患者HPA基因多态性。结果与对照组比较,观察组患者供患双方HPA分型相合率显著降低(4.00%vs 82.00%,P0.05);血小板恢复百分比显著降低[(11.91±3.23)%vs(31.56±7.38)%,P0.05);血小板纠正增加指数显著降低(6.84±2.27 vs 16.38±1.92,P0.05)。2组患者HPA等位基因(HPA1-6,9,15)均以纯合子aa为多见。但观察组HPA-2等位基因为aa、ab、bb的分别有37、8、5例,对照组分别有48、2、0例,差异有统计学意义(P0.05);观察组HPA-3等位基因为aa、ab、bb的分别有33、9、8例,对照组分别有46、3、1例,差异有统计学差异(P0.05)。观察组HPA-15等位基因为aa、ab、bb的分别有35、8、7例,对照组分别有47、2、1例,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者的血小板供者HPA等位基因(HPA1-6,9,15)均以纯合子aa为多见,差异均无统计学意义(P0.05)。血小板输注无效患者HPA-2,3等位基因为aa、ab和bb的血小板恢复百分比、血小板纠正增加指数逐步下降(P0.05)。结论血小板输注无效与HPA基因多态性有关,等位基因型b可能是导致血小板输注无效的原因。     

深圳地区汉族人类血小板抗原1-6系统基因多态性分析

目的 研究人类血小板抗原基因多态性,为人类学研究及临床输血实践提供依据。方法 采用PCR-SSP方法对深圳地区222名汉族随机献血者HPA1-6系统进行基因分型研究,对其基因及基因型频率进行统计,并与HPA在不同人群中的分布进行对比分析。结果 在6个HPA系统中,HPA-3基因型的杂合程度最高,HPA-3a/3a、HPA-3a/3b、HPA-3b/3b的频率分别为0.265 8,0.518 0,0.216 2;其余5个HPA系统均以a/a纯合子为主,a基因的频率范围为0.997 7～0.955 0,且均未发现b/b纯合子。1b、4b的基因频率很低,分别为0.009 O和0.002 3。结论 深圳汉族人群HPA1-6系统的基因频率与中国台湾人及中国香港人均很相似(P>0.05)。HPA-1、HPA-5与美国黑人、白人及荷兰人差异显著(P<0.05);HPA-2、HPA-3与日本人、韩国人、美国黑人、白人差异显著(P<0.05);HPA-4与日本人差异显著(P<0.05)。在未来的临床实践中要警惕HPA-2,3,5,6系统同种抗体导致的同种免疫血小板减少综合征的可能。     

血小板抗原基因多态性与血小板参数的相关性研究

目的 探讨血小板抗原(human platelet antigens,HPA)基因多态性与血小板参数的关系.方法 使用TaqMan-MGB探针实时PCR方法对139名健康中国汉族人进行HPA-2,HPA-3,HPA-5和HPA-15基因分型,同时使用全自动血细胞分析仪检测血小板参数,包括血小板计数(PLT)、血小板体积...     

应用实时荧光PCR法建立献血者血小板特异性抗原HPA-1～6/10/15/21基因分型资料库

目的 研究中山地区单采血小板献血者人类血小板特异性抗原HPA-1～6/10/15/21共9对抗原基因多态性区域分布特点，建立中山地区血小板献血者HPA基因分型资料库。方法 用实时荧光定量PCR-TaqMan探针法对中山地区192名单采血小板献血者进行HPA-1～6/10/15/21基因分型，计算基因型频率、基因频率。结果 HPA-1～6/10/15/21中，HPA-4、10系统呈单特异性，只检测出aa基因型，未检出等位基因HPA-b;HPA-1、2、5、6、21基因型以aa占绝大多数；HPA-3、15具有较高的杂合度，基因型HPA-3aa、HPA-3ab、HPA-3bb频率分别是0.307 3、0.494 8、0.197 9;基因型HPA-15aa、HPA-15ab、HPA-15bb频率分别是0.270 8、0.505 2、0.224 0。结论 中山地区血小板献血者HPA-1～6/10/15/21基因与其他地区的同类资料相比显示出地域差异性，建立HPA基因分型资料库有助于解决血小板不配合输注产生同种免疫的问题。     

血小板特异性糖蛋白抗体在血小板输注无效患者中分布的研究

目的探讨血小板输注无效(PTR)患者的血小板特异性糖蛋白抗体的表达及PTR与血小板特异性抗原的相关性。方法采用ELISA方法检测27名临床上确诊为PTR患者的血小板特异性糖蛋白抗体,应用PCR-SSP的方法检测其HPA-1～17基因分型。结果 27名PTR患者的HPA基因频率为HPA-1a(0.900),1b(0.100);HPA-2a(0.926),2b(0.074);HPA-3a(0.648),3b(0.352);HPA-4a(0.981),4b(0.019);HPA-5a(0.940),5b(0.060);HPA-6a(0.815),6b(0.185);HPA-7a～14a、16a、17a(1.000),7～14、16、17b(0.000);HPA-15a(0.463),15b(0.537);PTR患者的HPA抗原分布与健康献血者的基因频率无统计学差异(P>0.05)。血小板抗体阳性的27名PTR患者中,血小板特异性糖蛋白GPⅡb/Ⅲa抗体阳性表达者占78%(21/27)、GPⅠa/Ⅱa抗体阳性占70%(19/27)。对3名PTR患者作血小板特异性抗原分析发现:患者产生的血小板特异性糖蛋白抗体与HPA基因型密切相关,以抗-HPA-3b、-5b为常见。结论多次输注血小板无效的患者,应选择与其HPA基因型一致的血小板供者,以提高血小板输注疗效,避免血液资源的浪费。     

新乡地区献血者HPA1-18系统基因分型研究

目的研究新乡地区固定单采血小板献血者HPA1-18系统基因多态性分布,为输血患者寻找相容性血小板提供可靠依据。方法采用PCR-SSP法对150名固定单采血小板献血者标本进行HPA1-18系统的基因分型。结果HPA1-18系统基因在本地区固定献血者中分布频率分别为HPA-1a 0.990和-1b 0.010,HPA-2a 0.947和-2b 0.053,HPA-3a 0.376和-3b 0.624,HPA-15a 0.476和-15b 0.524;其余HPA系统只检测到a等位基因,故其基因频率均为1.000。结论HPA-2、3、15系统杂合度较高,抗原分布不配合率相对高,在临床配合性血小板输注中必须加以重视。     

广西地区壮族 瑶族人群人类血小板抗原基因的多态性分析

目的研究广西地区壮族、瑶族人群人类血小板抗原(HPA)1～17bw基因的表达差异。方法采用序列特异引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)方法对广西地区100例壮族和100例瑶族健康个体进行HPA 1～17bw系统基因分型,比较壮族和瑶族的HPA基因频率。结果等位基因a是广西地区壮族、瑶族健康个体主要的HPA1～17bw基因型别。在H-W平衡检验中,瑶族健康人群HPA1～17bw基因多态性中除HPA1、2、6外,其他均符合H-W群体遗传平衡法则(P>0.05);壮族健康个体中,所有HPA各系统符合H-W群体遗传平衡法则(P>0.05)。瑶族和壮族HPA系统抗原不配合率分析中,HPA3和HPA15不配合率最高,皆超过30%。比较两个民族的基因频率,发现瑶族的HPA-3和HPA-15的基因多态性明显低于壮族(χ2=12.242,P=0.002;χ2=6.209,P=0.045)。结论广西地区壮族和瑶族HPA基因多态性分布存在明显的种族差异,特别是HPA-3和HPA-15系统杂合度最高,抗原分布不配合比例相对高,在临床配合性血小板输注中必须加以重视。     

贵州黔东南州苗族人群HPA-1～5、15多态性调查

目的 调查贵州省黔东南州苗族健康随机献血人群人类血小板抗原(human platelet antigen,HPA) 1-5、15系统基因多态性分布特点.方法 采用聚合酶链-序列特异性引物技术(PCR-SSP)对贵州省黔东南州无血缘关系苗族随机献血人群100例血样进行HPA-1～5、15系统基因分型.结果 贵州省黔东南州苗族HPA-1a、2a、3a、4a、5a、15a基因频率分别是0.950、0.900、0.830、0.985、0.975、0.585,HPA-1b、2b、3b、4b、5b、15b基因频率分别是0.050、0.100、0.170、0.015、0.025、0.4150;与其他研究比较:HPA-1与新疆维吾尔族、海南黎族、中国汉族相比较差异有统计学意义(P＜0.05);HPA-2与新疆维吾尔族、海南黎族、菲律宾、泰国相比较差异有统计学意义(P＜0.05);HPA-3与我国其它研究相比较差异均有统计学意义(P＜0.05);HPA-4与其它研究相比较差异无统计学意义(P＞0.05);HPA-5与国内新疆维吾尔族相比较差异有统计学意义(P＜0.05);HPA-15与新疆维吾尔族、海南黎族族、印度尼西亚相比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 贵州省黔东南州苗族人群HPA分布具有本地人群特点.本组HPA数据分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,可以作为贵州省黔东南州苗族HPA基因分布频率数据库和血小板供者HPA资料库.     

广州地区汉族献血人群HPA-21多态性调查

目的 了解广州汉族献血人群人类血小板抗原(HPA)-21多态性.方法 设计HPA-21的序列特异性引物(SSP),采用SSP法对200名广州汉族无偿血小板献血者作HPA-21基因分型,并采用DNA测序验证.结果 200名献血者中,198例为HPA-21a/-21a纯合子,2例为HPA-21a/-21b杂合子,并经DNA测序证实.广州汉族献血人群HPA-21a和HPA-21b的等位基因频率分别为99.50％和0.50％,与Hardy-Weinberg平衡吻合;在随机输血中HPA-21抗原不配合的机会为0.99％.结论 所获得的广州汉族献血人群HPA-21基因频率数据,有助于建立本地血小板供者库和开展血小板同型输注.     

吉林地区人群HPA-1～6,15系统基因多态性分析

目的调查吉林地区人群人类血小板抗原(HPA)基因多态性。方法采用PCR-SSP方法对419名血小板捐献志愿者进行血小板抗原HPA-1~6,15系统基因分型,通过统计方法对分型结果进行基因多态性分析。结果血小板抗原HPA-1~6,15系统基因频率分别为HPA-1aa 0.984,HPA-1ab 0.016,HPA-2aa 0.872,HPA-2ab 0.123,HPA-2bb 0.004,HPA-3aa 0.350,HPA-3ab 0.483,HPA-3bb 0.166,HPA-4aa 0.992,HPA-4ab 0.008,HPA-5aa0.996,HPA-5ab 0.004,HPA-6aa 0.984,HPA-6ab 0.016,HPA-15aa 0.318,HPA-15ab 0.492,HPA-15bb 0.190。结论吉林地区人群HPA-1~6和HPA-15系统基因多态性具有本地区特点,HPA-3和HPA-15系统不配合率最高,HPA-2系统次之。     

血小板特异性抗原基因与职业性慢性苯中毒的相关性分析

目的探讨血小板特异性抗原HPA-1-6,15基因多态性与职业性慢性苯中毒的相关性。方法采用FLOW-SSO法和PCR-SSP法对32名职业性慢性苯中毒患者(病例组)做HPA-1-6,15基因分型,并将之与中国汉族人群(对照组,n=245 8)的数据比较。结果 HPA-3b等位基因频率、HPA-3基因型分布,病例组与对照组分别为0.593 7 vs 0.441 4(P0.05)及0.750 0 vs 0.506 9(P0.01);HPA-3b等位基因相关ab/bb基因型,实验组与对照组分别为96.88%(31/32)vs 69.49%(1 708/2 458)(P0.01)。HPA-1,2,4,5,6,15等位基因频率和基因型分布,2组比较均无明显差异(P0.05)。结论职业性慢性苯中毒可能与HPA-3基因多态性有关。     

献血者血小板1-16抗原基因遗传多态性分析及已知HPA型供者数据库的建立

本研究的目的是分析人类血小板抗原（human platelet antigen,HPA）基因多态性,根据分布频率来判断HPA抗原不配合比率以及抗体产生的机会,确定有临床意义的血小板抗原系统,并建立邯郸地区血小板基因频率数据库和供者库.采用SSP-PCR方法对邯郸地区148名随机献血者进行HPA1-16抗原32个等位基因的检测分析,并与不同人群的分布频率进行比较.结果表明：每个样本均检测到HPA-1a、2a、4a-14a、16a基因;HPA-4a、7a-14a、16a呈现单态性,未检测出相应的等位基因HPA-b;对于HPA-1、-2、-5、-6主要以a/a纯合子为多,a/a基因型频率分别是0.9595、0.8108、0.9865、0.9797,没有b/b纯合子出现.在HPA1-16中,具有最高杂合度的是HPA-15,基因型HPA15a/15a、HPA15a/15b、HPA15b/15b频率分别是0.2230、0.5270、0.2500;HPA-3在其次,基因型HPA3a/3a、HPA3a/3b、HPA3b/3b频率分别是0.3851、0.5135、0.1014.经x2检验,结果符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.邯郸地区随机献血者HPA1-5系统基因频率与石家庄地区相似（P＞0.05）;与我国台湾人群进行HPA1-13、HPA-15的比较,HPA-1、-2、-6具有明显的不同（P＜0.05）,其它相似（P＞0.05）;与韩国人群进行HPA1-8的比较,除HPA-3具有明显不同外（P＜0.05）,其余均相似（P＞0.05）;与美国黑人进行HPA1-5的比较,HPA-1、-2、-5具有明显的差异（P＜0.05）;与英国人进行HPA1-11的比较,HPA-1、-5具有明显的不同（P＜0.05）.结论：北方地区中国人群HPA-2、-3、5、-15系统具有多态性,且HPA抗原分布不配合比率较高,这必然造成免疫暴露的机会增加,提示在临床上可能具有重要的免疫学意义.同时,在此次研究数据的基础上建立了邯郸地区血小板基因频率数据库和血小板已知型供者库.     

长沙地区固定血小板献血者血小板抗原1～5、15系统基因多态性及分析

目的了解长沙地区100名固定单采血小板献血者血小板抗原(HPA)1~5、15系统基因多态性。方法采用PCR-SSP法对样本进行HPA1~5、15系统的基因分型。结果HPA1~5、15系统基因在长沙地区血小板固定供者中的分布频率分别为1a:0.9900,1b:0.0100;2a:0.9600,2b:0.0400;3a:0.5050,3b:0.4950;4a:1.0000,4b:0.0000;5a:0.9900,5b:0.0100;15a:0.4750,15b:0.5250。结论HPA-3,15系统最具有多态性。     

岳阳地区无偿献血者HPA1-6,15基因分型及频率调查

目的 了解岳阳地区汉族人群血小板抗原1-6,15多态性分布及基因频率.方法 采用PCR-SSP方法对岳阳地区204名无血缘关系固定血小板无偿捐献者进行HPA1-6及HPA-15系统的基因分型.结果 岳阳地区无偿献血者HPA1-6,15基因分型未发现HPA-1bb、-2bb、-4bb、-5bb.其中基因频率占98％以上的有HPA-1aa、-4aa、-5aa,本研究首次发现HPA-6bb,说明HPA-6具有多态性,杂合程度较低.结论 岳阳地区汉族人群HPA分布具有本地人群特点,调查数据分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,HPA-3和15系统具有多态性,在同种免疫性血小板随机输注时易产生同种免疫反应.     

吉林地区汉族人群血小板抗原系统基因分型研究

目的研究吉林省汉族人群人血小板同种抗原系统(HPA)基因及其多态性分布特征,建立已知HPA基因型的血小板捐献者资料库。方法用DNA试剂盒提取外周血标本中DNA,通过特异性引物(PCR-SSP)扩增HPA等位基因。检测200名HPA1-6,15抗原系统共14个抗原的基因分型。结果 200名健康、无血缘关系的吉林省汉族人群HPA基因频率为:HPA-1a0.9900、-1b0.0100;-2a0.9300、-2b0.0700;-3a0.5575、-3b0.4425;-4a1.0000、-4b0;-5a0.9900、-5b0.0100;-6a0.9875、-6b0.0125;-15a0.5125、-15b0.4875。HPA-3与我国其它地区同类资料比较χ2=3.18,P>0.05;与亚洲印尼、泰国、英国及刚果相比χ2=5.98,P>0.05;HPA-5与HPA-15和刚果、喀麦隆比较χ2=55.06、χ2=15.63,P<0.01结论吉林地区血小板志愿捐献者HPA-1～6和HPA-15抗原系统的基因频率符合Hardy-Wein-berg遗传定律,与其它地区和国家的同类资料相比显示出种族和地域性差异,由此建立起了吉林地区已知HPA基因型的血小板捐献者资料库。     

PCR-SSP对畲族人群的HPA-1～5的基因频率检测

人类血小板同种抗原(human platelet alloantigen,HPA)具有高度多态性.HPA的分型对于诊断同种免疫引起的血小板输注无效、新生儿同种免疫血小板减少性紫癜、输血后紫癜等有重要意义.为了解浙江畲族人群HPA-1～HPA-5的基因频率,笔者采用PCR-SSP方法对部分畲族人群标本进行检测,报告如下.     

新疆汉族人群血小板抗原1—5、15系统基因多态性分析

目的调查研究与血小板输注无效关系密切的人类血小板抗原(human platelet antigen,HPA)1—5及15系统基因在新疆汉族人群中的遗传多态性。方法采用聚合酶链-序列特异性引物(PCR-SSP)法对101例无血缘关系的新疆汉族血样进行HPA基因分型。结果新疆汉族HPA-1a、2a、3a、4a、5a、15a基因频率分别是0.9851、0.9208、0.5446、1、0.9505、0.4653,HPA-1b、2b、3b、4b、5b、15b基因频率分别是0.0149、0.0792、0.4554、0、0.0495、0.5347,新疆汉族HPA基因频率与维吾尔族人群相比,HPA-1a、1b基因频率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论HPA-1、2、3、5、15系统均具有多态性,HPA-3、15系统具有高度多态性。     

青岛地区汉族人群HPA-1—5,15多态性分布研究

目的研究青岛地区汉族人群人类血小板抗原(HPA)1-5,15抗原分布多态性。方法采用PCR-SSP方法对青岛地区918名无血缘关系固定血小板无偿捐献者进行HPA1-5及HPA-15系统的基因分型.结果各被检系统等位基因频率分别是1a=0.9940,1b=0.0060,2a=0.9319,2b=0.0681,3a=0.5822,3b=0.4178,4a=0.9897,4b=0.0104,5a=0.9804,5b=0.0196,15a=0.4913,15b=0.5087;HPA基因频率分布与国内资料比较,HPA-1与北方人群(河南),HPA-2与南方人群(四川)差异有统计学意义;与台湾人群HPA-2,-4,与日本人群HPA-2,-3,-5,与美国黑人HPA-1,-2,-5,与白人HPA-1,-4,-5,-15分别有统计学显著性差异。结论青岛地区汉族人群HPA分布具有本地人群特点。本组HPA数据分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,可以作为北方汉族人群HPA基因分布频率数据库和青岛本地化血小板供者HPA资料库。     

邢台地区血小板志愿捐献者HPA基因资料库的建立

目的对邢台地区血小板志愿捐献者进行人类血小板抗原(human platelet antigen,HPA)基因分型,建立已知HPA基因型的血小板捐献者资料库。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)方法对随机抽取的150例血小板捐献者进行HPA-1~6和HPA-1 5抗原系统共14个抗原基因分型。结果邢台地区血小板志愿捐献者HPA的基因频率分别为:HPA-1a 0.953,1b 0.01 0;2a 0.9 53,2b 0.086;3a0.596,3b 0.394;4a 1.000,4b 0:5a 0.967,5b 0.01 5:6a 0.986,6b 0.010;15a 0.475,1 5b 0.506。结论邢台地区血小板志愿捐献者HPA-1~6和HPA-15抗原系统的基因频率符合Hardy-weinberg遗传定律,与其他地区和国家的同类资料相比显示出种族和地域性差异,应建立邢台地区已知HPA基因型的血小板捐献者资料库。     

张家口地区机采血小板捐献者HPA分型研究

目的:分析河北省张家口地区血小板捐献者血小板特异性抗原HPA1-5,15系统的基因多态性。方法:采集血小板捐献者静脉血并提取DNA,采用聚合酶链-序列特异性引物(PCR-SSP)法进行血小板特异性抗原分型,计算基因频率、基因型频率并与国内外其他地区进行比较是否存在差异及是否表现地区特异性。结果:HPA-1、HPA-2、HPA-4系统中基因表达均为纯合子aa,未出现表达纯合子bb的存在者,其中HPA-1和HPA-4系统各发现杂合子ab表达1例(1%),HPA-2系统发现杂合子ab表达14例(14%);HPA-5系统基因表达主要为纯合子aa(98%),极少数表达纯合子bb(2%);HPA-3和HPA-15系统基因表达杂合程度较高,HPA-3系统基因表达aa、ab、bb表达比例分别为46%、40%、14%,HPA-15系统基因表达aa、ab、bb表达比例分别为21%、64%、15%。结论:张家口地区血小板特异性抗原HPA1-5,15系统基因频率具有本地区特点;HPA-3和HPA-15系统基因表达杂合程度较高,引发同种免疫及血小板输注无效的可能性较大,因此应引起注意。