p16基因与胃癌

１９９３年美国国立癌症研究中心的Ｓｅｒａｎｏ［１］利用酵母双杂合蛋白质相关筛选，发现并分离了特异性的细胞周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）的抑制蛋白（ＣＤＫ４Ｉ或ＣＤＫＮ２）－Ｐ１６蛋白。１９９４年４月，美国盐湖城和...     

人癌细胞系中CDKN2基因表达异常的研究

人癌细胞系中ＣＤＫＮ２基因表达异常的研究陶江川方伟岗吴秉铨钟镐镐衡万杰由江峰ＣＤＫＮ２是从人染色体９ｐ２１区分离克隆得到的肿瘤抑制基因，该基因编码一个１６０００的细胞周期调控蛋白，称为Ｐ１６蛋白。Ｐ１６蛋白可与ＣＤＫ４或ＣＤＫ４／Ｃｙ－ｃｌｉｎＤ复合...     

AR与cyclinD1、p16在喉鳞癌发病中作用及其相互关系

目的：探讨雄激素受体（ＡＲ）与细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）、ｐ１６基因三者在喉鳞癌中的作用及相互关系。　方法：　应用ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６单克隆抗体，通过免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４４例喉鳞癌和１１例癌旁组织中的ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６的表达。　结果：　ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６在喉鳞癌上皮组织中阳性表达分别是６８．２％，５６．８％，５２．３％，与癌旁正常组织对照，两者差异有显著性（Ｐ　＜０．０５），ＡＲ与ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达呈正相关，同样ｃｙｃｌｉｎＤ１与ｐ１６的表达呈正相关，而ＡＲ与ｐ１６之间无相关性，同时发现ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６的阳性表达与临床及病理分级无相关性（Ｐ　＞０．０５）。结论：ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６蛋白阳性表达在喉鳞癌的发生和发展中起重要作用。ＡＲ在喉鳞癌上皮细胞的阳性表达可作为诊断喉鳞癌的辅助指标。     

肝细胞肝癌组织中P21WAF1的表达及其意义

肝细胞肝癌组织中ｐ２１ＷＡＦ１的表达及其意义张晓晖王文亮黄高作者单位：７１００３２西安，第四军医大学病理学教研室ｐ２１ＷＡＦ１（简称ｐ２１）是最早发现的一种细胞周期素依赖性激酶的抑制蛋白，它可以通过抑制多组ｃｙｃｌｉｎ／ＣＤＫ复合物的活性而调节细胞...     

食管鳞癌CyclinD1p16 cdk4表达与临床病理相关性研究

目的 研究食管鳞癌中细胞周期调控基因ＣｙｃｌｉｎＤ１，ｐ１６，ｃｄｋ４表达。结合与临床病理关系，探讨其在食管癌发生发展中的作用。方法 用免疫组化染色方法测定４７例食管癌标本，１７例邻近组织及２０例正常食管组织的ＣｙｃｌｉｎＤ１，ｐ１６，ｃｄｋ４的表达。结果 食管鳞癌ｐ１６阳性表达４４．７％，ＣｙｃｌｉｎＤ１５５．３％，ｃｄｋ４５９．６％，其中ＣｙｃｌｉｎＤ１表达明显高于癌旁及正常组织中，ｐ１６阳性     

鼻咽癌细胞中外源性p16表达对CDK4,Cyclin D1及pRb的影响

目的：分析外源性ｐ１６表达对ＣＤＫ４,Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｐＲｂ的影响,探讨其抑制细胞生长的机制。方法：绘制生长曲线,比较细胞倍增时间,分析ＨＮＥ１,＃４－２及＃３－２克隆中细胞增殖状况;利用流式细胞仪分析上述细胞中细胞周期分布的改变;结合Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ方法,分析外源性ｐ１６表达对ＣＤＫ４,Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｐＲｂ的影响。结果：生长曲线示,ＨＮＥ－１倍增时间为２３．４ｈ,＃３－２和＃４     

P21 WAF1/Cip1 Gene Expression in Primary Human Hepatocellular Carcinoma and its Relationship with P53 Gene Mutation

Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１ｐｒｏｔｅｉｎ（ｐ２１）ｉｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｏｆｗａｆ１ｇｅｎｅ,ａｌｓｏｋｎｏｗｎａｓｃｉｐ１,ｓｄｉ１［１,２］．Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１ｉｓａｕｎｉｖｅｒｓａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋ...     

P16INK4a基因及其在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生是多因素共同作用的结果 ,其中原癌基因的激活和抑癌基因的失活起着重要作用 ,因此调节细胞周期的分子己成为人们关注的对象。细胞周期的调控有赖于细胞周期素依赖性激酶 (ＣＤＫ)的顺序活化 ,以调节周期中各时相的转换 (Ｇ1/Ｓ ,Ｇ2 /Ｍ)。ＣＤＫ的激活剂是Ｃｙｃｌｉｎ (细胞周期素 ) ,抑制剂是细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＩ)。ＣＤＩ根据结构和功能的不同可以分为两类 :①Ｐ2 1ＷＡＦ/ＣＩＰ1类 :包括Ｐ2 1ＷＡＦ1Ｐ2 7ＫＩＰ1和Ｐ5 7ＫＩＰ2 ,能与多个时相的ＣＤＫ -ｃｙｃｌｉｎ复合物结合发挥抑制作用 ;②ＩＮＫ4类 :…     

CyclinD1和P21^WAFI／CIP1在喉癌变过程中的表达及？…

为探讨喉癌过程中ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１表达的临床病理学意义,用免疫组化检测２０例正常粘膜,４０例不典型增生和６０例喉癌组织中ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１的表达,结果是：（１）ＣｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１阳性率表达定位于细胞核;（２）在喉癌变过程中,喉正常粘膜,不典型增生病变和喉癌中ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性表达率分别为５．０％,３０．０％,５３．３％;     

基因p16及Cyclin D1在子宫内膜癌中的表达及意义

探讨抑癌基因Ｐ１６及细胞周期素Ｄ（ＣｙｃｌｉｎＤ１）在子宫内膜癌,交界性子宫内膜组织及正常子宫内膜组织中的表达规律及其与子宫内膜癌的关系。方法应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测３８例子宫内膜癌,１９例子宫内膜增生过长及不典型增长,１０例正常子宫内膜组织中基因ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达。     

p53基因突变和p16基因缺失与肝癌的相关性

目的:检测肝癌患者血浆中p53基因突变和细胞核中p16基因缺失的机率,研究与疾病发生、发展的相关性并探讨其意义.方法:实验采用聚合酶联链式反应(PCR)扩增p53基因外显子5～8和免疫组织化学方法SP-p16,对其突变和缺失进行分析.结合临床患者有无肝组织以外转移来对比差异性.结果:33例肝癌患者中,有17例结果显示血浆循环核酸p53基因突变;有转移病灶组18例的突变率高于无转移病灶组15例.结论:血浆p53基因突变和p16基因缺失与肝癌的发生、与疾病的轻重及病灶转移有相关性,突变机率在临床鉴别诊断和治疗预后中有参考价值.     

大肠癌p53基因突变及p16基因缺失检测及临床意义

目的：探讨本地区散发性大肠癌p53、p16蛋白表达、临床病理因素的关系。方法：SSCP－PCR检测p53基因突变、p16基因缺失,免疫组化检测p53,p16蛋白表达,结果p16基因缺失率48％（19／40例）,未见突变,p16蛋白缺失率为55％（22／40）。p53基因突变率30％,p53蛋白阳性表达率为68％（27／40例）。组织学分组Ⅱ,Ⅲ级p16基因缺失率明显高于Ⅰ级（P＜0．01）,临床分期D期p53估变明显高于临床分期B,C期（P＜0．05）,结论p16基因缺失、53基因突变与大肠癌的发生、发展有关。     

P cDNA16-53融合表达载体的构建

目的：利用基因重组方法构建出含有抑癌基因 Ｐ１６, Ｐ５３的融合表达载体。方法：用限制性内切酶 Ｅｃｏ Ｒ Ｉ、 Ｘｈｏ Ｉ双酶切 Ｐ１６ Ａ,用 Ｎｈｅ Ｉ、 Ｘｈｏ Ｉ双酶切 Ｐ Ｍ Ａ Ｍ ｎｅｏ５３。采用低熔点琼脂糖凝胶挖块回收法回收 Ｐ１６、 Ｐ５３基因片段,片段长度分别为８００ ｂｐ、１ ８００ ｂｐ。分别经抽提、沉淀、漂洗,使基因片段进一步纯化。利用定向克隆技术将 Ｐ１６、 Ｐ５３基因片段顺向插入经 Ｅｃｏ Ｒ Ｉ、 Ｘｈｏ Ｉ双酶切后的ｐｃ Ｄ Ｎ Ａ３,再次转化后经快速鉴定筛选出 ｐｃ Ｄ Ｎ Ａ１６ ５３融合表达载体。结果： Ｐ１６、 Ｐ５３的融合表达载体大小８ ０００ ｂｐ、插入方向为正向。结论：用基因重组技术可以将两个抑癌基因构建在一个表达载体中进行表达,这为利用多基因治疗肿瘤的基础研究与临床研究提供了前提条件。     

脑胶质瘤组织p21WAF1/CIP1基因表达与p53基因的关系

目的 探讨抑癌基因、细胞周期调控与胶质瘤发生、发展的关系,方法 采用免疫化学技术对６３例脑胶质瘤组织及１０例正常脑组织标本中Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１与Ｐ５３基因的表达状况进行检测,并进行相关性分析,结果 （１）１０例正常脑组织均为Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳性表达,６３例脑胶质瘤组织中Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１的表达阳性率与肿瘤分化程度呈正相关;（２）１０例正常脑组织中仅１例为突变型Ｐ５３弱阳性     

直肠癌p21,p53基因表达的免疫组化研究

采用ＳＰ免疫组化法,对１１０例直肠癌手术后石蜡包埋标本进行ｐ２１、ｐ５３基因表达检测,同时选用同一病例肠壁断端的正常肠壁组织为实验对照组。结果显示,直肠癌组织中ｐ２１、ｐ５３基因表达阳性率分别为５４．５％、４２．７％。ｐ５３表达与直肠癌的临床病理因素及预后无相关性;ｐ２１表达阴性病例预后好。Ｐ２１表达与组织分化、淋巴结转移有相关性本实验提示,直肠癌的发生发展与ｐ２１、ｐ５３基因有关,ｐ２１阴性表达     

原发性肝细胞癌中p16、p15基因启动子区甲基化状态检测

目的研究原发性肝细胞癌中p16、p15基因启动子区甲基化状态及其与原发性肝细胞癌发生发展的关系。方法用特异性甲基化PCR（MSP）法检测30例原发性肝细胞癌肿瘤组织和5例正常肝脏组织中p16、p15基因启动子区甲基化状态，并进行统计分析。结果30例原发性肝细胞癌肿瘤组织中p16和p15基因启动子区分别有53．3％（16／30，P〈0．05）和46．7％（14／30，P〉0．05）甲基化，5例正常组织中未发现甲基化。两基因甲基化与原发性肝细胞癌临床病理及HBsAg之间无明显相关性（P〉0．05），两者在原发性肝细胞癌发生中有协同性（相关性和一致性）。结论p16、p15基因启动子区异常甲基化在原发性肝细胞癌中发生频率很高，可能对肝细胞癌发生发展起重要作用。     

大肠腺癌p53基因突变与p53基因蛋白表达的关系

目的为了解大肠癌p53基因突变与p53基因蛋白表达之间的关系。方法用RT－PCR－SSCP方法检测100例新鲜大肠腺癌组织P53基因突变，以PAb1801单克隆抗体（单抗）免疫组织化学（LSAB法）染色检测相同腺癌组织p53基因蛋白表达。结果在这100例大肠腺癌中，p53基因突变阳性率为51％，PAb1801单抗免疫组织化学染色（免疫级化）阳性率为62％。在p53基因突变检测阴性的49例中，24例PAb1801阴性，25例PAb1801阳性；51例p53基因突变检测阳性中，14例PAb1801阴性，37例PAb1801阳性，Fisher＇sexacttestP＝0．02。结论大肠腺癌p53基因突变是参与和影响p53基因蛋白表达的一个主要因素。     

抑癌基因 p15与骨肿瘤

近年来 ,许多研究表明 ,人类肿瘤及其细胞系中广泛存在染色体 9ｐ2 1～ 2 2区域的异常 ,如纯合性缺失、杂合性丢失、易位、倒位等。因此认为此区存在着抑癌基因。最初发现 ｐ1 6基因定位于染色体 9ｐ2 1 ,与许多恶性肿瘤有关 ,但并非此区惟一抑癌基因 ,进一步发现该区域的 ｐ1 5基因毗邻ｐ1 6基因。研究表明 ,ｐ1 5基因 (ｐ1 5)与ｐ1 6基因 (ｐ1 6)组成相似[1 ] ,但ｐ1 5除与ｐ1 6有部分共性外 ,在恶性肿瘤的发生、进展及转移中尚有其自身的特点。本文就抑癌基因ｐ1 5及其与骨肿瘤的关系作一综述。1　ｐ1 5的一般性质目前 ,细胞周期依赖激酶…     

p15基因甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化作为转录水平的DNA修饰方式之一 ,在调节基因表达和维持细胞正常分化起重要作用。DNA甲基化在胚胎发育的初期是必须的 ,但在人类的恶性肿瘤中 ,DNA甲基化的改变是普遍的异常现象 ,DNA甲基化的修饰参与肿瘤形成。造血系统恶性肿瘤中 ,控制和调节造血细胞生长和分化的基     

p16甲基化与宫颈疾病的相关性研究

目的探讨p16基因甲基化与宫颈疾病的相关性。方法分别采用甲基化特异性PCR(MethylationspecificPCR,MSP)法和免疫组化法检测宫颈上皮内瘤样病变组织和宫颈癌组织中p16基因甲基化发生率和P16蛋白表达的缺失率。结果正常宫颈中未检测到p16基因甲基化,低度宫颈癌前病变p16基因甲基化率为3.33%。中度及高度宫颈癌前病变p16基因甲基化率分别为20.0%及26.7%。宫颈癌p16基因甲基化率为44.0%。中、高度病变及宫颈癌组与正常宫颈及低度病变甲基化率相比P<0.05,宫颈癌与中、高度病变组甲基化率相比P<0.05。结论 p16基因甲基化与宫颈疾病的发展具有相关性。