内质网线粒体结构偶联在NLRP3 炎症小体形成与活化中的作用及机制研究进展

内质网线粒体结构偶联(endoplasmic reticulum–mitochondria contacts,ERMC)在细胞内不同的信号通路中发挥着重要作用,其结构异常可导致机体出现多种病理状态,进而引起多种疾病。近年来,有学者发现ERMC异常可促进内质网内钙离子转移至线粒体内最终引起线粒体钙超载,线粒体钙超载能够生成的大量活性氧(reactive oxygen species,ROS),ROS可以促进NLRP3炎症小体的过度活化[1]。本综述主要针对ERMC在细胞内炎症小体形成过程中的作用。     

小鼠肺组织内质网线粒体结构偶联的分离与鉴定

目的:分离并鉴定C57BL/6小鼠肺组织中内质网线粒体结构偶联(ERMC)。方法:选取8~10周C57BL/6雄性小鼠10只,处死小鼠后,取1 g肺组织匀浆后,采用梯度离心法分别分离出肺组织细胞内的内质网、粗提线粒体、ERMC和纯化线粒体,然后采用Western blotting方法对上述结构进行鉴定。结果:通过梯度离心在离心管中间一层白色条带中含有ERMC,底层白色沉淀物为纯化的线粒体,随后将分离纯化的ERMC和其他组分进行鉴别,结果发现蛋白质二硫键异构酶(PDI)主要表达在内质网和ERMC,Cyto C主要分布在线粒体,而钙连蛋白主要表达在内质网,三磷酸肌醇受体-Ⅰ(IP3R-1)作为内质网上的钙离子通道,在内质网和ERMC均有表达,此外,Sigma-1受体分子伴侣(Sig-1R)多表达在ERMC和线粒体中。结论:上述特征性蛋白分子表达分布特点说明本次研究分离提纯肺组织内ERMC的方法有效,可将其应用于后续的实验。     

外源性线粒体移植在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展

中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病是一类严重影响大脑或脊髓结构和功能的神经系统疾病,严重威胁着患者生命安全.越来越多的研究显示,线粒体能够促进神经元发生、重塑和神经递质释放,并为神经元提供足够的能量.线粒体功能障碍在CNS疾病发生、发展中占有重要地位,及时有效地改善线粒体功能是治疗...     

PTPIP51调节线粒体-内质网结构偶联在N2a细胞氧糖剥夺/复糖复氧损伤中的作用

目的:观察蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白（protein tyrosine phosphatase interacting protein, PTPIP）51对线粒体-内质网结构偶联（the mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes, MAMs）的影响...     

N-myc下游调控基因2在中枢神经系统相关疾病中作用的研究进展

正N-myc下游调控基因(N-myc downstream regulated gene,NDRG)家族是近年来新发现的一个基因家族,家族成员包括NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4。Deng等[1]从正常成人大脑c DNA文库中通过消减杂交法识别得到了NDRG2。NDRG2与NDRG1和NDRG3有57%的相同氨基酸序列,与NDRG4有65%的相同氨基酸序列[2]。NDRG蛋白亚细胞定     

线粒体自噬在肝相关疾病中的作用

细胞自噬是细胞依赖溶酶体的分解代谢过程,能降解受损蛋白、衰老或损伤的细胞器等细胞结构,来维持细胞内稳态。众所周知,线粒体调节异常是许多疾病的发病机制。本文主要探讨线粒体自噬在肝相关疾病如非酒精性脂肪肝病、肝癌和肝缺血再灌注损伤中的作用。     

高迁移率族蛋白1在中枢神经系统疾病中的作用

高迁移率族(high mobiliby group box,HMGB)蛋白是一类核蛋白,释放至细胞外的HMGBI参与了外周诸多疾病的发生.近年来研究表明,HMGBI也参与了中枢神经系统疾病的发生.现简要阐述HMGB1的外周作用,着重介绍其在中枢神经系统疾病,特别脑缺血中的作用.     

内质网应激在肾小球疾病中的研究进展

内质网是胞内合成加工修饰蛋白质及储存钙离子（Ca^2＋）的主要场所,并可通过影响蛋白质聚集、构象、折叠、转运保证蛋白质稳态。当细胞对内质网的需求超过自身能力时（如必需营养物缺乏、氧化应激、缺血缺氧、毒素等）,内质网合成蛋白质速率降低,出现蛋白质的错误折叠,     

内质网应激及偶联炎症反应在糖尿病肾病中的研究进展

正糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常见并发症,其发病机制十分复杂,目前尚未完全明确,给临床治疗带来很大困难。近年来研究发现,内质网膜上存在一套完整的信号调节机制,即内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应,内质网应激是多种代谢性疾病如慢性心脑血管疾病、神经性病变、胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖、脂肪肝等发生发展的中     

线粒体动力学调控对肾缺血-再灌注损伤的影响

缺血-再灌注损伤（IRI）是肾移植术后早期移植肾功能障碍的主要原因之一。我国器官移植已经进入公民逝世后器官捐献时代,供者心肺复苏风险增加、低灌注时间和热缺血时间延长等可导致移植肾IRI,影响受者和移植肾的近期及远期临床结局。在IRI等应激状态下,以线粒体分裂和融合的动态调控为主要表现的线粒体动力学机制对线粒体的生物学功能具有重要影响,其损伤引发的细胞凋亡是导致急性肾损伤的关键环节,主要表现为线粒体动力学调控机制失调。本文综述了线粒体动力学调控对肾IRI影响机制的研究进展,以期为改善肾移植临床结局提供参考。     

骨骼对中枢神经系统调控作用的研究进展

骨骼一直被认为是惰性器官。近年来,研究发现骨骼作为一个重要的内分泌组织,通过感知和整合不同刺激,向中枢神经系统发送信号。骨骼影响中枢系统功能的机制,可能是通过分泌骨源性因子（骨钙素、骨硬化蛋白、Dickkopf相关蛋白1、脂质运载蛋白2、成纤维细胞生长因子23）,或者通过骨源性细胞（骨髓间充质干细胞、骨髓来源的小胶质样细胞）的生物调控。本文对以上骨骼影响中枢神经系统生物学作用的潜在机制进行初步探讨,为防治中枢神经系统疾病提供新方向。     

低温对小鼠N2a细胞氧糖剥夺/复氧复糖时内质网-线粒体结构偶联的影响题录

目的评价低温对小鼠N2a细胞氧糖剥夺/复氧复糖时内质网-线粒体结构偶联(MAMs)的影响。方法将生长状态良好的小鼠N2a细胞采用随机数字表法分为5组(n=24):对照组(C组)、氧糖剥夺/复氧复糖组(OGD/R组)、低温组(H组)、siRNA-Mfn2转染+低温组(siMfn2+H组)和siRNA-NC转染+低温组(siNC+H组)。C组在正常条件下培养;OGD/R组氧糖剥夺3 h后复氧复糖24 h;H组氧糖剥夺3 h后,在32 ℃低温下复氧复糖24 h;siMfn2+H组和siNC+H组模型制备前48 h时分别转染siRNA-Mfn2及非特异性siRNA,余同H组。于复氧复糖24 h时,采用CCK-8法检测细胞存活率,qRT-PCR法检测Mfn2 mRNA表达水平,Western blot检测Mfn2表达水平,透射电镜下观察并测量内质网-线粒体偶联部分长度、内质网周长和线粒体周长,计算内质网-线粒体偶联部分长度/内质网周长比值和内质网-线粒体偶联部分长度/线粒体周长比值,反映MAMs水平。结果与C组比较,其余4组细胞存活率、Mfn2及其mRNA表达水平和MAMs水平降低(P<0.05);与OGD/R组比较,H组和siNC+H组细胞存活率、Mfn2及其mRNA表达水平和MAMs水平升高(P<0.05),siMfn2+H组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与H组比较,siMfn2+H组细胞存活率、Mfn2及其mRNA表达水平和MAMs水平降低(P<0.05),siNC+H组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论低温减轻小鼠N2a细胞氧糖剥夺/复氧复糖损伤的机制与上调Mfn2表达,从而稳定MAMs有关。     

线粒体功能障碍在胰腺疾病中的研究进展

线粒体功能障碍与胰腺疾病的发生发展关系密切。线粒体内膜呼吸链的电子传递和能量传递在维持细胞正常功能中发挥着重要作用,呼吸链功能失调,细胞内极易进入氧化应激状态,随即产生大量氧化中间产物攻击线粒体蛋白、DNA等,导致线粒体功能障碍,诱发胰腺炎、胰腺癌等疾病。此外,线粒体稳态在维持胰岛β细胞正常功能中起着不可或缺的作用。本...     

线粒体复合体在肾脏疾病中的研究进展

肾脏是富含线粒体的器官之一,其正常运行依赖于线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)为细胞供能.线粒体复合体(mitochondrial complex,MC)构成了线粒体呼吸链(mitochondrial respiratory chain,MRC),具有电子传递和质子转移的功能,参与OXPHOS的过程.近年的研究表明,MC参与了肾脏疾病的发生发展,MC在不同的肾脏疾病中作用不尽相同.本文旨在系统综述MC的功能,总结其在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、以糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)为主的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)、肾脏肿瘤、线粒体DNA(mtDNA)疾病等不同肾脏病领域中的作用,分析探讨MC作为新的靶点在肾脏疾病诊治中的潜在价值.     

线粒体质量控制在骨性关节炎软骨细胞的调控作用

软骨退变是骨性关节炎（osteoarthritis, OA）的核心特征,软骨细胞衰老及其介导的代谢失衡是软骨退变持续进展的重要原因。乙酰化/去乙酰化是线粒体质量控制（mitochondrial quality control, MQC）的关键机制之一,主要由去乙酰化酶（sirtuin, SIRT）介导。近年发现MQC失衡与OA软骨细胞衰老及软骨退变密切相关,而SIRT1/3在正常及OA软骨细胞中存在差异表达并参与OA软骨细胞MQC失衡及衰老调控。本文从SIRT1/3及细胞衰老角度对MQC在OA软骨细胞的调控作用做一综述,以期为后续OA发病机制及治疗策略探索整理思路和潜在靶点。     

MRI新技术在中枢神经系统疾病中的临床应用

磁共振的技术进步已经取得了解剖结构的高分辨率成像,并且提供了评价组织的生理和功能的方法.磁共振成像提供了无创、无辐射的研究人类大脑生理学的方式.利用这些新的成像方法,我们可以对疾病作出更具体的诊断,以及预测和评估疾病治疗后的反应.本文对磁共振较新的技术DWI、MRS、SWI在中枢神经系统疾病中的应用作一综述.     

线粒体内质网耦联在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及机制

糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）为糖尿病常见的微血管并发症,蛋白尿是其特征性标志,而足细胞损伤是DKD蛋白尿发生发展的中心环节。线粒体内质网耦联（mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs）指真核细胞内线粒...     

G蛋白偶联受体激酶(GRKs)在肾脏功能调控中的作用

G蛋白信号转导通路是人体重要的信号转导途径.G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属丝氨酸/酪氨酸蛋白激酶家族,其亚型广泛存存于各种组织,能特异地磷酸化G蛋白偶联受体(GPCRs)使其脱敏,从而使受体介导的信号转导效应消失或者降低.肾脏中存在多种G蛋白偶联受体,现就其中具有代表性的三个受体(多巴胺受体、血小板活化因子受体、血管...     

髓样细胞激发受体-2在中枢神经系统疾病中的研究进展

背景 髓样细胞激发受体(triggering receptor expressed by myeloid cells,TREM)是一种免疫球蛋白超家族受体,TREM-2在中枢神经系统(central nervous system,CNS)主要表达于小胶质细胞.研究发现TREM-2的激活可产生抑制小胶质细胞过度活化、减少促炎症因子分泌进而减轻CNS炎症损伤程度的作用.因此,TREM-2的激活可能产生神经保护作用.目的 探讨TREM-2在CNS疾病中的研究进展,通过减轻CNS炎症,进而为治疗CNS疾病提供新的治疗策略.内容 介绍TREM家族的特性,阐述TREM-2在不同CNS疾病中的功能,探讨其发挥作用的相关机制.趋向 TREM-2可能成为减轻CNS炎症反应的新靶点,为CNS疾病的治疗提供新的方向.