肾移植术后患者环孢素A血药浓度的监测

目的 探讨肾移植术后患者环孢素A血药浓度的监测,指导临床合理用药.方法 采用均相酶免疫分析法测定58例肾移植术后患者环孢素A血药浓度.结果 在58例肾移植术后患者环孢素A血药浓度监测中,67.5%达到有效血药浓度(100～400ng/ml),26.3%低于有效血药浓度(<100ng/ml),6.2%高于有效血药浓度(>400ng/ml).结论 环孢素A血药浓度监测可以指导临床合理用药,避免或减少不良反应.     

肾移植术后环孢素A的血药浓度监测

目的　监测环孢素A血药浓度 ,分析肾移植术后不同时期环孢素A血药浓度与疗效及毒性的关系。方法　采用荧光偏振免疫法测定 2 2 0例肾移植术后患者环孢素A血药浓度 ,结合临床疗效进行统计分析。结果　环孢素A在肾移植术后 <1个月、2～ 3个月、4～ 6个月、7～ 12个月、1～ 2年、>2年理想的治疗浓度分别为 2 5 0～4 5 0 ,2 5 0～ 4 0 0 ,180～ 35 0 ,15 0～ 30 0 ,10 0～ 2 5 0 ,10 0～ 2 0 0 μg/L;发生排斥反应时的浓度为 (182 93± 83 89) μg/L;出现中毒反应时浓度为 (5 5 2 88± 2 5 1 86 ) μg/L。结论　监测环孢素A血药浓度、及时调整剂量 ,有利于肾移植术后避免排斥反应和环孢素A中毒的发生。     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及分析

目的 分析肾移植患者术后环孢素A(CsA)的使用及其血药浓度监测情况.方法 采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定56例肾移植患者术后CsA谷浓度,分析各种因素对CsA血药浓度的影响.结果 在56例肾移植术后患者583次CsA血药浓度监测中,418例次达到有效血药浓度(100～450ng/ml),127例次小于有效血药浓度(100ng/ml),38例次高于有效血药浓度(450ng/ml).CsA血药浓度和服药剂量随术后时间的延长呈现下降趋势,且个体差异较大.结论 CsA不良反应大,治疗窗范围窄,应定期监测CsA血药浓度并及时调整给药方案,对于提高肾移植患者的长期存活率,降低其毒性和不良反应具有重要的临床意义.     

肾移植后应用荧光偏振免疫法监测全血环孢素A浓度的经验

应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定肾移植后患者全血环孢素A(CsA)的浓度。对201例患者进行了共1205例次的监测。结果表明,本法具有快速、准确、灵敏、操作简便,适合批量测定的优点,根据本组测定结果,我们认为CsA在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围应为:术后第1个月血中CsA浓度为600～850 ng/ml;第2个月为45C～650 ng/ml;第3个月以后为350～500 ng/ml较适宜。     

人类白细胞抗原G在肾移植受者外周血的表达探讨

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)G的膜型HLA-G(mHLA-G)、胞内HLA-G(iHLA-G)和可溶型HLA-G(sHLA-G)在肾移植受者外周血的表达及其与术后临床相关性.方法 研究对象为2000年2月至2006年6月解放军第三零九医院全军器官移植中心行肾移植的175例受者,根据4周内是否发生排斥反应分为急性排斥反应组(36例)、功能稳定组(139例),30例健康供者作为对照组.应用流式细胞术检测外周血mHLA-GI、iHLA-G1的表达,酶联免疫吸附法检测血浆sHLA-G5的含量.结果 T淋巴细胞CD~+ mHLA-G1~+、CD8~+ mHLA-G1~+、CD4~+ iHLA-G1~+、CD8~+ iHLA-G1~+平均表达率在对照组分别为0.43%±0.19%、1.23%±0.41%、27%±13%、36%±14%,急性排斥反应组分别为:0.57%±0.34%、1.31%±0.56%、26%±8%、37%±17%,功能稳定组分别为0.61%±0.43%、1.39%±0.47%、26%±9%、37%±17%,3组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05).外周血浆sHLA-G5表达在对照组为(25±14)ng/ml;急性排斥组术前为(24±15)ng/ml,术后为(34±21)ng/ml;功能稳定组术前为(25±11)ng/ml,术后为(56±32)ng/ml;急性排斥组和功能稳定组术前与健康组比较,差异无统计学意义(P>0.05),术后功能稳定组明显高于急性排斥组(P<0.05).结论 肾移植受者外周血存在一群比率较低的HLA-G~+ T淋巴细胞,mHLA-G1和iHLA-G1的表达与肾移植术后的排斥反应发生无关,sHLA-G5的高表达与排斥反应发生的减少有关.     

群体反应性抗体技术及HLA配型在1700例肾移植中的应用研究

目的探讨群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)、HLA配型技术对肾移植近远期的效果。方法对拟行肾移植的患者运用PRA检测、HLA组织配型,要求HLA抗原3~6个位点相合,PRA阳性(20%以上)给予3~5次血浆置换,共1 700例作为第一组,未采用PRA、HLA组织配型的423例患者为第二组。观察两组肾移植术后免疫指标变化,近期急性排斥反应发生率以及HLA-A、B、DR位点对长期存活的影响。结果第一组肾移植术后环孢素A(cyclosporine A,CsA)用量减至5~7 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间2~16 d,平均5 d,均未发生超急性排斥反应,发生急性排斥反应252例(14.8%),1年人/肾存活率高达98.6%/96.7%,3年人/肾存活率93.1%/87.3%,5年人/肾存活率88.1%/83.6%。第二组肾移植术后CsA用量8~12 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间4~30 d,平均13 d,发生超急性排斥反应者9例(2.1%),急性排斥反应198例(46.8%),1年人/肾存活率86.7%/76.3%,3年人/肾存活率72.5%/67.9%,5年人/肾存活率69.5%/59.3%。结论PRA阴性加良好的HLA配型可杜绝超急性排斥反应的发生,降低急性排斥反应发生率,提高人/肾长期存活率。     

肾移植术后免疫抑制剂三联治疗时他克莫司的治疗窗浓度研究

目的　研究肾移植术后患者接受强的松、他克莫司 (FK5 0 6 )、骁悉三联免疫抑制治疗时FK5 0 6的合适浓度。方法　 6 8例肾移植受者术后口服FK5 0 6胶囊 ,监测服药后 12h的血药浓度 ,出院后门诊随诊 ,注意观察排斥反应、药物肝肾毒性、感染和高血糖。结果　FK5 0 6浓度在术后 1个月内为 (11± 3 5 )ng/ml,3～ 4个月为 (7 5±2 1)ng/ml,6个月以后为 (5 6± 1 7)ng/ml。术后发生排斥反应 3例 ,药物肝毒性 7例 ,血糖增高 14例 ,经减药治疗后仍有 8例需用胰岛素控制血糖。术后发生肺部感染 6例。结论　FK5 0 6免疫抑制疗效可靠 ,其合适浓度范围 :在术后第 1个月应为 18～ 12ng/ml,3～ 4个月为 6～ 8ng/ml,6个月以后为 4～ 6ng/ml。未发现肾毒性 ,但有肝毒性和血糖升高 ,均可控制     

低浓度环孢素A在肾移植中的临床疗效观察

目的 观察低浓度环孢素A(CsA)免疫抑制剂方案在肾移植患者中的临床疗效.方法 回顾分析我院140例肾移植患者,根据CsA浓度不同分为试验组(低浓度组,66例),和对照组(正常浓度组,74例),监测全血CsA浓度、肾功能、三酰甘油以及其他并发症的发生情况.结果 试验组用药第2周和1个月时CsA浓度为(211.6±43.5)ng/ml和(248.2±46.4)ng/ml,与对照组[(304.3±58.4)ng/ml和(346.1±56.9)ng/ml]比较差异有统计学意义(P＜0.05),而两组6、12个月时的CsA浓度间差异无统计学意义(P＞0.05).试验组和对照组BUN、Cr水平在术后2周、1个月、6个月时差异无统计学意义(P＞0.05),试验组BUN、Cr水平在12个月时为(7.2±1.1)mmol/L和(62.7±15.3)μmol/L,与对照组[(9.8±1.2)mmol/L和(85.6±18.9)μmol/L]比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组三酰甘油水平在术后2周、1个月时差异无统计学意义(P＞0.05),但试验组在术后6、12个月时三酰甘油水平为(1.85±0.21)mmol/L和(1.26±0.19)mmol/L,与对照组[(2.26±0.22)mmol/L和(1.84±0.17)mmol/L]比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者均未发生严重的不可逆转的排斥反应,试验组排斥反应1例,对照组排斥反应2例,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).试验组和对照组肺部感染发生率分别为10.6%和24.3%,差异有统计学意义(χ2=4.491,P＜0.05).结论 肾移植患者术后应用低浓度CsA可以有效预防排斥反应的发生,同时降低了不良反应的发生.     

赛尼哌预防移植肾急性排斥反应临床观察

目的观察赛尼哌在预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法选择首次同种异体肾移植病人100例,分为赛尼哌组和对照组两组,每组50例。所有患者术后均应用环孢素(CsA)和骁悉(MMF)、泼尼松(Pret)三联免疫抑制治疗。赛尼哌组在术前和术后分别增加1剂赛尼哌,观察肾移植后6个月急性排斥反应发生率和药物的安全性。结果 6个月内赛尼哌组和对照组发生急性排斥反应分别为4例(8%)和10例(20%),相比有显著性差异(P<0.05);在不良反应方面赛尼哌组与对照组相比无显著性差异。结论两剂赛尼哌联合应用环孢素、骁悉和泼尼松免疫抑制治疗方案对预防肾移植后急性排斥反应是安全有效的。     

低剂量环孢霉素A预防肾移植术后急性排斥反应114例分析

目的探讨肾移植术后应用低剂量环孢霉素A 骁悉(MMF) Pred预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法根据不同用药方案将患者分为低剂量CsA MMF 泼尼松(Pred)组(A组)和常规剂量环孢素(CsA) 硫唑嘌呤(Aza) 泼尼松(Pred)组(B组)。对移植肾存活率、急性排斥反应及药物副作用进行观察。结果移植肾一年存活率两组无差异；但急性排斥反应及肝毒性低剂量CsA组(A组)明显低于常规剂量CsA组(B组)。结论在预防肾移植术后急性排斥反应和降低副作用方面，低剂量CsA方案明显优于常规剂量CsA方案。     

硝苯地平对肾移植术后患者血中环孢素A浓度的影响

目的 :观察硝苯地平 (商品名 :拜新同Nifedipine)对肾移植术后患者血中环孢素A浓度的影响。方法 :把服用环孢素A (商品名 :赛斯平CycloprineA ,CSA)的肾移植术后的患者分为服用硝苯地平 (A组 )和未服用硝苯地平 (B组 )两组 ,应用荧光偏振免疫测定法监测他们血中CSA的药物浓度。结果 :术后 1个月时两组服用CSA的量为A组 :6 45± 0 78mg/kg·d- 1 ;B组 :6 78± 0 83mg/kg·d- 1 。CSA浓度分别为A组 :478 4± 58 2ng/ml;B组 :32 4 7± 68 5ng/ml。 1 2个月时两组服用CSA的量为A组 :2 44± 0 2 7mg/kg/d ;B组 :3 0 6± 0 55mg/kg·d- 1 。CSA的浓度为A组 :1 96 7± 41 5ng/ml;B组 :1 84 8± 46 6ng/ml。两组有显著性差异 (P <0 0 1 )。结论 :硝苯地平对肾移植术后患者血中CSA浓度有很大的影响 ,它可以导致CSA的清除率降低 ,从而大大地提高了CSA的血药浓度。因此临床上应增加CSA浓度的检测次数 ,以免发生CSA中毒     

赛尼哌预防移植肾急性排斥反应的临床观察

目的 观察赛尼哌在预防肾移植术后急性排斥反应的效果.方法 选择首次同种异体肾移植病人100例,分为赛尼哌组和对照组两组,每组50例.所有患者术后均应用环孢素(CsA)和骁悉(MMF)、强的松(Pret)三联免疫抑制治疗.赛尼哌组在术前和术后分别增加1剂赛尼哌,观察肾移植后6个月急性排斥反应发生率和药物的安全性.结果 6个月内赛尼哌组和对照组发生急性排斥反应分别为4例(8%)和10例(20%),相比有显著性差异(P<0.05);在副作用方面赛尼哌组与对照组相比无显著性差异.结论 两剂赛尼哌联合应用环孢素、骁悉和强的松免疫抑制治疗方案对预防肾移植后急性排斥反应是安全、有效的.     

他克莫司与环孢素A对肾移植术后患者急性排斥反应抑制效果的Meta分析

目的：探讨免疫抑制剂他克莫司(Tac)与环孢素A(CsA)抑制肾移植术后患者急性排斥反应的效果,为临床肾移植术后免疫抑制剂方案的选择提供指导。方法： 采用计算机检索进行文献初检,计算机检索数据库包括Medline数据库和中国学术期刊全文数据库(CNKI )。纳入涉及肾移植术后使用Tac与CsA作为主要免疫抑制剂的随机对照试验(RCTs),数据由2名作者独立提取,纳入研究的方法学质量采用Jadad质量评分标准,使用Rev Man 5.0软件进行统计数据分析。结果：初检文献226篇,最终纳入31篇RCTs涉及Tac与CsA抑制肾移植术后急性排斥反应效果的对照研究。Meta分析,分别有2篇及14篇研究报道肾移植术后半年内及1年内肾活检证实的急性排斥反应,Tac组肾脏活检证实的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年相对危险度(RR) 0.49,95%CI(0.37～0.67),P<0.01;1年RR 0.65,95%CI(0.56～0.75),P<0.01。分别有4篇及7篇研究报道肾移植术后半年内及1年内激素治疗抵抗的急性排斥反应,Tac组激素治疗抵抗的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年RR 0.41,95%CI(0.30～0.57),P<0.01;1年RR 0.54,95%CI(0.37～0.78),P<0.01。结论：Tac反应抑制肾移植术后急性排斥反应的效果优于CsA。     

环孢素A血药浓度C0和C2的监测对移植肾功能的影响

目的 探讨肾移植术后服用环孢素A(CsA)的药代动力学特性与术后早期移植免疫排斥反应及CsA肾中毒的关系.方法 采用免疫荧光偏振TDX法,测定184例肾移植术后受者全血CsA浓度,其中82例监测CsA谷值浓度(C0组),102例监测CSA峰值浓度(C2组).计算各自的药代动力学参数,回顾性分析两组CsA浓度测定值与肾移植功能状况及相关临床资料的关系.结果 两组出现急性排斥反应的发生率,C0组明显高于C2组,两组差异存在显著性(P<0.05),但两组在药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率方面比较均差异未见显著性(P>0.05).结论 通过C2进行CsA的药代动力学监测,可以较准确反映肾移植受者的药物剂量,尤其在监控急性排斥反应方面意义较大,同时,也可减少CsA肾中毒的危险.     

他克莫司治疗肾移植术后难治性排斥反应的临床观察

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)治疗肾移植术后难治性急性排斥反应的有效性和安全性。方法　 18例肾移植患者应用CsA后出现急性排斥反应 ,给予甲泼尼龙 (MP)冲击治疗和单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白 ,治疗无效后改用FK5 0 6治疗 ,根据血中浓度调整FK5 0 6用量 ,FK5 0 6浓度维持在 8～ 12 μg/L左右 ,免疫及生化指标逐渐好转为治疗有效。结果　 18例患者改用FK5 0 6后 16例在 9～ 18d急性排斥得到逆转 ,肾功能恢复正常 ,2例治疗无效。随访 6 0～ 35 0d ,16例患者肾功能保持持续稳定 ,3例出现高血糖。结论　FK5 0 6替换CsA治疗肾移植术后难治性急性排斥反应是安全、有效的。     

CTLA-4单核苷酸多态性对肾移植受者近期急性排斥反应发生的影响

目的了解和评价细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen -4, CTLA-4)蛋白的基因多态性位点-1722T/C、-1661A/G、-318C/T、+49A/G、+6230G/A对肾移植近期急性排斥反应的影响.方法采用测序法对上海市器官移植中心167例首次尸体肾移植受者进行CTLA-4-1722T/C、-1661A/G、-318C/T、+49A/G、+6230G/A位点检测.结果①肾移植术后6个月内,167例肾移植受者45例发生急性排斥反应,发生率为26.9%,第1次排斥反应发生时间为术后5~140天,所有急性排斥反应经过抗排斥治疗均能逆转.②排斥组和非排斥组比较CTLA-4各个位点分布不同,有统计学意义的基因型为-1722TT.③各个位点的等位基因检测中,有统计学意义的等位基因为-1722T.结论 CTLA-4中基因型-1722TT等位基因-1722T与肾移植受者近期急性排斥反应有关,可能为急性排斥反应的危险因素.     

环孢素A谷、峰浓度监测对移植肾急性排异反应的临床意义

目的:观察根据环孢素A谷浓度(Co)、峰浓度(C2)调整剂量对移植肾急性排异反应的影响。方法:免疫抑制方案为环孢素A加霉酚酸酯、皮质类固醇,根据Co或C2调整环孢素A用量,观察肾移植术后3个月内急性排异反应的发生率。结果:Co组:7例(23.33%)出现急性排异反应,1例因急性排异反应在术后15天予移植肾切除,1例因并发肺部感染、败血症、心肺功能衰竭死亡,余经相应治疗后好转;C2组:4例(13.33%)出现急性排异反应,经相应治疗后均好转。结论:C2组较Co组在急性排异反应的发生率上差异有统计学意义。     

Simulect 和 Zenapax 应用于肾移植诱导治疗的5年临床观察

目的评价2剂Simulect和5剂Zenapax在肾移植中诱导治疗预防急性排斥反应(AR)的有效性、安全性以及对近、远期人/肾存活的影响。方法选择1999年4月~2001年4月首次肾移植患者102例,分成Simulect组(54例)和Zenapax组(48例),在三联免疫抑制剂基础上(环孢素A/FK506、骁悉、皮质激素)加用Simulect(术前2h和术后第4天分别予20mg静滴)或Zenapax(1mg.kg-1.d-1,最大剂量100mg,首剂术前2h,此后每2周1剂,共5剂)。观察术后3个月内肾功、AR、移植肾功能延迟恢复(DGF)、急性肾小管坏死情况;术后5年内肾功、排斥反应、并发症及人/肾存活情况。结果术后3个月内AR发生率明显降低(Simulect组:14.8%;Zenapax组:14.6%);首次AR发生时间延迟;激素治疗对大部分AR有效;5年内再次排斥反应发生率为9.3%(Simulect组)和6.3%(Zenapax组)。术后肾功能恢复明显加快,早期及远期肾功能良好。未出现细胞因子释放综合征,仅2例DGF。5年内,感染、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤等未见增加。5年人/肾存活良好,均达95%以上。结论2剂Simulect和5剂Zenapax预防肾移植术后AR的效果好、安全性高,有利于早期肾功能恢复和远期人/肾存活。     

广西壮族与汉族患者肾移植术后环孢素血药浓度监测及意义

目的:探讨广西肾移植术后壮族与汉族患者不同时期环孢素全血峰浓度(早晨服药后2 h的浓度)与疗效的差别.方法:采用荧光偏振免疫法,对9例壮族与21例汉族患者肾移植术后环孢素全血峰浓度进行监测,比较不同时期壮、汉族间的血药浓度与临床疗效的差别.结果:肾移植术后＜1、1～3、4～6、7～12、13～24、＞24个月等时间段环孢素全血峰浓度,壮族患者为(1 178±237)μg/L、(1 135±169)μg/L、(1 102±160) μg/L、(983±145) μg/L、(852±116) μg/L、(808±136) μg/L;汉族患者为(1 219±225) μg/L、(1 167±200) μg/L、(1 090±175) μg/L、(1 013±157) μg/L、(872±130) μg/L、(736±121) μg/L.不同时期壮族与汉族患者的血药浓度均起到较好的抗排斥作用,临床治疗效果在广西壮族与汉族患者之间无差异(P>0.05).结论:广西肾移植术后患者服用环孢素,壮族与汉族患者之间的临床疗效无差异,排斥反应的发生率较低,壮族患者的血药浓度可参考汉族的血药浓度范围.     

血浆置换治疗减少肾移植后排斥反应疗效分析

目的 :观察体内存在抗体的受者 ,用血浆置换 (PE)治疗减少肾移植后严重排斥反应疗效。方法 :选择 30例肾移植肾移植前群体反应性抗体 (PRA)阳性 ,强度≥ 30 %患者作肾移植和 36例 (PRA)阳性 ,强度≥ 30 %患者 ,先作血浆置换后才作肾移植 ,比较二组患者术后短期内 (4周 )严重排斥反应情况 ,二组血型 ,HL A配型及免疫抑制剂使用基本相同。结果 :36例患者作PE治疗 2～ 4次 ,每次置换血浆 2 5 0 0～ 30 0 0ml,后 PRA从 30～ 88%下降至 <1 0 %或阴性 ,肾移植后严重排斥反应发生率为 2 2 .2 % (8/36 ) ,30例未作 PE治疗 ,肾移植后严重排斥…