多药耐药基因免疫组化研究近况

虽然联合化疗对恶性肿瘤病人的生存期有积极的临床意义，但肿瘤细胞产生的耐药性又是肿瘤化疗失败最常见而最难解决的问题之一。目前研究表明，肿瘤细胞产生耐药性是多方面的，其中以多药耐药性（multidrugresistance，MDR）最为常见。MDR是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞系对许多结构上无关的和作用机制不同的其他抗癌药物产生交叉抗药性。MDR有两种不同的表型，一种是在化疗前就产生耐药，天然性耐药（initialresistence）或称原发性耐药（primaryresistance）；另一种是在化疗过程中产生耐药，亦称获得性耐药（acquiredresistance）或…     

肺癌中腺癌与鳞癌肿瘤细胞P-糖蛋白的表达差异

目的研究肺癌患者中腺癌与鳞癌肿瘤细胞多药耐药性（nmltidrug resistant,MDR）的表达。方法应用流式细胞仪检测35例患者肿瘤细胞P-糖蛋白（P—glycoprotein,P—gP）的表达。结果35例患者中20例腺癌患者的P—gP阳性率明显高于15例鳞癌患者,差异有显著性（P〈0．05）。结论P—gap高表达可能是非小细胞肺癌产生内在耐药性的机制之一。     

结核病发生的宿主遗传学机制研究进展

近年来，耐药结核病尤其是耐多药（multi—drug resistant tuberculosis，MDR—TB）和广泛耐药结核病（extensively drug resistant tuberculosis，XDR—TB）的流行与传播引起了全球各国学者的极大关注。我国2007～2008年开展的全国结核病耐药性基线调查结果显示，我国肺结核患者中耐多药率为8．3％，     

急性有机磷中毒下呼吸道感染患者多重耐药菌耐药特性及护理

对从54例AOPP下呼吸道感染患者分离的61株MDR研究分布特征及耐药特性总结护理措施。61株MDR中革兰阴性杆菌占81.9%，革兰阳性菌占19.1%，所有细菌耐药性均很强，其中革兰阴性杆菌MDR对头孢西丁、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐药率最低，但这些药物部分已经出现耐药或者中介；嗜麦芽寡氧菌对泰能完全耐药，鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌对泰能的耐药率达到55.6%、38.5%；革兰阳性球菌MDR主要以MRCNS和MRSA为主，二者对万古霉素完全敏感，对利福平、氯霉素的耐药性都较低。 AOPP下呼吸道MDR仍以革兰阴性杆菌为主，所有MDR的耐药性都很强，只有少数的抗菌药物有效，必须重视MDR的感染问题，加强护理，严格依据药敏试验结果，选择敏感的抗菌药物。     

抗凋亡与肿瘤多药耐药性

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性（MDR）是目前肿瘤化疗的难题,MDR发生机制的深入研究对肿瘤MDR的最终克服具有重要意义。目前对肿瘤的MDR的发生已提出多种机制,但都不能全面解释肿瘤的MDR现象。最近提出抗凋亡机制在MDR发生中的作用逐步引起重视。本文重点对各类凋亡调节基因与肿瘤MDR的关系进行了阐述。     

白血病多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药性（multidrug resistance,MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药以后,同时对结构和作用机制不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性. MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是白血病化疗失败和复发的主要原因之一.[第一段]     

多重耐药菌感染预防及护理进展

近年来，随着广谱抗生素的广泛应用，细菌耐药性不断增加，并呈现多重耐药和泛耐药特征，受到医学界的广泛关注。多重耐药菌（multi-drug resistant bacteria，MDR）已经成为医院感染的重要病原菌，不仅增加了患者的住院费用，延长了住院时间，且增加了患者的病死率。为此，卫生部下发了关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知。     

结核分支杆菌临床分离株耐药性调查与耐多药结核病流行特点探讨

目的调查结核临床分离株的耐药性,探讨多耐药结核病（MDR-TB）流行特点。方法采用匡氏琼脂培养基按比例法测定287株结核菌（56株来自初治病例）对8种抗痨药物的耐药性。结果初治病例菌株和复治病例菌株对异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺高度耐药率分别为1．8％、3．6％、17．9％、0％和74．9％、58．0％、68．4％、32．0％,差异均极显著（P〈0．001）。复治病例MDR株占63．2％,广泛耐药（XDR）株占10％,15．8％的MDR株为XDR株;初治病例无XDR株感染,MDR株占1.8％,极显著低于复治病例MDR株比率（P〈0．001）。结论住院结核病患者MDR株和XDR株感染率高,且主要由获得性耐药产生。DOTS策略仍是我国耐药结核病防治重点。     

糖蛋白P及其介导的多药耐药及逆转策略

多药耐药（MDR）是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性的同时，对其它结构不同、靶位不同、作用方式不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性，是最重要、最常见的肿瘤耐药现象，肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性成为肿瘤化学治疗最大障碍之一。近年来研究发现肿瘤的多药耐药主要与一种分子量为170KD的跨膜糖蛋白P（P-gp）有关，由多药耐药基因1（MDR1）编码，本文将讨论有关P-gP及由其介导的肿瘤多药耐药的逆转策略的研究进展。     

肝细胞癌中多药耐药基因1表达与乙型肝炎病毒感染关系的研究

目的探讨肝细胞癌中多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1,MDR1）的表达特点及其与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的关系。方法 51例肝癌患者癌组织标本（肝癌组）和10份正常肝组织标本（对照组）,运用荧光定量PCR技术检测2组MDR1基因的表达情况,分析MDR1基因表达与HBV感染间的关系。结果肝癌组MDR1基因表达（0.55±0.27）高于对照组（0.23±0.10）,差异有统计学意义（P〈0.05）;MDR1表达随肿瘤Edmondson分级增高而增高（P〈0.05）;肝癌组HBsAg阳性患者MDR1表达高于HBsAg阴性患者（P〈0.05）。结论MDR1高表达在肝细胞癌原发性耐药中可能起重要作用,HBV可作为肝细胞癌化疗耐药的参考指标之一。     

卵巢癌基因表达与化疗疗效及预后相关性的研究

目的 探讨多药耐药基因（MDR1）、谷胱苷肽转移酶（GST-π）的表达与化疗疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化生物素-酶标链霉亲和素（SP法）检测47例卵巢癌组织石蜡标本MDR1（P—gP）、GST-π的表达情况。结果 ①在生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年生存率之间差异有显著性,P值〈0．05。②在临床分期生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的3年生存率之间差异有显著性。③在化疗疗效方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与患者化疗疗效之间差异有显著性。④MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,P〈0．05。结论 ①MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年的生存率之间差异有显著性,在Ⅲ-Ⅳ期患者的3年生存率之间差异也有显著性,MDR1（P—gP）、GST-π阳性表达的患者生存率降低。②MDR1（P—gP）、GST-π阴性、阳性表达与化疗有效率之间差异具有显著性,阳性表达的患者化疗疗效差。因此,MDR1（P—gP）、GST-π的阳性表达水平直接相关于铂类药物的治疗效果,并最终决定了化疗疗效及预后。③MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,阳性表达的患者复发率增加。④MDR1（P—gP）、GST-π的表达与化疗耐药及预后存在相关性,阳性表达的患者比阴性表达的患者预后差,应用铂类药物治疗效果不佳。     

MDR1基因＋3435C/T基因型单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤预后的影响

目的探讨MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤患者预后的影响。方法采用DNA测序方法检测MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性;应用Kaplan-Meier来确认MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗/未治疗患者生存率的影响。结果 52.8%（n=47）的多发性骨髓瘤患者MDR1＋3435位点的基因型为C/T,其余多发性骨髓瘤患者MDR1＋3435位点的基因型均为T/T。MDR1＋3435C/T基因型的患者的平均生存期为43.3月,而MDR1＋3435T/T基因型的患者的平均生存期为37.5月,二者有显著差异性（P=0.024）。在硼替佐咪治疗（n=44）组中,MDR1＋3435C/T（n=22）与MDR1＋3435T/T（n=22）基因型相比,患者生存期有显著差异（P=0.041）。结论本实验中,相比于MDR1＋3435T/T基因型,多发性骨髓瘤患者的MDR1＋3435C/T基因型具有高频性,该多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤患者生存期有显著影响。     

多药耐药基因1C3435T多态性在癫痫患者中的分布及其与癫痫耐药的关系

目的研究多药耐药基因1（MDR1）C3435T多态性在癫痫患者中的分布特点,并探讨其与癫痫患者对抗癫痫药物反应的关系。方法收集的230例癫痫患者中,其中对抗癫痫药物不敏感的患者（耐药组）108例和敏感的患者（敏感组）122例,选择90例正常人作对照;再按癫痫类型和病因选取耐药组和敏感组。用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片断长度分析法（PCR-RFLP方法）分别测定各组患者MDR1基因C3435T位点的基因型频率和等位基因频率。然后对耐药组、敏感组和对照组的基因型频率和等位基因频率进行比较。结果 （1）总耐药组和总敏感组病例中的基因型比较和等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。（2）不同癫痫类型中,耐药组和敏感组基因型频率和等位基因频率比较均无统计学意义（P〉0.05）。（3）在不同病因的癫痫患者中,耐药组和敏感组病例比较,结果基因型频率和等位基因频率的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论无论在考虑癫痫分型和病因还是不考虑分型和病因,MDR1C3435T位点多态性与癫痫患者对抗癫痫药物的耐药性均没有关系。     

结肠癌多药耐药机制的研究进展

结肠癌是人类常见的消化道恶性肿瘤,化学治疗在该病的综合治疗中起着重要的作用,但结肠癌细胞对化学治疗药物的多药耐药性(MDR)严重影响了患者的化学治疗效果。MDR是指肿瘤细胞对一种化学治疗药物具有耐药性的同时,对其他结构不同、作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性的现象。结肠癌的MDR机制除了以往研究较多的ATP结合转运蛋白的高表达、耐药相关酶表达的改变外,近年来发现,ATP转运蛋白的单核苷酸多态性、抗细胞凋亡蛋白的表达及结肠癌干细胞等均与结肠癌细胞的MDR密切相关。该文对近年来结肠癌MDR机制的研究进展进行阐述。     

老年多重耐药菌尿路感染患者细菌耐药特性及护理

目的:探讨老年尿路感染患者多重耐药菌(MDR)分布状况、细菌耐药特性及其相应护理措施。方法:对从73例老年尿路感染患者中分离的76株MDR研究分布特征、耐药特性并给予针对性护理。结果:76株MDR中革兰阴性杆菌占78.9%,革兰阳性菌占21.1%,所有细菌均有较强耐药性,其中革兰阴性杆菌MDR对亚胺培南西司他丁钠(IMP/CS)、头孢哌酮/舒巴坦(CFP/SU)、哌拉西林/他唑巴坦(PIP/TZ)耐药率最低,但部分药物出现耐药或中介;嗜麦芽寡氧菌对IMP/CS完全耐药,鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌对IMP/CS耐药率达到33.3%、38.5%;革兰阳性球菌MDR主要以凝固酶阳性葡萄球菌和肠球菌为主,对万古霉素完全敏感,对利福平、氯霉素耐药性较低。结论:老年患者尿路感染MDR以革兰阴性杆菌为主,所有MDR耐药性均较强,仅对少数抗生素敏感。须重视MDR感染问题,加强针对性护理,以确保患者顺利康复。     

肝癌患者多药耐药基因检测及其对介入治疗疗效影响分析

目的探讨原发性肝癌中多药耐药性对介入治疗疗效的影响。方法选择52例不能手术的肝癌患者，分为TACE联合PAI治疗组和单纯TACE治疗组，比较两组患者治疗前后肿块缩小情况并随访比较生存时间。单纯TACE组患者选择残余肝癌组织的部位进行细针穿刺活检，应用RT-PCR法行多药耐药相关基因MDR1、MRP mRNA检测。结果联合组与TACE组有效率分别为61．5％（16／2．6）、30．8％（8／26），两组间差异有显著性（P〈0．05），1、2年生存率分别为80．8％（21／26），61．5％（16／26）；69．2％（18／26），30．8％（8／26），差异有显著性（P〈0．01）。26例患者MDRl、MRP阳性率分别为73．1％（19／26）和57．7％（15／26）。结论与单纯TACE相比，TACE联合PAI治疗中、晚期巨块型肝癌有较好的临床疗效，肝癌细胞存在多药耐药性比较普遍，并可能影响单纯TACE治疗效果。     

甲基莲心碱对耐阿霉素人乳腺癌细胞多药耐药性的影响

目的：研究甲基莲心碱（neferine,Nef)对化疗药物抗肿瘤活性的增敏作用，探讨其对多药耐药性（multidrug resistance,MDR）的影响。方法：以耐阿霉素人乳腺癌细胞（MCF－7／Adr)为多药耐药性模型，采用MTT法检测药物的细胞毒作用，高效液相色谱法（HPLC）检测细胞内阿霉素（ADR）的浓度，间接免疫荧光流式细胞术检测细胞P－糖蛋白（Pglycoprotein,P-gp)表达，结果：（1）5，10umol/L Nef与不同浓度的ADR，5－氟尿嘧啶（5－FU）或顺铂（CDDP）合用时可增强上述化疗药物对人乳腺癌细胞（MCF－7／S）增殖的抑制作用。（2）10umol/L Nef可使MCF－7／Adr细胞内ADR积累由0．52ug/10^6细胞增加到1．50ug/10^6细胞。（3）10umol/L Nef作用24h后，MCF－7／Adr细胞P－gp的表达明显下降。结论：Nef能增强化疗药物的抗肿瘤作用，其逆转MCF－7／Adr细胞MDR的机理与增加细胞内ADR浓度和下调P－gp有关。     

乳腺癌雌孕激素受体与C—erbB—2基因、多药耐药基因MDR1（P—gp）蛋白表达及相关分析研究

目的：观察乳腺癌组织中雌孕激素受体（ER、PR）与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1（P－gp)的蛋白表达并探讨其相互关系。方法：用免疫组织化学法（EnVision法）对109例术前未行化疗的乳腺癌手术切除标本福尔马林固定，石蜡包埋组织进行ER、PR、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测，结果作统计学分析。结果：（1）ER、PR阳性表这率分别为55．0％和43．％；（2）C-erbB-2、MDR1（P-gp)的阳性表达率各为54．1％和15．6％，乳腺导管内癌患者的C-erbB-2阳性表达高于浸润性导管癌的患者（P＜0．05）；（3）ER、PR均阳性患者的C-erbB-2阳性表达明显低于ER、PR均阴性患者（P＜0．05），ER阳性组的C-erbB-2阳性表达明显低于ER阴性组（P＜0．05）。结论：ER、PR与C-erbB-2基因乳腺癌中有一定的内在联系，C-erbB-2表达与ER表这呈负相关，多药耐药基因MDR1（P-gp）的表达与ER、PR无关。     

癫痫患者血中耐药基因表达产物与抗癫痫药物浓度的关系

目的：了解多药耐受基因（MDR1）表达产物P-糖蛋白（P-GP）与抗癫痫药物（AED）的血药浓度的关系，以探讨癫痫的耐药机制。方法：癫痫患者76例，按气-液层分析法测定的血药浓度分为低于有效血药浓度组（A组）17例、有效血药浓度组（B组）44例、高于有效血药浓度组（C组）15例，用免疫组化的方法测定3组癫痫患者外周血中P-GP表达的阳性率。结果：P-GP阳性，A组5例（29．4％）；B组16例（36．4％）；C组11例（73．3％）。B组与A组比较P-GP阳性表达率差异无显著性意义，C组与A、B组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：AED的血药浓度越高，MDR1表达增强，MDR1基因表达增强与抗癫痫药物诱导有关。     

肺癌多药耐药机制及逆转研究

耐药性是化疗失败的主要原因之一,存在于化疗之前即内原性耐药,在化疗中产生即为获得性耐药。多药耐药性（Multidrug Resistance,MDR）是指细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其他多种结构与功能迥异的天然抗癌药物的耐药性,肺癌的多药耐药性,具有其特殊性,被从实验和临床多个角度对肺癌的耐药性进行了广泛而深入地研究。