苯乙酸对胶质瘤细胞C6中同源盒基因表达的影响

目的　观察诱导分化剂苯乙酸 (PA)抑制胶质瘤细胞C6增殖过程中 ,生物发育调节的主控基因———同源盒基因 (Hox基因 )表达的变化。方法　根据引物的不同 ,将已知的 2 2种HOX基因分为 3组 (P1,P2 ,P3)。用逆转录PCR(RT PCR)及图像分析法检测应用PA前后 ,Hox基因组在胶质瘤细胞C6中表达的变化。针对应用PA前后表达显著不同的Hox基因组 ,用组内包含的特异Hox基因的引物 ,重复上述实验 ,检测特异Hox基因的表达。Hox基因 (组 )表达水平用基因 (组 ) β 肌动蛋白 (β actin)灰度比值表示。结果　胶质瘤细胞C6中 ,P2组Hox基因表达明显弱于P1、P3组(0 6 82 5± 0 0 987<0 8817± 0 0 731,0 86 0 8± 0 0 881,P <0 0 0 1)。应用PA后 ,P2组Hox基因表达 (0 8386± 0 0 811)显著增强 ,与用药前比较 ,差异显著 (P <0 0 0 1)。P2组中 ,HoxB2基因应用PA后比未用药组表达显著增强 (0 7763± 0 12 4 1>0 4 839± 0 1343,P <0 0 0 1)。HoxB4基因在应用PA前后于胶质瘤细胞C6中均未见表达。结论　胶质瘤的发生可能与HoxB2基因表达减弱有关。PA在分化诱导胶质瘤过程中 ,对HoxB2基因mRNA水平的表达有明显的上调作用 ,PA的作用机理与调节胶质瘤细胞转录过程有关。     

同源盒（HOX）基因对造血的调控作用

同源盒（ＨＯＸ）基因,不仅在胚胎发育中起作用,而且在造血发育和分化以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用,研究表明,ＨＯＸＢ（Ｂ２,Ｂ４,Ｂ６～９）,ＨＯＸＣ（Ｃ６,Ｃ８）和ＨＯＸＡ（Ａ５）基因与红系造血有关;ＨＯＸＡ,ＨＯＸＢ,ＨＯＸＣ的部分基因在淋巴系分化中起重要作用,Ａ９,Ａ１０,Ｂ３,Ｂ７和Ｂ８调节粒单核系的发育。而且,ＨＯＸ基因在琐发育阶段有不同的表达模式,位于３’端的基因在ＣＤ３４＾     

同源盒基因对血管疾病的影响

本文概述了同源盒基因在血管发育和重塑中的作用和意义。哺乳动物的同源盒基因是决定细胞发育的主控基因，在转录及翻译的不同阶段行使特定的表达调控，其功能的改变直接影响细胞的命运。近年来发现同源盒基因在细胞的增殖和分化中起着重要作用，对血管系统的生长发育和血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移也有重要影响。现拟对同源盒基因在血管疾病中的作用作一综述。     

同源盒(HOX)基因对造血的调控作用

同源盒(HOX)基因,不仅在胚胎发育中起作用,而且在造血发育和分化中以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用。研究表明,HOXB(B2,B4,B6～9),HOXC(C6,C8)和HOXA(A5)基因与红系造血有关;HOXA,HOXB,HOXC的部分基因在淋巴系分化中起重要作用;A9,A10,B3,B7和B8调节粒单核系的发育。而且,HOX基因在不同发育阶段有不同的表达模式:位于3’端的基因在CD34~+骨髓造血细胞早期亚群中的表达水平最高,而位于5’端的基因有更广的表达谱,并在晚期造血分化中出现下调。另外,HOX基因的表达紊乱与白血病的发病有关。     

同源盒基因对血管疾病的影响

本文概述了同源盒基因在血管发育和重塑中的作用和意义。哺乳动物的同源盒基因是决定细胞发育的主控基因,在转录及翻译的不同阶段行使特定的表达调控,其功能的改变直接影响细胞的命运。近年来发现同源盒基因在细胞的增殖和分化中起着重要作用,对血管系统的生长发育和血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移也有重要影响。现拟对同源盒基因在血管疾病中的作用作一综述。     

H2.0样同源盒基因研究进展

H2．0样同源盒基因（H1x）作为同源盒基因家族成员之一，结构上高度保守，参与造血祖细胞的增殖、分化和成熟，并参与免疫应答的调节，是T—bet的靶基因和调节基因，与多种造血系统疾病、胚胎发育异常性疾病等有关。     

同源异型盒基因与急性白血病关系的研究进展

近年来研究发现,同源异型盒基因(homeobox gene)不仅在造血干/祖细胞(HSC/PC)的调控中扮演重要角色,其表达水平与急性白血病(AL)的发生、发展及预后也有密切关系.目前研究者认为,同源异形盒基因既与早期造血干细胞的功能有关,又参与了后期造血细胞的分化与定向过程,其表达异常可导致AL发生,但同源异形盒基因对AL的相关调控机制仍未被完全揭示.笔者现就目前同源异型盒基因与AL发生、发展关系的相关研究进行进行综述,以期为AL的诊断、基因治疗和预后评估寻找新的分子靶点.     

成年大鼠同源盒基因Lhx4在外周和中枢神经损伤

目的：揭示作为发育基因之一的LIM同源盒基因是否参与调控成年动物神经损伤修复过程。方法 利用坐骨神经夹伤的外周神经损伤模型，采用RT－PCR结合HPLC方法，比较分析外周和中枢神经损伤后Lhx4同源盒基因的表达变化规律。结果 成年大鼠在外周和中枢神经损伤后Lhx4的mRNA表达量均有改变，坐骨神经夹伤3，7d后，损伤侧脊髓运动神经元Lhx4mRNA表达量比对照侧明显增高；而脊髓半横断后损伤对侧的大脑皮层运动区中Lhx4mRNA的表达量即刻便发生改变，较对照侧有明显增高，且在脊髓损伤14d时仍可被检测。结论 LIM同源盒基因家族中的Lhx4基因可能与成年动物外周和中枢运动神经元的损伤修复有关。     

同源盒A10基因在白血病中表达的研究进展

同源盒 (Ｈｏｘ)基因在胚胎发育及造血发育和分化中以阶段特异性和谱系特异性方式起调控作用[1 ,2 ] 。如造血调控中常涉及Ｈｏｘ辅助因子Ｐｂｘ、调控Ｈｏｘ的上游基因ＭＬＬ及与白血病融合基因关系密切的ＨｏｘＡ9[3] 。近来随着对白血病细胞遗传学及分子生物学研究的深入 ,发现ＨｏｘＡ10表达紊乱与白血病发病有关。现就ＨｏｘＡ10基因的异常表达及其与白血病发病机制方面的研究进展综述如下。1　ＨｏｘＡ10在造血细胞中的表达　同源盒转录因子家族在造血生成中所起作用日益引起人们关注。该家族主要由四个基因簇组成 :Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ ,…     

同源盒基因在肝癌细胞和组织中表达特点的研究

目的探讨肝癌细胞和肝癌组织中同源盒基因（Homeobox genes）的表达特点及苯乙酸（PA）作用后肝癌细胞系SSMC-7721细胞HOX基因的表达变化。方法应用噻唑蓝（MIT）比色法,以0．25、0．5、1．0、2．0,4．0mmol／L的PA作用于肝癌SSMC-7721细胞,分别于24、48、72h对细胞增殖进行检测。设计不同的引物,将已知的22种HOX基因分为3组（P1、P2、P3）,应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测应用PA前后3组HOX基因mRNA的表达水平。HOX基因组表达水平用被检测基因组与8肌动蛋白（β-actin）灰度比值表示。结果PA对SSMC-7721的抑制作用呈现剂量一时间依赖性。二倍体细胞和正常肝组织中P1、P2、P3基因表达量相当,硬化肝组织和癌旁组织中P1表达增高（P〈0．05）,肝癌细胞HepG2、SSMC-7721和肝癌组织中P1显著增高（P〈0．01）,苯乙酸可抑制SSMC-7721细胞中P1基因的表达。结论肝癌组织和细胞中HOX基因组的P1组基因显著高表达,这种表达可被苯乙酸抑制。研究HOX基因的表达特点可能会对肝癌治疗的研究提供新的思路和方法。     

胶质瘤基因预测的多模态磁共振成像及影像组学研究进展

脑胶质瘤具有高度基因异质性,术前进行胶质瘤的基因预测对患者的治疗方案及评估预后有重要的指导作用。近年来,多模态MRI、影像组学等多种影像新方法逐渐应用于胶质瘤基因信息的无创检测。本文对多模态MRI、影像组学在诊断胶质瘤基因型中的研究进展进行综述。     

Cytokine gene therapy for malignant glioma

Despite advances in surgical and adjuvant therapy, the prognosis for malignant gliomas remains dismal. Malignant gliomas, like other malignancies, are able to overcome host immune defences through a variety of mechanisms that have become increasingly well-characterised over the past decade. However, this ‘immunologically privileged’ status of the brain is not absolute. Systemic immunisation with brain-specific antigens can induce immune responses that are manifested in the CNS, such as experimental allergic encephalomyelitis. The efficacy of peripheral immunisation against brain tumours has also been demonstrated in preclinical models. Based on these observations, clinical trials of peripheral immunisations with brain tumour-derived antigens have been initiated. A limitation of this approach is that the immunological environment within brain tumours is suboptimal for functions of antitumour immune effector cells. As a means to overcome this issue, delivery of cytokine genes to the tumour site may reverse the inhibitory immunological environment of the brain tumours and enhance the efficacy of peripheral vaccine-induced immune effector cells. The brain tumour environment may also be rendered more immunologically favourable by the delivery of additional antigen-presenting cells that can provide infiltrating effector cells with secondary activation signals. Indeed, the authors’ recent data indicate that the injection of intracranial tumours with dendritic cells secreting interferon-α enhances the efficacy of peripheral vaccinations with tumour-specific antigens by cross-priming tumour antigen-specific T cells in the cervical lymph nodes. This review highlights the recent literature on cytokine gene therapy for brain tumours, and proposes the effective use of cytokine gene delivery both at the site of vaccines (i.e., the site of antigen presentation) and within the target brain tumours (i.e., the site where the effector cells exert their antitumour immunity). Successful immunogene therapy for brain tumours requires detailed understanding of cytokine functions and the use of them at the appropriate stages/sites of the immunological milieu.     

苯乙酸对胶质瘤C6细胞p16基因的激活作用及意义

目的　观察诱导分化剂苯乙酸对C6胶质瘤细胞增殖分化过程中抑癌基因p16的蛋白水平表达变化的影响。方法　3 H -TdR掺入法测细胞增殖率 ;免疫组化SP法检测p16基因蛋白水平的表达。结果　应用苯乙酸后 ,细胞cpm值降低 ;p16基因胞浆阳性表达显著升高。结论　苯乙酸对胶质瘤细胞存在剂量依赖性抑制 ,增强了抑癌基因p16表达活性 ,促使C6细胞向凋亡方向转化     

p16和PCNA在胶质细胞瘤中的表达及意义

目的 了解胶质细胞瘤中p16和PCNA表达概况，探寻p16和PCNA在胶质细胞瘤及正常脑组织中的表达差异，初步分析其临床意义。方法 通过免疫组织化学法检测胶质细胞瘤及正常脑组织中基因p16和PCNA的表达。结果 胶质细胞瘤组织中p16的阳性表达率为52．5％，正常脑组织中p16的阳性表达率为100％，两者比较差异有非常显著性（P〈0．001）。p16的阳性表达与胶质细胞瘤分化有关（P〈0．01）。PCNA在胶质细胞瘤中的高表达率为80％，正常脑组织中未见高表达率。两者比较差异有非常显著性（P〈0．01）。PCNA的高表达与胶质细胞瘤分化有关（P〈0．05）。结论 基因p16和PCNA表达异常是胶质细胞瘤产生的机制之一，与胶质细胞瘤的发生及发展有关。     

PTEN基因和增殖细胞核抗原在原发胶质瘤中的表达及意义

目的 检测基因PTEN和增殖细胞核抗原（PCNA）表达产物可为临床上提供分子水平的间接客观指标,二者联合检测有可能成为预测胶质瘤术后复发的重要参考依据。方法应用免疫组化S—P法检测40例原发胶质瘤中抑癌基因PTEN,增殖细胞核抗原PCNA的表达。结果HEN阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有29例（65．00％）呈阳性表达,并且随着病理级别升高表达强度减弱;PCNA阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有17例（40．00％）呈阳性表达,并且随着病理级别升高表达强度增强;PTEN与PCNA在原发胶质瘤中的表达存在负相关关系（P〈0．01）。结论PTEN与PCNA均在胶质瘤发生发展中起重要作用,对判断病理分级及生物学行为有一定意义。     

pSiRNA-Shh逆转录病毒载体的构建及对恶性脑胶质瘤细胞作用的离体实验研究

目的建立逆转录病毒介导的人Shh基因RNA干扰体外表达体系并观察对恶性脑胶质瘤细胞的作用。方法将人Shh基因RNA干扰双链转录DNA片段重组到逆转录病毒质粒Psilencer 5.1-H1 Retro中,构建成携带人Shh基因RNA干扰逆转录病毒载体pSiRNA-Shh,经PT67细胞包装后,产生的重组逆转录病毒感染恶性脑胶质瘤细胞株U251和CHG-5细胞,用WST-8、RT-PCR和Western Blotting分别检测对转染细胞活性、人Shh mRNA和蛋白表达的影响。结果重组pSiRNA-Shh质粒经测序鉴定正确。重组逆转录病毒滴度可达210×104CFU/ml,感染U251和CHG-5恶性脑胶质瘤细胞株后3 d能明显抑制细胞生长,RT-PCR和Western Blotting检测人Shh mRNA和蛋白表达水平明显低于阴性对照组和未干扰组。结论携带人Shh基因RNA干扰双链转录DNA片段的逆转录病毒体现出明显的抑制恶性脑胶质瘤细胞生长作用,为下一步开展基因治疗恶性脑胶质瘤奠定了基础。     

成年大鼠同源盒基因Lhx4在外周和中枢神经损伤后的修复作用

目的:揭示作为发育基因之一的LIM同源盒基因是否参与调控成年动物神经损伤修复过程。方法利用坐骨神经夹伤的外周神经损伤模型,采用RT-PCR结合HPLC方法,比较分析外周和中枢神经损伤后Lhx4同源盒基因的表达变化规律。结果成年大鼠在外周和中枢神经损伤后Lhx4的mRNA表达量均有改变,坐骨神经夹伤3,7d后,损伤侧脊髓运动神经元中Lhx4mRNA表达量比对照侧明显增高;而脊髓半横断后损伤对侧的大脑皮层运动区中Lhx4mRNA的表达量即刻便发生改变,较对照侧有明显增高,且在脊髓损伤14d时仍可被检测。结论LIM同源盒基因家族中的Lhx4基因可能与成年动物外周和中枢运动神经元的损伤修复有关。     

抑胶素对大鼠脑胶质瘤神经细胞粘附分子作用的体内试验研究

目的研究抑胶素对大鼠脑胶质瘤模型的抑瘤效应及对神经细胞粘附分子（NCAM）的影响。方法在Wistar大鼠脑尾状核接种C6细胞，观察大鼠的生存状态，给药7天后观察肿瘤体积变化及抑胶素、顺铂对鼠脑胶质瘤作用的形态学变化，应用免疫组织化学方法检测应用抑胶素前后对鼠脑胶质瘤神经细胞粘附分子的影响。结果实验组大鼠有较好的生存状态，经抑胶素治疗后可见肿瘤内神经细胞粘附分子阳性细胞密度增加，神经细胞粘附分子随浓度增加阳性率呈上升趋势。结论抑胶素是通过抑制胶质细胞瘤生长，提高神经细胞活性，从而抑制恶性胶质瘤细胞体外侵袭能力。     

侵袭型胶质瘤的MRI诊断及地形学研究

目的：探讨侵袭型胶质瘤的ＭＲＩ表现,提高对本病的认识,利于诊断和鉴别诊断。方法：对４８例经手术和病理证实的侵及颅内多部位的腔质瘤ＭＲＩ表现进行分析。结果：侵袭型胶质瘤通常侵犯颅内三个以上,ＭＲＩ信号为明显长Ｔ１和Ｔ２内常合并坏死,及瘤结节形成,且伴有不同程度的占位效应及造影剂强化效应。ＭＲＩ可清楚显示其地形学或局部解剖学情况。结论：侵袭型胶质瘤是胶质瘤的一个特殊临床类型对本病的诊断具有指导性意义。