cadherin/catenin复合体与肝癌侵袭转移的关系

肝癌的侵袭转移机制一直是国内外研究的热点,由上皮性钙粘蛋白及与其胞内段相连接的β-连环蛋白形成的cadherin/catenin复合体对肝癌侵袭转移的影响及其作用机制日益引起国内外学者的关注。研究发现,cadherin/catenin复合体与肝癌的发生、发展及预后密切相关,对临床上肝癌的诊治有一定应用价值。现就cadherin/catenin复合体与肝癌侵袭转移的关系作一综述。     

妇科浆液性乳头状恶性肿瘤细胞粘附分子的表达及意义

目的通过检测子宫内膜、输卵管、卵巢浆液性乳头状腙癌中E—cadherin、β-catenin和CD44v6的表达，初步探讨其与妇科浆液性乳头状腺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化法分别测定11例子宫内膜浆液性腺癌、8例输卵管浆液性乳头状腺癌、23例卵巢浆液性乳头状腺癌石蜡组织切片中E—cadherin、β-catenin和CD44V6的表达水平。结果E—cadherin及β-catenin在子宫内膜、输卵管、卵巢浆液性腺癌中表达下降，CD44V6呈低表达，在不同组织器官来源的浆液性腺痛中表达阳性率均无统计学差异。E—cadherin在Ⅰ、Ⅱ期妇科浆液性乳头状腺癌中的表达明显高于Ⅲ-Ⅳ期（P=0．011），不吲临床分期的肿瘤中β—catenin及CD44V6的表达差异无显著性。E—cadhefin、β-catenin及CD44V6的表达随组织分级的进展而降低，但均尤显著性意义。结论细胞粘附能力的改变可能为其共同的转移机制之一；E—cadherin与妇科浆液性乳头状腺癌侵袭性生物学行为相关。     

E-cadherin和Cathepsin D的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系

目的：观察E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌组织中的表达，分析其与肿瘤侵袭，腋下淋巴结转移的关系。方法：应用单克隆抗体的SABC免疫组织化学方法，观察79例乳腺导管癌组织标本中E－cadherin和CathepsinD的表达。结果：E－cadherin在乳腺导管内癌与浸润性导管癌两组间及有无腋下淋巴结转移两组间均无显著差异（P＞0．05）。CathepsinD在癌间质的表达，导管内癌与浸润性导管癌两组间，腋下洒巴结有无转移两组间差异均显著（P＜0．01，P＜0．05）；在癌细胞的表达，上术两组间均差异不显著（P＞0．05）。结论：CathepsinD在乳腺导管癌间质中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关，可作为临床判定肿瘤恶性程度的参考指标。E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌癌细胞中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移均无密切相关性。     

E-钙粘附素和DNA含量与胃癌侵袭、转移的相关性研究

目的探讨E 钙粘附素 (E cadherin ,)在胃癌组织中的表达和癌细胞核DNA含量与胃癌侵袭、转移的相关性。方法应用免疫组织化学S P法对 83例胃癌组织、2 5例正常胃组织进行E cadherin表达的测定 ,同时以经典的Feulgen染色法及图象分析技术对癌细胞DNA含量进行测定 ,分析与胃癌侵袭转移之间的关系。结果正常胃粘膜E cadherin呈强阳性表达 ,胃癌组织中E cadherin表达率明显减低为 16 .9% (14 / 83)。E cadherin表达减低与胃癌细胞分化差、浸润深度、生长方式、淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ;而与TNM分期及肿瘤大小未见明显相关性。DNA指数在胃癌组织和正常胃组织中分别为 1.4 7± 0 .2 3和 0 .97± 0 .15 ,胃癌组织的DNA指数明显高于正常胃组织 (P <0 .0 1) ,DNA指数与胃癌的分化程度、浸润深度、生长方式、淋巴结转移相关 (P <0 .0 1) ,而与TNM分期和肿瘤大小无明显相关性。胃癌中E cadherin表达与DNA含量呈负相关。结论E cadherin表达和DNA含量与胃癌侵袭转移密切相关 ,二者在癌组织中水平的变化是胃癌细胞重要的恶性生物学特征 ,对其检测有助于对胃癌患者的转移及预后作出判断。     

上皮性钙粘素的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系

目的　观察上皮性钙粘素 (E- cadherin)在乳腺导管癌组织中的表达 ,分析其与肿瘤侵袭及腋下淋巴结转移的关系。方法　应用单克隆抗体的 SABC免疫组织化学方法 ,观察 79例乳腺导管癌组织标本中上皮性钙粘素 (E- cad-herin)的表达。结果　上皮性钙粘素 (E- cadherin)在乳腺导管癌细胞中的表达在导管内癌与浸润性导管癌两组间及有无腋下淋巴结转移两组间均无明显差异 (均为 P>0 .0 5 )。结论　上皮性钙粘素 (E- cadherin)在乳腺导管癌癌细胞中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移无密切相关性。     

原发性肝癌患者血清CEA测定及其意义

原发性肝癌为世界上最常见恶性肿瘤之一，病死率高，复发转移是影响预后的最主要因素。在恶性肿瘤的侵袭转移过程中，细胞粘附分子与原发灶癌细胞脱落及继发部位定居均有密切关系。癌胚抗原（CEA）为临床上常见的肿瘤标志物，而其作为细胞粘附分子在肿瘤的侵袭转移中亦有重要的意义。消化道恶性肿瘤肝脏转移时，血清CEA将明显升高。但是原发性肝癌本身在发生侵袭转移后，血清CEA是否也会升高，有关该方面的研究鲜见报道。     

E—cad（Epithelia—Cadherin）与肿瘤细胞黏附和转移的关系的研究进展

侵袭与转移是恶性肿瘤最本质的特性之一，也是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的侵袭、转移是一个复杂的过程，涉及面很广，如癌细胞本身的生物学特性，宿主细胞及细胞外基质与癌细胞的相互作用等。其中细胞粘附参与并起着重要作用。经过多年研究已分离鉴定出四类与肿瘤转移有关的细胞粘附分子（celladhesionmolecules，CAM），它们是整合蛋白、免疫球蛋白超家族分子、钙粘附蛋白和选择素。钙粘附蛋白（cadherin）是一类主要介导细胞间同质粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，主要为分布于上皮组织中的E—cad（epitheliacadherin，也称L—CAM），近年来已成为肿瘤细胞侵袭和转移研究的热点之一。     

microRNA-218在肝细胞癌中的表达及其与肝癌转移复发关系的实验研究

<正>肝细胞癌(HCC,简称肝癌)的恶性程度高,侵袭性强,极易复发和转移。研究肝癌侵袭与转移的潜在标志物和机理,将对肝癌的治疗和预后判断至关重要~([1])。microRNAs(miRNAs)是一类长度约为19-22个核苷酸的非编码RNA,研究表明microRNAs参与了肝癌的发生、发展和侵袭转移的全过程~([2,3])。但是有关miR-218与肝癌之间的相关性仍     

原发性肝癌侵袭转移相关微小RNA研究新进展

原发性肝癌的侵袭和转移常涉及多基因及多信号通路的异常,同时多种短链非编码基因的结构和表达也出现异常。大量的研究显示,微小RNA和肿瘤侵袭转移的关系非常密切。本文就原发性肝癌侵袭转移相关微小RNA研究新进展作一介绍。     

基质金属蛋白酶与肝癌侵袭和转移的研究进展

近年来研究发现细胞外基质(ECM)在肿瘤的侵袭和转移过程中起着重要作用，金属蛋白酶(MMPs)通过对ECM的降解而促进肿瘤的转移。现就金属蛋白酶的结构、功能及其与肝癌侵袭、转移的研究进展作一综述。     

钠钙交换器1对肝细胞肝癌增殖与侵袭的影响

目的:探讨钠钙交换器1(NCX1)在肝细胞肝癌(简称肝癌)侵袭和增殖中的作用及分子机制,为肝癌的临床诊治提供新思路。方法:采用荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western印迹法检测不同肝癌细胞系中NCX1的表达情况。构建NCX1干扰慢病毒载体和过表达慢病毒载体,并转染肝癌细胞。采用细胞迁移、侵袭实验观察NCX1对肝癌细胞迁移、侵袭的影响;采用细胞增殖实验观察NCX1对肝癌细胞增殖的影响;ELISA、Western印迹法检测NCX1相关蛋白的表达。结果:高转移潜能肝癌细胞系(MHCC97H、HCCLM3)NCX1表达高于低转移潜能肝癌细胞系(HepG2、Huh7、SMMC-7721),差异有统计学意义(P0.05)。转染NCX1后,肝癌细胞侵袭及增殖能力明显增加(P0.05);细胞因子(TGF-β_1、IL-6、TNF-α)分泌明显增多(P0.05);肝癌上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达明显升高(P0.05)。结论:NCX1体外可能通过升高肝癌细胞EMT相关蛋白表达促进肝癌生长、侵袭及转移,是潜在的肝癌诊治靶标。     

Numb与β-catenin在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Numb蛋白和β—catenin蛋白在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组检测40例HCC患者的组织、癌旁组织和40例非肝病患者的正常肝组织中Numb、β-catenin的表达,并对Numb、β—catenin的表达情况及与HCC的临床病理特征进行分析。结果Numb在正常肝组织、癌旁组织中表达呈强阳性,在HCC组织中表达呈弱阳性;β—catenin在正常肝组织、癌旁组织中表达正常,在HCC组织中表达阳性。Numb、β—catenin的表达水平与HCC患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）,与HCC临床分期、门脉癌栓有关（P〈0．05）;HCC组织中Numb、β—catenin的异常表达呈负相关（r=-0．587,P〈0．01）。结论Num、β—catenin在HCC组织中的异常表达,提示二者可能参与肝癌的发生发展过程。Numb、β—catenin的异常表达与HCC门脉癌栓、临床分期有关,提示联合检测Numb、β—cateniu可作为HCC早期诊断,并对判断转移及临床分期有重要意义。     

基质金属蛋白酶（MMP）在肿瘤进程中的标记作用

系统了解间质胶原酶在肿瘤侵袭和转移中的作用，促进其深入研究及发展。综述近几年国内外对MMP在肿瘤进程中的作用机制，重要性及其相应的应用前景的研究情况。目前对间质胶原酶的研究还处于实验及探索阶段。MMPs可以作为肿瘤进程的标志。     

细胞黏附分子与胆道肿瘤

肿瘤的浸润和转移是一个复杂的多步骤多环节的过程，在整个转移过程中肿瘤细胞脱离原发灶，黏附于细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)，经降解基质进行移动并侵及淋巴管和血管，从而发生转移。细胞与细胞，细胞与ECM之间的黏附和相互作用，由一系列被称为细胞黏附分子的物质介导。CAMs的表达和功能异常与癌的发生、侵袭和转移密切相关。CAMs包括CD44，钙粘附素(cadherin)家族，整合素(integrin)家族，免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily)和选择素(selectin)家族，其中前三者的研究较多。     

E型钙依赖粘附蛋白的研究进展

E型钙依赖粘附蛋白（E－cadherin，E－cad）在Ca2+存在的情况下，介导同类细胞间的粘附，在胚胎发育过程及维持上皮细胞极性中起重要作用。E－cad表达及功能障碍可促进上皮性肿瘤的侵袭与转移。血清中可溶性E－cad（sE－cad）可作为一种新的肿瘤标志物。     

DNA甲基化与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤的侵袭和转移是肿瘤的重要特性，也是肿瘤致死的主要原因。近年来对肿瘤侵袭和转移的机制作了大量的研究，发现DNA的甲基化在肿瘤侵袭和转移中发挥重要的作用。DNA甲基化是表观遗传学分子机制之一，参与基因表达的调控。在肿瘤侵袭和转移过程中，DNA甲基化可以通过调节肿瘤转移相关基因的表达从而影响肿瘤的侵袭和转移。     

基质金属蛋白酶在肝细胞癌中表达的实验研究

目的　探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 - 9(MMP- 9)在肝细胞癌的表达及其与侵袭转移过程中的关系 ,进一步了解肝细胞癌侵袭转移的发生机理。方法　通过免疫组化 SABC法 ,检测 32只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织 MMP- 2、MMP- 9的表达 ,应用图像分析法进行定量分析 MMP- 2、MMP- 9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞癌侵袭转移标志。结果　免疫组化显示 :癌及其癌旁肝组织均有 MMP- 2、MMP- 9表达 ,MMP - 2、MMP- 9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织 (P<0 .0 1) ;MMP- 2、MMP- 9在有侵袭转移肝癌组织的表达显著高于无侵袭转移肝癌组织 (P<0 .0 1)。 MMP- 2、MMP- 9在无侵袭转移肝癌、癌旁肝组织及有侵袭转移癌旁肝组织的表达无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论　肝细胞癌在有侵袭转移情况下 MMP- 2、MMP- 9在癌组织表达明显增高。预示可通过检测癌组织 MMP- 2、MMP- 9表达水平帮助判断肝癌复发、转移风险。因此 ,提示其极有可能成为防治肝细胞癌的生物学标志物     

基质金属蛋白酶与肝癌侵袭和转移的研究进展

近年来研究发现细胞外基质 (ECM )在肿瘤的侵袭和转移过程中起着重要作用 ,金属蛋白酶 (MMPs)通过对ECM的降解而促进肿瘤的转移。现就金属蛋白酶的结构、功能及其与肝癌侵袭、转移的研究进展作一综述     

缺氧诱导肝癌细胞EMT转化及耐药的初步实验研究

[目的]观察缺氧对肝癌细胞侵袭转移能力的影响,并进一步探讨缺氧环境下肝癌细胞耐药机制.[方法]利用HepG2、SMMC-7721细胞建立肝癌细胞缺氧模型,利用倒置显微镜观察细胞形态学变化;Transwell迁移与侵袭实验检测肿瘤细胞体外侵袭转移能力;MTT法检测肿瘤细胞活性;Western blot检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vinmentin、N-cadherin和肿瘤耐药基因ABCG2的表达;采用流式细胞术检测凋亡和细胞周期变化.[结果]缺氧培养48h后的肝癌细胞从上皮细胞样表型转化为间质细胞样表型;缺氧条件下肝癌细胞E-cadherin表达显著下降,Vim-entin和N-cadherin表达显著升高(P<0.05).同时,缺氧条件下肝癌细胞迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05).缺氧可导致HepG2、SMMC-7721停滞于静止期(G0/G1)的细胞数显著增多,缺氧条件下肝癌细胞对cisplatin耐药性显著增加(P<0.05);缺氧条件下ABCG2蛋白表达增加(P<0.05).[结论]缺氧能诱导肝癌细胞EMT转化而致侵袭转移,同时可导致对cisplatin耐药.     

肝癌相关糖蛋白改变的研究进展

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高,治疗效果差,被誉为"癌中之王"。尽管现在监督程序及检测手段不断发展,但大多数患者患病初期症状不明显,一旦被确诊,也因已处于中晚期而失去了手术机会,因此肝癌的早期诊断对患者的治疗尤为重要。糖蛋白的异常与恶性肿瘤的侵袭、转移、耐药机制等密切相关,所以针对肝癌相关糖蛋白进行研究,一方面有助于发现敏感性更高、特异性更强的肝癌血清学标志物,对肝癌的早期诊断提供帮助,另一方面肝癌细胞经化疗后容易产生多药耐药,这可能与肝癌相关的一些糖蛋白修饰改变相关,所以肝癌相关糖蛋白的研究还对提高肝癌化疗效果具有重要意义。本文就肝癌相关糖蛋白改变做如下综述。