NOS2 C-1173T、G-954C单核苷酸双重多态性与高血压病的关系

目的研究中国汉族人群诱导型一氧化氮合酶(NOS2)基因启动子区C-1173T、G-954C单核苷酸双重多态性(SNP)及其基因型组合与高血压病的相关性.方法随机选择的高血压病个体192人(男97例,女95例)以及健康汉族个体109例(男61例,女48例)检测血白细胞基因DNA,利用嵌巢式等位基因特异性引物PCR技术检测NOS2 C-1173 T(C-T)、NOS2 G-954C SNP(G-C),并应用聚类分析其基因多态性特征.结果 NOS2 C-T与G-CSNP基因型分布高血压病组CC基因型频率(64.06%)与正常对照组(59.17%)相比无差异(P>0.05),TT基因型频率较正常对照组低(P<0.05,χ24.804).在女性高血压病患者T等位基因频率与正常对照组无显著性差异;而在男性高血压病患者T等位基因频率较正常对照组低(P<0.05,χ25.182).NOS2 C-T与G-C 组合基因型分布发现高血压病组携带TT+GG与TT+GC总频率明显低于正常对照组(P<0.05,χ24.804),男性高血压病患者尤为明显(P<0.05,χ24.2876).结论 (1)中国汉族人群NOS2 C-1173 T 多态性与男性患高血压病有相关性;NOS2 G-954C SNP多态性与高血压病无关.(2)在高血压病男性病人携带 T-1173T+NOS2 G-954G与NOS2 T-1173T+NOS2 G-954C频率较正常对照组低.     

中国汉族人群NOS3基因启动子区T-786C、A-922G与第7外显子G894T多态性等位基因及其组合分布

目的　研究中国汉族人群的内皮源性一氧化氮合酶基因启动子区 T 786C、A 92 2G与第 7外显子G894T 3个位点的单核苷酸多态性 (SNP)及其等位基因频率、单倍型组合分布特征。方法　利用嵌套式等位基因特异性引物PCR技术检测NOS3T 786C、NOS3G894TSNP以及单一等位基因特异性引物PCR技术检测NOS3A 92 2GSNP ,应用聚类分析其基因多态性特征。结果　获得 50 4例受试者的 3位点的 2 7种SNP基因型组合的自然分布特征。SNP基因型组合前 5种 :NOS3G894T A 92 2A T 786T 64例 (1 2 65 % ) ,NOS3G894G A 92 2A T 786T 54例(1 0 67% ) ,NOS3G894T A 92 2G T 786T 52例 (1 0 2 8% ) ,NOS3G894G A 92 2G T 786T 36例 (7 1 1 % ) ,NOS3G894T A 92 2G T 786C33例 (6 52 % )。男亚组的SNP的组合分布发生频度的前 3位的顺序与全样本是一致的。结论　本研究首次揭示了NOS3基因的 3位点的SNP基因型组合分布特征 ,为研究其与生理功能和疾病的关系的提供实验基础。     

内皮源一氧化氮合酶基因单核苷酸多态性与高血压病相关性研究

目的分析一氧化氮合酶基因NOS3 A-922 G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T单核苷酸多态性(SNP)的等位基因频率分布与高血压病的相关性。方法选择无血缘关系的高血压病患者192例(高血压病组)及正常健康人122例(对照组),获取其静脉血白细胞基因组DNA。采用等位基因特异性引物聚合酶链反应技术检测NOS3NOS3 A-922G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T 3个位点的基因型。结果高血压病组NOS3 G894T、NOS3A-922G和NOS3 T-786 C各相应的等位基因型分布频率和等位基因单倍型频率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。两组按男女性别分层研究,男女人群亦未发现NOS3 A-922 G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T各个位点单核苷酸多态性与高血压病有相关性。结论我们的研究未能发现人群中NOS3A-922 G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T SNP与其高血压病有明确的相关性,且无性别差异。     

NOS3基因多态性与脑卒中合并高血压关系的研究

目的 探讨NOS3基因多态性与脑卒中合并高血压发病的关系.方法 以rs3918181位点为遗传标记,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)检测613例脑卒中患者和323例对照人群NOS3基因的多态性.结果 脑卒中组和对照组的rs3918181位点等位基因、基因型频率无显著差异;以是否合并高血压对病例组人群进行分群后,cocaphase分析表明合并高血压的脑卒中组rs3918181位点的A等位基因频率较单纯脑卒中组明显增高(P=0.034).合并高血压的脑卒中组AA+AG基因型的频率明显高于单纯脑卒中组(P=0.041).结论 NOS3基因与脑卒中的发病无关,而可能与高血压的发生相关.     

改良型序列特异性引物PCR用于脂联素基因单核苷酸多态性的检测

目的运用序列特异性引物PCR技术（SSP-PCR）研究基因单核苷酸多态性。方法根据GenBank中人脂联素基因（APM1）序列及SNP信息,利用Primer5.0设计引物,通过PCR技术检测APM1的SNPs。结果建立并优化了序列特异性引物PCR（SSP-PCR）技术,并可快速、直观、准确地进行基因分型。结论改良的SSP-PCR技术是一种特异性更高、操作简便的SNP检测方法。     

内皮型一氧化氮合酶基因T786C多态性与缬沙坦降压疗效的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因T786C多态性对缬沙坦降压疗效的影响.方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测167例健康人和267例高血压患者的eNOS基因T786C多态性.其中109例病人口服缬沙坦治疗4周.结果(1)EH组CT+CC基因型和C等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05);高血压患者中CT+CC基因型携带者的舒张压(99.66±6.59)mmHg均高于TT基因型携带者(97.32±7.44)mmHg,且有显著性差异.(2)缬沙坦对CT+CC基因型患者降低收缩压和舒张压的作用强于TT基因型,(P＜0.05).结论eNOS T786C基因多态性可作为高血压病人选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的参考指标之一.     

重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S基因多态性及其组合分布

目的 研究重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S 3个位点的单核苷酸多态性(SNP)及其等位基因频率、单倍型组合分布特征.方法 利用单一等位基因特异性引物PCR技术检测klotho G-395A、F352V、C370S的SNP,应用聚类分析其基因多态性特征.结果 klotho G-395A SNP 基因型分布 GG、GA、AA分别为47.66%、42.58%、9.76%,G、A等位基因频率分别为68.95%、31.05%;klotho F352V SNP 基因型分布 FF、FV、VV分别为35.49%、59.09%、5.61%,F、V等位基因频率分别为65.04%、34.96%;klotho C370S SNP 基因型分布CC CS、SS分别为37.30%、58.76%、3.88%,C、S等位基因频率分别为66.68%、33.32%.研究发现了klotho基因在3个位点的SNP前10种组合基因型分布:klotho G-395G+F352V+C370S 253例(16.92%),klotho G-395A+F352V+C370S 241例(16.12%),klotho G-395G+F352V+C370C 152例(10.17%),klotho G-395A+F352V+C370C 131例(8.76%),klotho G-395G+F352F+C370S 126例(8.43%),klotho G-395A+F352F+C370C 121例(8.09%),klotho G-395G+F352F+C370C 109例(7.29%),klotho G-395A+F352F+C370C 86例(5.75%),klotho A-395A+F352V+C370S 52例(3.48%),klotho A-395A+F352F+C370C 30例(2.01%),klotho G-395G+V352V+C370S 30例(2.01%).结论 本研究首次揭示了klotho基因的3个位点的SNP基因型组合分布特征,为进一步开展klotho基因及其表达研究提供了线索和依据.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与蒙古族原发性高血压合并卒中的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性与蒙古族原发性高血压及原发性高血压合并卒中之间的关系。方法选择长期生活在内蒙古乌拉特后旗、三代血亲内无其他民族的蒙古族人群286例,其中原发性高血压合并卒中组70例,原发性高血压组104例,正常血压组112名。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术检测3组eNOS基因G894T多态性。结果原发性高血压合并卒中组eNOS基因G894T位点GG、GT＋TT基因型频率为75.7%、24.3%,G、T等位基因频率为86.4%、13.6%;原发性高血压基因型频率为81.7%、18.3%,等位基因频率为89.9%、10.1%;正常血压组基因型频率为93.8%、6.2%,等位基因频率为96.9%、3.1%。3组基因型频率及等位基因频率比较,差异均有统计学意义（χ2=12.240,OR=4.811,95%CI：1.879~12.318;χ2=14.175,OR=4.868,95%CI：1.990~11.909;χ2=7.358,OR=3.353,95%CI：1.346~8.351;χ2=8.647,OR=3.481,95%CI：1.448~8.372）,原发性高血压合并卒中组与原发性高血压组比较,差异均无统计学意义（χ2=0.601,OR=1.329,95%CI：0.646~2.734;χ2=0.993,OR=0.398,95%CI：0.720~2.709）。结论eNOS基因G894T多态性的T等位基因与蒙古族人群原发性高血压及原发性高血压合并卒中的发生可能相关。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与新疆维吾尔族原发性高血压的关联研究

目的探讨新疆维吾尔族人群内皮型一氧化氮合酶基因(endothelialnitricoxidesynthasegene,eNOS)第7外显子894G→T多态性与原发性高血压(essentialhypertension,EH)之间的关系。方法应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对新疆地区375例EH患者(EH组)及正常血压者414例(NT组)的eNOS第7外显子894位进行基因分型,并采用生化技术测定其空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三酯、胆红素,测定体重指数等水平。结果(1)eNOS基因第7外显子894G→T多态性符合Hardy-Weinberg平衡;GG、GT、TT基因型频率在维吾尔族EH患者及正常人群中分布分别为56.5%、28.3%、15.2%和65.9%、22.5%、11.6%,T等位基因频率分别为29.33%和22.83%,该位点各基因型频率与等位基因频率在维吾尔族高血压组和正常对照组中差异有统计学意义(P<0.05,OR=2.97,95%可信区间1.393~6.358)。(2)在EH组中GT+TT基因型者的收缩压[(171.36±22.30)mmHg,1mmHg=0.133kPa]和舒张压[(103.63±13.22)mmHg]均显著高于GG基因型者[(158.07±20.85)mmHg和(89.90±10.39)mmHg],两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论eNOS基因第7外显子894G→T变异可能是中国新疆维吾尔族人群EH的一种遗传易感性指标。     

蒙族高血压患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性研究

目的旨在探讨一氧化氮合酶(eNOS)基因(G894T、T786C)多态性与中国蒙古族高血压患者的相关性。方法采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测蒙族高血压患者100例和健康人50例的一氧化氮合酶(eNOS)基因(G894T、T786C)多态性。结果一氧化氮合酶基因T894G(GT、TT)、T786C(CT、CC)基因型及T、C等位基因频率在高血压组显著高于对照组(P <0．05)。同时具有eNOS894TT、786CC和894TG、786TC基因型者高血压组比对照组多,差异有显著性(P<0．05)。结论一氧化氮合酶基因T894G、T786C基因多态性与蒙族高血压相关,但尚需在更大的人群中进一步验证。     

IL-18单核苷酸多态性位点(-656G/T、-607C/A)检测及其与中国汉族人溃疡性结肠炎的关联分析

目的 白介素(IL)-18是参与溃疡性结肠炎(UC)发病的一个重要细胞因子.本研究检测中国汉族UC患者中IL-18基因的单核苗:酸多态性(SNPs),分析其在UC发病中的意义.方法 在102例UC患者和128例止常埘照中,用PCR扩增和直接测序法检测IL-18基因巾的2个SNP(-656G.T、-607C.A)的基凶分型.结果 在UC患者中,SNP位点-656G.T、-607C.A等位基因频率及它们的基因型频率与健康对照组没有显著性差异.结论 IL-18基因上-656G.T、-607C.A SNPs及单倍体型与中国汉族UC患者之间无相关性.     

钙离子通道β2亚基基因rs4373814位点多态性与东北汉族人群原发性高血压易感性的关联研究

目的:探索钙离子通道β2亚基(CACNB2)基因rs4373814位点的多态性与东北汉族人群(黑龙江省及周边地区)原发性高血压易感性的关联性。方法:采用病例—对照研究方法,在哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的患者中收集原发性高血压患者1 006例作为病例组,体检人群中随机选取同期血压正常者992例作为对照组,总计研究人群1 998例。应用Snapshot技术检测CACNB2基因rs4373814位点单核苷酸多态性,利用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析处理。结果:CACNB2基因rs4373814位点危险等位基因C的频率分布在病例组和对照组间具有显著性差异[P=0.039,比值比(OR)=1.068,95%可信区间(CI):1.004~1.137]。经Logistic回归校正性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒后,发现显性模型CC+GC/GG:增加高血压患病风险(P=0.037,OR=1.260,95%CI:1.013~1.567)。结论 :CACNB2基因rs4373814位点单核苷酸多态性与东北汉族人群原发性高血压的易感性存在显著关联。     

中国北方汉族人群CYP4F2基因rs2108622多态性与原发性高血压的相关性研究

目的：探讨我国北方汉族人群CYP4F2基因单核苷酸多态性位点rs2108622与原发性高血压的相关性。方法：采用病例-对照研究的方法,选取在北京安贞医院就诊的北方汉族原发性高血压者765例（HT组）和同期健康体检血压正常者477例（NT组）。应用TaqMan荧光定量法对CYP4F2基因rs2108622进行基因分型,评估该多态性位点与我国北方汉族人群原发性高血压发病风险的关系。结果：rs2108622位点在HT组和NT组的基因型分别为AA型61/35、AG型296/162、GG型403/273;A等位基因频率分别为27.5%/24.7%,G等位基因频率分别72.5%/75.3%。两组间基因型和等位基因频率分布,差异均无统计学意义（分别为P=0.218,P=0.123）。多因素Logistic回归分析显示：等位基因模型（OR=1.147,95%CI=0.853!1.543）、显性模型（OR=0.788,95%CI=0.549!1.131）、隐性模型（OR=1.153,95%CI=0.549!2.422）、纯合子模型（OR=1.018,95%CI=0.48!2.157）、加性模型（OR=0.872,95%CI=0.649!1.172）均未发现该多态性位点与原发性高血压存在相关性。根据性别进行亚组分析显示：男性亚组中A等位基因频率在HT组（27.5%）高于NT组（23.7%）,但差异无统计学意义（P=0.096）。而在女性亚组中各基因型和等位基因频率分布两组间比较,亦均差异无统计学意义（P=0.579和P=0.677）。结论：本研究发现CYP4F2基因rs2108622多态性位点可能与中国北方汉族人群原发性高血压的发病不存在相关性。     

Association of serine racemase gene variants with type 2 diabetes in the Chinese Han population

A genome‐wide association study in the Chinese Han population has identified several novel genetic variants of the serine racemase (SRR) gene in type 2 diabetes. Our purpose was to systematically evaluate the contribution of SRR variants in the Chinese Han population. rs391300 and rs4523957 in SRR were genotyped respectively in the two independent populations. A meta‐analysis was used to estimate the effects of SRR in 21,305 Chinese Han individuals. Associations between single‐nucleotide polymorphisms and diabetes‐related phenotypes were analyzed among 2,615 newly diagnosed type 2 diabetes patients and 5,029 controls. Neither rs391300 nor rs4523957 were associated with type 2 diabetes in populations. Furthermore, meta‐analysis did not confirm an association between type 2 diabetes and SRR. In the controls, rs391300‐A and rs4523957‐G were associated with higher 30‐min plasma glucose in an oral glucose tolerance test. The present study did not confirm that SRR was associated with type 2 diabetes.     

环氧合酶-28473 T/C位点基因多态性与中国汉族人群溃疡性结肠炎易感性的相关性研究

背景：溃疡性结肠炎（UC）是由环境、感染、免疫、遗传等多因素相互作用所致的肠道慢性炎症,其中遗传易感性可能在UC的发病中起重要作用。目的：了解中国汉族UC患者环氧合酶（COX）-23’非翻译区8473T/C位点基因多态性及其与UC发病的可能相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对291例UC患者和286名健康对照者的COX-23’非翻译区8473T/C位点的单核苷酸多态性进行检测。结果：与健康对照组比较,UC组COX-28473T/C位点TT基因型频率较低（58.8%对64.3%）,而TC、CC基因型频率较高（36.8%对33.9%、4.5%对1.7%）,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。两组受检者T等位基因频率均较高,两组间C等位基因频率差异无统计学意义（P=0.092）。结论：COX-23’非翻译区8473T/C位点基因多态性与中国汉族UC患者的遗传易感性无相关性。     

上海地区老年汉族人群护骨素基因T950C多态性与冠心病及其严重程度的相关性研究

目的探讨护骨素（osteoprotegerin,OPG）基因T950C位点基因多态性与冠心病（coronary artery dsease,CAD）及其严重程度的相关性。方法290例行冠状动脉造影患者根据造影结果,分为正常冠脉组102例和冠心病组188例。冠心病组根据病变冠脉病变支数,分为单支组57例、双支组50例、三支组68例、四支组13例;冠心病组再根据病史分为急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）组133例和稳定型冠心病组55例。介质纯化法提取白细胞DNA,聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增包含护骨素T950C位点的DNA片段,连接酶检测反应（ligase detection reaction,LDR）检测PCR产物,识别多态性位点。结果在正常冠脉组和冠心病组之间,在正常冠脉组和ACS组之间,在ACS组和稳定型冠心病组之间,在正常冠脉组和不同病变冠脉数量组之间,护骨素基因T950C的各基因型频率和分布差别无统计意义;冠心病组CC基因型的Gensini评分要高于TT基因型的Gensini评分。结论研究中未发现护骨素基因T950C位点基因多态性与冠心病相关;T950C位点多态性与冠心病的严重程度有相关性,CC基因型的冠脉狭窄程度较TT基因型更严重。     

新疆汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因T786C和G894T多态性与原发性高血压的相关分析

目的探讨新疆汉族和哈萨克族内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C多态性与原发性高血压的相关性。方法选取新疆塔城地区哈萨克族高血压患者363人和正常血压者370人,选取汉族高血压患者346人,正常血压者385人,运用多重单碱基延伸分型技术进行内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C多态性分析,阐明两民族基因型、等位基因频率分布、连锁不平衡模式及构建的单体型与原发性高血压的相关性。结果超重、肥胖、甘油三酯异常及年龄51岁以上是两民族患高血压的共同相关危险因素。总人群、原发性高血压组及正常血压组中两民族内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C位点等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05),两位点间不存在强连锁不平衡。汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因两位点共构成4种单体型:GT(75.3%和79.6%)、GC(10.8%和10.5%)、TT(5.7%和9.8%)及TC(8.2%和0.1%)。两民族单体型频率分布最高为GT,汉族和哈萨克族人群单体型频率分布最低分别是TC、TT,且两民族间单体型GT、TT、TC频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C位点多态可能与原发性高血压不相关。