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1.
CYP2D6遗传多态性与肺癌易感性关系的研究 总被引:7,自引:0,他引:7
目的探讨CYP2D6Ch基因多态性的频率分布,以及与肺癌的遗传易感性关系.方法应用病例-对照研究及PCR-RFLP等技术,检测肺癌及正常对照各50例的CYP2D6Ch基因型,并应用Logistic回归分析基因多态性与肺癌易感性的关系.结果(1)CYP2D6Ch T/T型(突变型)频率在病例组中为36.0%,在对照组中为50.0%;非T/T型(即C/C合并C/T基因型)与肺癌风险临界升高相关(OR=3.06;95%CI=0.94~9.92).(2)对病例组进行相关变量的分层分析后发现,在肺鳞癌,或轻度吸烟组中,CYP2D6Ch非T/T型与肺癌风险升高显著相关(分别为:OR=3.20,CI=1.04~9.85;OR=7.07,CI=1.16~42.85).结论本文提示CYP2D6Ch基因型分布规律与欧美人群差异较大,且T/T型在肺鳞癌或轻度吸烟者中可作为保护因素而降低肺癌的易感性. 相似文献
2.
背景与目的代谢活化酶细胞色素P4502A6(CYP2A6)在尼古丁氧化及其他烟草致癌物的活化过程中发挥重要的作用。研究认为携带CYP2A6缺失型等位基因的个体患肺癌的危险性降低。本研究旨在探讨CYP2A6与肺癌易感性的关系,为确定肺癌易感性遗传标记提供依据。方法采用病例-对照研究方法及巢式PCR技术检测原发性肺癌组(180例)及对照组(224例)的CYP2A6代谢酶基因型。结果对照组只检测出1例纯合型CYP2A6缺失,CYP2A6杂合缺失型所占比例为13.4%。在肺癌组中CYP2A6杂合缺失型所占比例为12.8%,未能检测出纯合型CYP2A6缺失。两组间比较没有统计学差异(P>0.05)。结论CYP2A6突变基因在肺癌组及对照组中的频率分布没有差异。 相似文献
3.
代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性 总被引:2,自引:0,他引:2
肿瘤遗传易感性是目前国内外极其关注的研究领域,不同个体对环境致癌物代谢能力的差异决定了个体对肿瘤的易感性。化学致癌物大多为间接致癌物,需经代谢活化后与细胞生物大分子作用而致癌,经解毒酶作用而失活。毒物代谢过程主要包括两类酶:Ⅰ相酶介导氧化代谢,具有活化作用(包括CYP家族),Ⅱ相酶具有解毒效应(包括GSTs、 相似文献
4.
代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究 总被引:5,自引:4,他引:5
目的 探讨代谢活化酶细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶 (GSTM 1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法 采用PCR、PCR RFLP等技术检测 180例原发性肺癌患者及 2 2 4例肺部良性疾病患者和正常人 (对照组 )外周血代谢酶基因型。结果 CYP1A1突变等位基因 (m )、CYP2D6野生型等位基因 (w )、CYP2E1A基因型和GSTM 1功能缺失型 ( -)可使患肺癌的危险性增加到 1.5 0~ 1.5 8倍 (P <0 .0 5 )。携带GSTM 1( -)者若同时携带CYP1A1、2D6或 2E1中任意 1个易感基因型 ,可使患肺癌的危险性升高到 2 .2 4~ 2 .69倍 (P <0 .0 5 )。携带相同基因型者 ,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带 4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高 ,达 9.85倍 ( 95 %CI =2 .3 0~ 45 .71)。结论 代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升 ,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。 相似文献
5.
目的 探讨新疆汉族与维吾尔族绝经前乳腺癌患者CYP2D6和CYP2C19基因频率分布及他莫昔芬代谢类型以指导临床合理用药.方法 选取2011-06-01-2013-12-01新疆医科大学附属肿瘤医院绝经前激素受体阳性乳腺癌患者中汉族125例和维吾尔族121例,对CYP450中常见突变位点利用TaqMan(R)-MGB技术进行基因检测并确定他莫昔芬代谢类型.结果 CYP2D6(* 1/* 10)、CYP2D6(* 10/* 10)及CYP2C19(* 1/*1)基因型在汉族、维吾尔族两组患者中表达差异有统计学意义,x2值分别为1.123、9.746和5.935,P值分别为0.029、0.002和0.015;而CYP2D6(* 1/*5)、CYP2D6(* 5/*5)、CYP2D6(* 5/* 10)、CYP2C19(* 3/*3)基因型在两组患者中均无表达,差异无统计学意义,P>0.05.两组中CYP2D6(* 1/*1)、CYP2C19(* 1/*2)、CYP2C19(* 2/*2)、CYP2C19(* 1/*3)和CYP2C19(* 2/*3)基因型差异无统计学意义,P>0.05.汉族患者他莫昔芬快、中、慢代谢型者比例分别为72.0%、24.0%和4.0%,维吾尔族分别为76.9%、17.4%和5.7%,P>0.05.结论 汉族、维吾尔族乳腺癌患者中CYP2C19*2、CYP2C19*3基因频率均差异无统计学意义;而CYP2D6* 10等位基因的频率差异有统计学意义;他莫昔芬的代谢类型均以快代谢类型为主,两组之间差异无统计学意义. 相似文献
6.
目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性。结果:G4268/G、G4268/C和C4268/C这3种基因型在病例和对照组的分布频率分别为1.50%、58.00%、40.50%和2.50%、44.00%、53.50%,非C4268/C基因型的个体发生肺癌的风险是C4268/C基因型个体的1.73倍(95%CI=1.02-2.95),在腺癌中OR=2.75(95%CI=1.27-5.94);按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值为2.09(95%CI=1.09-4.25)和3.41(95%CI=1.24-9.93);非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98倍(95%CI=0.52-2.17)。结论:C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。 相似文献
7.
目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性。结果:G4268/G、G4268/C和C4268/C这3种基因型在病例和对照组的分布频率分别为1.50%、58.00%、40.50%和2.50%、44.00%、53.50%,非C4268/C基因型的个体发生肺癌的风险是C4268/C基因型个体的1.73倍(95%CI=1.02-2.95),在腺癌中OR=2.75(95%CI=1.27-5.94);按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值为2.09(95%CI=1.09-4.25)和3.41(95%CI=1.24-9.93);非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98倍(95%CI=0.52-2.17)。结论:C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。 相似文献
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9.
代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展 总被引:3,自引:1,他引:3
恶性肿瘤是人类死亡的重要原因之一 ,其中肺癌在发达国家占全部恶性肿瘤死亡的第一位 ,在发展中国家肺癌死亡率也呈逐年上升趋势。研究表明 80 %以上的肺癌与烟草暴露有关 ,吸烟人群患肺癌的相对危险性比不吸烟人群高 2 0倍之多[1 ] 。已有报道发现烟草中致癌物质在体外癌细胞株中诱发的p5 3突变与临床上肺癌组织中检测到的p5 3突变位点相同[2 ] 。但只有一小部分的吸烟者 ( <2 0 % )可能患肺癌 ,显然机体对烟草烟雾中致癌物的敏感性有很大的个体差异。在烟草烟雾中致癌物多达 5 5种 ,其中有两大类与肺癌密切相关 ,研究也较为深入。一类是… 相似文献
10.
CYP1A1 GSTM1基因多态性和吸烟与肺癌易感性关系的病例对照研究 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:探讨天津市居民致癌物代谢酶CYP1A1和GSTM1基因多态性对肺癌易感性的影响。方法:利用限制性片断长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法检测原发性肺癌患者和健康对照者细胞色素P450酶基因CYP1A1Msp位点和谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1的多态性情况。结果:肺癌组与对照组之间CYP1A1和GSTM1基因型分布差异均存在统计学显著意义(P<0.05)。携带CYP1A1变异基因型或GSTM1阴性基因型的个体患肺癌的危险性增高,比值比(OR)分别达到2.44(1.04~5.81)和1.84(1.03~3.29)。多因素分析结果显示具有CYP1A1变异基因型、GSTM1阴性基因型的吸烟个体患肺癌的风险较大。结论:CYP1A1Msp位点变异基因型和GSTM1阴性基因型可能是肺癌的易感因素,吸烟与肺癌易感基因之间具有协同作用。 相似文献
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目的 研究甘肃省人群CYP2E1基因多态性和急性白血病易感性的关系.方法 用1∶1配对病例-对照方法,LDR-PCR方法,对甘肃省人群中100例急性白血病患者和100例对照进行CYP2E1基因突变分析.结果 急性白血病组CYP2E1基因C2等位基因频率(13.5%)和CIC2+C2C2基因型频率(22%)均高于对照组(10.5%和19%),但其差异均无统计学意义.进一步分层分析,急性髓系白血病(AML)组C1C2/C2C2基因型频率(27%)高于对照组(19%),其差异无统计学意义.急性淋巴细胞白血病(ALL)组CYP2E1基因C2等位基因频率和C1C2/C2C2基因型频率均与对照组差异无统计学意义(x2=0.446,P=0.504>0.05).结论 甘肃省研究人群CYP2E1基因多态性与急性白血病(AML和ALL)遗传易感性无关. 相似文献
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CYP2D6、GSTM1遗传多态性与肺癌易感性关系 总被引:7,自引:0,他引:7
目的探讨中国汉族广东籍人群中CYP2D6、GSTM1的遗传多态性与肺癌易感性关系。方法采用病例—对照研究方法,用PCR检测CYP2D6、GSTM1的基因型,限制性酶切电泳鉴定CYP2D6点突变。结果病例组与对照组间未发现CYP2D6多态性分布差异,而GSTM1多态性存在分布差异,病例组为58.7%,对照组为35.7%(P<0.05),OR值为2.56(1.11-2.44)。结论CYP2D6G-A突变与肺癌易感性未见有联系,GSTM1-/-型个体患肺癌易感性增高 相似文献
13.
细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因与食管癌易患性 总被引:14,自引:0,他引:14
目的研究与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素P4502E1基因(CYP2E1),和与致癌物代谢解毒有关的谷胱甘肽转硫酶P1基因(GSTP1)多型性与食管癌易患性的关系。方法采用病例-对照分子流行病学方法。以PCR-RFLP方法分析食管癌、食管上皮重度增生病例,和与其年龄性别配对的正常对照者(各45例)CYP2E1和GSTP1的基因型。结果GSTP1基因型在病例和对照者中的分布无显著差别,但RsaI识别的CYP2E1基因型,在食管癌、食管上皮重度增生病例及其正常对照者中的分布差别显著。CYP2E1突变型基因频率在正常对照组中为55.6%,显著高于食管上皮重度增生病例(17.8%)和食管癌病例(20.0%;χ2=20.8,P<0.001);携带野生型CYP2E1的个体,发生食管上皮重度增生和食管癌的危险性,比携带变异型CYP2E1的个体各高5倍。结论CYP2E1基因是涉及食管癌变早期过程的遗传易患性因素。 相似文献
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Morrow PK Serna R Broglio K Pusztai L Nikoloff DM Hillman GR Fontecha M Li R Michaud L Hortobagyi G Gonzalez-Angulo AM 《Cancer》2012,118(5):1221-1227
BACKGROUND:
Previous studies evaluating the effect of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) polymorphisms on outcomes of adjuvant tamoxifen therapy have been conflicting due to differences in study design, concomitant medications that alter CYP2D6 metabolism, and tamoxifen adherence.METHODS:
The authors performed CYP2D6 genotyping from whole blood and fresh frozen tumor samples (n 106) in patients at The University of Texas MD Anderson Cancer Center who were receiving, or had received, tamoxifen as adjuvant therapy for early breast cancer (EBC), using the AmpliChip CYP450 Test. Each patient's medical history was assessed for drugs that affected CYP2D6. Fifty‐five patients who had experienced breast cancer recurrence were matched (by date of diagnosis, menopausal status, clinical stage [TNM Staging System], and race) to patients without recurrence.RESULTS:
Unadjusted for other patient characteristics, the odds ratio for disease recurrence associated with CYP2D6 functional status was 1.0 (95% confidence interval, 0.35‐2.85). After adjustment for stage, CYP2D6 inhibitors (moderate or strong vs none), and follow‐up time, no significant association was found between CYP2D6 genotype and breast cancer recurrence in patients who were treated with adjuvant tamoxifen for EBC.CONCLUSIONS:
This case‐control study demonstrated no significant effect of CYP2D6 genotype on risk of recurrence in breast cancer patients who received adjuvant tamoxifen therapy. Cancer 2012;. © 2011 American Cancer Society. 相似文献15.
GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究 总被引:3,自引:1,他引:3
背景与目的肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位,其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法应用PCR-RFLP和PCR法检测99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ/PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性,并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果(1)CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性的三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ^2=1.374,P=0.241)。(2)肺癌组GSTM1(-)基因型频率显著高于对照组(分别为57.6%和40.9%)(χ^2=4.401,P=0.036)。(3)携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1( )基因型的个体(OR=1.96,95%CI=1.042~3.689,P=0.037)。(4)与携带c1/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体比较,携带c1/c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著增加(OR=3.525,95%CI=1.168~10.638,P=0.025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性,携带有c1/c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1/c2或c2/c2基因型的个体(OR=3.449,95%CO=1.001~11.886,P=0.050)。按照吸烟因素分层,携带有GSTM1(-)和c1/c1基因型的不吸烟个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体(OR=11.553,95%CI=1.068-124.944,P=0.044),携带有GSTM1(-)和c1/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体患肺癌的风险同样显著高于携带GSTM1( )和c1/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体(OR=13.374,95%CI=1.258~142.166,P=0.032)。结论(1)GSTM1(-)基因型增加人群患肺癌的风险;(2)CYP2E1的c1/c1基因型和GSTM1(-)基因型的联合可增加吸烟和不吸烟人群患肺癌的风险。 相似文献
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Tamoxifen is an effective antiestrogen used in the treatment of hormone receptor-positive breast cancer. Bioconversion of tamoxifen to endoxifen, its most abundant active metabolite, is primarily dependent on the activity of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), which is highly polymorphic. Over 20 published studies have reported on the potential association between CYP2D6 polymorphism and tamoxifen treatment outcome, with highly inconsistent results. The purpose of this review is to explore differences among 17 independent studies to identify factors that may have contributed to the discrepant findings. This report discusses six putative factors that are grouped into two categories: (a) clinical management criteria: hormone receptor classification, menopausal status, and tamoxifen combination therapy; (b) pharmacologic criteria: genotyping comprehensiveness, CYP2D6 inhibitor coadministration, and tamoxifen adherence. Comparison of these factors between the positive and negative studies suggests that tamoxifen combination therapy, genotyping comprehensiveness, and CYP2D6 inhibitor coadministration may account for some of the contradictory results. Future association studies on the link between CYP2D6 genotype and tamoxifen treatment efficacy should account for combination therapy and CYP2D6 inhibition, and interrogate as many CYP2D6 alleles as possible. 相似文献