VEGF的SNP状态预测贝伐株单抗治疗转移性结直肠癌的长期疗效

目的 检测转移性结直肠癌患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)单核苷酸多态性(SNP),探讨VEGF的SNP与患者预后的关系.方法 60例转移性结直肠癌患者的外周血样本,均接受过标准的化疗,其中20例加用了贝伐珠单抗,应用MassARRAY方法,成功进行9个VEGF的SNP的检测,包括-2578C＞A、-460T＞C、-1455T＞C、-1154G＞A、-634G＞C、-398G＞A、-497T＞C、-2455 ＞-T、-936C＞T.结果 60例转移性结直肠癌患者,联合靶向治疗组的总生存期优于单用化疗组(P=0.01),VEGF各SNP变异率与NDBI数据库相似,-1455T＞C变异率极低,无临床价值;-2578C＞A和-460C＞T变异具有较高一致性;入组患者中SNP-497TT纯合子患者总生存期劣于其他患者(P=0.02);应用贝伐株单抗患者,SNP-497 3种基因型总生存期均有明显差异(P=0.01),SNP-398AA纯合变异者总生存期优于其他患者(P=0.02)SNP-2455 CC纯合子者总生存期优于其他患者(P=0.01).结论 在转移性结直肠癌,外周血VEGF的SNP状态与贝伐珠单抗以及化疗的长期疗效可能相关,需要进一步增加病例,加强这方面的研究.     

贝伐单抗治疗转移性结直肠癌研究进展

贝伐单抗(bevacizumab)是一种重组人源化抗血管内皮生长因子的单克隆抗体,可与肿瘤细胞上的血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合,通过抑制血管生成而抑制肿瘤生长.贝伐单抗已于2004年2月获FDA批准,与5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案联合一线治疗转移性结直肠癌.推荐剂量为5 mg/kg,每14天给药1次,静脉滴注.贝伐单抗的耐受性良好,较常见的不良反应有高血压、出血和血栓形成.     

贝伐珠单抗联合一线化疗晚期转移性结直肠癌的临床观察

目的：观察贝伐珠单抗联合一线化疗对晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的疗效和毒副作用。方法30例经组织或细胞病理学证实的 mCRC 患者接受贝伐珠单抗与一线化疗药物联合治疗。贝伐珠单抗剂量为5 mg／kg 每2周重复,或7．5 mg／kg 每3周重复。一线化疗方案：18例联合 L-OHP 为主方案（FOLFOX 方案或者 CapeOx 方案）,12例联合 CPT-11为主方案（FOLFIRI方案）。评估疗效和不良反应并随访生存信息。结果30例中无 CR 患者,PR 15例（50．0％）,SD 10例（33．3％）,PD 5例（16．7％）;客观有效率50．0％,疾病控制率83．3％;中位无进展生存时间为10．809个月（95％CI：4．079～15．921）。贝伐珠单抗相关不良反应主要为高血压3例、鼻衄1例、蛋白尿1例。另有2例出现血液性毒性,考虑和化疗相关,接受 CPT-11方案者中4例出现迟发型腹泻。但上述副反应程度较轻,经对症处理后均可缓解,未影响治疗。结论贝伐珠单抗联合一线化疗对 mCRC 的疗效确切,不良反应发生率低、程度较轻,患者耐受性可,是mCRC一线治疗的理想选择。     

错配修复缺陷对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响

目的: 探讨错配修复缺陷对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响。方法:回顾性分析于2012年2月至2015年2月在中山大学附属第六医院应用贝伐珠单抗联合化疗和单纯化疗治疗转移性结直肠癌的患者资料,包括临床病理特征和随访信息,应用Kaplan-Meier生存曲线研究总生存时间(overall survival, OS)和临床病理特征的关系,通过多因素COX模型评估对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响因子。结果: 纳入163例转移性结直肠癌患者,贝伐珠单抗组95例,单纯化疗组68例。队列中123例患者检测MMR (mismatch repair) 状态,其中13例伴有dMMR(MMR-deficient)。贝伐珠单抗组, dMMR患者和无错配修复缺陷(mismatch repair-proficient, pMMR) 患者的中位OS分别为41.0月和24.9月 (HR=0.12, 95%CI: 0.017-0.89, P=0.0013),而单纯化疗组则出现相反的趋势,dMMR患者和pMMR患者中位OS分别为8.8月和19.7月(HR=11.26, 95%CI: 2.7-48.0, P<0.001)。多因素COX模型纳入年龄、CEA值、KRAS基因、MMR状态和治疗分组,MMR状态*治疗分组交互项是本队列晚期结直肠癌患者OS的独立影响因素(Pinteraction=0.037)。结论: 与单纯化疗相比,错配修复缺陷的贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的患者总生存时间延长。     

贝伐单抗在转移性结直肠癌治疗中的应用

进入二十一世纪,靶向药物问世使许多晚期肿瘤化疗效果显著提高,其中针对血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单克隆抗体一贝伐单抗(bevaci-zumab,Avastin),在晚期或转移性结直肠癌一线或二线治疗中均有明显效果,延长生存,且不良反应大多为轻到中度,重度不良反应较少.     

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期转移性结直肠癌患者的临床观察

  目的  观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者的近期疗效和毒副反应。  方法  回顾性分析38例晚期转移性结直肠癌患者贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗的临床资料, 化疗应用4~6个周期, 贝伐珠单抗应用直至病情进展。治疗过程中据NCI CTC 3.0版本评价不良反应级别。  结果  38例结直肠癌患者中, 一线治疗25例, CR 2例, PR 12例, SD 3例, PD 8例, 有效率56.0%, 疾病控制率68.0%, 中位PFS 11.3个月; 二线治疗13例, PR 5例, SD 2例, PD 6例, 有效率38.5%, 疾病控制率53.8%, 中位PFS 9.5个月, 两组有效率及中位无进展生存(PFS)时间有统计学差异(P < 0.O5)。38例患者常见不良反应为1或2级的鼻衄、咯血、高血压、蛋白尿等, 程度均较轻可以耐受。  结论  贝伐殊单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者近期疗效好, 其毒副反应患者可耐受, 远期疗效有待进一步的研究。      

贝伐珠单抗对结直肠癌细胞VEGFR1和VEGFR2表达的影响

摘 要：［目的］ 探讨贝伐珠单抗对结直肠癌细胞血管内皮生长因子（VEGF）相关受体的影响。［方法］ RT-PCR、Western blotting检测不同浓度贝伐珠单抗对结直肠癌肿瘤细胞VEGF相关受体表达水平的影响。［结果］ 与对照组相比,贝伐珠单抗药物组结直肠癌细胞的VEGF表达水平均明显下降（P<0.05）;VEGFR1和VEGFR2表达水均明显上调（P<0.05）。［结论］ 贝伐珠单抗可引起了结直肠癌细胞VEGFR1和VEGFR2表达上调。     

血管内皮生长因子与乳腺癌靶向治疗的研究进展

血管形成在乳腺癌的转移中起着重要的作用,血管内皮生长因子(VEGF)是主要的促血管形成因子.抑制血管生成的靶向治疗正在成为治疗乳腺癌的一个新策略,重组人源性抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗(rhMAb VEGF、Bevacizumab、Avastin)正是通过抗VEGF作用而抑制肿瘤血管生成.本文就VEGF与乳腺癌靶向治疗的研究进展作一综述.     

转移性结直肠癌维持治疗的研究现状与治疗策略

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别位于第三位和第四位。大约60%的患者确诊时已处于晚期,其5年生存率在13%左右。近20年来,由于转移性结直肠癌(mCRC)晚期一线化疗方案及靶向药物的规范化应用,mCRC的治疗获得了重大突破。奥沙利铂、卡培他滨、贝伐珠单抗、西妥昔单抗等药物的应用使患者的中位生存期提高了一倍,5年生存率提高了20%。mCRC晚期一线治疗的常规模式是持续用药,直至病情进展或出现不可耐受的毒性。但是由于化疗药物的毒性累积,只有三分之一的患者能够坚持接受治疗直至病情进展。而患者在完成既定的初始化疗周期数,达到CR/PR/SD后,继续采用低剂量、低毒性的药物进行维持治疗,既可以延缓肿瘤的进展和转移,又可以减轻药物的毒副作用。目前,维持治疗已经成为mCRC晚期一线化疗后的主要治疗模式。但是,mCRC的最佳维持治疗方案仍无定论,现有的维持治疗方案仍不能找到最佳疗效与最大生活质量之间的平衡点。本文将回顾mCRC现有的维持治疗方案的临床研究,总结mCRC维持治疗现状,并对个体化的治疗策略进行讨论。     

血管内皮生长因子基因多态性与恶性肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前活性和专属性最强的血管生成因子, 在正常组织和肿瘤组织中都发挥着强大的促血管生成作用。血管生成是恶性肿瘤发生、发展及转移的关键之一, 并且VEGF几乎都参与恶性肿瘤的发生及进展过程。现已有较多研究从VEGF的基因水平上探讨其与恶性肿瘤的发生、发展、转移以及预后的关系, 因此VEGF基因多态性(single nucleotide polymorphisms, SNP)与恶性肿瘤的相关研究已成为目前的研究热点。故本文将对VEGF基因多态性与恶性肿瘤关系的最新研究进展进行综述。      

外周血USP1基因甲基化与大肠癌预后风险的关系

目的 探讨外周血中去泛素化酶USP1甲基化及临床特征与大肠癌预后风险的关系。方法 采用队列研究,共纳入286例大肠癌患者。使用高分辨率熔解曲线分析法(HRM)检测基因甲基化水平。应用Cox回归模型评估基因甲基化及临床特征与大肠癌预后风险之间的关联。结果 在男性大肠癌病例中,USP1甲基化增加预后不良风险(HR=2.091,95% CI:1.195~3.661,P=0.010)。临床病理特征中,UICC肿瘤分期4期(HR=2.464,95% CI:1.205~5.039,P=0.014)、肿瘤大小超过50mm(HR=1.610,95% CI:1.016~2.550,P=0.043)和组织学非腺型(HR=5.117,95% CI:1.142~22.930,P=0.033)是大肠癌不良预后风险增加的影响因素。结论 UICC肿瘤分期4期、肿瘤大小超过50mm和组织学分型为非腺型会增加大肠癌不良预后风险。外周血USP1基因启动子区甲基化与男性大肠癌预后不良风险增加有关。     

Relationship between tumor and peripheral blood NPRL2 mRNA levels in patients with colorectal adenoma and colorectal cancer

NPRL2 is a tumor suppressor gene involved in the progression of human cancer. The present study investigated whether NPRL2 expression correlates with colorectal cancer (CRC) progression. Colorectal tissue and peripheral blood samples were obtained from 62 patients with CRC, 38 patients with colorectal adenomas and 51 normal controls. NPRL2 mRNA levels in tissue samples and blood were measured using quantitative real-time PCR. NPRL2 protein expression was determined by immunohistochemistry. NPRL2 protein expression in CRCs was significantly lower than in the adenomas or normal colorectal tissue. NPRL2 mRNA expression was significantly decreased in adenomas compared with normal controls (P &lt; 0.0001) and it was further decreased in colorectal tumors compared with adenomas (P &lt; 0.0001). NPRL2 mRNA levels expression correlated with tumor stage. In addition, NPRL2 mRNA levels in the blood correlated with the levels detected in tumors. Furthermore, receiver operating characteristic (ROC) analysis showed that NPRL2 expression in blood could distinguish colorectal adenomas and CRCs from normal controls.NPRL2 mRNA expression in CRC tumor tissues and peripheral blood correlated with colorectal tumor progression. Based on our findings, we can conclude that NPRL2 mRNA blood levels could be a potentially useful marker for the detection of early stage adenomas and CRCs.     

放疗前外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值与鼻咽癌预后的相关性研究

目的探讨放疗前外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)与鼻咽癌预后的相关性。方法选取2005年1月至2013年3月间南京医科大学第二附属医院收治的105例新发鼻咽癌患者,分析NLR对鼻咽癌总生存时间(OS)的影响及NLR与年龄、性别和TNM分期的关系。结果患者外周血NLR平均值为(2. 82±0. 24),NLR与鼻咽癌患者T分期、N分期和M分期有关,其中T3+T4、N2+N3和M1期患者,NLR明显高于T1+T2、N0+N1和M0期(均P <0. 05),说明分期越晚,NLR越高。NLR与性别和年龄无关(P> 0. 05)。NLR、T分期、N分期和M分期与鼻咽癌的预后均呈负相关。即NLR>3、TNM分期越晚,患者OS越短(均P <0. 05)。NLR和TNM分期是影响鼻咽癌患者预后的独立危险因素(P <0. 05)。结论治疗前NLR升高是影响鼻咽癌预后的不良因素,为预测鼻咽癌的预后提供了新方法。     

青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析

目的:探讨青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析。方法:通过SEER*Stat软件提取SEER数据库中2013年至2016年1 750例有完整随访资料的非远处转移结直肠癌患者,分析比较左半结肠癌、右半结肠癌和直肠癌患者的临床特征及预后分析。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-rank检验进行单因素分析,COX回归进行多因素分析。结果:RCC、LCC和RC在性别、组织学分级、T分期、N分期和是否手术方面均有统计学差异（均P＜0.05）;青年结直肠癌患者最常见的发生部位是直肠和乙状结肠。单因素分析显示,性别、种族、婚姻状况、保险情况、肿瘤部位、组织学分级、T分期、N分期和是否手术是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的危险因素。多因素COX回归分析显示,种族、有无保险、组织学分级、T分期及N分期是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的独立危险因素。LCC、RCC和RC患者3年累计生存率及组织学分级方面无明显统计学差异。结论:影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的相关因素有很多,无保险、组织学分级为IV级、T4期、N2期和无手术的患者预后较差。在临床工作中,综合考虑相关危险因素,真正实现肿瘤患者的早发现、早诊断和早治疗。     

MTHFR基因多态性与晚期结直肠癌患者临床病理特征及预后分析

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与晚期结直肠癌(CRC)患者的临床病理特征和预后的关系.方法 选取2009-07-31-2018-12-31中国医科大学附属第一医院肿瘤内科收治的晚期CRC患者137例.收集患者的肿瘤组织样品或血液样品.根据提取试剂盒从患者的肿瘤组织和血液中提取DNA.柱色谱法纯化...     

Hippo-YAP蛋白与中晚期结直肠癌患者术后预后的相关性

目的探讨YES相关蛋白(YAP)表达与Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者术后预后的关系。方法选取2012年1月至2012年12月间在广州中医药大学第一附属医院进行手术切除的47例Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者的病理标本,采用免疫组织化学染色法分别进行YAP、CD44、CD133、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)检验,用Logistic回归分析统计YAP表达情况与年龄、性别、术前有无肠梗阻、病理类型、病变部位、淋巴结转移情况、上皮间质转化状态(E-cadherin、vimentin)、肿瘤干细胞标志表达状况(CD44,CD133)、无病生存期及3年生存率等因素之间的关系,评估YAP对预后的影响。结果 YAP在Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者中的表达率为42.6%,YAP的表达与患者术前有无肠梗阻、TNM分期、淋巴结转移和CD133的表达有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 YAP与结直肠癌术后复发转移有一定相关性。     

外周血PIP mRNA与乳腺癌预后因素的相关性研究

目的探讨泌乳素诱导蛋白（PIP）mRNA对估计乳腺癌预后的临床价值。方法用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法,检测121例乳腺癌患者外周血中PIP mRNA表达情况,另抽取30例乳腺良性疾病患者外周血标本作为对照组。结果 121例乳腺癌患者外周血中PIP mRNA有38例表达,阳性率为31.4%,对照组中PIP mRNA表达为阴性。两组比较差异有显著性（P〈0.05）。PIPmRNA阳性表达与患者的淋巴结转移状况、原发肿瘤大小、分期、病理分级显著相关（P〈0.05）;而与患者的年龄、病理类型、ER、PR等无显著相关（P〉0.05）。结论外周血PIP mRNA阳性表达与乳腺癌不良预后有关。     

Relationship between genetic alterations and prognosis in sporadic colorectal cancer

Because chromosomal chromosomal instability (CIN) and microsatellite instability (MSI) are important genetic alterations in colorectal cancers, we classified the sporadic colorectal cancers (CRC) on the status of the CIN and MSI and explored their molecular profiles. A total of 213 colorectal tumors were collected for analysis of DNA ploidy, MSI, loss of heterozygosity (LOH), mutation of p53 (exons 5 to 9), Ki-ras (exons 1 and 2) and BRAF (V599E). Relationships between clinicopathological variables and molecular analyses were analyzed with the chi(2) test (Yates' correction). Kaplan-Meier survival curves were compared using log-rank test. Variables with p < 0.1 were entered into the Cox regression hazard model for multivariate analysis. High microsatellite instability (MSI-H) existed in 19 tumors (8.9%), which were more likely to be right-sided (31.6%) with poor differentiation (26.3%). Seventy-one (33.3%) tumors were diploid and 142 (66.7%) were aneuploid. Mutations in p53, Ki-ras and BRAF were found in 45.1%, 41.8% and 4.2% of tumors, respectively. Based on MSI, and CIN, 3 classes were defined: (i) High microsatellite instability MSI-H tumors: young age, high carcinoembryonic antigen (CEA) level, right colon, poorly differentiated, mucin production, high BRAF mutation, lower allelic loss and relatively good prognosis; (ii) Microsatellite stability (MSS) diploid tumors: right colon, poorly differentiated, less infiltrative tumor, mucin production, lower allelic loss and low p53, BRAF mutation; (iii) MSS aneuploid tumors: more infiltrative invasion, greater allelic loss and high p53 mutation. According to multivariate analysis, tumor stage and p53 mutation were significantly associated with disease progression. The MSS diploid and MSS aneuploid CRCs could be subtyped with p53 mutation and had different prognostic outcome and molecular profiles. The 4-year disease-free survival (DFS) of patients with MSS-diploid, wild-type p53 tumors was 67% and significantly higher than those of patients with MSS-diploid, mutant p53 CRC (30%, p = 0.003). The same trend was found in patients with MSS-aneuploid CRC(wild p53 vs. mutant p53, 64% vs. 41%, p = 0.009). We concluded that CIN, MSI and p53 mutation status might be used as a multiple parameter profile for the prognosis of sporadic colorectal cancer.