严重内毒素血症对家兔脑组织内部血流的影响

笔者采用~(99m)TC标记蛙红细胞制成放射性生物球,观察严重内毒素血症状况下家兔脑组织内部血流分布的变化及注射抗肿瘤坏死因子单克隆抗体后的保护作用.结果表明大量内毒素注入家兔脑组织后,可引起脑组织内部血流分配紊乱,应用抗体进行保护可抑制脑血流量减少,能有效地纠正血流分配紊乱现象.     

血小板活化因子在家兔内毒素血症血流动力学紊乱中的作用

目的：观察ＰＡＦ在内毒素血症血流动力学改变中的作用及ＰＡＦ受体拮抗剂的防治效果。方法：家兔４５只随机分成５组，观察平均动脉压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）、呼吸（ＲＲ）及心功能的变化。结果：内毒素及ＰＡＦ均能引起心血管功能的显著抑制，表现为ＭＡＰ、ＬＶＳＰ、±ｄｐ／ｄｔｍａｘ明显紊乱。心血管功能紊乱与循环ＰＡＦ水平是一致的。用ＰＡＦ受体拮抗剂可显著逆转由ＰＡＦ成内毒素引起的心血管功能紊乱。结论：ＰＡＦ可能是引起内毒素血症时心功能紊乱的重要介质之一，ＰＡＦ受体拮抗剂有明显的防治作用。     

血小板活化因子在家兔内毒素血症流动力学紊乱中的作用

目的：观察ＰＡＦ在内毒素血症血流动力学改变中的作用及ＰＡＦ受体拮抗剂的防治效果。方法：家兔４５只随机分成５组，观察平均动脉压（ＭＡＰ）心率（ＨＲ），呼吸（ＲＲ）及心功能的变化，结果：内毒素及ＰＡＦ均能引起心血管功能的显著抑制，表现为ＭＡＰ，ＬＶＳＰ，±ｄｐ／ｄｔｍａｘ明显紊乱，心血管功能紊乱与循环ＰＡＦ水平是一致的，用ＰＡＦ受体拮抗剂可显著逆转由ＰＡＦ成内毒素引起的心血管功能紊乱，结论：ＰＡＦ可能     

FCA包裹rHNT对对肠癌裸鼠移植癌的抑制作用

目的：探讨增强ＴＮＦ抗结肠癌作用的方法。方法：建立人结肠癌裸小鼠移植瘤模型,观察ＦＣＡ包裹ｒｈＴＮＦ对移植瘤体积、瘤重及抑瘤率等变化的影响。结果：ＦＣＡ包裹ｒｈＴＮＦ对人结肠腺癌裸小鼠移植瘤体积、瘤重、生长及抑瘤率等抑制作用均较ｒｈＴＮＦ明显增强;对裸小鼠体重及全身情况的影响较单用ｒｈＴＮＦ明显减轻。结论：ＦＣＡ增强ｒｈＴＮＦ的抗结肠癌作用、减轻ｒｈＮＴＦ的副作用,可能与ＦＣＡ包裹后使ｒｈＴＮＦ在     

FCA包裹rhTNF对结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的：探讨增强ＴＮＦ抗结肠癌作用的方法。方法：建立人结肠癌裸小鼠移植瘤模型,观察ＦＣＡ包裹ｒｈＴＮＦ对移植瘤体积、瘤重及抑瘤率等变化的影响。结果： ＦＣＡ包裹ｒｈＴＮＦ对人结肠腺癌裸小鼠移植瘤体积、瘤重、生长及抑瘤率等抑制作用均较ｒｈＴＮＦ明显增强;对裸小鼠体重及全身情况的影响较单用ｔｈＴＮＦ明显减轻。结论：ＦＣＡ增强ｒｈＴＮＦ的抗结肠癌作用、减轻ｒｈＴＮＦ的副作用,可能与ＦＣＡ包裹后使ｒｈＴＮＦ在肿瘤灶内持续缓慢释放、半衰期延长有关。     

新型人TNFα对小鼠Lewis肺癌的抗肿瘤作用

本文研究了一种重组人ＴＮＦα衍生物（ｒｈＴＮＦαＤ１１ａ）对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的抗肿瘤作用。同时与原型重组人ＴＮＦα（ｒｈＴＮＦα）的抗肿瘤作用进行了比较，并对它们全身给药和局部给药的抗瘤效果作了对比。Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接种肿瘤细胞后ｄ７，将ｒｈＴＮＦαＤ１１ａ和ｒｈＴＮＦα以高、中、低三种剂量分别连续肌肉注射４ｄ，或瘤内注射３ｄ，停药后１ｄ处死动物，根据抑瘤率进行疗效评价。结果表明，ｒｈＴＮＦα     

重组人肿瘤坏死因子对人结肠癌SW-480细胞的体内作用

目的：探讨ＴＮＦ抗大肠癌的作用及其机制。方法：建立人结肠腺癌裸小鼠移植瘤模型，观察ｒｈＴＮＦ对人结肠腺癌ＳＷ－４８０裸小鼠移植瘤重量、组织学和超微结构及细胞周期动力学的影响。结果：ｒｈＴ－ＮＦ对人结肠腺癌裸小鼠移植瘤具有抑制作用，抑瘤作用呈剂量依赖性；结肠癌细胞围绕血管出现片状坏死，并有大量炎细胞浸润；ｒｈＴＮＦ能明显抑制结肠癌细胞从Ｇ０ ／Ｇ１ 期过渡到Ｓ和Ｇ２Ｍ 期，使细胞增殖指数显著降低，ＤＮＡ抑制率呈剂量依赖性。结论：ｒｈＴＮＦ对大肠癌生长具有抑制作用，可能与ｒｈＴＮＦ诱导的炎症反应及血管损伤有关；ｒｈＴＮＦ能特异性抑制大肠癌细胞从Ｇ０／Ｇ１ 期向Ｓ和Ｇ２Ｍ 期过渡，进而抑制ＤＮＡ合成     

MEBO对家兔内毒素血症血液粘度和TNF—α的影响

目的：检测ＭＥＢＯ（湿润烧伤膏）对家兔内毒素血症血液粘度和ＴＮＦ－α的影响。方法：利用ＬＢＹＮ６型血液粘度计测定在１１５ｓ＾－１和１０ｓ＾－１切变率下的血液粘度。采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测ＴＮＦ－α水平。结果：试验组注射内毒素前后血液粘度相比Ｐ〉０．０５。对照组注射内毒素前后血液粘度相比Ｐ〈０．０１。内毒素血症ＴＮＦ－α水平试验组与对照组相比Ｐ〈０．０５。结论：ＭＥＢＯ可改善内毒素血症血液粘度     

重组人肿瘤坏死因子对白血病细胞生长抑制的研究

应用ＭＴＴ比色法研究了重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦα）对白血病细胞株ＨＬ６０和Ｋ５６２生长的抑制作用。实验结果表明，ｒｈＴＮＦα对白血病细胞生长的抑制作用有时相和剂量依赖关系。ｒｈＴＮＦα与ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞分别培养１２ｈ，抑制率仅有６．２％和４．３％。当作用时间延长到２４ｈ时，抑制度分别达到５５．４％和４７．１％。ｒｈＴＮＦα的用量由０．０４μｇ／２×１０５细胞增加到５μｇ／２×１０５细胞时，对ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞的生长抑制率也分别由１６．８％和６．４％增长到７７．１％和５９．３％。上述两种依赖关系的实验数据经单因素方差处理，有显著性差异。ｒｈＴＮＰα同抗肿瘤药Ｖｐ１６合用对白血病细胞生长的抑制有叠加作用。ｒｈＴＮＦα加入急性粒细胞白血病患者骨髓细胞培养体系后，对白血病细胞集落形成单位（ＣＦＵ－Ｌ）的生长有一定抑制作用。当ｒｈＴＮＦα为１μｇ／５×１０５白血病细胞时，对ＣＦＵ－Ｌ的抑制率可达４３．４％。     

重组人肿瘤坏死因子α与其衍生物A的毒性比较

目的比较重组人肿瘤坏死因子α衍生物Ａ（ｒｈＴＮＦαＤａ）与重组人肿瘤坏死因子α（ｒｈＴＮＦα）的毒性。方法急性毒性试验和长期毒性试验。结果急性毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤａ和ｒｈＴＮＦα的小鼠ＬＤ５０分别为０．６７×１０９和３９×１０６ＩＵ／ｍ２。长期毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤａ的毒性作用性质与ｒｈＴＮＦα相似，毒性作用广泛，对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、造血系统、雄性生殖系统、肾脏均有损害，连续注射且会引起恶病质。ｒｈＴＮＦαＤａ中剂量组（５３×１０６ＩＵ／ｍ２）的毒性作用程度与ｒｈＴＮＦα（５．３×１０６ＩＵ／ｍ２）相当或略低。结论改构后的ｒｈＴＮＦαＤａ的毒性作用性质与ｒｈＴＮＦα相似，但毒性作用程度与ｒｈＴＮＦα相比却下降了１个数量级。     

血小板活化因子拮抗剂对急性出血坏死性胰腺炎大鼠内毒素血症防治作用实验研究

采用去氧胆酸逆行胰管内注射法复制急性出血坏死胰腺炎（简称ＡＨＮＰ）大鼠模型，观察血小板活化因子（ＰＡＦ）拮抗剂对ＡＨＮＰ大鼠内毒素血症的防治作用。结果显示：ＡＨＮＰ后，血中ＰＡＦ和内毒素水平明显升高，两者呈正相关关系。应用ＰＡＦ拮抗剂后，ＰＡＦ和内毒素水平明显下降，同时也明显减轻了ＡＨＮＰ大鼠胰腺和肠粘膜的损害。实验结果提示，ＰＡＦ参与了ＡＨＮＰ大鼠内毒素血症的发病过程，应用ＰＡＦ拮抗剂对ＡＨＮＰ大鼠内毒素血症有良好的防治作用。     

大鼠实验性肝硬变腹水形成及其与肿瘤坏死因子α关系的研究

目的：研究大鼠实验性肝硬变晚期腹水形成与肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）及肠源性内毒素血症的关系，探讨肝硬变腹水形成的机理。方法：以大鼠为实验对象，分为正常对照组（ｎ＝８）、肝硬变对照组（ｎ＝１２）和肝硬变伴腹水组（ｎ＝１８）。实验组采用复合因子复制肝硬变动物模型。各组均测定腹主动脉血中ＴＮＦα和内毒素水平，肝硬变组还测定了腹水量。结果：随着肝硬变形成，大鼠血中ＴＮＦα水平增高，各组含量分别为９０８３±１０７１ｎｇ／ｍｌ和９５７７±１２７６ｎｇ／ｍｌ（肝硬变组和肝硬变伴腹水组）。相关分析表明，肝硬变组腹水量与血中ＴＮＦα成正相关（ｒ＝０８６，Ｐ＜００５），内毒素水平增高，并与ＴＮＦα的浓度成正相关（ｒ＝０７５，Ｐ＜００５）。结论：肝硬变腹水形成与血中ＴＮＦα升高有关，而ＴＮＦα的升高则源于肠源性内毒素血症的形成。     

血小板活化因子在烧伤大鼠早期肠源性内毒素血症发病中的作用

目的探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）对烧伤后肠源性内毒素血症的影响。方法选用健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠９０只制成３０％体表Ⅲ度烫伤模型,随机分为３组,正常对照组,单纯烫伤组,ＰＡＦ拮抗剂治疗组观察ＰＡＦ水平变化与肠源性内毒素血症的关系。结果大鼠烫伤后４８小时内肠粘膜通透性和血浆内毒素水平均显著升高,伤后１２小时为最高,分别为（０５８±０１８）ｍｌ·ｍｉｎ－１·１００ｇ－１、（１２９±２２）ｎｇ／Ｌ,与肠组织和血ＰＡＦ水平升高呈显著相关;ＰＡＦ拮抗剂治疗能显著降低肠粘膜通透性和血浆内毒素水平。健康大鼠静脉注射外源性ＰＡＦ后,肠粘膜通透性和血浆内毒素水平也显著升高,且与ＰＡＦ剂量呈显著依赖关系。结论大鼠烫伤后血浆及肠组织中ＰＡＦ水平升高是导致早期肠源性内毒素血症的一个重要因素。     

重组人肿瘤坏死因子α衍生物A对小鼠离体造血细胞的抑制作用

目的 研究重组人肿瘤坏死因子α衍生物Ａ（ｒｈＴＮＦαＤａ）对离体造血细胞的抑制作用。方法 骨髓细胞半固体培养和悬浮培养，ＤＮＡ凝胶电泳，ＤＮＡ缺口末端标记（ＴｄＴ），电镜观察。结果 在２０ｎｇ／ｍｌＧ－ＣＳＦ存在下，ｒｈＴＮＦαＤａ能抑制小鼠造血祖细胞的集落形成，且ｒｈＴＮＦαＤａ对数剂量与形成的集落数呈负相关（ｒ＝－０．９８４５）。ｒｈＴＮＦａＤα处理骨髓细胞４８ｈ，ＤＮＡ凝胶电泳可见典型的阶梯     

大承气汤对内毒素休克家兔白细胞内游离钙浓度的影响

目的：利用内毒素休克模型研究大承气汤对内毒素休克家兔白细胞内游离钙浓度的影响。方法：采用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ 负载及荧光法测定对照组、内毒素休克组和大承气汤治疗组家兔白细胞内游离钙离子浓度。结果：与对照组比较，模型组的白细胞内钙离子浓度有明显升高（Ｐ＜ ０．０１）；与模型组比较，治疗组白细胞内钙离子浓度明显降低（Ｐ＜ ０．０１）。结论：大承气汤可使休克家兔白细胞内游离钙浓度明显降低，这是由于大承气汤抗钙超负荷，减轻其对组织的损伤，从而对细胞功能的调控起到保护作用。     

重组人肿瘤坏死因子α与其衍生物A的毒性比较

比较重组人肿瘤坏死因子α衍生物与重组人肿瘤坏死因子α的毒性。方法 急性毒性试验和长期毒性试验。结果 急性毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤα和ｒｈＴＮＦα的小鼠ＬＤ５０分别为０．６７×１０＾９和３９×１０＾６ＩＵ／ｍ＾２。长期毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤα的毒性作用性质与ｒｈＴＮＦα相似，毒性作用广泛，对中枢神经系统，心血管系统，消化系统，造血系统，雄性生殖系统，肾脏均有损害，连续注射且会引起恶病质。     

抗内毒素抗体与抗生素的作用对严重烧伤病人内毒素血症的…

目的：研究抗内毒素抗体与抗生素对严重烧伤并发症－－内毒素血症的治疗作用。方法：２９例病人随机分为拮抗内纱治组和常规治疗组。并在烧伤后不同时相点测定了血浆内毒素，血清ＴＮＦ，和血浆白介素－６（ＩＬ－６）和血浆白介素－８（ＩＬ－８）的含量。结果Ｌ：抗生素和抗内毒抗体治疗可明显患者血中内毒素水平（Ｐ〈０．０５）同时降低ＩＬ－６，ＩＬ－８和ＴＮＦ血中含量，而单用抗生素治疗对降低血中内毒素水平作用不明显，结     

内毒素血症中降钙素基因相关肽的变化及其对血流动力学的影响

内毒素血症中降钙素基因相关肽的变化及其对血流动力学的影响孟力，等。解放军医学杂志，１９９４；１９（３）：１９１观察了内毒素血症时血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的变化及其与血流动力学改变的关系。结果表明，用辣椒素抑制ＣＧＲＰ再注射内毒素时，血浆ＣＧＲ...     

重组人肿瘤坏死因子对人结肠癌SW—480细胞的体内作用

目的 探讨ＴＮＦ抗大肠癌的作用及其机制，方法 建立人结肠腺癌裸小鼠移植瘤模型，观察ｒｈＴＮＦ对人结肠腺癌ＳＷ－４８０裸小鼠移植瘤重量、组织学和超微结构及细胞周期动力学的影响。结果 ｒｈＴＮＦ对人结肠腺癌裸小鼠移植瘤具有抑制作用，抑制作用呈剂量依赖性；结肠癌细胞围绕血管出现片状坏死，并有大量炎细胞浸润：ｔｈＴＮＦ能明显抑制结肠癌细胞从Ｇ０／Ｇ１期过渡到Ｓ和Ｇ２Ｍ期，使细胞增殖指数显著降低，ＤＮＡ抑制     

重组人肿瘤坏死因子诱导HL－60白血病细胞分化及调控原癌基因表达的作用

采用２０～２００Ｕ／ｍｌ的重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ－α）处理体外液相培养的人早幼粒白血病细胞珠ＨＬ－６０，观察到５０～２００Ｕ／ｍｌ的小剂量ＴＮＦ具有诱导其向单核－巨噬细胞途径分化及抑制其增殖的效应。采用细胞总ＲＮＡ打点杂交技术检测１～１００Ｕ／ｍｌＴＮＦ诱导ＨＬ－６０细胞早期（１２小时内）对其ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓ原癌基因表达的影响，发现ＴＮＦ可抑制ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ水平及ｃ－ｆｏｓ短暂性表达增高。结果表明此小剂量ｒｈＴＮＦ－α具有诱导白血病细胞分化的效应及调控多癌基因表达的作用。