Expression of brain nuclear factor-κB (P50) in mice with traumatic brain injury after hyperbaric oxygen treatment

Objective To investigate the relation between the therapeutic effect of hyperbaric oxygen treatment and nuclear factor-κB (NF-κB) (P50) expression in the brain tissue in mice with traumatic brain injury (TBI). Methods A total of 120 SD rats were randomly divided into sham-operated, TBI model, normobaric oxygen and hyperbaric oxygen (0.2 MPa) groups, and in the latter 3 groups, TBI was induced using Feeney's method. At 6 h and 1, 3, 5, and 7 d following TBI (6 rats at each time point), the rats were sacrificed to observe the pathological changes in the brain tissues under light microscope and detect the expression of NF-κB (P50) using immunohistochemistry. Results The rats in hyperbaric oxygen group showed lessened brain edema as compared with those in TBI model and normobaric oxygen groups. Only trace amount of NF-κB (P50) expression was observed in the sham-operated group, while in the 3 groups with TBI, NF-κB (P50) expression began to increase as early as 6 h after TBI and kept increasing till reaching the peak level at 5 days. At each of the time points for observation, the expression ofNF-κB (PS0) in hyperbaric oxygen group was significantly higher than those in TBI and normobaric oxygen groups (P<0.05). Conclusion Hyperbaric oxygen treatment offers protection of the injured neural cells and promotes their repair in rats following TBI. Increased NF-κB (P50) expression in the brain tissue may serve as one of the pathways mediating the neuroprotective effect of hyperbaric oxygen treatment.     

NF-κB在继发性脑外伤中的作用

近年来,国内外研究结果表明,脑外伤所激发的局部炎症反应在伤情的发展和预后方面起着重要的作用.局部神经组织的变性坏死、脑血流自身调节功能的改变、血脑屏障通透性改变及血管性和细胞毒性脑水肿的发生、损伤区神经组织生化代谢的紊乱和神经递质的变化以及脑组织的修复等都与炎症反应有着密切的联系.     

胰岛素治疗大鼠脑外伤后NF-κB表达的实验研究

目的分析胰岛素对大鼠脑外伤后核因子-KB（NF-KB）表达的影响。方法96只大鼠随机分为假手术组、外伤组、外伤后胰岛素干预组-（剂量为2．5U／kg）、外伤后胰岛素干预组二（剂量为2．5U／kg），每组24只。测定每组大鼠血糖、胰岛素含量及NF-KB表达，观察不同剂量胰岛素对脑外伤后大鼠NF_KB表达的影响。结果外伤组及胰岛素干预组一、二大鼠伤后6h即可见NF-KB在脑内表达上调，24h表达达到高峰，72h有所回落，7d进一步下降。血糖、胰岛素含量变化也成相同趋势。同时期外伤组NF-KB表达最高，其余依次为胰岛素干预组一、干预组二。结论胰岛素发挥脑保护作用可能是通过抑制NF—KB的表达而实现的，且保护作用与胰岛素的剂量密切相关。     

NF-κB在大鼠实验性大脑内出血脑组织表达的研究

目的研究大鼠实验性大脑内出血后脑组织核转录因子κB(NF-κB)的表达及变化规律。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑内出血模型,用免疫组化染色法检测不同出血时间脑组织NF-κB的表达。结果 NF-κB在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达。表达的阳性细胞数在出血后12 h上升,2 d达高峰,之后下降。结论 NF-κB可能参与了出血后脑水肿的形成。     

MPTP帕金森病小鼠黑质NF-κB的表达及其意义

1甲基4苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)帕金森病鼠的发病机制是否涉及核因子NFκB的表达目前仍有争议。本研究用免疫组化SABC法,分别观察MPTP帕金森病小鼠与正常小鼠黑质中NFκB/p65活性及酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)阳性神经元数量。探讨MPTP帕金森病小鼠的发病机制是否涉及NFκB的表达及其意义。1资料1.1动物及分组:健康雄性C57/BL小鼠10只,8～12周龄,体重20～23g,随机分成实验组与对照组,每组5只。实验组小鼠用MPTP(购自Sigma·USA)腹膜内注射,对照组小鼠腹膜内注射等量的0.9%生理盐水。每只小鼠注射MPTP或生理盐…     

急性脑出血大鼠脑内HSP_(70)与NF-κB的表达

目的　研究急性脑出血大鼠脑内HSP70 与NF κB的表达变化。方法　 5 0只大鼠随机分为正常组 (10只 )、假手术组 (10只 )与模型组 (30只 )。用Ⅶ型胶原酶立体定位法复制急性脑出血动物模型 ,术后第1、3、7天观察脑组织病理学变化以及HSP70 和NF κB免疫组织化学。结果　病理学观察 ,模型组第 1天血肿明显 ,第 3天血肿有所缩小 ,第 7天血肿基本吸收。免疫组织化学染色示HSP70 与NF κB在脑内广泛表达 ,术后第 1天HSP70 表达主要在非手术侧皮质 ,术后第 3天HSP70 表达主要在手术侧皮质 ,其次在海马 ;NF κB表达主要在胼胝体 ,其次在皮质。结论　急性脑出血大鼠脑内HSP70 与NF κB表达增强 ,术后第 3天达高峰 ,且以皮质和胼胝体为主     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ref-1、NF-κB及IκB的表达

目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后Ref-1蛋白、NF-κB及IκB的动态变化。方法采用大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组化法检测Ref-1、NF-κB、IκB的动态表达。结果与对照组及假手术组相比,脑缺血再灌注后,随着再灌注时间的延长,Ref-1蛋白、IκB阳性细胞数逐渐减少(P<0.05),NF-κB蛋白阳性细胞数逐渐增加(P<0.05)。结论脑缺血区再灌注损伤可导致Ref-1蛋白酶活性下降、IκB降解,引起NF-κB的激活,进一步导致自由基大量产生,加重了细胞内DNA的损伤,从而促进损伤区的神经元凋亡。     

阿加曲班对实验性大脑出血后脑组织NF-κB表达变化的研究

目的研究实验性大鼠大脑出血（ICH）后脑组织核转录因子κB（NF-κB）的表达在阿加曲班（argatroban）注入前后的变化及意义。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑出血模型，另设加药组，即术后30min及术后每天给予同等量的阿加曲班（3．0mg／kg，腹腔注射给药），用免疫组化染色法检测加药组及未加药组脑组织NF-κB表达的变化。结果未加药组在出血第2d表达的阳性细胞数较高，而加药组在出血后12h较高；出血后12hNF-κB的表达较加药前显著增加（P〈0．05）。加药组及未加药组NF-κB均在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达；在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达。结论进行阿加曲班治疗后NF-κB在出血后12h表达显著增加，NF-κB可能在脑水肿形成过程中起到双重作用。     

生物波调控因子对实验性脑梗死大鼠脑组织NF-κB表达的影响

目的:探讨生物波调控因子(BRF)对实验性脑梗死大鼠脑组织NF-κB表达的影响。方法:成年健康雄性SD大鼠90只随机假手术组、生理盐水组、BRF治疗组。制备大脑中动脉梗死(MCAO)模型,术后1h以1ml/100g的剂量分别腹腔注射1.25%BRF溶液和生理盐水,此后1次/d。进行行为学评分、干湿重法测定脑组织含水量、HE染色观察组织病理学改变、免疫组织化学方法测定脑组织NF-κB的表达。结果:(1)MCAO模型大鼠术后各时间点BRF治疗组的行为学评分较生理盐水组降低。(2)与假手术组比较,BRF治疗组和生理盐水组缺血脑组织含水量于24h开始明显升高,48h达高峰,持续至72h,7d明显下降。除6h外在各时间点均有显著性差异。BRF治疗组脑组织水肿程度减轻,48h脑含水量明显低于生理盐水组。(3)缺血区炎细胞浸润和NF-κB阳性细胞表达于梗死后6h开始增多,48h达高峰,持续至7d。假手术组未见明显炎细胞浸润,可见少量散在的NF-κB阳性细胞。BRF治疗组病理损伤减轻,术后48h、72h脑组织NF-κB阳性细胞表达明显低于生理盐水组。结论:生物波调控因子可以减轻梗死后脑水肿,降低脑组织NF-κB的表达,对大鼠脑组织的缺血损伤产生保护作用。     

RhoE表达上调对U87细胞NF-κB活性的影响

目的探讨RhoE对转录因子NF-κB活性水平的影响。方法将包含RhoE基因的质粒转染胶质瘤U87细胞;免疫印迹实验分析NF-κB亚单位p65在胞浆和胞核中的蛋白表达水平;细胞免疫化学实验检测p65在细胞中的蛋白表达水平和亚细胞定位;免疫印迹实验检测Ikkβ和IκBα蛋白表达水平。结果将pC MVFlA G-RhoE质粒成功转染U87细胞后,免疫印迹实验显示,胞浆和胞核中p65的蛋白表达水平均较对照组下降;细胞免疫化学结果亦表明,p65在细胞核中的定位量明显减少。免疫印迹实验进一步分析显示,NF-κB上游调控分子IκBα表达增加,而Ikkβ表达减少。结论上调RhoE表达水平能够抑制U87细胞转录因子NF-κB活性水平。NF-κB活性的降低可能与RhoE调控Ikk/IκBα机制相关。     

不同时间窗高压氧治疗对脑外伤大鼠认知功能障碍改善的实验研究

目的 研究不同时间窗高压氧治疗对脑外伤大鼠认知功能障碍的治疗效果. 方法 将96只大鼠按随机数字表法分为正常对照组(A组)、液压冲击脑外伤模型组(B组)、液压冲击脑外伤模型+常规治疗组(C组)、液压冲击脑外伤模型+常规治疗+高压氧治疗组(D组),每组24只;D组在模型建立后根据高压氧治疗的时间点(3、12、24、72 h)分为4亚组(D-3 h组、D-12 h组、D-24 h组和D-72h组,每亚组6只).B、C、D组采用大鼠侧位液压冲击构建脑外伤模型后分别进行不同处理.应用水迷宫试验对比评价各组大鼠模型脑外伤后认知功能障碍的改变. 结果 在相同时间点寻找水下平台的潜伏期方面,B组最长,其次为C组、D组、A组,且D组中D.72 h组最长,其次为D-24 h组、D-12h组、D-3h组;在穿过原平台区域的次数方面,A组最多,其次为D组、C组、B组,且D组中D-3 h组最多,其次为D-12 h组、D-24 h组、D-72 h组,与B组比较差异均有统计学意义(p<0.05). 结论 高压氧治疗可以改善颅脑损伤大鼠的学习能力,对神经功能具有保护作用,且这种高压氧治疗的时间最好在损伤后12 h内完成,并且宜尽早实施.     

脑出血患者血肿周围组织中NF-κB的病理学观察

目的 探讨脑出血患者脑组织中NF-κB(nuclear factor-kappaB)的表达特征及意义.方法 筛选临床脑出血患者死亡病例21例,按出血时间(发病至死亡时间)分为6组:0～6h、6～12h、12～24h、24～48h、48～72h、72～96h.自出血灶边缘13cm处、海马和大脑皮层及出血灶对侧相应部位的脑组织取材,出血灶对侧设为对照组.采用免疫组织化学染色观察NF-κB在脑组织中的表达.结果 脑出血后6h时出血灶周围即有NF-κB蛋白表达(5.27±0.12),6～12h表达增加(8.52±0.66),24～48h时达高峰(34.47±2.81),72～96h表达减少(19.50±2.69),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但与0～6h组比较差异有统计学意义(P<0.05).NF-κB蛋白还表达于两侧海马和大脑皮层.结论 脑出血后脑组织中NF-κB表达增加,对脑水肿的形成可能有一定的促进作用.

Abstract：

Objective To study the expression and significance of NF-κB in human brain after intracerebral hemorrhage. Method 21 human clinical fatal cases with ICH were divided into 6 groups according to different onset time :0 6h,6 12h, 12 24h,24 48h,48 72h and 72 96h group. The brain tissues were removed frome 1 3cm away from the margin of the hemorrhagic lesion, hippocampus and cerebral cortex of the side of hematoma, as well as tissues from the corresponding areas of other side were taken as controls. NF-κB expression was detected by immunohistochemistry. Result There was little expression of NF-κB at 6h after ICH (5.27±0.12). The expression of NF-κB begun to increase at 6～12h (8.52±0.66), reached the peak at 24～48h (34.47±2.81 ), and gradually decreased at 72～96h ( 19.5±2.69). There had no significant difference compared with normal contralateral regions (P > 0. 05 ), but had significant difference compared with 0 -6h group (P < 0.05). There was expression of NF-κB in hippocampus and cortex. Conclusion The increased expression of NF-κB after intracerebral hemorrhage is probably correlated with the brain edema formation in the brain tissues around the hematoma.     

TWEAK、NF-κB在脑梗死大鼠脑组织的表达及氧化苦参碱对其表达的影响

目的采用大鼠局灶性脑缺血模型,观察TWEAK、NF-κB的表达及氧化苦参碱的干预作用。方法 SD大鼠随机分为4组:正常组、缺血组、和给药组(氧化苦参碱60,120mg·kg-1)。应用线栓法建立局灶性脑缺血模型,术后6 h,24 h,48 h,72 h、用免疫组织化学方法、Western blot及RT-PCR检测缺血周围区TWEAK和NF-κB表达的变化。结果免疫组化、Western blot及RT-PCR显示TWEAK的表达水平在脑梗死后6 h内上升,48 h达高峰,72 h逐渐下降。氧化苦参碱120mg·kg~(-1)能改善大鼠缺血后神经功能评分、减少梗死体积,显著降低缺血后TWEAK和NF-κB表达量的升高。结论实验证实了TWEAK的表达参与了脑缺血后继发性损伤,氧化苦参碱可通过下调TWEAK、NF-κB表达,减轻缺血后脑损伤。     

急性脑梗死患者TLR4/NF-κB信号通路水平与脑血流量的相关性研究

目的 评价急性脑梗死患者血清中toll 样受体4(TLR4)和核转录因子(NF-κB)信号通路水平与脑血流量的相关性。方法 选取在本院接受治疗的100例大脑中动脉(MCA)供血区域脑梗死患者作为试验组,再选取同期接受体检健康的100例正常人作为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组患者的TLR4和NF-κB水平,分析2组研究对象的大脑前动脉(ACA)、MCA收缩期血流峰值与TLR4、NF-κB的相关性。结果 试验组ACA血流峰值(55.54±4.22)cm/s高于对照组(48.65±3.54)cm/s(t=9.145,P<0.001),而试验组MCA血流峰值(132.45±5.65)cm/s低于对照组(141.54±3.54)cm/s(t=8.436,P<0.001)。试验组TLR4水平(4.29±0.46)ng/mL及NF-κB水平(144.43±23.67)ng/mL均高于对照组TLR4(3.65±0.57)ng/mL及NF-κB(115.63±24.45)ng/mL(t=5.861、5.677,P=0.012、0.0018); TLR4及NF-κB水平与ACA血流速度呈正相关,与MCA血流速度呈负相关(P<0.05)。结论 急性脑梗死患者MCA、ACA血流峰值与TLR4及NF-κB水平存在相关性。     

大鼠脑缺血再灌注损伤后NF-κB蛋白、Caspase3 mRNA表达及细胞凋亡的研究

目的　研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后核蛋白因子 κB(NF κB)蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3(Caspase3)mRNA表达及细胞凋亡的变化。方法　采用大脑中动脉线栓法复制局灶性脑缺血再灌注模型 ,应用免疫组化、原位杂交法检测NF κB蛋白、Caspase3mRNA的表达 ,利用原位缺口末端标记法 (TUNEL)研究凋亡细胞的变化。结果　与假手术大鼠相比 ,脑缺血再灌注后NF κB蛋白、Caspase3mRNA表达明显增强 ;凋亡细胞显著增多 (P <0 .0 1)。结论　大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤引发的神经细胞凋亡可能是与上调NF κB蛋白、Caspase3mR NA表达有关。     

刺五加多糖对H_2O_2损伤的海马神经元表达NF-κB的影响

目的研究刺五加多糖(ASPS)对氧化应激损伤的海马神经元表达核转录因子-κB(NF-κB)的影响,进一步探讨ASPS对海马神经元的保护作用。方法从新生大鼠脑分离海马,其神经元经原代培养后分为阴性对照组、损伤模型组(1 mmol/LH_2O_2诱导)、ASPS干预组(该组按ASPS10、5、2.5μg/ml的终浓度又分为3个亚组)。采用H_2O_2复制海马神经元氧化应激损伤模型。用免疫组化法和逆转录PCR法检测NF-κB的表达。同时观察各组海马神经元的形态学变化。结果与损伤模型组比较,ASPS干预组神经元损伤程度明显减轻。NF-κB在10μg/ml和5μg/ml ASPS干预组中的表达水平明显降低。结论 ASPS能明显减少受损海马神经元NF-κB的表达,对海马神经元有明显的保护作用。     

实验性脑出血中NF-κB的动态表达及其与凋亡的关系

目的探讨脑出血后血肿周围组织NF-κB和细胞凋亡表达的动态变化,并初步探讨其关系。方法健康雄性Wistar大鼠56只,将动物随机分成假手术组和脑出血组,大鼠尾壳核区注入自体非肝素抗凝动脉血建立脑出血模型,采用免疫组织化学方法观察术后不同时间点NF-κB的动态变化；TUNEL染色观察细胞凋亡。结果脑出血组各时间点血肿周围组织均有不同程度NF-κB阳性细胞表达,脑出血后3h出血灶周围组织即有表达,主要位于细胞浆,6h出现向细胞核内转移,72h时达最高峰,持续至5d仍有表达；凋亡在脑出血后6h开始增加,12h明显增多,至72～120h仍呈上升趋势。结论脑出血后NF-κB和细胞凋亡的表达均增加,NF-κB的活化可能对凋亡的表达有调控作用。     

阻断UPP对大鼠局灶性脑缺血梗死体积和NF-κB表达的影响

目的探讨阻断泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)产生神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,用clasto-lactacystinβ-lactone阻断UPP,TTC染色测梗死体积,免疫组织化学方法检测NF-κB蛋白的表达。结果脑缺血后,随着再灌注时间的延长,NF-κB表达增多,梗死体积逐渐增大,24h达高峰。阻断UPP后,NF-κB表达减少;梗死体积缩小,24h缩小了44%,7d缩小了36%。结论阻断UPP可通过抑制NF-κB的激活而产生神经保护作用。     

NF-κB信号通路和脑出血后的继发性脑损伤

核因子Kappa B(Nuclear factor Kappa B,NF-κB)是一种广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子,近年来越来越多的证据表明,它与脑出血后的继发性脑损伤的关系密切。本文从NF-κB的生物学特性出发阐述了NF-κB信号通路在脑出血后继发性脑损伤中的作用及其机制,包括:促进炎性因子IL-1β、ICAM-1等的表达,引发和加重炎症反应;上调MMP-9的表达,破坏血脑屏障,加重血管源性脑水肿;促进细胞凋亡的发生。     

颅脑损伤患者高压氧治疗前后的脑电图分析

目的:探讨脑电图(EEG)在高压氧(HBO)治疗颅脑损伤中的应用价值.方法:选取外伤所致颅脑损伤患者88例并随机分为两组:对照组:给予常规止血、脱水降颅压、抗感染、支持营养等治疗;HBO治疗组:在常规治疗的基础上待生命体征平稳且无禁忌症后于当日或术后7 d开始早期行HBO治疗.观察两组患者治疗前后EEG的变化情况.结果...