7-甲氧基-苯并二氢-γ-吡喃酮的合成工艺研究

对７－甲氧基－苯并二氢－γ－吡喃酮的合成进行了工艺改进,采用间苯二酚为起始原料,经单甲基化、加成、水解、环合等步骤。得到较文献纯度高、收率高的产物,且成本较低。     

6—甲氨基苯并二氢—γ—吡喃酮的合成工艺改进

以对颈基苯甲醚和丙烯腈为起始原料经加成、水解、环合等３步反应制备６－甲氧基苯并二氢－γ－吡喃酮。工艺简单,产品质量好,成本低。     

苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物的合成

在综合考察非甾体雌激素、异丙氧基异黄酮及雷洛昔芬的基础上,设计合成了一系列苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物。     

苯并二氢吡喃脘衍生物的合成及其初步药理活性

为进一步筛选活性更强、副作用更小的抗绝经后骨质疏松症药物，在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上，设计合成一系列苯并二氢吡喃脘化合物，化合物的结构均经波谱鉴定，并通过研究其对幼年小鼠子宫增5重血血碱性磷酸酶活性的影响。初步考察化合物的药理活性，结果表明，XY9902具有较弱的雌激素受体激动作用和一定的雌激素受体拮抗作用。并有助于成骨细胞增殖，对治疗骨质疏松症是有利的。     

2,3-二氢-6-氯-4H-1-苯并吡喃-4-苯腙的合成及药理研究

目的研制并合成具有心血管保护作用的绝经后骨质疏松症治疗药物.方法在综合考察雷洛昔芬和依普黄酮的基础上,设计合成了2,3-二氢-6-氯-4H-1-苯并吡喃-4-苯腙(1),并在细胞水平考察其对骨和心血管系统的保护作用.结果化合物1的化学结构经波谱鉴定.0.1μmol·L-1的(1)对人成骨细胞株HOSTE85具有显著增殖作用,10nmol·L-1对人血管内皮细胞株ECV-304具有显著增殖作用,1μmol·L-1对H2O2损伤ECV-304具有显著保护作用.结论目标化合物对骨和心血管系统具有较强的保护作用,有利于防治绝经后骨质疏松症和心血管疾病.     

(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯的首次不对称全合成

目的合成天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1).方法运用sharpless不对称双羟化构筑手性的3-羟基苯并二氢吡喃.结果以4-羟基苯甲酸甲酯(2)为起始原料,完成了对天然产物(-)2,2-二甲基-3-羟基苯并二氢吡喃-6-甲酸甲酯(1)的首次不对称全合成,并且确立了3-位羟基的绝对构型.结论运用sharpless不对称双羟化构筑手性3-羟基苯并二氢吡喃是一个有用的方法.     

苯并二氢吡喃腙衍生物的合成及其初步药理活性

为进一步筛选活性更强、副作用更小的抗绝经后骨质疏松症药物 ,在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃腙化合物 .化合物的结构均经波谱鉴定 ,并通过研究其对幼年小鼠子宫增重和血碱性磷酸酶活性的影响 ,初步考察化合物的药理活性 .结果表明 ,XY990 2具有较弱的雌激素受体激动作用和一定的雌激素受体拮抗作用 ,并有助于成骨细胞增殖 ,对治疗骨质疏松症是有利的 .     

苯并二氢吡喃衍生物的合成及其对骨和血管的初步生物活性

绝经后骨质疏松症的主要治疗手段是雌激素替代疗法 (ＨＲＴ) ,但长期用雌激素可引起子宫内膜和乳腺增生 ,增加发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险性[1,2 ] 。异丙氧基异黄酮 (ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ)和 1998年初美国上市的选择性雌激素受体调节剂 (ＳＥＲＭｓ)雷洛昔芬 (ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ)可降低雌性激素样活性和致癌危险性 ,实现了雌激素的药理作用分离[3] 。异丙氧基异黄酮有很强的心血管保护作用 ,但其对绝经后骨质疏松症的防治效力不及雷洛昔芬[4 ,5] 。分析对比两种药物结构 :异丙氧基异黄酮较雷洛昔芬的结构简单 ,两者均含有苯并杂环 …     

苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响

目的:研究苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响。方法:采用MTT比色法测定化合物对MCF-7细胞的增殖作用;用流式细胞术测定化合物对细胞周期的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(estrogenicreceptor,ER)的亲和力。结果:低浓度的xy9902促进MCF-7细胞增殖并使细胞周期中S期细胞比例增多,高浓度对MCF-7细胞增殖有抑制作用并使S期细胞比例减少;他莫昔芬可阻断xy9902对MCF-7细胞的增殖作用;xy9902对ERα和ERβ的IC50分别为8.45×10-6和1.66×10-6mol·L-1。结论:化合物xy9902低浓度促进MCF-7细胞增殖,高浓度抑制MCF-7细胞增殖,其增殖作用机制与ERα激动有关。     

6-氨基-3,4-二氢喹啉酮的合成改进

采用催化氢化还原的方法将６－硝基－３,４－二氢唑啉酮还原制得目标化合物,并对不同的氢压进行了考察,找出比较适合的反应条件。     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的绿色合成研究

目的探索操作简便,环境友好的4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮的合成方法。方法 以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素作为起始原料,在无溶剂和微波加热条件下,选择1－丁基－3－甲基咪唑氯盐和1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐两种不同的离子液体分别催化Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,并比较两种离子液体的催化效果。结果两种离子液体在微波、无溶剂条件下均可催化Biginelli反应制得目标化合物,其中1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐作为催化剂目标化合物收率较高。结论以离子液体－丁基－3－甲基眯唑－L－乳酸盐作为催化剂,经微波、无溶剂Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6-甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,是一种易于操作的绿色合成方法。     

Synthesis and evaluation of anticonvulsant and antimicrobial activities of 3-hydroxy-6-methyl-2-substituted 4h-pyran-4-one derivatives

In this study, thirteen 3-hydroxy-6-methyl-2-substituted 4H-pyran-4-one derivatives were synthesized for the evaluation of their potential anticonvulsant activity. Mannich bases were prepared by the reaction of substituted piperazine derivatives with allomaltol and formaline. The structures of the synthesized compounds were confirmed by IR, (1)H-NMR and elemental analysis. Their anticonvulsant activities were determined in vivo by maximal electroshock (MES), sub-cutaneous Metrazol (scMet), and rotorod toxicity tests for neurological deficits. The antimicrobial activities of the synthesized compounds were investigated in vitro against some bacteria and fungi using the microdilution broth method. Ac-cording to the activity studies, 3-hydroxy-6-methyl-2-[4-(2-trifluoromethyl-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-4H-pyran-4-one (3i) was the compound determined to be most active in the scMet test for all doses at four hours and for the 300 mg/kg dose at half an hour. 2-[4-(4-Chloro-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-3-hydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one (3f) was found to be protective against MES whereas 2-chlorophenyl derivative (3e) was not. Looking at the antifungal activity results, compounds 3b, 3h, and 3i were determined to have activity against all fungi.     

6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成

苯胺用3-氯丙酰氯酰化得到N-苯基-3-氯丙酰胺,在AlCl3作用下闭环得到3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮后,经HNO3/H2SO4硝化、Pd-C/H2还原反应得到6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,总收率79%(按实际反应的苯胺计).     

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸的制备

目的制备 6 甲基 4 (1H) 吡啶酮 3 羧酸。方法以 4 羟基 6 甲基 2 吡喃酮、N ,N 二甲基甲酰胺二甲氧基缩醛为起始原料 ,经两步反应制得目标化合物。结果与结论经熔点测定及1H NMR、MS分析确证目标产物结构 ,总收率为 39 6 % ,高于文献收率     

天然化合物6-羟基-2-甲基-2-(4-甲基-3-戊烯基)-2H-苯并吡喃的合成

６羟基２甲基２（４甲基３戊烯基）２Ｈ苯并吡喃是从ＰｈａｃｅｌｉａｉｘｏｄｅｓＫｅｌｏｇｇ．中分离出的具有抗脂质氧化作用的天然化合物．报道以１，４环己二酮为起始原料经３步合成此天然化合物的过程．     

N-(双膦羧次甲基)-6-(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-6-氧代-己酰胺的合成及其初步的骨靶向性研究

目的合成N-（双膦羧次甲基）-6（5-氟-2，4-二氧代3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酰胺，并进行初步体外骨靶向性实验。方法以5-氟尿嘧啶为原料，经硅烷化、缩合、氢解3步合成6-（5-氟-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酸（2），用二氯亚砜氯化后再与含氨基的偕二膦酸酯偶联，最后再用溴代三甲基硅烷特异性解离掉膦酸酯得到目标化合物L，并采用羟磷灰石晶体吸附实验考察目标物的骨靶向性。结果合成了目标物L，并利用^-1H—NMR、IR和MS进行了结构确证。结论体外骨靶向性实验结果显示目标物L有较好的骨靶向性。     

3-(2′-氯-6′-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成

目的 研究抗生素氟氯西林钠的关键中间体3-(2'-氯-6'-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成方法,使之适合工业化生产.方法 以2-氯-6-氟苯甲醛为原料,经肟化、氯化、环合、水解、酰氯化等步骤制得目标化合物.结果 合成产物的化学结构经IR,1H-NMR,13C-NMR and MS确证,总收率为60.2%.结论 此方法收率高,成本低,适合工业化生产.     

3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物的合成及抗炎镇痛作用

目的研究(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物抗炎镇痛作用的构效关系。方法以2-吡咯甲酸甲酯为原料,经取代、环合,制备(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮(3);通过Friedel-Crafts酰基化反应,制得其6-酰基衍生物4a~4j。用小鼠测试了所合成化合物的抗炎和镇痛活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物4a~4j,其结构经MS1、H-NMR分析确证。抗炎镇痛试验表明,有些化合物具有明显的抗炎和/或镇痛作用,其中化合物4d的活性与对照药布洛芬相当。