肺癌MMPs和TIMPs的表达及浸润转移的研究

目的 研究肺癌组织中基质金属蛋白晦(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)任肺癌组织中的表达情况，以探讨MMPs及TIMPs在肺癌浸润和转移中的作用。方法用SP免疫组化技术检测MMP1、MMP2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2在104例肺癌组织中的表达。结果肺癌组织中MMPs、TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织。MMP-2与肺癌分级有密切关系，MMP9与淋巴结转移有密切关系，TIMP与肺癌分期和淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中MMP-2与其抑制剂TIMP-2的表达呈正相关，MMP-9与TIMP-2的表达呈正相关。结论MMPs和TIMPs在肺癌发展过程中具有重要作用，尤其是MMP-9和TIMP-1在肺癌的浸润转移过程中具有促进作用。     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

脑膜瘤组织MMP-2和MMP-9及组织抑制剂表达临床意义的研究

目的:探讨脑膜瘤组织中基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、MMP-9)及其特异性金属蛋白酶组织抑制剂-1、2(TIMP-1、TIMP-2)基因mRNA的表达及其与肿瘤侵袭和转移性的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量检测36例不同病理类型脑膜瘤组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2 基因mRNA的表达.结果:MMP-2及TIMP-2 mRNA在36例脑膜瘤组织中均有表达,除MMP-2在良性组与非典型组间比较差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-9及TIMP-1 mRNA在36例脑膜瘤组织中也均有表达,各组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-2/TIMP-2比值在良性组与非典型组间比较差异无统计学意义,P>0.05,而恶性组与其他两组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-9/TIMP-1比值在3组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMPs/TIMPs比值随着肿瘤恶性程度的增加而有逐渐增大的趋势.结论:MMPs/TIMPs基因表达的比值平衡失调在脑膜瘤的侵袭和转移性方面具有重要作用.     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA在膀胱癌组织中的表达,以及与膀胱癌侵袭、转移和复发的关系。方法 应用半定量PCR和实时定量PCR(RQ-PCR)方法,检测10例正常膀胱组织和45例膀胱移行细胞癌组织中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果 半定量PCR显示MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在45例膀胱癌组织中,MMP-2阳性率为66.7%(30/45),TIMP-2为57.8%(26/45)。定量PCR检测显示MMP-2表达量随肿瘤病理分级和临床分期的升高而增加,在复发病例中也增加,其组间差异有统计学意义(P＜0.05);TIMP-2的表达量随病理分级和临床分期的升高而降低,而且组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在初发复发病例的组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2对于膀胱癌的侵袭、转移和复发发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有一定的指导意义。     

p65及MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌的表达状态

目的探讨MMP-2、MMP-9、TI MP-2、TI MP-1在宫颈鳞癌组织的表达状态及其与宫颈鳞癌侵袭转移的关系,并初步了解p65表达与MMP-2、MMP-9表达状态之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测了10例正常宫颈组织、13例CINⅡ,11例CINⅢ,30例浸润性宫颈鳞癌组织MMP-2、MMP-9、TI MP-2、TI MP-1和p65的表达状态。结果浸润癌MMP-9、TI MP-2、TI MP-1阳性表达率明显高于其他几组,p65表达状态与MMP-9基本一致。与MMP-9、MMP-2阴性浸润癌病例相比,MMP-9、MMP-2阳性患者的TI MP-1、TI MP-2阳性表达强度并无明显差异。结论MMP-9、TI MP-1、TI MP-2表达增加在宫颈鳞癌侵袭过程中起着重要作用,宫颈鳞癌MMP-9高表达可能与p65蛋白高表达有关。     

MMP-2及TIMP-2在宫颈病变中的表达及意义

目的：探讨MMP-2及TIMP-2在宫颈病变中的表达和意义。方法：选择该院1996年--2002年间住院患者作为研究对象，其中28例宫颈浸润癌。31例宫颈内瘤样痛变(CIN)及12例慢性宫颈炎，采用免疫组织化学SP法进行标记和分析。结果：(1)慢性宫颈炎、CIN及宫颈癌3组间MMP-2、TIMP-2表达差异均有显著性。(2)CIN组中各级比较，CINⅡ级的MMP-2的阳性表达明显高于CINⅠ级和CINⅡ级，而各级间TIMP-2阳性表达差并无统计学意义。(3)CINⅡ级、宫颈癌但未发生转移(宫颈癌Ⅰ期)、宫颈癌已经转移组(Ⅱ期宫颈癌或有淋巴结转移)3组比较，MMP-2和TIMP-2阳性表达均存在显著性差并。结论：MMP-2及TIMP-2在宫颈癌细胞突破基底膜向外扩散及转移过程中起着重要作用。两者均可能参与宫颈癌的发生，浸润和转移过程。     

口腔疣状癌MMP-2、TIMP-2的表达及意义

目的研究口腔疣状癌中MMP-2、TIMP-2的表达,探讨其在口腔疣状癌发生发展的作用和意义。方法取15例口腔疣状癌,10例正常口腔粘膜,20例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各10例),应用免疫组织化学S-P法检测上述标本中MMP-2、TIMP-2表达和分布。结果口腔疣状癌和口腔鳞癌中MMP-2、TIMP-2主要表达于癌细胞胞浆,正常口腔粘膜MMP-2、TIMP-2为阴性表达。口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为26.7%(4/15),平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌组(P<0.05)。口腔疣状癌TIMP-2阳性表达率为73.3%(11/15),阳性表达率、平均染色强度高于口腔高分化鳞癌组和口腔低分化鳞癌组(P<0.05)。口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、TIMP-2表达均高于正常口腔粘膜(P<0.05)。结论口腔疣状癌具有一定的侵袭和转移能力。但从MMP-2、TIMP-2表达水平来看,口腔疣状癌侵袭、转移能力弱于口腔高分化鳞癌和口腔低分化鳞癌。     

胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与预后的关系

目的:探讨胰腺癌组织基质质属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与肿瘤侵袭转移和预后的关系.方法:通过免疫组化方法检测35例胰腺癌病理标本和10正常胰腺标本MMP-2和TIMP-2的半定量表达情况及其与肿瘤临床病理参数和预后的关系,生存分析采用Kaplan-meier方法.结果:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达阳性率明显高于正常对照组,与淋巴结转移和临床分级密切相关,但与胰腺癌的分化程度无关,Kaplan-meier分析发现MMP-2和TIMP-2高表达患者的生存时间明显低于MMP 2和TIMP 2低表达患者(P<0.001).结论:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与肿瘤侵袭转移和预后密切相关,有助于确定术后治疗方案.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

miR-143、MMP-2和TIMP-1在哈萨克族食管癌组织中的表达及其临床病理意义

目的: 探讨在新疆哈萨克族食管癌组织中miR-143、基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其临床意义。方法: 根据前期芯片检测结果,通过靶点预测软件PicTar TargetScan和miRanda预测miR-143可能与肿瘤相关的靶基因。并采用实时荧光定量PCR方法检测30例哈萨克族食管癌组织及相应癌旁组织中miR-143、MMP-2和TIMP-1的表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果: miR-143在哈萨克族食管癌组织中表达较远端癌旁组织中明显降低,差异有统计学意义(P=0.000);miR-143低表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P依次为0.042、0.039、0.007);MMP-2、TIMP-1在哈萨克族食管癌组织中表达均较远端癌旁组织中增高,差异均有统计学意义(P=0.026和P=0.021);MMP-2高表达与淋巴结转移正相关(r=0.367 P=0.037);miR-143与MMP-2、TIMP-1的表达均呈负相关(r依次为-0.442、-0.410,P均<0.05),MMP-2与TIMP-1的表达呈正相关(r=0.794,P=0.000)。结论: miR-143与MMP-2、TIMP-1表达失调共同参与哈萨克族食管癌的发生发展过程,MMP-2和TIMP-1可能是miR-143的靶基因。     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

MMP-2和MMP-9及TIMP-2表达与高温治癌相关性的研究

目的 :探讨高温治癌与基质金属蛋白酶系统之间的关系 ,以期阐明高温抑制肿瘤细胞侵袭及转移的机制。方法 :对人舌鳞状细胞癌细胞株Tca 8113进行体外 4 3℃加温 ,通过免疫组化和流式细胞术进行观察和分析 ,以研究加温后该舌癌细胞MMP 2、MMP 9及TIMP 2表达量的改变。结果 :加温与未加温细胞MMP 2、MMP 9和TIMP 2均有表达 ,但加温后的细胞MMP 9和MMP 2蛋白表达量减少 ,TIMP 2蛋白表达量增加。结论 :高温可通过调节基质金属蛋白酶 (MMP 2、MMP 9)及其抑制物 (TIMP 2 )的表达量来抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力 ,从而达到治疗的目的     

哈萨克族食管癌中MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1的表达及其临床病理意义

目的：探讨在新疆哈萨克族食管癌组织中基质金属蛋白酶1、2、7（MMP-1、MMP-2、MMP-7）、基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）和肿瘤转移相关基因1（MTA1）mRNA的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR方法检测75例哈萨克族食管癌标本中MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA的表达水平,分析其表达与临床病理特征的关系。结果：MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA在哈萨克族食管癌组织中的表达较正常组织增高,差异均具有统计学意义（P均〈0.05）;且MMP-2、MMP-7、MTA1 mRNA的表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）,MMP-1、MMP-7 mRNA的表达与临床分期有关（P〈0.05）;TIMP-1与MMP-1、MMP-7、MTA1的表达呈正相关（r=0.446、0.458、0.333,P均〈0.01）。结论：MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA表达上调共同参与了哈萨克族食管癌的发生发展过程;MMP-2、MMP-7和MTA1可能是哈萨克族食管癌发生侵袭、转移的主导因素。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

MMP-2与TIMP-2在浸润性乳腺癌组织表达的临床意义及相关性研究

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP 2 )和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP 2 )的表达与临床病理学特征及预后的关系。方法 :应用SP免疫组化方法检测 78例浸润性乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变中MMP 2、TIMP 2的半定量表达情况。结果 :1)在78例乳腺癌组织中 ,MMP 2、TIMP 2的阳性表达率分别为 74 3 % ( 5 8/78)和 3 9 7% ( 3 1/78) ,与对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;两者表达呈负相关 ,rs=-0 43 7,P <0 0 1。 2 )MMP 2表达与乳腺癌原发肿瘤大小呈显著正相关 ,rs=0 3 74,P <0 0 1,与组织学分级相关 ,分级越高其阳性表达率就越高 ,rs=0 60 6,P <0 0 1;TIMP 2的表达与肿瘤大小呈负相关rs=-0 2 88,P <0 0 5 ;与组织学分级呈负相关 ,rs=-0 3 77,P <0 0 1。MMP 2阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 ,rs=0 45 4,P <0 0 1;TIMP 2的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,rs=-0 2 61,P<0 0 5。MMP 2阳性表达与 5年生存率呈负相关 ,P <0 0 1;TIMP 2与 5年生存率呈正相关 ,P<0 0 1。结论 :乳腺癌组织中MMP 2与TIMP 2的表达与肿瘤转移及患者预后密切相关。     

基质金属蛋白酶-2在食管鳞癌侵袭转移中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用酶谱分析法和Westem blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-2和TIMP-2的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-2的表达量升高且显著高于TIMP-2。结论MMP-2与食管鳞癌的侵袭转移有关,其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-2／TIMP-2平衡失调有关;MMP-2与TIMP-2联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

MMP-2与TIMP-1在食管鳞癌细胞中的表达及临床意义

目的：检测食管鳞癌（ESCC）及癌旁正常组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）以及组织抑制因子（TIMP-1）的表达,研究其与临床特征的关系,为临床ESCC恶性程度和预后判断提供新的依据。方法应用组织芯片技术及免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对60例ESCC组织及癌旁正常食管组织中MMP-2、TIMP-1蛋白表达进行检测,分析其阳性表达与性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期之间的关系。结果 MMP-2、TIMP-1在癌旁正常上皮组织不表达;MMP-2主要在癌细胞中表达, TIMP-1主要在间质细胞中表达,二者在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为38.3%和46.7%,高于正常组织（P﹤0.05）。MMP-2与ESCC的浸润深度、淋巴结转移和TNM临床分期有关,差异有统计学意义（P﹤0.05）,肿瘤浸润程度深者MMP-2阳性表达率高;无淋巴结转移者的MMP-2阳性表达率低于有淋巴结转移者;临床病理分期为Ⅰ、Ⅱ期患者的阳性表达率低于Ⅲ期者。TIMP-1的表达与ESCC性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无关（P﹥0.05）。结论 MMP-2能在ESCC的侵袭、转移中起重要作用,TIMP-1可能与早期ES-CC的生物学性状有关,MMP-2与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,二者有助于判断ESCC的生物学行为。