KLF2的研究进展

肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)是锌指Krüppel样转录因子家族成员之一,由于最初发现KLF2主要在肺内表达因此也称为LKLF.研究表明KLF2在肺与血管的发育,T细胞静止、活化和迁移中起重要作用.近年的研究表明,KLF2对许多疾病的发生、发展起重要作用,尤其对肺部炎性疾病起着至关重要的作用.本文就KLF2的结构和功能及其对疾病的影响作一综述.     

KLF2的抗动脉粥样硬化的研究进展

KLF2是近年新被发现的转录因子。因其在肺高表达,故又被称为LKLF2。其主要机能是稳定胸腺T细胞,调控T细胞的归巢和成熟,并参与生物体细胞分化和血管形成过程,在生物体的天然免疫及组织器官形成方面发挥重要的保护作用。近年研究报道了,KLF2具有抗炎症、保护内皮、抗凝血防止血栓形成及抗氧化机能,参与抗动脉粥样硬化防御调控。随着研究的不断深入,其将可能成为心血管疾病防治的重要防御标志因子。     

Krüppel样因子4基因表达调控的研究进展

Krüppel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族.该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控.Krüppel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一.随着对KLF4研究的不断深入,该蛋白的生物学功能以及与肿瘤、心血管疾病等老年人常患疾病的关系已经逐渐明确.由于KLF4蛋白在众多疾病中均有重要作用,本文对KLF4基因表达调控的研究进展进行综述.     

锌指样转录因子与抗动脉粥样硬化调控机制的研究进展

动脉粥样硬化是一种环境、代谢、基因等多因素相关的疾病。大量的研究表明,锌指样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)作为一种新的细胞内重要的核转录因子,随着对其抗动脉粥样硬化研究的日益深入,其与AS的关系也显得尤为密切。KLF2可调节内源性一氧化氮合酶、黏附分子、细胞/趋化因子、凝血相关因子、血小板源生成因子及成脂相关转录因子等;通过多条途径在基因水平上下调炎性因子,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和脂肪细胞的形成,维持免疫细胞的静止和血液的抗凝状态;KLF2在粥样硬化病变的多种细胞中,参与转录调控多种因子,并可能调控其他动脉粥样硬化相关基因。由此,它具有抗炎、抗凝、保护内皮、防止血栓形成及抗氧化等作用。本文就KLF2及动脉粥样硬化的研究进展进行综述。     

Krüppel样因子4基因表达调控的研究进展

Krüppel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族。该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控。Krüppel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一。随着对KLF4研究的不断深入,该蛋白的生物学功能以及与肿瘤、心血管疾病等老年人常患疾病的关系已经逐渐明确。由于KLF4蛋     

转录因子ATF3/ATF4调控抗氧化系统与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病主要发病机制之一.转录因子转录激活因子3/转录激活因子4在氧化应激条件下能与核因子相关因子-2相互作用,调节抗氧化酶的表达,进一步探讨其在氧化应激中的表达、作用及机制将为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的理论依据.     

转录因子Krüppel样因子15通过下调活化T细胞核因子胞质1型保护足细胞

目的:探究转录因子Krüppel样因子15(Krüppel-Like Factor 15,KLF15)通过下调活化T细胞核因子胞质1型(Nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)保护足细胞的作用机制。方法:通过免疫荧光染色观察在正常人及不同类型肾小球疾病患者足细胞KLF15的表达情况;通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)、Western blot检测体外培养的永生化小鼠足细胞在高糖(HG)、脂多糖(LPS)处理48h及阿霉素(ADR)处理24h后KLF15的表达情况,足细胞感染腺病毒瞬时过表达KLF15后KLF15过表达效率、促凋亡蛋白BAX、抗凋亡蛋白BCL2及NFATc1的表达情况,足细胞给予地塞米松处理后NFATc1表达情况;通过流式细胞术检测在过表达KLF15的足细胞中给予损伤刺激(ADR、LPS、HG)后,足细胞的凋亡情况;通过免疫染色质共沉淀(CHIP)检测足细胞在正常情况下与LPS处理后转录因子KLF15与NFATc1启动子的结合情况;通过RT-PCR检测足细胞过表达KLF15后,NFATc1下游基因的表达情况;结果:KLF15在不同类型的肾小球疾病患者足细胞表达降低;体外培养的足细胞在损伤刺激的情况下KLF15的mRNA及蛋白水平表达均降低;足细胞过表达KLF15后,促凋亡蛋白BAX表达降低,抗凋亡蛋白BCL2表达升高,在给予损伤刺激的情况下,过表达KLF15组的足细胞凋亡率较对照组明显减少;足细胞过表达KLF15后,NFATc1在mRNA及蛋白水平的表达降低;NFATc1下游目的基因转录减少;在正常的足细胞中,转录因子KLF15与NFATc1启动子区域有结合,且在LPS损伤刺激下结合减弱,过表达足细胞中的KLF15,NFATc1的下游基因(Fzd9、Rcan1、Plaur)在mRNA水平表达降低;在体外培养的足细胞给予地塞米松处理后,转录因子KLF15表达明显增高, NFATc1表达降低。结论:转录因子KLF15通过下调NFATc1保护足细胞,地塞米松可通过升高KLF15抑制NFATc1保护足细胞。     

低氧条件下Klf2在动脉粥样硬化中的作用

锌指样转录因子2（kruppel—likefactor2,KLF2）是迄今为止发现的17个锌指转录因子亚家族中的一员。近年来关于KLF2在心血管系统中作用的研究日益增多,主要因为KLF2具有抗炎、抗增殖、抗氧化等作用。动脉粥样硬化（As）是多种因子参与的一个连续过程,是多种因素共同作用的结果。在低氧环境下,As斑块的稳定性、参与As的炎症因子,以及炎症因子对As的调节作用等均不同于常氧条件下。本文就近年来国内外对KLF2抗As作用的研究及其作用机制加以综述。     

KLF4与肺部相关疾病研究进展

<正>Krüppel 样因子 4 (Kruppel-like factor 4,KLF4),也称为肠道富集的Krüppel样因子(Gut-enriched kruppel-like factor, GKLF),是最早发现的 KLF 家族成员之一。它是一种高度保守的含锌指转录因子，可在人体多种组织中表达，调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种过程^[1],同时它是一种双功能转录因子，对于不同的靶基因能够通过不同的机制激活或抑制转录^[2]。     

香烟烟雾对大鼠气道上皮细胞γ谷氨酰半胱氨酸合成酶表达的调控作用

氧化／抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要发病机制之一。本研究室前期的研究结果表明，抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）及其合成限速酶γ谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）在COPD的抗氧化机制巾起重要作用。红系衍生的核因子相关因子2（Nrf2）是上调抗氧化基因表达的关键转录冈子，在抗氧化机制中发挥重要的作用，在COPD大鼠肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B（P13k／Akt）信号通路可能通过激活Nrf2参与γ-GCS的表达调控。     

环氧化酶2、血管内皮生长因子C/血管内皮生长因子受体3与肺癌淋巴转移

淋巴转移是肺癌转移途径之一.在肺癌淋巴转移过程中,血管内皮生长因子及其受体家族发挥了重要的作用.尤其是淋巴内皮特异性受体血管内皮生长因子受体3及其配体血管内皮生长因子C对促进淋巴管生长具有关键的作用.同时近年研究表明环氧化酶2与肺癌淋巴转移呈正相关.环氧化酶2、血管内皮生长因子C/血管内皮生长因子受体3有望成为肺癌淋巴管转移靶向治疗的新靶点.     

锌指样转录因子2与动脉粥样硬化

锌指样转录因子2与动脉粥样硬化密切相关,近年来发现锌指样转录因子2具有抗炎、抗凝、抗增殖的作用。作为细胞内重要的核转录因子,在基因水平调节内源性一氧化氮合酶、黏附分子、细胞/趋化因子、凝血相关因子、血小板源生成因子和成脂相关转录因子等,通过多条途径下调炎症因子,抑制血管平滑肌细胞增殖迁移和脂肪细胞的形成,维持免疫细胞的静止和血液的抗凝状态。现分别从内皮细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞的角度总结锌指样转录因子2的抗动脉粥样硬化的相关作用及分子机制。