五酯胶囊在肝移植术后的临床应用

目的探讨五酯胶囊对肝移植术后服用FK506患者的血药浓度的影响。方法选取57例肝移植术后口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)的患者,加服五酯胶囊,监测FK506血药浓度。结果一周后FK506全血谷值浓度显著升高(P0.01),每日服用FK506剂量及临床费用显著降低(P0.01);随访期间急性排斥反应发生率没有增加,肝肾功能保持稳定。结论在保证免疫抑制效果的同时,五酯胶囊可以作为增效剂提高FK506的血药浓度并保持稳定,降低用量。     

米卡芬净治疗肝移植患者侵袭性真菌感染的应用研究

目的 探讨米卡芬净对肝移植患者术后侵袭性真菌感染的疗效.方法 对2008年12月到2010年6月我院32例肝移植术后采用米卡芬净治疗侵袭性真菌感染(IFI)患者的临床资料进行回顾性分析,比较换用米卡芬净治疗前后患者他克莫司血药浓度(FK506)与每千克体重剂量比值的差异.结果 治疗总体有效率为93.7％,未见明显毒副作用,尤其对经过三唑类抗真菌药物治疗产生耐药的菌株有良好效果.三唑类抗真菌药对FK506血药浓度/剂量比值[(1031±634.2)ng·ml-1/mg· kg-1]的影响明显高于换用米卡芬净治疗[(172.6±39.45)ng·ml-1/mg·kg-1]及停用抗真菌药时[(183.8±47.08)ng· ml-1/mg· kg-1]的比值,差异有显著性(P＜0.05).米卡芬净治疗对FK506 血药浓度/剂量比值的影响与停用抗真菌药后测定比值相比无显著差异(P＞0.05).结论 米卡芬净不影响体内FK506血药浓度/剂量比值,是治疗肝移植术后合并IFI的有效药物.     

肾移植受者术后早期他克莫司用药剂量及浓度个体差异的研究

目的 探讨肾移植受者术后早期他克莫司(FK506)剂量及浓度个体差异的原因.方法 肾移植术后早期采用FK506、霉酚酸酯及激素三联免疫抑制剂的受者118例,记录性别、年龄、身高,术后第3、7、14、30天分别记录体质量、FK506剂量,激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、血细胞比容等指标,测定每例患者细胞色素酶P450-3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDRl)3435、2677、1236位点基因多态性及不同时期FK506全血谷浓度,以FK506浓度/(剂量X体表面积)为因变量分别进行多元线性回归分析.结果 多元线性回归模型的拟合度偏低,修正R2值在术后第3、7、14、30天分别为0.284、0.267、0.417、0.324.药物基因组学因素有MDR1 2677、MDRl 1236、MDR1 3435且变化剧烈,不同个体达到相同FK506浓度所需剂量突变型纯合子＜杂合子＜野生型纯合子.非药物基因组学因素在术后第3天为年龄、白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇,第7天为白蛋白、年龄和血清肌酐,第14天为激素剂量和天冬氨酸转氨酶,上述影响因素均与FK506浓度/(剂量×体表面积)呈正相关.结论 肾移植术后早期受者FK506剂量及浓度个体差异的原因主要是术后用药和受者剧烈的内环境变化,并与受者MDR1基因多态性、年龄、白蛋白、移植肾功能恢复情况、血脂和肝功能有关,术前应充分透析,尽可能改善患者一般情况,术后应当尽量避免使用对FK506吸收和代谢干扰大的药物.     

五酯片对口服他克莫司肾移植受者的影响

目的：探讨肾移植受者术后联用五酯片的安全性、有效性和经济性。方法：自2007年6月～至2009年6月该中心施行同种异体尸肾移植并采用FK506＋吗替麦考酚酯（MMF）＋醋酸泼尼松（Pred）为免疫抑制方案的患者中,随机选取病例纳入治疗组,术后以FK506联合五酯片口服,另随机选取免疫抑制方案相同患者作为对照。随访期满1年后比较两组间FK506用量、移植肾功能、肝功能（ALT）、急性排斥反应（AR）发生率、肺部感染发生率。结果：两组AR及肺部感染发病率比较差异无统计学意义。两组患者每日FK506用量自服用五酯片1月后开始即差异有统计学意义,治疗组服用FK506剂量比对照组低。但两组术后1月、3月、6月及1年复查FK506血药浓度、移植肾功能、肝功能损害发病率差异均无统计学意义。结论：肾移植术后1年以内,五酯片的应用在FK506用量大幅减少的情况下使治疗组取得了与对照组相同的移植效果,肾移植术后联用五酯片有望成为安全、有效的途径来减少社会和患者的经济负担。     

大鼠移植肝组织中一氧化氮合酶的表达及其抑制剂的作用

目的 观察大鼠移植肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的表达及iNOS抑制剂氨基胍和免疫抑制剂他克莫司(FK-506)对肝移植术后急性排斥反应的影响。方法 实验分为4组：同基因组(供、受者均为LEW大鼠)；急性排斥组(供者为BN大鼠，受者为LEW大鼠)；氨基胍组、FK506组在异基因大鼠肝移植后分别应用氨基胍和FK506。用免疫组织化学法检测各组移植肝组织中iNOS表达水平。结果 急性排斥组iNOS表达呈强阳性，与氨基胍组、FK506组、同基因组比较，差异显著。结论 在大鼠原位肝移植发生急性排斥反应时，iNOS增高程度与排斥反应的强度有明显关系。氨基胍和FK506可以抑制iNOS的表达，明显减轻移植肝组织的急性排斥反应。     

用他克莫司替换环孢素A预防和治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 观察用他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）预防和治疗肾移植术后慢性移植肾肾病的有效性和安全性。方法 回顾性分析36例肾移植术后移植肾功能异常，病理检查确诊为慢性移植肾肾病（CAN）患者的临床资料。所有患者术后均采用以CsA为主的免疫抑制方案，临床确诊为CAN后，用FKS06替换CsA。FK506的起始剂量为原CsA剂量的1／50～1／100，维持剂量则根据患者的体重、发病情况、肾移植时间及FK506的血药谷值浓度确定，其他免疫抑制剂用量不变。观察换药后的移植肾功能变化，同时监测血糖、血脂和FK506的血药浓度。结果 用FK506替换治疗6个月后，患者的移植肾功能较替换前明显好转（P＜0．05），胆固醇、甘油三酯较替换前降低（P＜0．05），但血糖升高，出现新发糖尿病2例。结论 用FK506替换CsA可改善移植肾功能，提高移植肾的长期存活率。     

肝炎病毒携带者肾移植术后他克莫司的应用体会

目的：探讨肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）的临床意义。方法：将59例肾移植受者（年龄＜55岁）分为两组，即肝炎病毒 携带者组（21例）和非肝炎病毒携带者组（38例）。观察肝炎病毒携带者和非肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506初始剂量的血药浓度，以及术后3个月，半年维持剂量的变化，并观察肝功能和急、慢性排斥反应的发生情况。结果；在相似的初始剂量下，肝炎病毒携带者组FK506血药浓度明显高于非携带者组，而且术后3个月及半年FK506维持剂量又明显低于非携带者组；术后3个月两组各有2例肝功能异常；随着观察时间的延长，有15例非肝炎病毒携带者因血药浓度偏低和维持剂量一直偏高，难以承担昂贵药费或发生急、慢性排斥反应，先后改用环孢素A。结论：肝炎病毒携带者肾移植术后免疫抑制剂应首选FK506，既减轻和避免药物副作用，药费也相对较低。     

他克莫司与其它药物相互作用致肾移植受者高钾血症10例临床分析

目的探讨肾移植术后用药导致他克莫司(FK506)血药浓度过高引起高钾血症的处理方法。方法对肾移植术后服用抗真菌药物致FK506血药浓度过高而引起的高钾血症10例患者的临床资料进行归纳和分析。结果 10例患者术后1~2个月内出现肺部感染或肺炎合并肺部真菌感染等,对症选用相应剂量的复方磺胺甲唑、米卡芬净、头孢哌酮钠-舒巴坦钠和莫西沙星等药物进行抗真菌感染治疗。经过降钾治疗及停用抗真菌药物、调整FK506剂量(部分病例更换为环孢素)后,10例患者血钾下降并维持在正常范围,同时FK506血药浓度也在正常范围,之后未采取任何降血钾措施,未再发生高血钾现象。结论肾移植术后用药易导致FK506血药浓度过高,引起高钾血症,治疗上应采用降钾、停用相关药物、调整免疫抑制剂,避免产生有害的相互作用。     

他克莫司与环孢素A在高致敏肾移植受者中的应用比较

目的 观察和比较高致敏肾移植受者应用他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)的有效性和安全性.方法 根据术后免疫抑制方案的不同,将147例高致敏肾移植受者(其中术前群体反应性抗体＞50%的首次肾移植受者59例,2次肾移植受者88例)分为FK506组(53例)和CsA组(94例),两组的免疫抑制方案分别为FK506(或CsA)+霉酚酸酯+泼尼松.观察并分析两组受者术后移植肾存活率、血肌酐水平以及并发症的发生率.结果 FK506组术后1、3和5年的移植肾存活率(86.8%、82.3%和75.3%)略高于CsA组(81.9%、75.4%和66.9%),但差异无统计学意义(P＞0.05);FK506组术后1年时血肌酐水平为(100.72±15.88)μmol/L,CsA组为(117.29±11.77)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);FK506组与CsA组相比,术后急性排斥反应、慢性排斥反应、肝功能损害、高血压和高血脂的发生率显著降低(P＜0.05),而高血糖的发生率明显升高(P＜0.01),两组移植肾功能延迟恢复和感染的发生率无明显差异(P＞0.05).结论 FK506与CsA相比,能有效降低高致敏受者肾移植术后急、慢性排斥反应的发生率,减少术后并发症的发生,提高移植肾的长期存活率,对高致敏肾移植受者是非常有效和安全的.     

肝移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度与剂量比值的影响

目的 研究CYP3A5基因多态性对肝移植受者术后他克莫司血药浓度与剂量比值（C/D比值）的影响.方法 选取2011年1月至2012年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科接受原位肝移植术的86例受者,记录其术后1,2周和1,2,3,6个月他克莫司剂量,并测定相应时间点的他克莫司血药谷浓度,计算他克莫司C/D比值.检测肝移植受者CYP3A5基因多态性,观察不同基因型对他克莫司C/D比值的影响.结果 86例受者中,5例为CYP3A5＊1/＊1型（5.8%）,38例为CYP3A5＊1/＊3型（44.2%）,43例为CYP3A5＊3/＊3型（50%）.受者术后1,2周和1,2,3个月他克莫司C/D比值与CYP3A5基因型明显相关,携带CYP3A5＊1等位基因受者的C/D比值低于CYP3A5＊3/＊3型受者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 CYP3A5基因多态性是影响肝移植受者术后他克莫司血药浓度的重要遗传因素.CYP3A5＊1/＊1型和CYP3A5＊1/＊3型受者需要比CYP3A5＊3/＊3型受者服用更高剂量的他克莫司才能达到相似的血药浓度.用药前检测受者基因型可以更有效地对他克莫司进行剂量调整.     

FK506对肝移植术后血脂影响及高脂血症和GNB3基因C825T多态性的关系

目的 研究不同FK506血药浓度对肝移植术后血脂的影响及术后高脂血症发生与GNB3 C825T多态性的关系.方法 将58例乙肝后肝硬化肝移植患者依据FK506浓度分为高浓度（A组）和低浓度（B组）,统计患者肝移植术后1、3、6、12个月血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）的水平,评价FK506浓度差异对术后血脂的影响;并利用快速的序列特异性聚合酶链反应（SSP-PCR）方法,检测人GNB3 C825T单核苷酸多态性,分析GNB3 C825T多态性与肝移植FK506治疗后高血脂发生率的相关性.结果 两组患者组内术前与术后1年的TG水平差异有统计学意义（A组P＜ 0.001,B组P=0.049）,而TC水平差异无统计学意义（A组P=0.060,B组P=0.436）.两组术后1年的TG水平差异显著（P=0.002）,但两组高血脂发生率及TC水平差异不显著（P分别为0.207和0.317）,GNB3 C825T多态性与FK506治疗后高血脂发生率相关不显著（P=o.91）.结论 FK506影响肝移植术后TG的水平并与其浓度正相关;术后1年高脂血症发生率与FK506血药浓度不显著,与GNB3 C825T单核苷酸多态性相关也不显著.     

Renal tubular acidosis secondary to FK506 in living donor liver transplantation: a case report

FK506 is an immunosuppressant that is thought to be less nephrotoxic than cyclosporine A. However, complications due to renal tubular acidosis (RTA) have recently been reported. We report a case of RTA secondary to FK506 administration in liver transplantation. A 6-month-old girl was treated with FK506 after undergoing living donor liver transplantation for fulminant hepatitis. On postoperative day 17, she demonstrated hyperkalaemia and metabolic acidosis; she was diagnosed to have hyperkalaemic distal RTA with aldosterone deficiency (type IV). Intravenous sodium bicarbonate and furosemide, and intrarectal calcium polystyrenesulfonate were administered to correct the acidosis and promote potassium secretion. Thereafter, the FK506 concentration in whole blood gradually decreased, and the hyperkalaemia and metabolic acidosis following RTA improved. RTA is one type of nephrotoxicity induced by FK506, and it is reversible in mild cases when appropriately treated. The mechanism of RTA induced by FK506 has not yet been clearly elucidated. Surgeons and physicians should therefore be aware of the potential for RTA to occur with FK506 after any organ transplantation. The treatment for acidosis and hyperkalaemia should be started as soon as RTA is diagnosed, and the dosage of FK506 should also be reduced if possible.     

An appraisal of pediatric liver transplantation from living relatives. Initial clinical experiences in 20 pediatric liver transplantations from living relatives as donors.

The authors performed 20 liver transplantations from living related donors between June 1990 and July 1991. The 20 pediatric patients (14 biliary atresia, two Budd-Chiari syndrome, one liver cirrhosis after hepatitis C viral infection (HCV hepatitis), 1 progressive intrahepatic cholestasis, 1 liver cirrhosis, 1 protoporphyria) were transplanted with 11 left lobes, eight left lateral segments, and one right lobe. The choice of donors was restricted to the parents of the recipients. The immunosuppressive treatment consisted of FK 506 and steroids. Seventeen recipients are alive, 15 of whom are well and at home. Two recipients, who underwent emergency transplantation, died of postoperative complications. Another recipient died of accidental asphyxia at 6 months after the transplantation. All 20 donors had uneventful postoperative courses and were able to resume their normal social lives. The arterial ketone body ratio (AKBR) increased to above 1.0 within 2 days after the transplantation in all cases. Relatively mild rejection episodes were encountered in only two cases transplanted with ABO-compatible grafts, and these were treated successfully with steroids and FK 506.     

Is hepatitis C virus recurrence a risk factor for chronic liver allograft rejection?

Abstract  Several risk factors have been reported that may favour the development of chronic rejection. From October 1988 to December 1993, 97 liver transplants with survival of more than 3 months were included in the study. Fifty-two patients (54.1 %) had chronic hepatitis C virus (HCV) infection before liver transplantation. Immunosup-pression consisted of cyclosporine A and prednisone, whereas 14 patients received FK 506 and prednisone. Severe graft HCV reinfection was present in 32 patients (61.5 %) after liver transplantation and chronic graft hepatitis C was found in 26 cases at the end of the study. Chronic rejection occurred in 8 of 97 allografts (8.25 %); 5 presented chronic rejection and concomitant chronic graft hepatitis C. The incidence of chronic rejection in patients with HCV infection before liver transplantation (9.6 %) did not differ when compared with the negative HCV patients (6.6 %). However, when the 26 cases that developed graft dysfunction due to chronic hepatitis C after liver transplantation were considered, 5 presented chronic rejection, a significantly higher incidence than in the remaining patients (3 of 71) (Yates chi-square test: P < 0.05). In our experience, there appears to be a relationship between the development of chronic rejection and chronic hepatitis C in the graft after liver transplantation.     

乙型肝炎病毒携带者肾移植后应用他克莫司和环孢素A对肝功能影响的比较

目的 探讨乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肝功能的影响。方法 73例乙型肝炎病毒（HBV）携带者接受肾移植，术前患者的肝功能正常，HBVDNA阴性。术后将患者分为两组：FK506组40例，术后服用FK506、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）预防排斥反应；CsA组33例，术后服用CsA、MMF及Pred预防排斥反应。术后追踪随访1～6年，观察两个组患者肝功能损害情况以及HBVDNA阳性率，发生肝功能损害时，调整免疫抑制剂的用量，并给予护肝治疗。结果 术后FK506组有4例（10．0％）、CsA组有16例（48．5％）发生肝功能损害，FK506组有2例（5．0％）、CsA组有9例（27．3％）HBVDNA转阳性，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CsA组肝功能损害的16例中，10例将CsA切换为FK506，另6例治疗方案不变，结果转换药物者肝功能恢复正常的时间明显短于未转换者（P〈0．01），且治疗1～2周时的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素总量的水平也明显低于未转换者（P＜0．05，P＜0．01）。结论 与CsA相比，乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506可降低肝功能损害的发生率，减少乙型肝炎复发。     

原位肝移植术后发生脑病的相关因素分析

目的分析同种原位肝移植术后发生脑病的相关因素。方法回顾性分析128例次肝移植受者的临床资料,肝功能采用Child-Pugh分级,病情评估采用UNOS分级。对肝移植术后发生脑病的相关因素采用χ2检验、方差分析或t检验进行单因素分析,将有意义的因素纳入多因素模型Logistic回归进行分析。结果128例次肝移植术后共发生脑病21例(16.41%),其中Child-PughC级患者19例,B级2例;UNOS1级16例,2级以上5例;脑病大多发生于术后1周内,慢性重型肝炎及二次肝移植受者发生率较高(P<0.05)。Child-PughC级患者中未发生脑病44例(对照组),发生脑病19例(脑病组),两组在术前总胆红素、感染、肝移植手术方式、术后血清肌酐水平、感染以及肾功能衰竭的发生率等方面比较,差异有统计学意义(P<0.05);上述临床因素经多因素模型进行两分类反应变量的Logistic回归(前进法)分析后显示,术后肾功能衰竭和手术方式两项与发生脑病有显著关系(P<0.01)。结论肝移植术后脑病的发生是综合因素的结果,术前肝功能情况较差(Child-PughC级)以及病情危重(UNOS1级)的患者,术后脑病的发生率较高。术后急性肾功能衰竭与脑病的发生密切相关。     

实体器官移植术后新生恶性肿瘤23例的临床分析

目的 提高对实体器官移植术后新生恶性肿瘤的认识、诊断和治疗水平.方法 回顾性分析1977年至2009年5月期间21例肾移植和2例肝移植患者术后新生恶性肿瘤的随访资料.结果 实体器官移植术后新生恶性肿瘤的23例患者中,男性16例,女性7例;发病年龄21～72岁,平均51.26岁.从器官移植到发生肿瘤的时间为3～216个月不等,平均70.65个月.肿瘤组织学类型包括:膀胱癌和肾盂输尿管移行细胞癌5例;肾癌2例;肝癌6例(其中3例乙型肝炎病毒血清标志阳性,3例丙型肝炎病毒血清标志阳性);乳腺癌2例;胃癌2例;直肠癌、结肠癌、肺癌、鼻咽癌、宫颈癌和移植后淋巴组织增生性疾病各1例.肿瘤确诊后,首先调整患者的免疫抑制方案;实体器官肿瘤首选根治性手术,切除肿瘤;辅以全身、介入或局部灌注化疗和放疗.共13例接受手术治疗,11例接受化疗或介入性化疗栓塞治疗,2例接受放疗.随访至2009年5月,仅有7例患者存活,其中长期存活5例.结论 实体器官移植术后新生恶性肿瘤是严重影响移植患者远期存活的危险因素;早期诊断,早期治疗有助于改善预后;肿瘤发生后,应调整免疫抑制方案,对于合并肝炎等病毒感染的患者,术后应常规行抗病毒治疗.     

乙型肝炎相关性肝病肝移植术后的急性排斥反应

目的 研究乙型肝炎相关性肝病肝移植术后急性排斥反应的发病率、治疗和预防。方法前瞻性地研究用肝移植术治疗乙型肝炎相关性肝病100例，分析急性排斥反应的发病相关因素，急性排斥反应和免疫抑制剂治疗的动态监测及二者间的联系。结果临床型急性排斥反应的发病率为12％，急性排斥反应发生前3～5d，有明显的免疫抑制剂浓度降低的过程。FKS06为基础的免疫抑制方案，加用骁悉，可有效地终止、逆转急性排斥反应；和以甲基强的松龙冲击治疗急性排斥反应相比较，副作用少，但肝功能的完全恢复时间相对较慢。结论乙型肝炎相关性肝病的肝移植术后急性排斥反应的发生率相对较低；和急性排斥反应发生相关的免疫抑制剂低浓度是诱导急性排斥反应的重要相关因素；FK506为基础的免疫抑制方案，可有效地终止、逆转急性排斥反应，且副作用少。