基质金属蛋白酶9及其抑制物在妊高征患者母胎界面的表达

目的:探讨母胎界面基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制物TMP-1的表达与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法:分别选取2004年9月~2005年6月经剖宫产分娩的妊娠期高血压疾病患者及正常产妇,于术中取胎盘组织、胎盘附着处的子宫肌层组织及子宫切口处肌层组织,利用免疫组化方法进行染色,观察MMP-9及TMP-1的表达情况。结果:妊高征者胎盘组织MMP-9的表达明显低于正常妊娠组(P<0.01),妊娠期高血压疾病组胎盘附着处子宫肌层TMP-1的表达明显低于正常妊娠组(P<0.05),正常妊娠组及妊娠期高血压组胎盘附着处子宫肌层TMP-1表达与同组子宫切口肌层TMP-1表达相比无显著差异。结论:妊娠期高血压疾病的发病与母胎界面上MMP-9/TMP-1表达异常有密切关系。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

妊娠期高血压疾病患者血清基质金属蛋白酶-9与组织抑制因子-1的表达及作用

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例妊娠期高血压疾病患者和20例正常妊娠孕妇血清MMP-9及TIMP-1水平。结果:妊娠期高血压疾病患者血清MMP-9水平显著低于正常对照组(P<0.05);血清TIMP-1水平显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:孕妇血清MMP-9及TIMP-1水平变化在妊娠期高血压疾病的发病机制中有重要作用。     

MMP-9、TIMP-1与TGF-β1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的通过研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与本病发病的关系。方法选择2005年11月—2006年11月在我院住院分娩的孕妇63例,分为子痫前期轻度组、子痫前期重度组、妊娠期高血压组、正常妊娠(对照)组,采用免疫组化法检测63例胎盘标本绒毛上皮组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的表达。结果①妊娠期高血压患者与正常妊娠者MMP-9的阳性表达,差异无显著性(P>0.05),而子痫前期轻度、重度组MMP-9阳性表达明显弱于正常妊娠组(P=0.012<0.05,P=0.0<0.01);子痫前期TIMP-1的阳性表达略弱于正常妊娠,但无显著性差异(P>0.05);MMP-9/TIMP-1明显下降。②子痫前期重度组胎盘TGF-β1含量明显高于对照组(P=0.019<0.05);子痫前期轻度组、妊娠期高血压组和对照组比较差异无显著性差异(P=0.215>0.05)。③对照组和妊娠期高血压组MMP-9和TGF-β1的表达无相关性(P>0.05);但子痫前期患者,MMP-9和TGF-β1存在明显完全负相关性(r=-1.0,P=0.0<0.01)。结论妊娠期高血压疾病患者MMP-9表达及下降,使得胎盘浅着床,胎盘局部缺血缺氧;TGF-β1表达增多,可能是引发妊娠期高血压疾病的重要原因之一。     

MMP-9/TIMP-1和VEGF在妊娠期高血压患者胎盘中的表达及意义

[目的]探寻妊娠期高血压患者胎盘中MMP-9、TIMP-1和VEGF的表达、相互关系及其意义。[方法]随机选择妊娠期高血压孕妇85例为病例组,同期住院的正常孕妇70例为对照组,采用免疫组化染色SP法测定胎盘组织中MMP-9、TIMP-1和VEGF的表达。[结果]病例组胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF蛋白的表达均低于对照组(P﹤0.05);胎盘组织中MMP-9与VEGF的表达呈明显的正相关(P﹤0.05),相关系数为0.429。[结论]MMP-9/TIMP-1和VEGF均参与了妊娠期高血压疾病的发生,MMP-9/TIMP-1和VEGF协同作用,形成和加速妊娠期高血压疾病的发生发展。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘基质金属蛋白酶9的表达

目的:探讨妊娠晚期孕妇胎盘基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达与妊娠期高血压疾病发生的相关性。方法:采用免疫组织化学方法测定30例妊娠期高血压疾病患者及30例健康孕妇胎盘组织MMP9的表达。结果:轻度子痫前期及重度子痫前期组MMP-9的灰度值明显高于正常孕足月组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠期高血压疾病组胎盘滋养的细胞上MMP-9表达明显低于正常孕足月组,母胎界面上MMP-9/TIMP-1平衡的紊乱直接影响了胎盘滋养细胞的侵蚀能力,致至胎盘着床过浅,血管重铸障碍,引起妊娠期高血压疾病的一系列病理变化。     

妊娠期高血压疾病患者血清IL-6与胎盘MMP-9和TIMP-1相关性

目的:探讨妊娠期高血压疾病患者血清IL-6与胎盘MMP-9和TIMP-1的表达、相互关系及其意义。方法:随机选择妊娠期高血压疾病患者85例为病例组,同期住院的正常孕妇70例为对照组,采用酶联免疫吸附实验ELISA法检测孕妇血清中IL-6的水平,免疫组化染色SP法测定胎盘组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果:病例组血清中IL-6含量高于对照组(P<0.05);病例组胎盘组织中MMP-9蛋白的表达低于对照组(P<0.05);病例组胎盘组织中TIMP-1蛋白的表达低于对照组(P<0.05)。血清中IL-6的含量与胎盘组织中MMP-9蛋白的表达呈明显的负相关(P<0.05),相关系数为-0.883;IL-6与TIMP-1蛋白的表达无相关性(P>0.05)。结论:IL-6和MMP-9与TIMP-1均参与了妊娠期高血压疾病的发生,IL-6和MMP-9协同作用,加速妊娠期高血压疾病的发生、发展。     

MMP-2及TIMP-2在正常足月妊娠与妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达

目的探究基质金属蛋白酶-2(matrix metallopreteinases-2,MMP-2)与基质蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metallopreteinases-2,TIMP-2)在正常足月妊娠与妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达。方法选择2012~2014年陕西中医学院第二附属医院妇产科收治的住院期间诊断有妊娠期高血压疾病的产妇60例作为观察组,健康正常足月妊娠的产妇60例作为对照组。检测分析两组产妇胎盘MMP-2与TIMP-2的表达情况。结果两组产妇TIMP-2水平比较差异无统计学意义(P0.05);观察组MMP-2水平与免疫组化积分均显著低于对照组(P0.05)。结论 MMP-2在妊娠期高血压疾病产妇的胎盘组织内呈低表达,导致胎盘组织内滋养细胞的浸润能力明显下降,与产妇妊娠期高血压疾病的发病密切相关,是胎盘发生病理改变的基础。     

妊高征患者胎盘绒毛滋养层细胞基质金属蛋白酶-9表达及临床意义

目的研究MMP-9在胎盘绒毛滋养层细胞的表达，探讨MMP-9在妊高征发病中的作用。方法用免疫组化两步法检测36例妊高征患者及36倒正常妊娠者胎盘组织中滋养层细胞MMP-9的表达。结果观察组滋养细胞MMP-9表达阳性率为86％，明显高于妊高征组25％，P〈0．05。随妊高征病情的加重，MMP-9的表达有减少趋势。结论妊高征患者胎盘滋养细胞MMP-9的表达明显减少，与妊高征的发生有密切关系。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中NPY、ET-1及CGRP的测定及意义

目的:检测妊娠期高血压疾病(妊高征)患者胎盘中神经肽Y(NPY)、内皮素-1(ET-1)及降钙素基因相关肽(CGRP)的水平,观察三者在胎盘中的表达部位并探讨它们在妊高征发病中的作用。方法:用免疫组化法分别检测38例妊高征患者(其中子痫前期轻度20例、重度15例、子痫期3例)及32例正常足月妊娠患者胎盘中NPY、ET-1及CGRP的水平;同时观察NPY、ET-1水平与CGRP的相关关系。结果:妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1在滋养细胞和血管内皮细胞都有表达,妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1水平高于正常妊娠组患者,差异有统计学意义(P0.01),而子痫期患者胎盘中NPY、ET-1水平又显著高于子痫前期轻、重度患者,差异有统计学意义(P0.05);妊高征组患者胎盘中CGRP水平低于正常妊娠组患者,差异有统计学意义(P0.01)。妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1水平与CGRP水平呈负相关性。结论:NPY、ET-1在妊高征组患者胎盘滋养细胞及血管内皮细胞中都有表达;妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1水平明显升高,且随着病情的加重,水平逐渐升高。     

整合素β3、基质金属蛋白酶2在妊娠期高血压疾病中的表达

目的:研究整合素β3(integrinβ3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达,探讨整合素β3、基质金属蛋白酶2在妊娠期高血压疾病发病中的关系。方法:采用免疫组织化学染色(SP)法分别检测integrinβ3、MMP-2在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果:正常妊娠组胎盘整合素β3表达明显低于妊娠期高血压疾病组(P<0.01),正常妊娠组胎盘MMP-2表达明显高于妊娠期高血压疾病组(P<0.01)。结论:integrinβ3、MMP-2的失衡可使滋养细胞侵袭过浅,两者可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中AngⅡ与AT_1R的表达及意义

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其Ⅰ型受体(AT1R)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例妊娠期高血压疾病患者及20例正常妊娠妇女胎盘组织中AngⅡ及AT1R的表达。结果:妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组比较胎盘组织中AngⅡ表达明显升高(P<0.01)。妊娠高血压组、轻、重度子痫前期组胎盘组织中AngⅡ表达逐渐增强,各组间差异具有显著性(P<0.05)。妊娠期高血压疾病组胎盘AT1R表达水平显著高于正常妊娠组(P<0.01)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中AT1R表达强度明显高于正常妊娠组(P<0.05,P<0.01)。AngⅡ的表达与胎盘重量及新生儿体重呈负相关(r=-0.244,P<0.05;r=-0.347,P<0.01)。结论:妊娠期高血压疾病患者胎盘中AngⅡ、AT1R表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

转录因子-kB在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的:检测胎盘组织中转录因子-kB(nuclear factor-kappaB,NF-kB)的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法:用免疫组化法对18例正常孕妇和50例妊娠期高血压疾病患者(其中妊娠期高血压15例,子痫前期轻度17例、重度18例)胎盘中NF-kB进行检测。结果:妊娠期高血压疾病患者胎盘中的NF-kB表达明显高于正常妊娠组(P<0.05),结论:胎盘组织中的NF-kB表达升高与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

妊娠期高血压疾病与KIR、HLA-G的相关性研究

目的通过检测妊娠期高血压疾病患者血清中自然杀伤细胞抑制性受体(KIR)和胎盘组织中人类白细胞抗原G(HLA-G)的表达水平,探讨妊娠期高血压疾病的发生与KIR、HLA-G的相关性。方法于2017年3月-2018年3月,选择在甘肃省妇幼保健院确诊为妊娠期高血压疾病的患者120例,按妊娠期高血压疾病、子痫前期轻度及子痫前期重度分为3组,每组40例患者。另选取同期正常妊娠妇女40例作为对照组。4组患者于分娩前分别抽取清晨空腹外周静脉血3 ml,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中KIR水平,于胎盘娩出10 min后,取大小为3 cm×3 cm×3 cm胎盘中心组织,切片后采用免疫组化检测其中HLA-G的表达水平。结果妊娠期高血压疾病患者的血清KIR水平显著高于对照组(P<0.05),KIR表达水平与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈正相关(P<0.05);妊娠期高血压疾病各组患者胎盘组织中HLA-G表达阳性率和表达水平显著低于对照组(P<0.05),且其表达水平与病情严重程度呈负相关(P<0.05)。结论KIR在妊娠期高血压疾病患者血清中表达水平显著上升且有助于反映妊娠期高血压疾病的严重程度,HLA-G在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中低表达且与疾病严重程度呈负相关。KIR及HLA-G的检测有助于妊娠期高血压疾病的早期诊断及分级,对于治疗及改善妊娠期高血压疾病患者的预后具有重要价值。     

血管细胞粘附分子-1与妊娠期高血压疾病的相关性

目的:探讨血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在妊娠期高血压疾病中的病理生理作用及二者的相关性。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)对29例妊娠期高血压疾病患者(分妊娠期高血压组7例,子痫前期组22例),15例正常妊娠孕妇(正常孕妇组),分3个孕期即16～21周、25～28周、33～42周,14例非孕健康育龄妇女(正常对照组),所有对象均抽取清晨空腹肘静脉血测定血浆VCAM-1值。结果:子痫前期组VCAM-1值(1471.95±423.12)ng/ml与妊娠期高血压组VCAM-1值(880.49±256.63)ng/ml相比明显升高,有显著性差异(P(0.01),妊娠期高血压组的VCAM-1值与正常孕晚期组(936.31±217.53)ng/ml相比,无显著性差异(P>0.05),正常孕晚期组VCAM-1值与正常对照组(614.91±412.99)ng/ml比较,有显著性差异(P(0.02),正常孕妇组不同孕龄的VCAM-1值比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:外周血中VCAM-1水平变化与妊娠期高血压疾病密切相关,随着病情加重VCAM-1值明显升高,VCAM-1对预测子痫前期的发生、发展及终止妊娠时机的选择有重要作用;VCAM-1值在正常妊娠中不随孕龄的增长而升高。     

COX-2、E-cadherin和β-catenin在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的:探讨COX-2、E-cadherin和β-catenin在妊娠期高血压疾病中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测妊娠期高血压组21例、子痫前期组17例和正常妊娠组20例胎盘组织中E-cadherin、β-catenin及COX-2的表达情况。结果:子痫前期组COX-2的表达较正常妊娠组显著降低,E-cadherin的表达较正常妊娠组显著升高;妊娠期高血压组、子痫前期组β-catenin的表达均较正常妊娠组升高;E-cadherin和COX-2、COX-2和β-catenin表达均呈负相关,E-cadher-in和β-catenin的表达呈正相关。结论:胎盘局部E-cadherin、β-catenin及COX-2的改变与子痫前期的发生有关,3种因子表达的改变可能存在相互调节。     

SDF-1/CXCR4表达与妊娠期高血压疾病及新生儿出生体重的关系

目的:研究胎盘中趋化因子SDF-1/CXCR4表达与妊娠期高血压疾病及新生儿出生体重之间的关系。方法:以10例妊娠期高血压患者为高血压组,10例轻度子痫前期患者为轻度子痫前期组,12例重度子痫前期患者为重度子痫前期组,35例正常产妇为对照组,以采用免疫组织化学法检测胎盘中SDF-1/CXCR4的表达强度,记录新生儿出生体重。结果:随着妊娠期高血压疾病病情加重,胎盘中SDF-1/CXCR4表达强度呈渐进性下降趋势,均低于对照组。对照组胎盘中SDF-1/CXCR4的表达与新生儿出生体重无统计学相关性。妊娠期高血压疾病患者胎盘中SDF-1、CXCR4的表达与新生儿出生体重有显著相关性。结论:胎盘中SDF-1、CXCR4表达强度变化与妊娠期高血压疾病发病及新生儿出生体重有重要关系。     

母胎界面Fas及其配体FasL表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的:探讨母胎界面上Fas及其配体FasL表达与妊娠期高血压疾病的关系。方法:采用免疫组化方法对49例产妇母胎界面上Fas及其配体FasL表达进行测定,其中正常孕足月产妇16人,妊娠期高血压疾病轻度子痫前期产妇18名,妊娠期高血压疾病重度子痫前期15名,所有患者均为剖宫产分娩。结果:妊娠期高血压疾病组胎盘滋养细胞Fas表达较正常孕足月组增强并随病情加重更为明显,而FasL着色较正常孕足月组减弱,随病情加重更为明显。在底蜕膜细胞中,随妊娠期高血压疾病的加重FasL表达与正常孕足月相比逐渐减弱。结论:母胎界面Fas及其配体FasL表达紊乱,致使局部免疫反应增强,免役豁免机制被破坏,而高表达的Fas引起胎盘滋养细胞及底蜕膜细胞随之增加,导致胎盘侵蚀异常,血管重铸障碍,可能是妊娠期高血压疾病发病的重要机制之一。     

妊娠期高血压疾病患者母、胎转化生长因子-β1、血管紧张素Ⅱ及血管内皮生长因子表达水平分析

目的比较妊娠期高血压疾病孕妇与正常孕妇外周血、脐带血和胎盘中转化生长因子（TGF）-β1、血管紧张素（Ang）Ⅱ和血管内皮生长因子（VEGF）的表达差异,为探讨妊娠期高血压疾病的发病机制提供临床依据。方法选择2009年1月至2012年12月在成都市妇女儿童中心医院分娩且合并妊娠期高血压疾病,但无其他妊娠合并症的50例孕妇为研究对象,纳入妊娠期高血压疾病组,选择同期在同一家医院分娩的50例正常孕妇纳入对照组。在孕妇分娩时留取胎盘母、子面胎盘组织,母亲静脉血及新生儿脐静脉血,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定TGF—β1、AngⅡ和VEGF的表达水平,并进行统计学分析。两组孕妇年龄、孕龄及体质量比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。本研究遵循的程序符合成都市妇女儿童中心医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果①妊娠期高血压疾病组母亲静脉血、新生儿脐静脉血、胎盘母面及胎盘子面组织中TGF-β1表达水平均较对照组低,而AngⅡ表达水平均较对照组高,且差异均有统计学意义（P〈0．05）;②妊娠期高血压疾病组新生儿脐静脉血、胎盘母面及胎盘子面组织中VEGF表达水平均较对照组低,且差异有统计学意义（P〈0．05）;但两组母亲静脉血VEGF表达水平比较,差异无统计学意义（t=0．639,P〉0．05）。结论TGF-β1、AngⅡ和VEGF表达水平的改变在妊娠期高血压疾病的发生、发展中有重要作用。