低剂量三丁基锡暴露对小鼠睾酮水平的影响

目的探讨低剂量氯化三丁基锡(TBTCl)暴露对小鼠睾酮水平的影响。方法将36只21日龄SPF级雄性昆明小鼠随机分为0.5、0.05mg/kg TBTCl染毒组和对照组(玉米油),每组12只。从出生后第24天(PND24)起,采用腹腔注射方式染毒,每3天1次,染毒至PND45,期间观察包皮分离时间。小鼠继续喂养至PND56,检查其PNDs49、56时血清睾酮水平,在PND56称取肝脏、肾脏、胸腺、脾脏、睾丸、附睾重量,并计算脏器系数。结果各组小鼠体重、肝脏、肾脏、胸腺、脾脏、睾丸、附睾重量及其脏器系数以及包皮分离时间比较,差异均无统计学意义。PND49时,0.5mg/kg TBTCl染毒组小鼠血清睾酮水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.01),但在PND56时恢复正常。结论在未产生明显毒性作用的剂量下,TBTCl染毒可导致暴露小鼠血清睾酮浓度水平降低,但这种干扰作用是可逆的。     

围产期低剂量氯化三丁基锡暴露对子代青春期雄性小鼠发育及性激素水平的影响

目的 探讨围产期低剂量氯化三丁基锡( TBTCl)暴露对子代雄性小鼠发育及血清、睾丸组织中雌激素(E2)和雄激素(T)水平的影响.方法 将20只妊娠6d的SPF级昆明小鼠采用经口灌胃方式进行染毒,剂量为0(对照,玉米油)、1、10、100 μg/kg TBTCl溶液,每组5只,染毒至哺乳期结束.仔鼠断乳后每周称量一次体重.出生49天(PN D49)时,每组随机抽取10只雄性仔鼠,测定睾丸、附睾、脑、肝、肾、胸腺重量,并计算脏器系数.测定血清和睾丸组织中E2和T水平.结果 与对照组相比,除100 μg/kg剂量组在PND21、28、35、42、49时体重显著降低(P＜0.05,P＜0.01)外,其他各组体重均无显著差异;除100μg/kg TBTCl染毒组睾丸系数升高(P＜0.01)外,肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、附睾的脏器系数均无显著差异;除10及100 μg/kg TBTCl染毒组睾丸组织中E2水平降低(P＜0.05,P＜0.01)外,其他各组血清和睾丸组织中E2和T水平均无显著差异.结论 围产期低剂量TBTCl暴露不仅影响雄性小鼠的生长发育,而且降低了睾丸组织中E2水平,并可扰乱小鼠血清、睾丸组织内的雌、雄激素水平的平衡.     

围产期低剂量氯化三丁基锡暴露对子代成年雄性小鼠发育及性激素水平的影响

目的探讨围产期低剂量氯化三丁基锡(tributylin chloride,TBTCl)暴露对子代成年雄性小鼠发育及血清、睾丸中雌激素(E2)和睾酮(T)水平的影响是否具有持续性。方法将20只妊娠6 d的SPF级昆明小鼠采用经口灌胃方式染毒0(对照,玉米油)、1、10、100μg/kg TBTCl溶液,每组5只,每天1次,染毒至哺乳期[出生后21 d(PND21)]结束。仔鼠断乳后每周称量一次体重。至PND 84时,每组随机抽取10只雄性仔鼠,测定脾脏、肝脏、肾脏、胸腺的重量,并计算脏器系数;测定血清和睾丸匀浆组织中E2和T水平。结果与对照组比较,100μg/kg TBTCl组子代成年雄性小鼠在PND0、49、56、63、70、77时的体重均显著降低(P<0.05,P<0.01),PND84时各剂量TBTCl染毒组体重均无显著改变;脾脏重量及其脏器系数均显著升高(P<0.05),而肾脏重量及其脏器系数均显著降低(P<0.05),而肝脏和胸腺重量及其脏器系数均无显著变化;100μg/kg TBTCl染毒组睾丸组织匀浆中E2水平显著降低(P<0.05),而血清中E2和T水平及睾丸组织匀浆中T水平均无显著变化。结论围产期低剂量TBTCl暴露对子代成年雄性小鼠的发育和睾丸组织中的E2水平具有持续的毒性作用。     

哺乳期氯氰菊酯暴露对断乳期雄性小鼠生殖内分泌的影响

目的 探讨哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌的损害作用,为研究氯氰菊酯的生殖发育毒作用提供理论依据.方法 将21只健康清洁级ICR孕鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、低剂量(6.25 mg/kg)和高剂量氯氰菊酯染毒组(25 mg/kg),每组7只.分娩后第1天,母鼠以灌胃方式进行染毒,每天1次,染毒至分娩后第21天.染毒后,每组随机取雄性仔鼠15只,称重,剖杀取睾丸,称重睾丸并计算脏器系数.采用放免法检测血清、睾丸组织睾酮(T)和血清雌二醇(E2)水平.取小鼠的同侧睾丸,HE染色后进行组织病理学观察.采用TUNEL法检测睾丸细胞凋亡情况.结果 与溶剂对照组相比,高、低剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠体重、睾丸重量和睾丸系数较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与溶剂对照组相比,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.01).与低剂量氯氰菊酯染毒组比较,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.05).随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,血清和睾丸组织T水平均呈下降趋势.各染毒组雄性仔鼠血清E2和睾丸T水平间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).组织病理学结果显示,处理组仔鼠睾丸生精细胞层减少,管腔内径增大,细胞相对稀疏,且排列较紊乱,但睾丸细胞凋亡无明显影响.结论 哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌有明显损害作用.     

壬基酚诱发大鼠前列腺增生及对血清中性激素水平的影响

目的研究壬基酚(NP)诱发大鼠前列腺增生及对血清中性激素水平的影响。方法将健康清洁级Wistar雄性大鼠50只按体重随机分为5组,分别为12.5、25、50、100 mg/kg NP染毒组和溶剂对照组(橄榄油),每组10只。皮下注射染毒,1 ml/kg,每天1次,连续染毒30 d。染毒后,分离各叶前列腺组织,称重,计算前列腺系数,检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和垂体泌乳素(PRL)的含量,并进行病理学观察。结果染毒后100 mg/kg NP染毒组体重低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量NP染毒组前列腺湿重及其脏器系数间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与溶剂对照组相比,各NP染毒组血清中T水平和12.5 mg/kg NP染毒组血清中E2水平较高,E2/T比值较低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。各NP染毒组血清中PRL水平与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病理学观察显示,各NP染毒组前列腺上皮增生广泛,腺体密集,腺腔内酸性分泌物增多,腺上皮细胞肥大,核增大。结论NP对雄性大鼠前列腺有增生作用,这可能与其改变大鼠体内性激素水平有关。     

环境雌激素双酚A对小鼠生殖内分泌激素的影响

目的观察双酚A对小鼠体内生殖内分泌激素水平的影响。方法采用放射免疫法分别测定不同剂量双酚A腹腔注射染毒3d及相同剂量双酚A一次染毒后30min、4、12、24、36、48和72h的小鼠血清雌二醇（E：）和睾丸组织睾酮（T）水平。结果不同剂量双酚A染毒3d后,各染毒组T含量明显低于阴性对照组（P〈0．05）,且随着染毒剂量的增加而明显降低;雄性和雌性小鼠血清E2浓度随染毒剂量的增加而逐渐升高,当剂量达到80umol／kg时,明显高于阴性对照组（P〈0．05）。相同剂量双酚A一次染毒后0．5～12h内,小鼠睾丸组织T及血清E2水平迅速下降,之后缓慢上升,72h内可恢复正常水平。结论双酚A对小鼠具有内分泌干扰作用,可引起小鼠组织睾酮水平下降及血清雌二醇水平升高。     

丙烯腈对雄性大小鼠血清中性激素水平的影响

目的通过研究丙烯腈(ACN)对雄性大鼠、小鼠生殖性激素水平的影响,探讨ACN诱导生殖毒性的可能机制。方法选用ICR和昆明种小鼠用不同剂量的ACN(0,6.0,12.0,24.0mg/kg)灌胃染毒8周,选用SD雄性大鼠用不同剂量的ACN(0,7.5,15.0,30.0mg/kg)腹腔注射染毒13周,用放射免疫分析法(RIA)检测血清中睾酮(T)及雌二醇(E2)水平;选用出生后22～25d的SD雌性大鼠,一次性腹腔注射不同剂量的ACN(5.0,15.0,30.0mg/kg)染毒,设阴性对照组(溶剂)和阳性对照组(β-雌二醇,剂量30μg/kg),染毒后6h取子宫称重。结果ACN染毒8周后,ICR小鼠血清中T水平均低于对照组,高剂量组与对照组比较差异有显著性(P<0.01);昆明种小鼠血清中T水平也降低,中剂量组与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。大鼠ACN染毒13周后,低剂量组E2水平明显高于对照组(P<0.05),高剂量组T水平和E2水平明显低于低剂量组(P<0.05),但与对照组比较差异无显著性。雌性SD大鼠染毒后,各剂量组子宫重量与阴性对照组之间差异无显著性,但明显低于阳性对照组。结论ACN能诱导雄性大鼠、小鼠血清性激素水平改变,对雄性大鼠、小鼠生殖内分泌系统有影响,在本实验条件下ACN没有出现雌激素样作用。     

围产期低剂量氯化三丁基锡暴露对子代青春期小鼠精子质量的影响

目的探讨围产期低剂量氯化三丁基锡(TBTCl)暴露对子代雄性小鼠青春期精子质量的影响。方法将20只妊娠6 d的SPF级昆明小鼠随机分为4组,分别为100、10、1μg/kg TBTCl染毒组和对照(玉米油)组,每组5只。从妊娠第6天开始,于每天同一时间经口灌胃染毒,染毒容量为1 ml/kg,至哺乳期结束(出生后21 d)。于出生后28 d开始观察包皮分离的日龄。出生后第49天,取附睾做精子计数,并统计精子畸形情况。结果与对照组比较,100μg/kgTBTCl染毒组小鼠的精子计数显著下降(P<0.01),各剂量TBTCl染毒组小鼠精子畸形率显著升高(P<0.05,P<0.01);且随着TBTCl染毒剂量的升高,小鼠精子计数呈下降趋势,精子畸形率呈升高趋势。而各剂量TBTCl染毒组小鼠包皮分离时间仅略有延迟。结论围产期低剂量TBTCl暴露可导致青春期雄性小鼠精子质量下降。     

异佛尔酮二异氰酸酯对雄性成年小鼠睾丸及附睾的毒性作用及其机制探讨

目的 研究异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)对雄性小鼠睾丸及附睾的毒性作用及其机制.方法将8周龄成年健康清洁级昆明雄性小鼠120只随机分为低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量IPDI染毒组和溶剂对照组(玉米油),每组30只.采用腹腔注射方式进行染毒,剂量为12.5 ml/kg,连续染毒14d,每天1次.于第15日,称重,处死,测定睾丸和附睾重量,并计算脏器系数.测定附睾精子数和睾丸酶[酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、Ca-Mg-ATP酶、Na-K-ATP酶、一氧化氮合酶(NOS)]活力以及睾丸和血清的相关激素[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)]浓度.结果 各染毒组小鼠体重、附睾重量及其脏器系数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与溶剂对照组相比,高剂量组小鼠的睾丸重量及其脏器系数较低,中、高剂量组小鼠的精子数较少,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各染毒组小鼠的LDH、Na-K-ATP酶活力间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与溶剂对照组比较,高剂量组SDH、NOS活力和中、高剂量组ACP、AKP、Ca-Mg-ATPase活力均较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与溶剂对照组比较,低、中、高剂量组血清T和中、高剂量组睾丸T浓度均较低,低、中、高剂量组血清FSH和中、高剂量组血清LH浓度均较高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 IPDI可对成年雄性小鼠的睾丸产生生殖毒性.     

敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合染毒对雄性小鼠生殖功能的影响

目的 研究敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合染毒后对雄性小鼠生殖功能影响的特点和可能机制。方法 将105只雄性ICR小鼠按体重分层随机分成7组,每组15只,即对照组(0 mg/kg),敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合低( 10.8 mg/kg)、中(21.5mg/kg)、高剂量组(43.0 mg/kg),以及敌敌畏组(5.1 mg/kg)、乐果组(12.6 mg/kg)和马拉硫磷组(25.3 mg/kg),经口连续灌胃染毒35 d,每天1次。染毒第36天后处死动物。测量小鼠体重、精子活力,观察精子数量及精子畸形率,检测血清中性激素[包括睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)等]的水平,并观察睾丸及附睾的病理及电镜下改变。结果 染毒后第14天,混合高剂量组小鼠体重[(22.40±3.07)g]低于对照组[(26.73±2.82)g](P＜0.05);染毒后第28天,混合中剂量组小鼠体重[(30.00±4.93)g]亦低于对照组[(33.13±3.29)g](P ＜0.05)。混合中、高剂量组精子数[分别为(321.17±18.19)×106/g附睾重、(225.00±19.67)×106/g附睾重]和精子活力[分别为(64.67±9.91)％、(57.83±9.66)％]均低于对照组[分别为( 373.33±14.65)× 106/g附睾重、(75.17±7.68)％](P值均＜0.05);精子畸形率[分别为(43.33 ±8.66)‰、(55.00±13.80)‰]高于对照组[(32.67±8.17)‰]（P值均＜0.05）;与对照组相比[FSH、E2、LH、T分别为(1.41±0.20)、(17.32±2.72)、(8.75±1.32)、（3.45±0.80）nmol/L],混合中、高剂量组小鼠血清中FSH[分别为(3.14±0.62)、(3.85±0.37) nmol/L]、E2[分别为(36.81±6.68)、（43.76±9.82）nmol/L]水平升高（P值均＜0.01）,LH[分别为(5.21 ±1.23)、(4.27±1.09) nmol/L]、T[分别为(1.37±0.38)、(0.73±0.18)nmol/L]水平降低（P值均＜0.01）。混合高剂量组小鼠睾丸成熟精子数减少,并可见结构异常的精子头、精子尾。结论 敌敌畏、乐果和马拉硫磷混合联合染毒可直接损害小鼠睾丸及附睾的结构和功能,而导致生殖细胞生成过程异常;并导致下丘脑-垂体-性腺轴性激素的分泌紊乱。