慢性铅中毒肾脏改变的病理形态观察

目的建立长期饮用高铅水的大鼠铅中毒模型,了解慢性铅中毒肾组织病理学改变。方法 72只Wistar大鼠随机分为对照组和低、中、高铅剂量组,采用自由饮水染毒30、90和180 d后建立动物模型,动态观察大鼠的一般毒性,通过Mallory-Parker染色法观察各组大鼠肾组织及其他主要脏器的病理改变。结果染毒组大鼠尤其是高铅暴露组自主活动减少。染毒组尤其是高铅组大鼠肾组织的病理改变是肾小管损伤明显,管腔可见深灰蓝色铅颗粒沉积。脑、心、肝、肺等脏器随着醋酸铅的剂量加大,作用时间延长,出现不同程度受损,损伤程度与染毒时间和剂量有关。结论大鼠铅中毒模型建立和铅暴露可引起大鼠肾组织及主要脏器受损,为进一步探讨铅致肾组织损害的分子毒理学机制奠定基础。     

大鼠急性羰基镍中毒各脏器谷胱甘肽过氧化物酶水平动态观察

目的探讨大鼠急性羰基镍中毒各脏器谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力变化。方法 SD大鼠200只,分为低、中、高剂量羰基镍实验组、氯气染毒对照组和正常对照组,每组各40只。3个实验组分别给予20、135、250 mg/m3羰基镍染毒,氯气染毒对照组给予250 mg/m3氯气染毒,正常对照组未予特殊处理。静态吸入染毒,染毒时间为30 min,每组染毒1次,染毒后1、2、3和7 d取材,应用化学比色法测定肺、肝、肾、心和脾脏GSH-Px活力。结果在低、中、高剂量羰基镍染毒条件下,大鼠肺、肝、肾、心GSH-Px活力均有下降,以高剂量羰基镍实验组GSH-Px下降最显著(P<0.05);不同取材时间GSH-Px活力比较,染毒后3 d脏器GSH-Px活力下降最明显(P<0.05);氯气染毒后各脏器GSH-Px活力均显著下降(P<0.05)。结论急性羰基镍中毒可诱发组织氧化损伤,降低机体清除自由基的能力,并存在组织差异。     

染砷大鼠子代脏器中砷的蓄积水平

目的探讨砷在大鼠子代体内的代谢和蓄积情况。方法采用两代繁殖试验的方法，测定亲代大鼠接触不同剂量的砷后其子代脏器中砷的含量。结果心、肝、脑、肾和脾中砷的含量随染砷剂量的增加并呈正相关。以脾脏中砷含量最高。两代之间各脏器中砷含量差异无显著性。停止染砷后１个月，各剂量组脏器中砷含量均明显下降，但仍显著高于对照组。结论砷在大鼠子代体内有明显的蓄积作用并且砷从体内排出是一个缓慢的过程。     

90 d饮水砷暴露对雄性大鼠生殖系统的毒性作用

目的研究90 d饮水砷暴露对大鼠生殖系统的毒性作用。方法将48只SPF Wistar雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组(蒸馏水)、低(50μg/L)、中(150μg/L)、高(450μg/L)剂量组,每组12只,采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d后,处死各组大鼠,解剖取材,称量大鼠睾丸和附睾重量,计算脏器系数;取睾丸,HE染色后光学显微镜下观察大鼠睾丸的组织学变化;采用免疫组织化学染色的方法检测大鼠睾丸组织TGF-β_1的表达。结果与对照组比较,各剂量组大鼠睾丸和附睾脏器系数差异无统计学意义;组织学结果显示,与对照组相比,高剂量染毒组对大鼠睾丸产生一定程度的损伤作用;免疫组化结果显示,各剂量组睾丸组织中TGF-β_1蛋白阳性表达均高于对照组,并且随砷暴露剂量升高,睾丸组织中TGF-β_1蛋白阳性表达增多。结论长期慢性饮水砷染毒引起睾丸组织中TGF-β_1表达增多及雄性大鼠睾丸组织一定程度的损伤。     

三种纳米材料致大鼠肝肾损伤的初步研究

目的研究纳米二氧化硅(Nano-SiO2)、纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)和单壁碳纳米管(SWCNTs)对大鼠肝、肾损伤作用。方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组,分别为生理盐水对照组,以及3种纳米颗粒的高剂量组和低剂量组。灌胃染毒4周后处死大鼠,称肝、肾重量,计算肝、肾的脏器系数,测定大鼠血清某些生化指标,并对肝肾组织进行病理学观察。结果各染毒组肝、肾系数与对照组无明显差异;高剂量碳纳米管组碱性磷酸酶(ALP)活性以及高剂量碳纳米管组、高剂量纳米二氧化硅组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性均较对照组增强(P<0.05);染毒组动物的肝细胞可见有脂肪变性,可见灶性及汇管区炎细胞浸润,各组间无明显差别,肾组织未见明显改变。结论本实验条件下3种纳米颗粒均可对大鼠肝脏产生一定程度损伤作用。     

溴氰菊酯对大鼠糖原代谢影响的研究

用灌胃法对大鼠进行亚急性染毒，观察溴氰菊酯对大鼠肝糖原、肌糖原、磷酸化酶ａ及血清巯基的影响，同时观察大鼠体重和脏器系数的变化。结果表明，溴氰菊酯染毒后，可引起大鼠肝糖原、肌糖原明显下降，磷酸化酶ａ明显升高，血清巯基含量降低，与对照组相比均具有非常显著性差异，且呈明显的剂量一效应关系。同时，大鼠体重增长缓慢，肝、肾、脾脏器系数加大，病理显示，肝、肾、脑均有损伤，其损伤程度与剂量大小亦有关。用苯巴比妥诱导后，其毒性有不同程度减轻。     

甲醛对大鼠组织细胞DNA的损伤作用

目的探讨甲醛对大鼠肝、肾、肺组织细胞DNA损伤作用。方法将24只健康SD大鼠随机分为6组,用蒸馏水及不同剂量（10、20、30、40mg／kg）的甲醛溶液和环磷酰胺经腹腔染毒阴性对照组、染毒组和阳性对照组大鼠,第2天处理动物后,取肝、肾、肺组织用单细胞凝胶电泳实验观察其细胞DNA损伤水平。结果甲醛对大鼠的肝、肾、肺组织细胞DNA具有损伤作用,染毒剂量和损伤呈现一定的剂量一反应关系。随着甲醛染毒浓度的升高,肾、肺、肝细胞拖尾率增加,头尾比降低。结论甲醛可引起大鼠的肝、肾、肺组织细胞DNA损伤,从而进一步证实甲醛具有遗传毒性。     

2,4-二硝基苯甲醚大鼠亚慢性经口毒性研究

目的研究2,4-二硝基苯甲醚(2,4-dinitroanisole,DNAN)经口灌胃染毒的亚慢性毒性作用,为科研生产人员的职业健康防护提供基础资料。方法将96只成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组(雌雄各半),分别为低、中、高(5.0、15.0、45.0 mg/kg)3个染毒组和1个对照组。对照组给予淀粉溶液,每天染毒1次,连续90 d。染毒结束后将所有动物处死,对血液常规指标、血液生化学指标进行检查,取其脏器进行称重,计算脏器系数,并进行病理组织学检查。结果各组间体重比较,差异无统计学意义(P0.05);高剂量组食物利用率与对照组比较降低,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,雄性大鼠高剂量组附睾脏器系数降低,肝、肾、脾脏器系数升高,低剂量组肾和中剂量组心、肝、肾脏器系数升高,雌性大鼠高剂量组肝、肾脏器系数升高,低、中、高剂量组肾上腺脏器系数降低,差异均有统计学意义(P0.05)。雌雄大鼠脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、肾上腺、子宫、卵巢在各剂量组均出现轻度炎细胞浸润、水肿、充血等。尿常规结果显示,高剂量组尿白细胞含量显著高于对照组(P0.05)。电解质检查结果显示,染毒组钠、离子钙、总钙值、氯、p H值与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,雄性中、高剂量组凝血酶原时间、凝血酶原国际标准化比值降低,雌性低剂量组部分活化凝血活酶时间降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,染毒组的血液学指标出现不同程度的改变。结论在本试验条件下,DNAN可影响大鼠的血液系统和呼吸系统的功能,同时对肝、肾、附睾有一定的损伤作用。     

内毒素对小鼠肺、肝和心氧化损伤作用

目的 探讨内毒素/脂多糖(LPS)对小鼠肺、肝、心氧化损伤的影响.方法 24只ICR纯系雄性小鼠随机分为5,10,15 mg/kg 3个LPS染毒组和1个对照组,每组6只.采用腹腔注射方法进行LPS染毒,对照组注射生理盐水,测定染毒后肺、肝、心3种脏器中抗氧化物质和脂质过氧化(LPO)的水平.结果 LPS腹腔注射引起所有受试脏器谷胱甘肽(GSH)含量下降,LPO水平升高,且随着LPS染毒剂量的增大,各器官组织氧化损伤程度加重.经t-检验,中、高剂量LPS处理组与对照组比较差异均有统计学意义.LPS对不同脏器引起的损伤程度不同,存在器官差异,总体上对肝、肺的损伤较为严重.结论 LPS可引起小鼠肺、肝、心等多种脏器氧化损伤,且损伤程度与内毒素剂量成正相关.     

染砷大鼠限代脏器中砷的蓄积水平

探讨砷在大鼠子代体内的代谢和蓄积情况。采用两代繁殖试验的方法，亲代大鼠接触不同剂量的砷后其子代脏器中砷的含量。结果 心，肝，脑，肾和脾中砷的含量随染砷剂量的增加并呈正相关。以脾脏中砷含量最高。两代之间各脏器中砷含量差异无显性。     

低剂量亚急性染砷对大鼠机体的影响

目的观察低剂量条件下,亚急性染砷大鼠机体的变化。方法选用SD大鼠20只,随机分成染砷组和对照组,染砷组腹腔注射亚砷酸钠溶液(2mg/kg.BW),对照组腹腔注射灭菌蒸馏水。观察大鼠的中毒症状,每周末称体重,在结束染砷时检测大鼠血砷含量,测定血红蛋白(Hb)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和天冬氨酸氨基转移酶(ALT),并对主要脏器进行组织学检查,计算脏器系数。结果染砷组血砷明显升高,ALT下降,Hb、Cr、BUN与对照组比较无明显差异(P0.05),主要脏器组织学无异常改变。结论该剂量条件下的亚急性染砷,大鼠机体的损害作用不明显。     

慢性砷中毒对大鼠肾近曲小管上皮细胞凋亡表达的影响

目的探讨慢性砷中毒对大鼠近曲小管上皮细胞凋亡表达的影响。方法将30只健康成年清洁级SD大鼠随机分为高(10.0mg/kg)、低(0.4mg/kg)剂量砷染毒组和对照(蒸馏水)组,采用经口自由饮用方式进行染毒,日饮水量约为200ml/kg,连续染毒6个月。染毒结束后,取大鼠肾脏进行HE染色和PAS染色,采用免疫组化法(TUNEL细胞凋亡染色法)测定大鼠近曲小管上皮凋亡细胞计数及其灰度值。结果砷中毒大鼠近曲小管上皮细胞空泡样变性,细胞腔面刷状缘减少并脱落,可见细胞核固缩、深染,有较多凋亡细胞,染色质浓缩聚集于核膜下。与对照组比较,高、低剂量砷染毒组大鼠肾近曲小管上皮凋亡细胞计数增高,灰度值较低,差异均有统计学意义(P0.05)。随着砷染毒剂量的增高,大鼠肾近曲小管上皮凋亡细胞计数呈增多趋势,灰度值呈降低趋势。结论慢性砷中毒可引起大鼠近曲小管上皮细胞凋亡。     

蛋白质二硫键异构酶在染砷家兔皮肤中的表达变化

目的 观察亚砷酸钠（iAs3+）染毒对家兔皮肤蛋白质二硫键异构酶（protein disulfide isomerase,PDI）的影响,探讨PDI与砷致皮肤损害的关系。方法 将30只健康雄性家兔随机平均分到对照组（C）及低（L,0.13mg/千克体重（kg·w））、中（M,0.26mg/kg·w）、中高（MH,0.65mg/kg·w）、高（H,1.30mg/kg·w）剂量染毒组。亚砷酸钠饮水染毒3个月后处死,取背部相同位置全厚皮肤样。双向凝胶电泳分离样品中蛋白,Bio-Rad图像系统分析胶图,筛选差异表达蛋白,胶内酶切后采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行鉴定。通过实时荧光定量聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）检测样品中PDI mRNA的表达。结果 染毒3个月后,家兔无死亡,各组家兔体重无明显变化,M、MH、H组可观察到家兔背腹部毛发无光泽、粗糙,H组尤为明显。皮肤中PDI在M、MH组表达量下降,在H组表达量上升。PDI mRNA在MH和H组上调（F=225.83,P<0.001）。结论 亚砷酸钠染毒后,随染毒剂量升高,家兔皮肤PDI蛋白表达量先降低后升高, PDI mRNA逐渐增高,同时可观察到家兔毛发粗糙,提示PDI可能在砷致皮肤损伤中发挥作用。     

低剂量亚慢性砷染毒对雄性大鼠生殖功能及子代的影响

目的探讨低剂量砷染毒对雄性大鼠生殖毒性及胚胎发育毒性的影响。方法健康普通级雄性sD大鼠48只,按体质量随机分为4组,分别饮用含亚砷酸钠0（蒸馏水组）、0．01（低剂量组）、0．05（中剂量组）和0．25mg／L（高剂量组）的水。染毒12周后,与正常成年雌性大鼠按1：2合笼,确定雌鼠怀孕后,处死雄鼠取其附睾丸,观察雄性大鼠精子畸形并用原子荧光谱法测定其血砷和精液砷浓度。于妊娠第20天处死雌鼠,观察雌雄交配受孕情况、受精卵着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数及胚胎的生长发育情况。结果染毒12周后,低、中、高剂量组与蒸馏水组大鼠的体重分别为（347．6±18．7）、（308．3±19．2）、（301．4±17．4）和（316．7±17．7）g,低剂量组体重较蒸馏水组增加,高剂量组体重较蒸馏水组降低,差异均有统计学意义;精子数量分别为（9．7±0．8）、（5．5±0．5）、（4．3±0．4）和（9．3±0．9）×10^6／ml,活精率分别为（65．4±7．2）％、（41．3±6．9）％、（37．9±4．6）％和（63．8±8．2）％,中高剂量组较蒸馏水组降低,差异有统计学意义;精子畸形率和死胎／吸收胎发生比例分别为（9．1±4．4）％、（14．0±3．9）％、（21．4±5．9）％、（9．3±2．5）％和1．7％、4．2％、7．3％、0．8％,中和高剂量组较蒸馏水组增加,差异有统计学意义。结论0．01mg／L亚砷酸钠染毒对大鼠生殖功能未见明显的毒性作用;0．05mg／L及以上浓度亚砷酸钠亚慢性染毒12周可对雄性大鼠产生生殖毒性,并对胚胎有一定的致畸作用。     

砷对大鼠海马超微结构和NMDAR表达影响

目的 观察饮水砷暴露后大鼠海马超微结构和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基mRNA表达的变化,探讨砷致学习记忆损害的分子机制.方法 将48只雄性健康断乳SD大鼠随机分为4组,每组12只.对照组饮用自来水,砷暴露组分别饮用2.72,13.6和68 mg/L亚砷酸钠溶液.饲养3个月后.测定脑砷,用透射电镜观察海马超微结构,用RT-PCR检测海马组织NMDA受体亚基mRNA表达.结果 脑砷值随饮水砷浓度升高而升高,13.6和68 mg/L组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).电镜下,染砷组大鼠海马神经细胞肿胀,线粒体肿胀.脊减少或无脊,粗面内质网扩张,血管内皮细胞肿胀.与对照组相比,各砷暴露组NR2A mRNA表达量明显降低(P＜0.05).结论 大鼠砷暴露可致海马神经细胞和血管内皮细胞的损伤,降低NR2A mRNA表达量,进而可能影响学习记忆功能.     

姜黄素对砷致大鼠睾丸生精细胞凋亡的拮抗作用

目的研究姜黄素对砷致大鼠睾丸生殖细胞凋亡的拮抗作用。方法将50只健康清洁级Wistar雄性大鼠随机分为5组,分别为对照(双蒸水)组和亚砷酸钠(100 mg/L)染毒组及低、中、高剂量姜黄素(100 mg/L亚砷酸钠+25、50、100mg/kg姜黄素)干预组,每组10只。亚砷酸钠采用自由饮用方式进行染毒;姜黄素采用经口灌胃方式染毒,每周3次,连续8周。测量生精小管平均直径;测定大鼠血清睾酮浓度及睾丸生精细胞凋亡指数。结果与对照组比较,亚砷酸钠染毒组大鼠血清睾酮的水平降低,生精小管直径缩小,而睾丸生精细胞凋亡指数升高,差异有统计学意义(P0.01)。与亚砷酸钠染毒组比较,中、高剂量姜黄素干预组大鼠血清睾酮的水平升高,生精小管直径增大,而睾丸生精细胞凋亡指数下降,差异均有统计学意义(P0.05)。且随着姜黄素染毒剂量的升高,大鼠血清睾酮水平和生精小管直径均呈上升趋势,而睾丸生精细胞凋亡指数呈下降趋势。结论姜黄素对砷致大鼠睾丸生殖细胞凋亡具有拮抗作用。     

竹荪多糖早期和晚期干预对砷中毒大鼠肝功能的影响

目的探讨砷致肝损伤大鼠体内砷含量和肝功能受竹荪多糖干预的影响。方法 108只成年清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(24只,以普通饲料喂饲)、砷+竹荪同时干预组[(简称同时干预组),24只,10 mg/ml的竹荪多糖每日20ml/kg灌胃,且饲料中砷含量为50 mg/kg]、砷染毒组(60只,喂饲砷含量50 mg/kg的饲料),均雌雄各半。采用喂饲法进行染毒3个月后,以HE、Masson染色观察肝损伤情况。继续将砷染毒组随机均分为砷染毒组、砷+二巯基丙磺酸钠(DMPS)组[(简称DMPS组),每天以5 mg/kg二巯基丙磺酸钠腹腔注射,连续3 d,间隔4 d为一个周期]、砷+竹荪后干预组[(简称竹荪后干预组),10 mg/ml竹荪多糖每日20 ml/kg灌胃],每组18只,雌雄各半,三组均以砷含量为50 mg/kg的饲料喂饲,各组再处理3个月,观察大鼠体内砷含量和肝功能的变化情况。结果肝脏HE、Masson染色显示,与正常对照组比较,同时干预组、砷染毒组光镜下肝组织均有不同程度肝损伤出现。与正常对照组相比,各处理组大鼠血清ALT和AST的活力升高,且随着染毒时间的增加,各组大鼠血清ALT和AST的活力呈上升趋势。与正常对照组相比,各处理组大鼠血、尿、肝脏砷含量均增高(P0.05)。与砷染毒组相比,同时干预组、DMPS组、竹荪后干预组肝砷降低,血砷和尿砷升高(P0.05)。与DMPS组相比,同时干预组肝砷先降低后升高,尿砷先升高后减低,血砷先升高后减低再升高(P0.05)。与同时干预组相比,竹荪后干预组肝砷升高,血砷、尿砷降低(P0.05)。与竹荪后干预组相比,DMPS组肝砷降低,尿砷升高,血砷先升高后降低(P0.05)。结论竹荪多糖早期干预能减轻砷中毒大鼠肝损伤程度,且竹荪在砷中毒早期干预对肝损伤的减轻效果优于砷中毒后再干预,但竹荪多糖对砷中毒大鼠体内驱砷效果仍不及二巯基丙磺酸钠。     

bcl-2、bax在砷中毒大鼠肾近端小管表达

目的探讨砷中毒对大鼠肾近端小管上皮细胞凋亡调控基因bc l-2、bax影响。方法清洁级SD大鼠40只,体重为120～150g,高、低剂量染砷组各15只,对照组10只。高、低剂量染砷组分别给予三氧化二砷(AS2O3)10、0.4 mg/kg水溶液自由饮用,对照组饮用蒸馏水。分笼喂养4个月,取肾脏标本,采用免疫组织化学二步法、细胞计数和图像分析方法测定bc l-2、bax表达。结果高、低剂量染砷组肾近端小管上皮bc l-2阳性细胞计数分别为(1.85±1.22)与(5.47±1.62)个,明显低于对照组(8.03±2.42)个,平均灰度值逐渐增高,差异具有统计学意义(P<0.05);高、低剂量染砷组肾近端小管上皮bax阳性细胞数分别为(14.88±3.02)与(6.89±1.86)个,明显高于对照组(2.18±1.52)个,平均灰度值随着染砷剂量的增加而下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 bc l-2、bax参与了砷中毒大鼠近端小管上皮细胞凋亡过程。     

茶抗龋的动物模型

方法：用变形链球菌Ｉｎｇｂｒｉｔ在Ｗｉｓｔａｒ大鼠上复制出龋齿动物模型，以０．０２１ｍｍｏｌ／Ｌ氟化钠水作为阴性对照，０．０５３ｍｍｏｌ／Ｌ氟化钠水作为阳性对照，给龋模型鼠饲以不同氟浓度（０．０２３ｍｍｏｌ／Ｌ，０．０４２ｍｍｏｌ／Ｌ，０．０５６ｍｍｏｌ／Ｌ）茶水，以Ｋｅｙｅｓ龋齿计分标准和光镜观察作为评价指标，并用扫描电镜，电子能谱观察了茶的抗龋和对釉质龋的再矿化作用。结果：不同浓度的绿茶水均可显著降低龋齿的计分（Ｐ＜０．０１），并对釉质龋有较明显的促进再矿化作用     

硒对氟中毒致大鼠肾脏损伤的干预作用

目的探讨硒对氟致大鼠肾脏损伤的干预作用。方法实验以雄性SD大鼠为动物模型分为预防试验、治疗试验。预防试验以先水后氟为对照组,即大鼠先饮用自来水后饮用50mg/L的氟化钠溶液,3个先硒后氟组分别先饮用0.375、0.75、1.5mg/L的亚硒酸钠溶液,再饮用50mg/L的氟化钠溶液,先后暴露的时间各为6个月。治疗试验与预防试验喂养顺序相反,以先氟后水为对照组,3个先氟后硒组,氟化钠和亚硒酸钠溶液浓度与预防试验相同,先后暴露时间也各为6个月。染毒完毕后测定大鼠肾脏组织的氧化水平和核因子κB(NF-κB)的表达水平。结果预防试验中,与先水后氟对照组相比,先低硒后氟组和先中硒后氟组GSH-Px活性显著升高(P<0.05);先低硒后氟组丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05),NF-κB的表达水平显著降低(P<0.05)。治疗试验各项指标均无统计学差异(P>0.05)。结论硒对氟中毒致大鼠肾脏损伤的干预方式中,硒的预防效果好于治疗效果,其中0.375mg/L是本实验条件下硒对慢性氟中毒致大鼠肾脏损伤的较有效的预防作用剂量,NF-κB表达水平的变化可能是硒对氟中毒预防作用的关键环节之一。