地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。     

α-硫辛酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的拮抗作用

[目的]探讨出硫辛酸（alpha—lipoicacid,α-LA）对甲基汞所致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的拮抗作用。[方法]清洁级Wistar大鼠24只,按体重随机分为4组,分别为对照组,低、高甲基汞染毒组和α-LA干预组,每组6只,雌雄各半。对照组和低、高甲基汞染毒组先皮下注射0．9％氯化钠溶液,α-LA干预组皮下注射35gmol／kgct-LA;2h后,对照组腹腔注射0．9％氯化钠溶液,低、高甲基汞染毒组和α-LA干预组分别腹腔注射氯化甲基汞4、12和12lamol／kg。α-LA预处理隔日1次;染毒组每日1次,每周5次;连续处理4周。最后1次染毒24h后,分离大鼠大脑皮质,制备5％、10％的组织匀浆,测定大脑皮质汞（Hg）、谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gin）含量,及谷氨酰胺酶（PAG）、谷氨酰胺合成酶（GS）、Na＋-K＋ATPase、Ca2＋．ATPase活力。[结果]甲基汞高剂量染毒组大鼠脑汞为（17．72±1．36）μg,／g组织、Glu含量为（71．57±10．87）μmol／g白、PAG活力为（31．26±4．38）μmol／（min·g蛋白）,均高于对照组（P〈0．01）;CAn含量及Gs活力分别为（0．155±0．04）μmol／g蛋白及（23．89±3．60）u儋蛋白,Na＋-K＋-ATPase及Ca2＋-ATPase活力分别为（4．03±0．57）μmol／（mg蛋白·h）及（2．21±0．62）μmol／（mgg蛋白·h）,均低于对照组（P〈0．01）;与甲基汞高剂量染毒组比较,α-LA干预组大鼠脑汞含量未见明显变化;Glu含量（63．02±3．33）μmol／g蛋白及PAG活力（26．03±3．88）μmol/（min·g蛋白）均降低（P〈0．01或P〈0．05）,Gin含量（0．20±0．05）μmol／g蛋白、GS活力（34．05士4．23）U／g蛋白、Na＋-K＋-ATPase活力为（5．52±1．16）μmol／（h·mg蛋白）及Ca2＋-ATPase活力为（3．27±0．60）μmol／（h·mg蛋白）,均升高（P〈0．01或P〈0．05）。[结论]a-LA对甲基汞所致大鼠脑谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。     

甲基汞对大鼠脑片谷氨酸释放的影响

用体外放射性标记神经递质释放试验,研究甲基汞对大鼠脑片谷氨酸释放的影响。结果发现１×１０－５ｍｏｌ／Ｌ甲基汞对大鼠大脑皮层脑片高钾去极化谷氨酸释放无明显影响,而相同剂量的甲基汞可分别使大脑皮层、海马和小脑脑片的自发性谷氨酸释放率增加１９４０％、１１１１％和１８０２％（Ｐ均＜００１）。提示甲基汞引起的谷氨酸递质释放功能障碍与其神经毒性有关     

甲基汞对大鼠脑突触体谷氨酸摄取的抑制作用

应用高亲和性摄取试验研究了甲基汞在体外对大鼠脑突触体谷氨酸摄取的影响。结果表明,１×１０－９～１×１０－４ｍｏｌ／Ｌ甲基汞可使大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑突触体３Ｈ－Ｌ－谷氨酸摄取量分别下降０．７％～７４．４％、７．５％～９１．１％、１．４％～７６．６％和４．４％～７７．０％,其中在１×１０－６～１×１０－４ｍｏｌ／Ｌ范围内均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）,且均存在明显的剂量—效应关系,其抑制作用的ＩＣ５０分别为７．９、３．６、２．２和４．３×１０－６ｍｏｌ／Ｌ。本研究结果提示甲基汞可明显抑制大鼠脑突触体高亲和谷氨酸摄取功能。     

甲基汞对脑发育的影响及机制研究进展

甲基汞具有很强的神经毒性，可引起中枢神经系统不可逆改变，发育中的脑对甲基汞尤为敏感。本文就胎儿期、哺乳期低剂量甲基汞暴露对脑发育的影响及其性别差异，甲基汞的神经毒性机制等方面进行综述。     

美金刚胺对甲基汞致大鼠谷氨酸代谢障碍及氧化损伤的影响

目的探讨盐酸美金刚胺(memantine hydrochloride,MEM)对甲基汞所致谷氨酸代谢障碍以及氧化损伤的影响。方法实验用Wistar大鼠30只,按体重随机分成3组。第1组为对照组,第2组为单纯染汞组,第3组为MEM预处理组。对照组和单纯染汞组皮下注射生理盐水,MEM预处理组皮下注射5μmol/kg MEM;2 h后,对照组腹腔注射生理盐水,单纯染汞组和MEM预处理组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞,注射容量为5 ml/kg。干预隔日一次,每周3次,染毒每日1次,每周5次,连续干预与染毒4周。于最后一次染毒24 h后每组取6只大鼠,麻醉后处死,测定大脑皮质汞含量,谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量,谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力,还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。每组其余4只大鼠,制备大脑皮质单细胞悬液,测定活性氧簇(ROS)含量以及细胞凋亡率。结果与对照组比较,单纯染汞组大鼠大脑皮质汞含量显著升高,Glu含量及PAG活力显著升高,Gln含量及GS活力显著降低;GSH含量、SOD及...     

溴氰菊酯对脑代谢型谷氨酸受体结合功能的影响

为探讨溴氰菊酯对大鼠脑组织代谢型谷氨酸受体 (m Glu R)的影响 ,采用放射性配基受体结合试验研究了溴氰菊酯对大鼠大脑皮层和海马 m Glu R结合功能的影响。结果表明 :溴氰菊酯分别在 2× 10 - 8～ 2× 10 - 4 mol/ L和 2× 10 - 1 2 ～2× 10 - 4 mol/ L剂量范围内能增加大脑皮层和海马突触膜 m Glu R与 3H - Glu的特异结合量 ,并呈现剂量效应关系。与对照组相比 ,溴氰菊酯分别在 2× 10 - 6 ～ 2× 10 - 4 mol/ L和 2× 10 - 1 0 ～ 2× 10 - 4 m ol/ L剂量范围内显著增加大脑皮层和海马突触膜m Glu R与 3H- Glu的特异结合量。这一体外试验结果说明溴氰菊酯能增强大脑皮层和海马突触膜 m Glu R对 Glu的亲和力     

褪黑素对锰中毒大鼠脑谷氨酸代谢和转运的影响

目的探讨氯化锰对大鼠脑谷氨酸代谢和转运的影响及褪黑素的干预作用,为锰中毒的防治提供理论依据。方法 Wistar大鼠24只,按体重随机分成3组,每组8只。第1组为对照组,腹腔注射0.9%氯化钠,第2组为单纯染锰组,腹腔注射0.9%氯化钠,第3组为褪黑素干预组,腹腔注射21.5μmol/kg褪黑素,2 h后第1组皮下注射生理盐水,第2组和第3组皮下注射200μmol/kg氯化锰。注射容量均为5 ml/kg,每日注射1次连续染毒4周;染毒结束后24 h,将大鼠用乙醚麻醉,腹主动脉取血,断头分离大脑纹状体和皮质;测定脑纹状体谷氨酸合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)的活性,大脑皮质Na+-K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性和丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,单纯染锰组GS、Na+-K+-ATP和Ca2+-ATP酶降低14.93%、54.19%和46.55%,MDA含量和PAG酶活性分别升高1.54倍和1.43倍。与单纯染锰组比较,褪黑素干预组中GS、Na+-K+-ATP和Ca2+-ATP酶分别升高至1.13、1.62和1.35倍,MDA含量降低13.36%,PAG酶活性未见改变。结论锰能导致大鼠脑谷氨酸...     

拟除虫菊酯对大鼠脑代谢型谷氨酸受体结合的影响

目的　比较两型拟除虫菊酯 (pyrethroid ,PY)类农药对大鼠脑代谢型谷氨酸受体(mGluR)结合功能的影响。方法　应用放射性配基受体结合试验在体外测定溴氰菊酯 (DM )和氯菊酯 (PM )对大鼠大脑皮层和海马突触膜mGluR结合功能的影响。结果　DM分别在 2× 10 -6、2× 10 -5、2× 10 -4 mol/L和 2× 10 -10 、2× 10 -8、2× 10 -6、2× 10 -4 mol/L剂量范围内直接增加大鼠大脑皮层和海马突触膜氚标记的谷氨酸 (3H Glu)与mGluR的特异结合量 ,分别为 :(10 7.6± 7.7)、(112 .4± 9.6 )、(115 .4± 12 .2 )fmol/mgpro .和 (15 9.8± 16 .9)、(16 6 .9± 2 0 .9)、(183.8± 2 1.2 )、(193.8± 2 5 .8)fmol/mgpro .;PM在 2× 10 -8～ 2× 10 -4 mol/L剂量范围内对大脑皮层突触膜3H Glu与mGluR的特异结合量无明显影响 ,在 2× 10 -6、2× 10 -4 mol/L时直接增加海马突触膜3H Glu与mGluR的特异结合量 ,分别为 :(173.8± 2 0 .1)、(180 .9± 2 4.3 )fmol/mgpro .。 结论　DM和PM均可不同程度地影响海马突触膜mGluR的结合功能 ,带氰基的DM比不带氰基的PM更容易增加大鼠脑mGluR的特异结合量     

第二松花江下游居民甲基汞健康风险研究

目的了解第二松花江下游地区城乡居民甲基汞暴露的风险。方法 2003年11月—2004年10月选择居住于第二松花江下游松原市区和五家站镇不接触汞作业的居民为调查对象,其中,男性190人,女性170人,年龄1～74岁。用冷蒸气原子吸收法测定头发样品中的总汞含量。结果第二松花江下游地区居民的发汞含量在0.030～116.634 mg/kg之间,中位数为0.653mg/kg。松原市区居民发汞含量低于五家站镇居民,差异均有统计学意义(P<0.05)。发汞含量>1 mg/kg的有91人,占调查总人数的25.28%。21.85%的五家站受检居民发汞含量高于1 mg/kg,16.67%的松原市区受检居民发汞含量高于1 mg/kg。结论该地区居民发汞的含量呈下降趋势,但仍有可能存在甲基汞健康风险。     

甲基汞对细胞膜损伤作用

采用生化和细胞生物学方法研究了不同剂量甲基汞对细胞膜系统损伤作用及机理。结果红细胞膜，脑肝肾微粒体膜Ｔ－ＡＴＰ酶，Ｍｇ＾＋＾＋－ＡＴＰ酶，Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性与对照组相比显著降低，并随剂量增加而下降。红细胞膜Ｎａ＾＋Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶与脑肾微粒体膜Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性呈正相关。红细胞膜，脑微粒体膜ＳＨ基含量均显著降低（Ｐ＜０．０１）。肾ＳＨ基含量与肾三种ＡＴＰ酶均呈负相关，脑ＳＨ     

Methylmercury Exposure and Health Effects

Methylmercury is a hazardous substance that is of interest with regard to environmental health, as inorganic mercury circulating in the general environment is dissolved into freshwater and seawater, condensed through the food chain, ingested by humans, and consequently affects human health. Recently, there has been much interest and discussion regarding the toxicity of methylmercury, the correlation with fish and shellfish intake, and methods of long-term management of the human health effects of methylmercury. What effects chronic exposure to a low concentration of methylmercury has on human health remains controversial. Although the possibility of methylmercury poisoning the heart and blood vessel system, the reproductive system, and the immune system is continuously raised and discussed, and the carcinogenicity of methylmercury is also under discussion, a clear conclusion regarding the human health effects according to exposure level has not yet been drawn. The Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives proposed to prepare additional fish and shellfish intake recommendations for consumers based on the quantified evaluation of the hazardousness of methylmercury contained in fish and shellfish, methylmercury management in the Korea has not yet caught up with this international trend. Currently, the methylmercury exposure level of Koreans is known to be very high. The starting point of methylmercury exposure management is inorganic mercury in the general environment, but food intake through methylation is the main exposure source. Along with efforts to reduce mercury in the general environment, food intake management should be undertaken to reduce the human exposure to methylmercury in Korea.     

硒拮抗甲基汞神经毒性的实验研究

目的 探讨硒对甲基汞诱导的脑组织脂质过氧化的拮抗作用。方法 通过灌胃方式给予甲基汞和硒,观察甲基汞对大鼠脑组织脂质过氧化作用的影响及硒的拮抗作用。结果 硒通过降低脑组织甲基汞的蓄积,增加脑组织谷胱甘肽过氧化物酶活性和还原型谷胱甘肽含量而抑制甲基汞引起的脂质过氧化,从而降低脑组织脂质过氧化物水平。结论 一定剂量的硒对甲基汞诱导的大脑组织脂质过氧化具有明显的拮抗作用,其机理与硒降低脑组织中甲基汞的蓄积和抗脂质过氧化作用有关。     

河北省赞皇县胃癌高发区和相对低发区居民饮食问卷调查

以随机抽样问卷调查方法，就家庭经济情况、饮食习惯、营养状况、家族史等方面的２１７项子内容对河北省赞皇县境内胃癌高发区和相对低发区１１０１名３０岁以上居民进行了对比分析。结果发现，赞皇县胃癌高发区居民年均收入较相对低发区低，调查对象有胃癌及胃溃疡家族史者明显高于相对低发区；高发区男性居民有吸烟习惯者达６９７％，明显高于相对低发区（４５８％）；高发区男性居民喜食热烫食物和缺乏营养平衡意识的比率明显高于相对低发区，而食用油脂较后者明显减少     

甲基汞对大鼠脂质过氧化及信使分子一氧化氮的影响

研究了氯化甲基汞(MeHgCl)对大鼠脑不同区域(大脑皮层、小脑、海巴和/或纹状体)、肝脏及肾脏中脂质过氧化产物(LPO)、信使分子一氧化氮(NO)及其效应分子环磷鸟苷(cGMP)的影响。结果表明:试验组与对照组相比,小脑、肝脏、肾脏中3个指标均显著升高;大脑中LPO升高,而NO和cGMP变化没有显著性意义;纹状体中cGMP显著升高;海巴中NO和cGMP均无显著性变化。本研究提示;甲基汞(MeHg)对大鼠不同组织中LPO、NO及cGMP的不同影响,可能与各脏器对MeHg的敏感性不同和/或与一氧化氮合成酶(NOS)阳性神经元分布不均一有关。     

Prenatal Methylmercury Exposure: Effects on Stress Response During Active Learning

The long-term impact of prenatal methylmercury (MeHg) exposure on the stress response during active learning was investigated. Pregnant rats were gavage fed MeHg (8 mg/kg) on gestational day 15. Ninety-day-old rats born to both MeHg- and saline-treated dams were subjected to an active avoidance test. The active avoidance-experienced rats (AAERs) with prenatal exposure to MeHg showed significant impairment in learning ability and exhibited higher levels of corticosterone than the untreated AAERs. The present findings suggest that the abnormal increase in plasma corticosterone levels could contribute to the poor performance of MeHg-treated AAERs in this learning task.     

Adverse Effects of Methylmercury: Environmental Health Research Implications

Background

The scientific discoveries of health risks resulting from methylmercury exposure began in 1865 describing ataxia, dysarthria, constriction of visual fields, impaired hearing, and sensory disturbance as symptoms of fatal methylmercury poisoning.

Objective

Our aim was to examine how knowledge and consensus on methylmercury toxicity have developed in order to identify problems of wider concern in research.

Data sources and extraction

We tracked key publications that reflected new insights into human methylmercury toxicity. From this evidence, we identified possible caveats of potential significance for environmental health research in general.

Synthesis

At first, methylmercury research was impaired by inappropriate attention to narrow case definitions and uncertain chemical speciation. It also ignored the link between ecotoxicity and human toxicity. As a result, serious delays affected the recognition of methylmercury as a cause of serious human poisonings in Minamata, Japan. Developmental neurotoxicity was first reported in 1952, but despite accumulating evidence, the vulnerability of the developing nervous system was not taken into account in risk assessment internationally until approximately 50 years later. Imprecision in exposure assessment and other forms of uncertainty tended to cause an underestimation of methylmercury toxicity and repeatedly led to calls for more research rather than prevention.

Conclusions

Coupled with legal and political rigidity that demanded convincing documentation before considering prevention and compensation, types of uncertainty that are common in environmental research delayed the scientific consensus and were used as an excuse for deferring corrective action. Symptoms of methylmercury toxicity, such as tunnel vision, forgetfulness, and lack of coordination, also seemed to affect environmental health research and its interpretation.     

细胞内铜转运系统的研究进展(综述)

铜是人体必需的营养元素,参与体内许多重要的生化反应。细胞内多种铜转运蛋白和伴侣蛋白参与了铜离子的吸收、转运和清除,形成了一个复杂的铜转运系统。铜转运系统中的铜转运蛋白和/或伴侣蛋白功能异常与多种疾病的发生、发展关系密切。近年来,铜代谢障碍相关疾病越来越受到人们的重视,对铜转运系统相关蛋白的研究也不断深入。