HIF-1α、cathepsin-D表达与宫颈鳞状细胞癌放疗耐受的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1(H IF-1α)、组织蛋白酶-D(cathepsin-D)表达对宫颈鳞状细胞癌放疗耐受的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌54例中H IF-1α、cathepsin-D在肿瘤浸润前沿和中央部位的表达,结合临床放疗疗效和病理资料进行分析。结果:H IF-1α在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为50%,浸润前沿阳性细胞集中,而中央部位表达较弱,且阳性细胞弥散;表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P<0.05和r=0.897,P<0.001),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);放疗耐受组浸润前沿的H IF-1α表达水平明显高于放疗敏感组(P<0.05),两组肿瘤中央的阳性表达水平无明显差别;cathepsin-D在子宫颈鳞状细胞癌中的表达率为87.1%,肿瘤浸润前沿阳性细胞较少,而中央的阳性细胞比较集中;表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.989,P<0.05和r=0.807,P<0.001),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关(P>0.05);放疗敏感组中浸润前沿cathepsin-D表达明显低于耐受组中的表达(P<0.05),两组中央部位的阳性表达水平无明显差别。结论:宫颈鳞状细胞癌浸润前沿缺氧状态和自噬活性升高与放疗耐受相关。     

子宫颈鳞状细胞癌中HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度测定

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在不同宫颈病变组织中的表达特点及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测14例慢性宫颈炎、16例CINⅠ级、19例CINⅡ~Ⅲ级和65例宫颈鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达情况,用CD34检测微血管密度。结果:HIF-1α在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ~Ⅲ级和宫颈鳞癌中的阳性率分别为0.00%、12.50%、31.58%和75.38%;VEGF在以上病变中的阳性率分别为0.00%、18.75%、36.84%和72.31%。HIF-1α和VEGF在宫颈鳞癌中的表达明显高于炎症组、CINⅠ级组和CINⅡ~Ⅲ级组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和VEGF的表达与患者临床分期、病理组织分型和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄无关。MVD和HIF-1α、VEGF的表达特点相同,在子宫颈鳞癌中HIF-1α、VEGF和MVD的表达水平呈正相关(P<0.01)。结论:HIF-1α和VEGF在子宫颈鳞癌中的高表达、MVD值的高水平可能在子宫颈鳞癌的发生、发展和转移中发挥重要作用,可以作为诊断和治疗的新靶点。     

缺氧相关因子HIF-1α、GLUT-1表达与宫颈鳞状细胞癌血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与宫颈癌血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌54例中HIF-1α、GLUT-1的表达,利用CD105标记肿瘤微血管密度。结果:HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为50%,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P<0.05和r=0.897,P<0.001),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);GLUT-1在子宫颈鳞状细胞癌中的表达率为57.1%,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.896,P<0.05和r=0.842,P<0.001),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关(P>0.05);HIF-1α表达水平与微血管密度之间存在明显相关(r=0.701,P<0.05),GLUT-1表达水平与微血管密度之间不存在明显相关(P>0.05);微血管密度与肿瘤体积、浸润深度之间存在明显相关(r=0.609,P<0.05和r=0.845,P<0.001),与临床分期、分化程度、淋巴结转移之间无明显相关(P>0.05);GLUT-1的表达水平与HIF-1α的表达水平之间存在明显相关(r=0.731,P<0.05)。结论:HIF-1α、GLUT-1都参与宫颈鳞状细胞癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关,其中HIF-1α发挥重要作用。     

自噬活性相关蛋白Cathepsin-D、LC3表达与宫颈鳞状细胞癌新辅助化疗耐药关系的研究

目的:探讨自噬活性相关蛋白Cathepsin-D、LC3表达与宫颈鳞状细胞癌耐药之间的关系。方法:选取宫颈鳞状细胞癌BOMP方案新辅助化疗敏感病例36例和耐药病例54例,应用免疫组织化学方法检测Cathepsin-D、LC3的表达,并对其临床病理参数进行对比分析。结果:Cathepsin-D在敏感组宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为36%,在耐药组中阳性表达率为77%,差异有统计学意义(P<0.001);其表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.874,P<0.05和r=0.827,P<0.001),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);LC3在敏感组宫颈癌中的表达率为87.1%,耐药组阳性表达率为78.5%,差别无统计学意义(P>0.05),其表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.915,P<0.05和r=0.789,P<0.001),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关(P>0.05);两者在敏感组表达无相关性,在耐药组的表达存在明显相关(P<0.05)。结论:自噬活性改变参与宫颈鳞状细胞癌的发生发展和BOMP方案新辅助化疗的耐药机制,Cathepsin-D在其中发挥主要作用。     

Orai1在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Orai1蛋白及其mRNA在正常宫颈组织、宫颈息肉组织、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达。方法 应用免疫组织化学染色法、免疫印迹法、酶联免疫吸附实验法及实时定量反转录聚合酶链反应法检测Orai1蛋白及其mRNA在正常宫颈组织、宫颈息肉组织、不同分级的宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,所得数据用统计软件进行分析。结果 Orai1蛋白及其mRNA在宫颈息肉(蛋白表达量为0.43μg/ml; mRNA相对表达量为2.64)、正常宫颈组织(蛋白表达量为0.23μg/ml; mRNA相对表达量为1.90)和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达依次减少,并且其表达量随着该肿瘤的分级升高而下降(高、中及低分化宫颈鳞状细胞癌组织中蛋白表达量分别为0.14μg/ml、0.08μg/ml及0.02μg/ml;高、中及低分化宫颈鳞状细胞癌组织中mRNA相对表达量分别为1.32、0.58及0.18)。结论 Orai1的表达变化与宫颈鳞状细胞癌的发生、发展及侵袭性相关,该分子有望成为这种恶性肿瘤早期诊断和治疗的新靶点。     

C-myc在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨C-myc在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及临床意义。方法对2014年1月-2016年1月甘肃省人民医院病理科存档的CSCC蜡块102例、宫颈上皮内瘤变(CIN)41例采用免疫组织化学法进行C-myc表达检测,并与随机选取的正常宫颈组织存档蜡块20例作对照。结果 C-myc在CSCC、CIN和宫颈正常组织中的阳性率分别为62.75%、4.88%和0(P0.05);C-myc在CSCC中的表达水平与FIGO分期、淋巴结转移情况呈正相关(P0.05),与年龄分布无关(P0.05)。结论 C-myc参与CSCC的发生发展,能够指导临床早期诊断以及评估CSCC发展程度。     

血清鳞状细胞癌抗原及其变化对宫颈鳞状细胞癌新辅助化疗敏感性的预测价值

目的探讨血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)在宫颈鳞状细胞癌(SCC)新辅助化疗(NACT)前、后的变化,以及对宫颈SCC患者进行NACT敏感性的预测价值。 方法选择2009年1月至2017年1月,在山西医科大学第二医院妇产科进行手术治疗前接受NACT,并且术中切除组织病理学检查结果证实为宫颈SCC的68例患者为研究对象。对宫颈SCC患者的NACT疗效进行分析。采用配对t检验和配对χ²检验,分别对NACT前、后血清SCC-Ag值及其阳性率进行比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)对NACT前血清SCC-Ag值及NACT前、后血清SCC-Ag值变化,对宫颈SCC的NACT疗效的预测价值进行分析。采用多因素非条件logistic回归分析,对宫颈SCC的NACT疗效影响因素进行分析。采用χ²检验或Fisher确切概率法,对宫颈SCC患者NACT前、后血清SCC-Ag阳性率及其临床病理特征的关系进行分析。采用成组t检验,对复发与未复发宫颈SCC患者接受NACT前血清SCC-Ag值进行比较。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求,征得所有受试者知情同意,并签订临床研究知情同意书。 结果①宫颈SCC患者的NACT有效率为75.0%(51/68)。②本组68例宫颈SCC患者接受NACT后,血清SCC-Ag值及其阳性率分别为(2.9±1.6)ng/mL和45.6%(31/68),均分别显著低于接受NACT前的(5.1±1.7)ng/mL和91.2%(62/68),并且差异均有统计学意义(t＝7.991,P<0.001;χ²＝32.682,P<0.001)。③NACT前血清SCC-Ag值及NACT前、后血清SCC-Ag值变化值对于预测宫颈SCC患者NACT疗效的ROC-AUC分别为0.839(95%CI：0.717～0.965,P<0.001)与1.000(95%CI：1.000～1.000,P<0.001),最佳临界值分别为3.0、0.6 ng/mL。④对宫颈SCC患者NACT疗效影响因素进行多因素非条件logistic回归分析的结果显示,NACT前血清SCC-Ag值及NACT前、后血清SCC-Ag值变化值均为预测宫颈SCC患者NACT敏感性的独立影响因素(OR＝0.365,95%CI：0.224～0.608,P<0.001;OR＝0.984,95%CI：0.899～0.998,P<0.001)。⑤本研究68例宫颈SCC患者中,合并脉管转移者,其接受NACT前的血清SCC-Ag阳性率高于未合并脉管转移者,合并淋巴结转移者、脉管转移者及国际妇产科联盟(FIGO)临床分期为Ⅱ_A2期患者接受NACT后的血清SCC-Ag阳性率,均分别高于未合并淋巴结转移者、脉管转移者及Ⅰ_B2期患者,并且差异均有统计学意义(P＝0.007,P<0.001,P＝0.035,P<0.001)。⑥本组68例宫颈SCC患者中,13例发生复发,复发率为19.1%(13/68)。复发者接受NACT前的血清SCC-Ag值为(7.1±1.1)ng/mL,高于未复发者的(4.7±1.5)ng/mL,并且差异有统计学意义(t＝5.253,P<0.001)。 结论血清SCC-Ag值及其变化是否可作为预测宫颈SCC患者NACT敏感性的指标,以及预测宫颈SCC复发的指标,因本研究纳入样本量较小,尚待大样本、多中心、随机对照试验进一步研究、证实。     

HIF-1α、VEGF在外阴鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在外阴鳞状细胞癌(vulvar squamous cell carcinoma,VSCC)中的表达及其相互关系。方法:用免疫组化SP法检查43例VSCC中HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果:VSCC中HIF-1α与VEGF阳性表达率分别为72.09%(31/43),76.74%(33/43),均明显高于外阴正常表皮(P<0.01)。随着病理分级、临床分期的增加及淋巴结转移的发生,HIF-1α与VEGF阳性表达率也随之增加,差异有显著性(P<0.05)。HIF-1α与VEGF表达呈正相关(rs=0.866,P<0.01)。结论:HIF-1α、VEGF是反映VSCC浸润转移等生物学行为的重要指标,HIF-1α诱导VEGF表达从而促进肿瘤血管生成可能参与VSCC的进展。     

HIF-2α、VEGF与肾细胞癌血管生成、癌转移的关系

目的　探讨缺氧诱导因子 -2α(Hypoxiainduciblefactor -2α ,HIF -2α)、血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfac tor ,VEGF)在肾细胞癌中的表达及其与血管生成、癌转移的关系。方法　应用免疫组织化学技术检测 48例肾细胞癌中HIF -2α、VEGF的表达。结果　 48例肾细胞癌HIF -2α阳性率为 70 8%,强表达 12例 ,中度表达 10例 ,弱表达 12例 ,无表达 14例 ,与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1)。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级VEGF阳性细胞数三组比较有显著性差异 (P <0 0 1)。患者癌转移者与无癌转移者HIF -2α、VEGF比较有显著性差异 ( P <0 0 1) ,HIF -2α表达与肾细胞癌恶性程度呈正相关 (r =0 682 ,P <0 0 1)。VEGF与HIF -2α表达呈正相关 (r =0 72 2 ,P <0 0 1)。结论　HIF -2α与VEGF有相关性 ,HIF -2α、VEGF与血管生成、癌转移有关 ,HIF -2α与VEGF联合检测有助于判断肾细胞癌患者的预后     

TGF-β1在宫颈鳞状细胞癌组织中表达的意义

目的:观察转化生长因子-β1(TGF-β1)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系,明确其表达的意义。方法:应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞状细胞癌组织(病理分级Ⅰ~Ⅲ级)中TGF-β1蛋白的表达,与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中的表达作定量比较。结果:①正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中TGF-β1表达位于上皮细胞的胞浆内,两组表达水平无显著性差异(P>0.05);宫颈鳞状细胞癌中TGF-β1表达位于癌细胞的胞浆内。②宫颈鳞状细胞癌中TGF-β1表达水平明显上升,与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织比较有极显著性差异(P<0.01)。③随着宫颈癌病理分级的增加,TGF-β1表达水平逐步上升,有显著性差异(P<0.05)。结论:本研究提示宫颈鳞状细胞癌的发生发展可能与TGF-β1的高表达有关。     

黏蛋白在宫颈鳞状细胞癌与宫颈高级别上皮内瘤变中的表达差异研究

目的探讨黏蛋白(MUC)在宫颈鳞状细胞癌与宫颈高级别上皮内瘤变(HGCIN)中的表达差异。方法选取2014年1月-2017年11月该院病理科的宫颈鳞状细胞癌石蜡标本64例、HGCIN石蜡标本40例。另选择同期在该院接受宫颈手术获取的正常宫颈组织标本40例为对照组。以免疫组化法检测宫颈鳞状细胞癌、HGCIN及对照组中MUC1、MUC4、MUC20的表达情况,并分析宫颈鳞状细胞癌中MUC1、MUC4、MUC20的表达与临床参数之间关系。结果 MUC1、MUC4、MUC20在宫颈鳞状细胞癌组中的阳性表达率分别为85. 94%(55/64)、90. 63%(58/64)、82. 81%(53/64),在HGCIN组中的阳性表达率分别为60. 00%(24/40)、65. 00%(26/40)、62. 50%(25/40),在对照组中的阳性表达率分别为37. 50%(15/40)、20. 00%(8/40)、40. 00%(16/40),宫颈鳞状细胞癌组HGCIN组对照组,差异有统计学意义(P0. 05);宫颈鳞状细胞癌中,MUC1的阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、临床分期、浸润深度有关,差异有统计学意义(P0. 05),与年龄、淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P0. 05); MUC4的阳性表达率与分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P0. 05),与年龄、肿瘤大小、浸润深度无关,差异无统计学意义(P0. 05); MUC20的阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、临床分期有关,差异有统计学意义(P0. 05),与年龄、淋巴结转移、浸润深度无关,差异无统计学意义(P0. 05)。结论不同类型的MUC在宫颈鳞状细胞癌与HGCIN中的表达存在差异,MUC可能参与了宫颈鳞状细胞癌的发生与发展;宫颈鳞状细胞癌中MUC的表达与临床病理特征关系密切,检测MUC水平利于对宫颈鳞状细胞癌早期鉴别、诊断以及预后预测。     

宫颈鳞状细胞癌中p63和VDR蛋白的表达及相关性

目的:探讨p63和维生素D受体(VDR)在宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的表达水平及相关性,为宫颈癌的临床治疗提供参考依据。方法:选取2006~2013年在安徽省立医院经病理学确诊的SCC标本80例,采用免疫组化技术检测宫颈组织中p63和VDR的表达情况。结果:p63和VDR蛋白的表达水平与患者有无淋巴结转移及局部侵袭有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及临床分期无关(P>0.05);p63与VDR的表达水平呈正相关(rs=0.957,P<0.001)。结论:下调p63可抑制VDR表达,促进肿瘤细胞的转移和侵袭。     

宫颈鳞状细胞癌组织锌指蛋白1和叉头框蛋白C2的表达及临床意义

目的 探究宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织锌指蛋白(ZIC1)和叉头框蛋白C2(FOXC2)蛋白的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 选取2013年1月—2014年6月杭州市临平区第一人民医院病理科存档的病历资料和石蜡标本,其中CSCC癌组织标本145份、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织标本115份及正常宫颈组织标本115份,采用免疫组化法检测不同宫颈组织中ZIC1和FOXC2蛋白表达情况。分析CSCC癌组织中ZIC1、FOXC2蛋白表达与CSCC患者临床病理特征的关系。随访5年,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析ZIC1、FOXC2蛋白表达与CSCC患者预后的关系。Spearman等级相关分析CSCC癌组织中ZIC1与FOXC2蛋白表达的相关性。结果 CSCC癌组织中ZIC1蛋白阳性表达率低于CIN组织,CIN组织ZIC1蛋白阳性表达率低于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);CSCC癌组织中FOXC2蛋白阳性表达率高于CIN组织,CIN组织FOXC2蛋白阳性表达率高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CSCC癌组织中,病灶最大...     

宫颈鳞状细胞癌PAI-1、TGF-β1表达意义及与HPV16感染关系

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌中PAI-1、TGF-β1表达意义及其与HPV16感染的关系。方法:免疫组化检测PAI-1、TGF-β1在63例宫颈鳞状细胞癌、15例正常宫颈中的表达,HPV16 DNA的检测应用原位杂交法。结果:HPV16、PAI-1、TGF-β1在宫颈鳞状细胞癌中的阳性率分别为46.03%、68.25%、55.56%;HPV16、PAI-1、TGF-β1在正常宫颈中的阳性率分别为6.67%、0.00%、13.33%。HPV16、PAI-1、TGF-β1在两组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。PAI-1、TGF-β1在子宫颈癌HPV阳性和阴性组表达差异无统计学意义(P>0.05),TGF-β1表达与PAI-1有关(P<0.05)。结论:宫颈鳞状细胞癌中PAI-1、TGF-β1的阳性表达可能与其发生、发展相关,促进其浸润与转移,PAI-1、TGF-β1的表达与HPV16感染无关。     

宫颈鳞状上皮病变中HPVL1与KGF的表达及意义

目的 探讨人乳头瘤病毒L1壳蛋白(Human papillomavirus L1 capsid rotein,HPVL1)与角质细胞生长因子(keratinocyte gowth factor,KGF)在宫颈鳞状上皮病变发生、发展过程中的意义.方法 采用免疫组化方法检测230例宫颈鳞状上皮病变患者(其中尖锐湿疣50例,宫颈上皮内瘤变CINⅠ级60例、CINⅡ-Ⅲ级95例,浸润性鳞状细胞癌25例)的HPVL1与KGF.结果 宫颈鳞状上皮病变中HPVL1的阳性率为43.91％,在浸润性鳞状细胞癌中无表达;在各种鳞状上皮病变中的阳性率差异显著(x2 =50.835,P＜0.05).宫颈鳞状上皮病变中KGF的阳性率为44.35％,在各种鳞状上皮病变中的阳性率差异显著(x2=36.529,P＜0.05).结论 HPVL1、KGF与宫颈鳞状上皮病变的病理分级密切相关,参与了宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程.     

宫颈鳞状细胞癌及癌前病变手术前后进行病理诊断的临床价值

目的 分析宫颈鳞状细胞癌及癌前病变手术前后病理诊断的临床价值.方法 选取广东省英德市人民医院2016年1月至2020年12月接受手术治疗的100例病例,展开回顾性研究,对病理诊断的临床价值展开探讨.结果 在100例宫颈鳞状细胞癌及癌前病变患者中,通过手术前后病理诊断,有82例相符,诊断符合率为82.00％,诊断不相符1...     

UPA和CD44s在宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase type plasmivnogen activator,UPA)和细胞粘附因子标准型(Cell coheresive factor,CD44s)在宫颈癌中表达的临床意义。方法:收集宫颈癌标本86例、瘤样变36例,利用免疫组织化学技术检测UPA和CD44s阳性表达率,并分析它们与癌瘤生物学特性之间的相关性。结果:CD44s在瘤样变中阳性率为19.44%(7/36),在宫颈癌阳性率为45.35%(39/86);UPA在宫颈癌和CIN中阳性率分别为56.98%(49/86)和27.78%(10/36);CD44s和UPA在宫颈癌中的阳性率明显高于瘤样变中的阳性率(P0.05),在Ⅲ、Ⅳ期组明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(P0.05),有淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组(P0.05)。结论:UPA和CD44s高表达与癌发生及转移有相关性,检测癌UPA和CD44s对提示患者预后和开展靶向化学治疗有指导作用。