两剂激素联合两剂达利珠单抗及他克莫司的免疫抑制方案在肝移植中的应用

目的 探讨两剂激素联合两剂达利珠单抗及他克莫司(FK506)的免疫抑制方案在肝移植中应用的安全性及有效性.方法 中山大学附属第一医院器官移植中心2006年9月至2008年3月共实施成人肝移植74例,排除3例血型不合、4例围手术期死亡外,余67例纳人本研究,其中男性54例,女性13例,年龄28～66岁,平均(46.9±8.7)岁.将67例成人肝移植患者随机分为两组:传统免疫抑制方案(激素3个月撤离)组(n=35)和两剂激素免疫抑制方案组(n=32),比较两组术后代谢并发症、感染(含细菌、真菌及巨细胞病毒感染)及排斥反应的发生率的差异.结果 两组患者的术后早期高血糖发生率,高血糖患者使用胰岛素的平均剂量,随访期内糖尿病、高血压及感染的发生率的差异有统计学意义(P<0.05);术后早期高血压发生率及随访期内排斥反应的发生率和高脂血症发生率无明显差异(P0.05).结论 两剂激素的免疫抑制方案是安全有效的,其不增加急性排斥反应的发生率,并可显著减少长期使用激素引起的各种不良反应及并发症的发生.     

肝硬化或肝癌伴银屑病患者肝移植术后治疗经验

目的  总结患有银屑病的肝移植受者免疫抑制治疗的临床经验。 方法 以5例肝硬化或肝细胞癌(肝癌)伴银屑病的肝移植受者为研究对象,其乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均阳性。术前采用诱导方案,术后早期采用他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+肾上腺皮质激素(激素)三联免疫抑制方案,1周内停用激素。3例乙型病毒性肝炎(乙肝)后肝硬化合并肝癌肝移植患者1个月内逐步转换为西罗莫司替代治疗;2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者一直采用FK506加或不加MMF方案。全部患者均予抗HBV治疗。分析其基本情况、银屑病皮损面积和严重性指数(PASI)评分变化及术后免疫抑制剂治疗方案的调整情况。结果 5例患者肝移植术后至投稿日随访(8.3±1.5)年,均存活。与术前相比,患者术后6个月PASI评分明显降低(P＜0.05)。2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者在术后2年后出现银屑病复发,PASI评分显著升高,改为西罗莫司替代FK506的治疗方案后逐步下降,术后3年开始维持在稳定状态,无进展;3例乙肝后肝硬化合并肝癌肝移植受者无复发。 结论 以西罗莫司为主的免疫抑制治疗方案可有效控制肝移植受者的银屑病病情,对HBV阳性患者应同时进行抗HBV治疗。      

西罗莫司在肝移植后并发他克莫司所致肾功能损害患者中的应用

目的探讨肝移植后并发他克莫司(FK506)所致肾功能损害时使用西罗莫司的有效性和安全性。方法13例患者肝移植术后均采用以FK506为主的免疫抑制方案预防排斥反应,发生肾功能损害后,停用FK506,或FK506用量减半,同时加用西罗莫司。治疗期间监测患者的血肌酐和尿素氮水平、血西罗莫司和,FK506浓度、肝脏功能及排斥反应的发生情况。结果所有患者在使用西罗莫司后肾脏功能迅速改善,血肌酐水平由(147.6±92.8)μmol/L降到(106.1±71.6)μmol/L(P <0.05);除1例发生急性排斥反应外,其余患者在治疗期间均未发生排斥反应;用药期间的不良反应有高脂血症(4例)及白细胞减少(2例),经对症处理好转。迄今随访4～15个月,肾功能未再出现异常。结论肝移植术后发生药物性肾功能损害时,使用西罗莫司治疗是安全和有效的。     

mTOR抑制剂对预防肝癌肝移植术后肿瘤复发的疗效分析

目的探讨分析西罗莫司对预防肝癌肝移植术后肿瘤复发的疗效。方法回顾性分析2016年1月1日至2018年12月31日在华中科技大学同济医学院附属同济医院因原发性肝细胞癌行肝移植的114例受者资料, 根据免疫抑制方案中是否应用西罗莫司分为西罗莫司组(63例)和他克莫司组(51例)。应用单因素和多因素回归分析肝癌复发的危险因素, Cox回归分析评估西罗莫司对受者无瘤生存时间的影响。结果 45例发生了肿瘤的复发和(或)转移。单因素和多因素回归分析表明, 使用西罗莫司是预防肿瘤复发的独立保护因素[P=0.005, HR=0.38, 95%置信区间(CI):0.193～0.748]。他克莫司组受者无瘤生存时间为5个月(4～19个月), 而西罗莫司组的受者的无瘤生存时间为23个月(13～31个月)。两组发生感染及排斥反应概率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝癌肝移植术后免疫抑制方案以雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂西罗莫司为主的受者可能比钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)他克莫司为主的受者肿瘤复发率更低, 无瘤生存时间更长。     

个体化免疫抑制方案在肝移植高危受者中的应用

目的　评价高危受者肝移植后采用个体化免疫抑制方案的意义。方法　根据受者术前情况的不同制定不同的免疫抑制方案 ,比较采用个体化免疫抑制方案的高危受者与采用常规免疫抑制方案的高危受者和普通受者肝移植术后肾功能衰竭、急性排斥反应、感染发生率 (包括细菌、真菌、巨细胞病毒感染 )以及院内死亡率。结果　采用个体化免疫抑制方案的高危受者肝移植术后肾功能衰竭、细菌及真菌感染的发生率以及院内死亡率均较采用常规免疫抑制方案的高危受者显著降低 (P<0 .0 5) ,与采用常规免疫抑制方案的普通受者相比 ,两个组上述指标的差异无显著性。结论　采用个体化免疫抑制方案较常规免疫抑制方案有更高的安全性 ,可以提高高危受者的肝移植成功率。     

肝移植术后应用不含皮质激素的免疫抑制方案对糖代谢的影响

目的 探讨肝移植术后应用不含皮质激素的免疫抑制方案对受者糖代谢的影响.方法 回顾分析295例首次接受成人肝移植,且术后规律随访超过6个月受者的临床资料,将受者分研究组(153例)和对照组(142例),研究组受者采用他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯( MMF)的免疫抑制方案,对照组受者采用Tac+ MMF+皮质激素方案.分别于术前1周及术后第1、2、4、8、12、16、20和24周为观察时间点,检测两组受者的血糖水平变化,观察急性排斥反应及高血糖相关不良事件的发生情况.结果 两组间受者性别、年龄、体重等基本资料,尤其是术前空腹血糖水平和高血糖患者比例的差异均无统计学意义(P＞0.05).两组受者术后早期血糖水平均显著升高,术后1周时达到峰值,并随术后时间的延长呈逐渐下降的趋势.各时间点研究组的受者李腹血糖水平及高血糖患者比例均低于对照组,术后4周以后,与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组和对照组高血糖者的比例分别为52.9％和76.8％(P＜0.05),对照组术后发生高血糖的风险是研究组的2.94倍.随访期间,研究组和对照组的急性排斥反应发生率分别为8.50％ (13/153)和7.75％(11/142),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).研究组受者出现组织愈合延迟、感染及高脂血症发生率亦低于对照组.结论 肝移植术后应用不含皮质激素的免疫抑制方案是安全的,并可降低术后发生糖尿病的风险,减少高血糖相关不良事件的发生率.     

西罗莫司应用于肝癌肝移植受者的疗效分析

目的 评估肝癌肝移植受者应用西罗莫司对肿瘤复发和受者存活的影响.方法 回顾性分析2006年1月至2011年1月行肝癌肝移植的142例受者的资料,根据术后是否应用西罗莫司分为研究组(62例)和对照组(80例).采用生存分析方法比较两组患者的无瘤生存时间、带瘤生存时间及受者对西罗莫司的耐受性.结果 两组受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).两组符合米兰标准者、超过米兰标准且符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准者、超过UCSF标准者分别相比较,受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).对照组中有35例肝移植后肿瘤复发,其中21例肿瘤复发后加用西罗莫司,带瘤生存时间中位数为12个月;14例复发后继续使用原有免疫抑制剂,带瘤生存时间中位数为8个月;两者带瘤生存时间的差异有统计学意义(P=0.039).研究组新发糖尿病发生率低于对照组,但是口腔溃疡和高脂血症发生率却高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 未发现西罗莫司能明显降低肝癌肝移植后肿瘤复发率,但移植后肿瘤复发者应用西罗莫司可延长其带瘤生存时间;应用西罗莫司者移植后糖尿病的发生率较低.     

肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者的免疫抑制方案个体化应用

目的探讨肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者应用个体化免疫抑制方案的疗效。方法选择18岁以上、肝移植术后2年以上、入组前采用以他克莫司(FK506)为基础免疫抑制方案、肝功能正常而肾功能损害的受者,共32例。根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫抑制方案,以FK06用量最小化为原则,转换为麦考酚吗乙酯(MMF)或西罗莫司,并调整其用量。调整后至少每个月随访1次,进行肝功能、肾功能、血常规检查和免疫功能评估。结果 32例受者经个体化免疫抑制方案治疗,随访(24.3±7.6)个月,个体化治疗后各时段的肾小球滤过率(GFR)均较此前有明显提高(均为P<0.01),以调整用药后1个月最明显。无发生排斥反应。结论根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫方案,使FK506用量最小化,可以有效改善肝移植术后长期存活的受者的肾功能,并不增加排斥反应的发生率。     

肝移植术后激素24小时撤离的安全性

目的探讨肝移植术后激素24小时撤离的安全性及可行性.方法 76例成人肝移植患者随机分为激素3个月（3 m）撤离组（40例）和24 h撤离组（36例）,所有患者随访至2009年12月,前瞻性比较两组患者术后生存、感染、急性排斥反应、切口愈合不良、肝炎和肝癌复发、新发糖尿病、高脂血症及高血压的发生情况.结果两组间患者术后生存、急性排斥反应、高脂血症、乙肝复发及肝癌复发无明显区别,24 h撤离组的术后切口愈合不良、高血压、感染及新发糖尿病发生率明显低于3 m撤离组.结论肝移植术后采用IL-2单克隆抗体诱导下的以FK506为基础的免疫抑制方案时,激素24 h撤离是安全的,而且可以明显减少激素相关的副作用.     

肝移植术后根据肝活检结果转换西罗莫司治疗:附12例报告

目的 探讨肝移植术后西罗莫司转换治疗后的有效性与安全性.方法 对12例肝移植术后完全停用钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin Inhibitor,CNI)改用西罗莫司治疗至少1个月以上的病人进行随访,观察转换治疗后排斥反应的发生及CNI相关肾功能损害和肝功能恢复情况.结果 12例肝移植病人术后平均11个月开始西罗莫司转换治疗,治疗时间平均为14个月,平均随访时间为37个月.采用西罗莫司转换治后,12例中有6例肝穿证实未出现排斥反应.发生CNI相关肾损害的7例中有5例肾功能恢复正常,但有1例反而引起蛋白尿.反复肝功能异常的4例没有改善.结论 我们的小样本临床资料表明,对于某些经过选择的肝移植病人,例如合并CNI相关性肾损害者,可以尝试在肝穿活检指导下进行西罗莫司转换治疗.     

肝癌患者肝移植术后早期激素撤离对肿瘤复发的影响

目的 探讨肝癌患者肝移植术后激素撤离对肿瘤复发的影响。方法 对54例中、晚期原发性肝癌患者施行了肝移植，术后根据3个月内是否撤离激素分为激素撤离组（28例）和激素维持组（26例）。比较两组间排斥反应发生率、半年及1年的肿瘤复发率、1年存活率、血他克莫司（FK506）浓度及生化指标的平均值，运用统计学方法分析两组间差异。结果 激素撤离组和激素维持组排斥反应发生率、半年肿瘤复发率、1年存活率相比，差异无统计学意义；激素维持组1年肿瘤复发率明显高于激素撤离组，差异有统计学意义（P〈0．05）。术后半年，两组FK506浓度的差异无统计学意义。术后1周及术后半年，两组丙氨酸转氨酶、胆红素总量及肌酐分别相比，差异均无统计学意义。术后半年，两组胆固醇总量、中餐前血糖水平相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论 肝癌患者肝移植术后3个月内撤离激素是安全的，并不增加排斥反应的发生率，也不需要增加其它免疫抑制剂的用量，可明显降低肿瘤复发率，提高患者的长期存活率。     

Sirolimus rescue of renal failure in children after combined liver-kidney transplantation

Background: Calcineurin inhibitors (CNI) are the main immunosuppressive drugs in solid organ transplantation. However, their use is hampered by side effects like nephrotoxicity. We report an exceptional experience with three children treated with sirolimus after combined liver and kidney transplantation with prolonged renal failure and CNI-associated nephrotoxicity. Patients and results: Two girls experienced prolonged renal graft failure after combined liver-kidney transplantation for 11 and 12 weeks. Repeated biopsies did not show any rejection but did exhibit tubular damage and acute CNI-toxicity. A boy with hyperoxaluria after liver and (a third) renal transplantation experienced acute renal graft failure after an early steroid-resistant rejection. All children were switched to sirolimus-based immunosuppression and cessation of CNI therapy, which was followed by rapid improvement of renal function. Rejection of liver or kidney did not occur after CNI withdrawal. Sirolimus was commenced with 3 mg/m²/day in two doses and resulted in reasonable drug exposure. However, drug monitoring was required to adjust sirolimus dosage. Summary: Prolonged renal failure after transplantation with severe CNI toxicity may be salvaged successfully with sirolimus-based immunosuppression.     

De novo sirolimus-based immunosuppression after liver transplantation for hepatocellular carcinoma: long-term outcomes and side effects

BACKGROUND: We report long-term outcomes and side effects after transplantation for hepatocellular carcinoma (HCC) using de novo, sirolimus-based immunosuppression (IS). METHODS: A total of 70 patients with HCC (mean age: 54.4+/-7 years, female/male: 12/58) were transplanted and included in the study. Immunosuppression included de novo sirolimus, low-dose calcineurin inhibitor for 6 to 12 months, with short-course (3 months) or no steroids. RESULTS: After 49 months-median follow-up, eight patients have experienced an HCC recurrence, 2 of 34 when Milan criteria were respected (6%) and 6 of 36 when beyond Milan criteria (17%). One- and 4-year tumor-free survivals were 85 and 73%, when Milan criteria were respected and 82% and 75% when they were not, respectively. (P=0.9). After recurrence, mean survival was 23+/-28 months. Half (35 of 70) of the patients experienced a rejection. Incisional hernia (24 of 70, 34%), wound infection (12 of 70, 17%), anemia (39 of 70, 56%), leucopenia (39 of 70, 56%), high triglyceride (43 of 70, 61%), and cholesterol (28 of 70, 40%) levels and mouth ulcers (20 of 70, 29%) were among the most frequent complications. No hepatic artery thrombosis was observed. CONCLUSIONS: These data suggest that de novo sirolimus-based immunosuppression is associated with satisfactory outcomes after transplantation, even in selected patients beyond Milan criteria. The protocol has proven safe, with an acceptable side-effect profile. This study supports the conduct of larger randomized trials investigating sirolimus after transplantation for HCC.     

以西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝细胞癌肝移植术后的应用

目的:评估西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝细胞癌行肝移植术后应用的安全性及对术后肿瘤复发和生存的影响。方法:回顾性分析2006年1月至2013年1月在本院肝移植中心因肝细胞癌行肝移植手术的64例病人的临床资料,根据术后是否应用西罗莫司分为西罗莫司组和他克莫司组,比较两组移植术后急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症、切口并发症、代谢疾病、肿瘤复发和病人生存等情况。结果:两组在急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症和切口并发症的发生率方面差异无统计学意义(P>0.05),西罗莫司组新发糖尿病的发生率显著低于他克莫司组,而高血脂的发生率则高于他克莫司组(P<0.05)。与他克莫司组比,西罗莫司组肿瘤1年复发率明显降低,累积生存率明显升高(P<0.05)。结论:肝细胞癌肝移植术后西罗莫司为主的免疫抑制方案并不增加移植术后急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症和切口并发症的发生率,且可延迟肿瘤的复发,提高病人的生存率。     

中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）

肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病的有效手段之一.目前,肝移植在全国范围内已得到广泛开展,亟待相关临床实践指南来指导全国肝移植工作更规范、有效、安全地开展.中华医学会器官移植学分会、中华医学会外科学分会移植学组及中国医师协会器官移植医师分会组织专家制订了《中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）》,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、受者抗病毒治疗、受者免疫抑制剂应用、术后肿瘤复发的防治5部分内容.米兰标准是肝癌肝移植受者选择的参考基准,而杭州标准是对米兰标准局限于肿瘤形态学的巨大突破.肝癌肝移植术前肿瘤降期治疗可使不满足肝癌肝移植受者选择标准的患者能够被纳入移植标准,获得肝移植机会.对于乙型病毒性肝炎肝癌肝移植受者行抗病毒治疗,有助于降低移植术后乙型病毒性肝炎复发率,提高受者长期生存率.目前主张个体化的低剂量免疫抑制方案以达到最大限度保护移植肝脏功能,同时减轻其毒副作用,减少移植后肝癌复发.肝癌肝移植术后复发的防治可采用手术、TACE、局部消融以及放射免疫、靶向治疗、系统性化疗等手段,为受者制订个体化治疗方案.     

原发性肝癌肝切除术后复发患者的肝移植治疗

目的观察肝移植治疗原发性肝癌肝切除术后复发患者的疗效。方法回顾性分析11例原发性肝癌肝切除术后复发接受经典原位肝移植治疗的受者的临床资料,观察移植效果。结果在围手术期,1例术后发生移植肝功能不全和凝血功能障碍并发肾功能衰竭死亡;1例术后出现急性胰腺炎,给予生长抑素治疗10d缓解;2例发生急性排斥反应,行大剂量甲泼尼龙冲击治疗3d逆转。10例受者顺利出院。出院后,3例分别于术后第5个月、第7个月、第19个月死于肝癌复发,1、2年受者存活率分别为72．7％（8／11）和63．6％（7／11）,至今最长存活的1例已达4年余。获长期存活的受者肝癌肝切除术前原发病均为小肝癌,肝切除术后复发行肝移植时肝癌均符合Milan标准。结论小肝癌行肝癌肝切除术后应密切随访,如发现肝癌复发且符合Milan标准可考虑行肝移植治疗,患者仍有可能获较长时间生存。     

肝移植术后糖尿病的诊治策略

目的探讨肝移植术后糖尿病(PTDM)的临床特征和诊治措施。方法回顾性分析我院自2003年10月到2008年8月的58例PTDM患者的临床资料。70.7%(41/58)的患者予胰岛素治疗,激素组23例口服激素的PTDM患者中有15例激素减量或停用;FK506组16例使用单药他克莫司(FK506)免疫抑制方案的PTDM患者,转换为霉酚酸酯(MMF)或西罗莫司(RPM)为主的免疫抑制方案,随访3个月,观察改变免疫抑制方案对PTDM的影响。结果 89.7%(52/58)的PTDM患者临床症状不典型,激素组有5例患者空腹血糖正常,出现糖尿病逆转;11例患者胰岛素用量显著降低或停用,无一例发生急性排斥反应。FK506组有2例患者糖尿病逆转,10例患者胰岛素用量显著降低或停用,1例患者发生急性排斥反应,在FK506加量后排斥反应得以控制。结论肝移植术后PTDM的临床症状不典型,胰岛素治疗占主体。减低激素和FK506用量,转换MMF或RPM为主的免疫抑制方案,可能是防治PTDM的有效手段。     

西罗莫司用于治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效分析

目的 探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发患者在减少钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司或环孢素)剂量并联用西罗莫司的临床疗效.方法 24例复发患者随机分为两组:研究组12例,确诊复发后即将钙调磷酸酶抑制剂减量并联合应用西罗莫司(3 mg/d,连用3 d后改为1.5 mg/d,按血药谷浓度4～8 ng/ml调整用量)治疗...     

肝肾联合移植15例报道

目的探讨肝肾联合移植的适应证和疗效。方法对2001年2月至2003年12月施行肝肾联合移植术的15例患者进行了随访。15例中,乙型肝炎后肝硬化合并肝肾综合征8例、合并尿毒症2例、合并糖尿病肾病1例;多囊肝和多囊肾2例;Caroli病合并多囊肾1例;酒精性肝硬化合并尿毒症1例。对肝肾联合移植患者的手术方式,围手术期并发症,术后急、慢性排斥反应和乙型肝炎复发情况及随访结果进行了分析。结果15例肝肾联合移植术后移植物功能均恢复良好,6个月和1年生存率为100%。1例术前有严重营养不良者,术后给与48d的呼吸机支持后康复。术后创面出血和消化道出血各1例,经非手术治疗后治愈。胆道吻合口狭窄1例,用内镜下球囊扩张术治愈。1例术后2周发生急性移植肝排斥反应,给予激素冲击治疗后得到控制。1例术后30个月时因停用拉米夫定后乙型肝炎复发死于移植肝功能丧失。结论肝肾联合移植是终末期肝病合并慢性肾功能衰竭或肾功能损害的安全有效方法。对乙型肝炎患者术后尽早应用拉米夫定和乙型肝炎病毒免疫球蛋白预防肝炎复发。