吲哚拉新药物的多晶型研究——(1)多晶型的制备与鉴别

本文分别选择乙醇、乙醇-水、丙酮、丙酮-水、甲醇、乙腈、丙酮-石油醚、苯、无水乙醚等溶剂,制备了吲哚拉新的多晶型,通过差热分析、红外吸收分光光度法及X射线粉末衍射法等鉴别,确定吲哚拉新药物结晶至少存在三种不同的晶型。     

吲哚拉新控释片的研制及临床应用

吲哚拉新（Indolacin）系吲哚芳香基乙酸衍生物，具有较强的消炎、镇痛和解热作用。由于吲哚技新生物半衰期短，在治疗时需一日多次给药而给病人带来不便，另外有些病人服用普通胶囊剂后，因血浓波动大，而引起胃肠道不适及神经系统等副作用，常使患者中断治疗，为克服上述缺陷，试行控释剂型的研制，以期达到延长疗效。一、仪器与试药ZRS－4型智能药物溶出仪图2控释片与普通胶囊剂的体外港出曲线（天津）；751－G型紫外分光光度计（上海）；TDP单冲压片机（上海）。吲哚拉新（沈阳第五制药厂）、吲哚拉新控释片（自制），吲哚拉新胶囊…     

吲哚拉新药物的多晶型研究(2)多晶型的溶解度与溶出度研究

本文报道了吲哚拉新药物的三种不同晶型在不同温度和不同ｐＨ磷酸盐缓冲溶液中的溶解度和溶出度，计算了溶解焓△Ｈ．α，β，γ型的△Ｈ分别为３３．７６，２．７４７，２．００１ｋＪ／ｍｏｌ。溶解度和溶出度的大小依次为γ＞β＞α型。     

吲哚拉新-PVP共沉淀物的研究

本文测定了吲哚拉新－ＰＶＰ共沉淀物在不同ｐＨ磷酸缓冲液中的溶解度和溶出度，比较共沉淀物与吲哚拉新原药以及物理混合物的溶解性差别，实验证明，形成ＰＶＰ含量为６０％的共沉淀物可较大地提高吲哚拉新药物的溶解度和溶出度．     

吲哚拉新(Indolacin)的药理研究

吲哚拉新灌胃给药,对角叉菜胶所致大鼠踝关节肿胀具有抑制作用,其 ED_(50)为11.6±6.0mg/kg,对醋酸所致小鼠扭体反应具有抑制作用,其 ED_(50)为111.7±18.1mg/kg。吲哚拉新腹腔注射30mg/kg,对四联菌苗所致家兔体温升高具有降低作用。吲哚拉新灌胃给药80mg/kg 和100mg/kg,对部分大鼠有致胃溃疡作用;同时灌胃给予白芨—甘草和角叉菜胶,剂量均为1600mg/kg,均有抗吲哚拉新致胃溃疡作用。     

吲哚拉新搽剂的抗炎镇痛作用研究

目的研究吲哚拉新搽剂的抗炎镇痛作用。方法镇痛作用试验采用小白鼠扭体法及大白鼠光辐射热甩尾法 ;抗炎作用试验采用鼠耳肿胀法和大白鼠足爪肿胀法。结果吲哚拉新搽剂( 1 5 %)对冰醋酸致小鼠扭体反应数及光幅射大白鼠尾的镇痛作用均优于同体积市售吲哚美辛搽剂 ( 1 0 %) ;对卡拉胶致大鼠足肿胀的抑制作用与吲哚美辛搽剂相似 ,对二甲苯致小白鼠耳肿胀的抗炎作用与吲哚美辛搽剂相当。结论吲哚拉新搽剂具有较强的抗炎镇痛作用。     

紫外分光光度法测定吲哚拉新缓释片的含量

吲哚拉新为新型非甾体类解热、消炎、镇痛药。临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、胆绞痛等症，效果显著［’］。由于本品生物半衰期短，在治疗过程中一日需多次给药；血浓波动大而引起胃肠道不适及神经系统副作用，常使患者中断治疗。为此，我们研制了蚓照技新缓释片k］并采用紫外分光光度法测定级释片中吲哚拉新含量，获满意结果。1．仪器与试药：岛津2100型紫外分光光度计、吲哚拉新原料及对照品（沈阳第五制药厂提供）、对照品含量为99．96％；叫跌拉新级释片（本院自制）；试剂：乙醇（分析纯）。2．实验方法与结果：2．1紫外吸收…     

吲哚拉新致全身疼痛1例

患者:女,43a。因患风湿性关节炎,以往经常服肠溶阿斯匹林片,于1991年11月20日早饭后服吲哚拉新胶囊300mg(沈阳第五制药厂,批号910603),午饭后约10min 又服300mg,感觉上半身稍有紧皱,1h 后该症状有所加重,未引起注意。晚饭后,再次服用吲哚拉新300mg,约0.5h 后,全身皮肤开始阵阵发紧、出汗,四肢肌肉酸困不适。继之出现全身皮肤感觉过敏,触痛明显,影响睡眠。次日清晨,症状开始缓解,患者自行停服吲哚拉     

阿戈美拉汀多晶型研究

目的研究抗抑郁药阿戈美拉汀的多晶型现象。方法比较阿戈美拉汀不同晶型的制备方法,采用红外光谱和粉末X-射线衍射法测定不同晶型的特征。结果发现了阿戈美拉汀的一种新晶型(Ⅹ型),并通过红外光谱和粉末Ⅹ-射线衍射法确定其不同于文献报道的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ等6种晶型。结论初步稳定性研究结果表明,阿戈美拉汀Ⅹ晶型具有适合作为药物应用的潜力。     

HPLC法测定复方扑尔敏片剂各成份的含量

吲哚拉新(Inclolacin)系吲哚芳香基乙酸衍生物,具有较强的消炎、镇痛和解热作用.由于吲哚拉新生物半衰期短,在治疗过程中需一日多次给药而给病人带来不便,另外有些病人服用普通胶囊剂后,因血浓波动大,而引起胃肠道不适及神经系统等付作用,常使患者中断治疗.为克服上述缺陷,有必要进行控释剂型的研制,以期达到延长疗效、稳定血浓、改善副作用的目的.本研究的剂型为控释片,现介绍如下.     

巴多昔芬的合成工艺及其晶型A的制备研究

目的改进巴多昔芬的合成工艺并制备晶型A。方法以对苄氧基溴代苯丙酮为起始原料,经Bischler吲哚成环制得母核;以对羟基苯甲醇为起始原料,经缩合、氯代两步反应制得侧链;母核与侧链经缩合、氢解、成盐、转晶得到晶型A。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS、IR谱等确证,晶型经X-RD衍射确证。新合成路线操作简便,反应条件温和,适合工业化生产,总收率为38.7%。HPLC法检测纯度达99.88%,单个杂质含量小于千分之一,符合中国药典标准。     

新生儿用吲哚美辛栓剂的制备与含量测定

目的：探索新生儿用吲哚美辛栓剂的制备工艺及质量控制方法。方法：混合脂肪酸甘油酯42 g，卡波姆0.2 g，吲哚美辛0.1 g，超声波混合后，采用新工艺生产新生儿用吲哚美辛栓剂，用反相高效液相色谱法测定吲哚美辛含量。结果：吲哚美辛在1～20 mg·L 1的浓度范围内线性关系良好(r＝0.999 9)，日内、日间RSD 0.15%～1.56%，高、中、低浓度回收率98.6%～99.7%。结论：新生儿用吲哚美辛栓剂制法简单，所建方法可用于新生儿用吲哚美辛栓剂的质量控制。     

吲哚美辛新剂型研究进展

吲哚美辛属于非甾体类抗炎药(NSAIDs),是环氧酶抑制剂之一。普通制剂具有生物利用度低、毒副作用大等不足。而脂质体、纳米粒等药物传递系统不仅能够改善吲哚美辛的溶解度、提高生物利用度,而且还具有靶向性,能增加吲哚美辛在病灶区域的浓度、增强疗效、降低系统毒性。因此开发吲哚美辛新剂型是对其研究的一个重要方向。本文通过文献检索对国内外吲哚美辛新剂型的研究进展进行了综述。     

久保新镇痛作用临床观察30例

久保新是吲哚美辛的新型制剂（控释胶囊），其抗炎镇痛作用不仅强于阿斯匹林，且血药浓度和达峰时间均明显高于同剂量的普通吲哚美辛胶囊。1996年11月一1997年1月，我们对30例不同病因致疼痛的患者进行了久保新镇痛作用及毒副作用观察，现报告如下。1临床资料1．1患者30例，男1     

粉末X-射线衍射技术定量测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛晶型γ的含量

目的 采用粉末X-射线衍射技术（powder X-ray diffraction,PXRD）对氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛晶型γ的含量进行定量分析。方法 采用精细扫描方法,扫描范围9~12°,扫描速度5秒/步,步长0.02°。结果 氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛晶型γ含量线性方程为y=13 728x+1 131（r=0.990 8）,检测限为21.2 mg·g^-1（S/N=4.6）。胶囊剂中晶型γ含量为45.73%~50.40%。结论 本法操作简单,在辅料没有干扰的情况下可用于氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛晶型γ含量的定量分析和快速检测。     

吲哚美辛在儿科临床的新用途

报道了吲哚美辛治疗新生儿颅内出血,治疗早产儿动脉导管未闭,治疗神经性尿频,治疗婴幼儿腹泻等方面的新用途。     

吲哚拉新搽剂的制备及含量测定方法研究

吲哚拉新化学名称为1-肉桂酰-2-甲基-5-甲氧基吲哚-3-醋酸,是吲哚类抗炎镇痛药.除我国生产外,日本大坂住友株式会社(商品名为Indolacin)及意大利巴马Chiesi公司(商品名为Cindomet)均有生产.本品通过抑制体内前列腺素(PG)合成产生解热、镇痛及消炎作用.用于治疗风湿性、类风湿性关节炎等疾病,但具有胃痛、胃溃疡、恶心、呕吐、食欲不振等不良反应.作者将其制成搽剂,药效学实验表明:该搽剂具有较强的抗炎镇痛作用,本文报道采用紫外分光光度法对其含量测定进行了研究,搽剂中其它成分不干扰测定.     

吲哚美辛新剂型、新制剂的研究概况

本文综述了近二十年来国内外在吲哚美辛新剂型、新制剂方面的研究概况，从口服缓释、直肠缓释、透皮缓释以及其他等各个方面进行了广泛的评述，涉及的新剂型、新制剂有；微囊型，包衣小丸、渗透泵、微丸、包芯片、骨架型、透皮治疗系统、注射型、眼用型、滴丸、脂质体泥敷剂、包合物以及前体药物制剂等内容，以期减轻吲哚美辛的不良副作用，更好地发挥吲哚美辛的临床效果。     

吲哚拉新控释片及其胶囊的生物利用度比较

本文比较了吲哚拉新控释片和普通胶囊在人体内生物利用度,吲哚拉新血浆浓度用高效液相色谱法（HPLC）测定。结果表明,在6名受试者中．两种制剂的吸收程及基本一致;但控释片的峰药浓度（Cmax）显著低于普通胶囊（P＜0.01）,其达峰时间（Tmax）也明显延迟（P＜0.01）。给予单剂量（250mg）控释片后．在给药后4h至24h其血浆浓度显著高于普通胶囊（P＜0．05）。说明该控释片可避免普通制剂初期的高峰血药浓度,从而降低副作用并延长了给药间隔时间。     

新生儿用吲哚美辛栓剂的稳定性

目的:考察新生儿用吲哚美辛栓剂的稳定性.方法:用反相高效液相色谱法测定吲哚美辛含量,通过初均速法对吲哚美辛栓剂作稳定性试验,并与留样观察作对照.结果:吲哚美辛栓剂的热解反应活化能为28.958 kcal·mol-1,室温(25℃)贮存期为220 d,与留样观察240 d结果也基本相符.结论:初均速法测定新生儿用吲哚美辛栓剂的稳定性方便可行.