SSX基因家族研究进展

SSX基因家族由9个成员组成，其中SSX-1、SSX-2和SSX-4经常出现在滑膜肉瘤t(X：18)染色体易位的SYT-SSX融合基因中。SSX基因家族可编码肿瘤，睾丸抗原，在睾丸以外的正常组织中，除甲状腺微弱表达外，没有发现它们的存在。HOM-MEL-40是最早用重组cDNA表达库血清学分析技术确定的由SSX-2基因表达的抗原。近来的研究发现蛋白SSX-2 41-49是CD8^ ctl免疫识别的优势表位，而SSX-2 37-58和SSX-2 19-34分别是CD4^ T细胞识别相关的HLA-DR及HLA-DP限制表位。日本学也发现SYT-SSX基因融合蛋白断裂点衍生肽是MHC Ⅰ分子HLA-A24和HLA-B7限制的CTL识别的表位。所有这些研究，证明SSX基因家族编码蛋白是肿瘤免疫治疗有前景的靶标之一。     

SSX基因家族研究进展

SSX基因家族由9个成员组成,其中SSX-1、SSX-2和SSX-4经常出现在滑膜肉瘤t(X18)染色体易位的SYT-SSX融合基因中.SSX基因家族可编码肿瘤/睾丸抗原,在睾丸以外的正常组织中,除甲状腺微弱表达外,没有发现它们的存在.HOM-MEL-40是最早用重组cDNA表达文库血清学分析技术确定的由SSX-2基因表达的抗原.近来的研究发现蛋白SSX-241-49是CD8+CTL免疫识别的优势表位,而SSX-237-58和SSX-219-34分别是CD4+T细胞识别相关的HLA-DR及HLA-DP限制表位.日本学者也发现SYT-SSX基因融合蛋白断裂点衍生肽是MHC Ⅰ分子HLA-A24和HLA-B7限制的CTL识别的表位.所有这些研究,证明SSX基因家族编码蛋白是肿瘤免疫治疗有前景的靶标之一.     

癌-睾丸抗原NY-ESO-1的表位鉴定及其抗原肽疫苗研究

癌-睾丸抗原(Cancer-testis antigen,CTA)是一类在多种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其它正常组织中几乎不表达的抗原.由于它们独特的表达特性,CTA成为肿瘤免疫治疗的理想抗原.目前,一些CTA疫苗已试用于临床治疗并收到了较好的效果,显示出良好的开发前景.     

肿瘤抗原NY-ESO-1研究进展

肿瘤抗原NY-ESO-1是肿瘤-睾丸(cancer-testis，CT)抗原，其编码基因是一基因家族，目前发现的主要包括NY-ESO-1、LAGE-1和ES03三个成员。NY-ESO-1是迄今发现的最具免疫原性的肿瘤抗原之一，可以在NY-ESO-1表达阳性的肿瘤患者体内引起自发性体液免疫反应和T细胞免疫反应，因此在抗原特异性肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景。     

MAGE-A家族与NY-ESO-1在乳腺癌中的表达及免疫治疗前景

以肿瘤特异性抗原为基础的肿瘤免疫治疗已经成为乳腺癌的新的治疗模式,癌睾丸抗原(CTA)是肿瘤免疫治疗研究的热点.MAGE-A家族与NY-ESO-1作为癌睾丸抗原家族的重要成员,在乳腺癌的诊断、治疗、预后等各个方面发挥重要作用.MAGE-A家族不同成员在乳腺癌组织中有不同程度的阳性表达,其表达机制可能和DNA甲基化和组蛋白去乙酰化相关.目前MAGE-A的肿瘤疫苗研究尚处于起步阶段,而且其应用也有一定的局限性.有人认为通过去甲基化药物激活MAGE-A表达,可以增加MAGE-A的免疫原性,增强免疫治疗疗效.NY-ESO-1在不同类型肿瘤组织中均有阳性表达,它也是判断肿瘤预后的重要指标.基因甲基化可能是调控NY-ESO-1在肿瘤中表达的机制.以NY-ESO-1为基础的多种疫苗已相继进入临床研究阶段.综上,MAGE-A和NY-ESO-1可成为现在以及将来免疫治疗的理想靶标.     

黑色素瘤相关抗原MAGE-C2:肿瘤免疫治疗新靶点

癌睾丸抗原(Cancer testis antigen,CTA)是一类在多种肿瘤组织表达、而在睾丸或胎盘以外的正常组织几乎不表达的抗原。CTA其表达的独特性,被认为是一类能用于肿瘤免疫治疗的理想抗原。目前一些CTA疫苗已用于临床试验,并收到了一定的疗效,显示了良好的开发前景,如NY-ESO-1[1]、MAGE-A3[2]等。黑色素瘤相关抗原(Melanoma-as-     

癌/睾丸抗原基因研究进展

癌/睾丸抗原(Cancer/Testis Antigen,CTA)基因在正常睾丸组织的生殖细胞和多种不同组织类型的癌细胞中特异表达,在其它正常组织不表达或表达水平较低,并且在癌症患者中有抗原性免疫反应,认为是一类理想的肿瘤疫苗靶分子.现已发现90个癌/睾丸抗原基因,分属于45个基因家族.本文综述了CTA基因的特性及其应用基础研究进展.     

肿瘤抗原NY-ESO-1研究进展

肿瘤抗原NY-ESO-1是肿瘤-睾丸(cancer-testis,CT)抗原,其编码基因是一基因家族,目前发现的主要包括NY-ESO-1、LAGE-1和ESO3三个成员。NY-ESO-1是迄今发现的最具免疫原性的肿瘤抗原之一,可以在NY-ESO-1表达阳性的肿瘤患者体内引起自发性体液免疫反应和T细胞免疫反应,因此在抗原特异性肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景。     

肿瘤-睾丸抗原SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在胰腺癌中的表达及其生物学意义

目的 检测肿瘤-睾丸抗原(CTA)SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在正常胰腺组织、慢性胰腺炎以及胰腺癌中的表达情况,寻找胰腺肿瘤中高表达的CTA.方法 应用免疫组织化学SP法检测8例正常胰腺组织、15例慢性胰腺炎组织、52例胰腺癌组织中SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1的表达.Western blotting检测52例胰腺癌组织中SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1的表达.结果 正常胰腺组织、慢性胰腺炎中SSX、MAGE-A1和NY-ESO-1均不表达,SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在52例胰腺癌的阳性表达率分别为48.08%(25/52)、7.69%(4/52)、5.77%(3/52);经相关分析,SSX、NY-ESO-1和MAGE-1的阳性表达与患者的年龄、性别、病变部位、分化程度均未见明显相关关系(P＞0.05); SSX的表达与肿瘤的浸润转移呈负相关(r=-0.306,P=0.028); 52例胰腺癌病例中55.77%(29/52)有1种以上的CTA表达.结论 不同种类的CTA在胰腺癌中的表达存在显著差异,SSX的阳性表达率最高;胰腺癌中SSX的高表达与肿瘤的转移呈明显的负相关关系;CTA在胰腺癌中的表达呈现簇生现象.     

SPAG6的功能及其在肿瘤中作用的研究进展

精子相关抗原6(sperm-associated antigen 6,SPAG6)是通过睾丸表达文库筛选出的一种新的人类精子抗原.SPAG6属于癌/睾丸抗原(cancer/testis antigen,CTA)家族的一员,CTA家族具有特异性组织分布和表达,其家族成员是极具潜力的肿瘤标志物和治疗靶标.目前研究表明SPA...     

从卵巢癌cDNA表达文库筛选肿瘤抗原基因的研究

目的：利用肿瘤患者自体血清筛选患者肿瘤cDNA表达文库（SEREX）,寻找肿瘤特异性抗原是肿瘤免疫学研究的新策略,由此方法所获B细胞抗原肽可为进一步寻找T细胞抗原肽,开展肿瘤免疫治疗和诊断提供线索。方法采用SEREX方法,筛选中国人卵巢癌cDNA表达文库,对获得的阳性克隆片段测序鉴定和进行BLAST同源性比较。采用RT－PCR,分析政党组织和肿瘤组织及肿瘤细胞株中6个新的EST片段的表达。结果,所获基因片段大多数为已知抗原基因（20／27）。根据其来源又可归类为结构基因。线粒体基因和调控基因。另外,获6个未知的EST片段。RT－PCR的结果表明,4个EST（EST87888、1750、1754和3533）片 肿瘤和正常组织中均有表达,2个EST在正常组织中未见表达,而在肿瘤组织中有表达,可能是与肿瘤相关或特异的EST片段。结论SEREX方法不失为一种有效筛选卵巢癌肿瘤抗原的新方法。所获肿瘤抗原候选基因,可进一步进行结构和功能的研究。     

癌睾丸抗原XAGE-1:肿瘤免疫治疗的新靶向

<正>目前肿瘤的发病率逐年提高,传统的肿瘤治疗手段却很难达到满意的效果,因此在传统肿瘤治疗的基础上,寻找新的肿瘤辅助治疗方法迫在眉睫。肿瘤免疫治疗备受重视,开展肿瘤免疫治疗的前提是寻找理想的肿瘤抗原。癌睾丸抗原(Cancer-testis antigen,CTA)是一类在肿瘤组织表达,正常组织(睾丸、卵巢除外)几乎不表达的抗原,由于其表达特性而被视为肿瘤免疫治疗的理想靶抗原,目前一些     

MAGE-A基因亚家族对肿瘤生长影响的研究进展

黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A基因亚家族在许多肿瘤组织有较高的表达,同时在除睾丸和胎盘外的正常组织均不表达,是肿瘤免疫治疗的重要靶分子.MAGE-A基因的表达受启动子的去甲基化和组蛋白的乙酰基化调控,与恶性肿瘤的临床分期、转移、复发及预后相关,其功能尚不清楚,可...     

七种癌-睾丸抗原基因在广西肝细胞癌中的表达

广西是肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)的高发区，其死亡率极高。尽管目前已建立了许多治疗的方法，但五年的生存率仍很低。因此急需寻求新的治疗方法，而免疫治疗正是其中新方法之一，但开展免疫治疗的前提是特异性肿瘤抗原的存在。目前己发现了众多的肿瘤相关抗原，其中一类为癌-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigen，CTA)，     

癌/睾丸抗原胎盘特异性蛋白1在肿瘤中的研究进展

胎盘特异性蛋白1(placenta specific protein 1,PLAC1)属于癌/睾丸抗原(cancer/testis antigen,CTA),限制性表达于胎盘组织、睾丸及部分肿瘤中.PLAC1高表达于多种实体肿瘤如乳腺癌、结直肠癌与肺癌等,且与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及较差的临床预后相关.其促肿瘤机...     

MAGE-3基因编码的肿瘤排斥抗原在食管癌的表达

由于人类ＭＡＧＥ(ｍｅｌａｎｏｍａａｎｔｉｇｅｎ)基因编码的肿瘤排斥抗原(ｔｕｍｏｒｒｅｊｅｃｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ)可为ＣＴＬ(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)识别,且在许多肿瘤有较高的表达,而在正常组织(除了睾丸和胎盘外)均不表达,因而是一种ＣＴＬ介导的特异性免疫治疗的理想靶分子。在机体抗肿瘤免疫应答中,特异性ＣＴＬ的杀伤作用是主要的抗肿瘤机制,因而这一领域的研究,引起了国内外学者的极大重视。利用ＭＡＧＥ基因产物为靶分子的特异性免疫治疗在临床上已取得了一些令人鼓舞的成功〔1〕。目前,国内尚未见对Ｍ…     

癌-睾丸抗原基因在神经胶质瘤干细胞中的表达

背景：癌-睾丸抗原基因在胶质瘤干细胞表达还不甚清楚。 目的：检测癌-睾丸抗原基因在神经胶质瘤干细胞中的表达。 方法：通过神经球培养的方法而分离干细胞。以半定量PCR及实时荧光定量PCR检测癌-睾丸抗原基因在母细胞、干细胞与分化细胞中的表达。 结果与结论：以神经球培养方式从胶质瘤细胞系中可分离出肿瘤球,将肿瘤球培养在含血清的培养基中,它的形态呈贴壁分化,且与母细胞没有区别。半定量PCR及实时荧光定量PCR检测发现与母细胞和分化细胞相比,癌-睾丸抗原基因在干细胞中的表达最高。提示癌-睾丸抗原基因可能为肿瘤干细胞的表面抗原。     

精子蛋白Sp32/OY-TES-1基因mRNA表达的探讨

目的了解精子蛋白Sp32／OY—TES-1基因mRNA的表达特点,研制癌-睾丸抗原（CTA）的肿瘤疫苗。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测95例正常人组织及125例人肿瘤组织中Sp32／OY—TES-1 mRNA的表达,随机选取RT-PCR阳性产物12份进行DNA测序;对所得数据进行统计学分析。结果Spa2／OY—TES-1在正常和肿瘤组织中的表达频率分别为68．4％（65／95）和44．00％（55／125）,两者比较有统计学意义（P〈0．05）。在24种不同器官的正常组织中,21种表达Sp32／OY—TES—1基因mRNA（87．50％）。DNA测序结果证实,RT-PCR产物为Sp32／OY—TES-1基因。结论Sp32／OY—TES-1基因的mRNA在正常组织中广泛表达,它是否可归为睾丸和肿瘤限制性表达的基因尚需进一步研究。     

肿瘤抗原MAGE-A3研究进展

肿瘤抗原MAGE-A3为肿瘤共同抗原,广泛表达于多种组织类型的肿瘤细胞,而在正常组织细胞(除睾丸和胎盘外)却不表达.该抗原不仅能被HLAⅠ类分子呈递,而且能被HLAⅡ类分子呈递.MAGE-A3抗原已被广泛应用于肿瘤治疗性疫苗的研究.     

MAGE—1,—2,—3基因在消化道肿瘤中的表达

ＭＡＧＥｓ（ｍｅｌａｎｏｍａ ａｎｔｉｇｅｎ ｇｅｎｅｓ）家族位于Ｘ染色体上,由１７个基因成员组成的基因家族。除了睾刃和胎盘外,它们在正常组织中均不表达。但在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、大肠癌等恶性肿瘤中表达。它们编码的抗原肽可与人类白细胞抗原ＨＬＡ（Ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｅｃｙｔｅ Ａｎｔｉｇｅｎ）分子结合,形成抗原复合物,与ＣＴＬ受体结合,被特异性ＣＴＬｓ（ｃｙｔｏｌｙｔｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ）细胞所识别,激活特异性ＣＴＬ的杀伤活力。因此ＭＡＧＥｓ基因编码蛋白成为肿瘤免疫治疗的靶抗原。本文采用ＲＴ－ＰＣＲ检测ＭＡＧＥ－１、２、３在消化道肿瘤患者的分布,以分析其在消化道肿瘤中免疫治疗的应用价值。