1-(对羟苄基)-N-甲基-6-甲氧基-7-羟基异喹啉对α肾上腺素受体的作用

在大鼠输精管上,BMIQ 10μmol/L和YHB 1μmol/L都能使CLN的量效曲线平行右移,最大反应不变,表明二者均能竞争性地阻断突触前α_2受体,其pA_2值分别为6.69和7.8.大鼠肛尾肌实验表明,BMIQ亦有竞争性拮抗突触后α_1受体作用,pA_2值为5.14。其α_2/α_1阻断作用之比率为35.5,说明BMIQ对α_2受体的选择性大于α_1受体.BMIQ和YHB在毁脊髓大鼠标本上,均能使B—HT920升高舒张血压的量效曲线平行右移,最大反应不变.二者的剂量比率分别为2.7和14.8,且BMIQ抗突触后膜α_2受体作用仅为YHB的1/5.5。     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α1 肾上腺素受体 (α1 AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对12 5I BE2 2 5 4与大鼠脑皮质和脾脏α1 AR结合呈竞争性拮抗作用。pKI 值在两者间无显著性差别 ,Hill系数均接近于 1 0。在分别稳定表达α1A,α1B或α1D AR的克隆HEK2 93细胞中 ,其拮抗的pKI 值α1A和α1D比α1B AR高约 2倍 ,Hill系数均接近于 1 0。并拮抗去甲肾上腺素 (NE)介导大鼠主动脉 ,肾动脉和脾脏收缩的 pA2 值 ,在三者间无显著差别 ,斜率接近 1 0。结论　DDPH对α1 AR有竞争性拮抗作用 ,但其作用对α1 AR亚型无选择性。     

在毁脊髓大鼠和肛尾肌上甲基莲心碱对α_1受体激动剂作用的影响

甲基莲心碱(Nef)使甲氧胺(Met)升高毁脊髓大鼠血压的量效曲线平行右移,用大鼠肛尾肌标本、观察Nef的α_1受体阻断作用,发现Nef 1,10,30μmol9·L~(-1)和哌唑嗪(Pra)3,10,30 nmol·L~(-1)一样,使去氧肾上腺素(Phe)累积量效曲线平行右移,不明显压低最大反应,测得Nef的pA_2值为6.9,Nef对高钾去极化收缩的胆囊及Oddi括约肌有抑制作用,以对炎性标本作用为强,结果提示Nef能阻断x_1,受体,能松弛由高钾去极化收缩的胆道平滑肌。     

α_(1A)肾上腺素受体阻滞剂在男性生殖系统的治疗进展

α肾上腺素受体广泛分布于泌尿道及生殖道中,α肾上腺素受体阻滞剂因其独特的药理作用在男性生殖系统疾病的治疗中取得了较好的效果。其中α_(1A)肾上腺素受体阻滞剂是目前临床证据最多、应用最普遍的药物。随着对相关病理生理学和神经递质的研究,α_(1A)肾上腺素受体阻滞剂将会为男性生殖系统药物治疗提供新的思路和选择。     

2β-氯甲基-2α-甲基-6α-溴青霉烷酸对硝基苄酯的合成

由6氨基青霉烷酸(6APA)经桑德迈尔反应、氧化、酯化、开环、氯化环合五步反应合成泰唑巴坦中间体———2β氯甲基2α甲基6α溴青霉烷酸对硝基苄酯.     

消旋棉酚拆分的研究——Ⅱ.手性α-甲基苯乙胺及α-甲基苄胺为拆分剂

本文报道用中压柱色谱快速分离S或R-α-甲基苯乙胺及S或R-α-甲基苄胺缩(±)-棉酚的方法,可得光学活性胺缩( )或(一)-棉酚非对映体,经水解分别得到( )或(一)-棉酚。并证明胺缩光学活性棉酚非对映体之间有互相转化的性质,此特性可利用于棉酚对映体的转化。     

Spegatrine及其双聚体Dispegatrine对α-肾上腺素受体的影响

本文比较了从中国萝芙木中提出的盐析碱spegatrine(SP) 及其双聚体dispegatrine(DISP)对α₁和α₂受体亲和力及其效应的影响。结果发现SP和DISP对α受体有亲和力,DISP的作用比SP强一个数量级。DISP对NE引起肛尾肌收缩呈拮抗作用,SP对小剂量NE呈抑制作用,对较大剂量NE表现协同作用,DISP和SP对可乐宁抑制输精管收缩均呈拮抗作用,DISP比SP强3～4倍。表明DISP为非选择性的α受体阻滞剂,而SP为α₂受体阳滞剂,对α₁受体作用性质尚待阐明。     

消旋棉酚拆分的研究——Ⅱ.手性α-甲基苯乙胺及α-甲基苄胺为拆分剂

本文报道用中压柱色谱快速分离S或R-α-甲基苯乙胺及S或R-α-甲基苄胺缩(±)-棉酚的方法,可得光学活性胺缩(+)或(一)-棉酚非对映体,经水解分别得到(+)或(一)-棉酚。并证明胺缩光学活性棉酚非对映体之间有互相转化的性质,此特性可利用于棉酚对映体的转化。     

15-甲基前列腺素F_(2α)的衍生化高压液相层析测定

15-甲基前列腺素F_(2α)转化为对溴苯酰甲基的衍生物,在无定形微粒硅胶柱上,以氯仿—醋酸乙酯(1:1)混合液为流动相,作高压液相层析,其差向异构体R、S可完全分离。UV检测波长为257 nm。此法用于测定本品含量及异构体的相对比例,效果良好。     

dl-15-甲基PGF_(2α)及其甲酯的HPLC分析研究

dl-15-甲基PGF_(2α)及其甲酯为前列腺素PGF的衍生物。它们的临床剂量甚小,其合成生产工艺及结构特征表明可能有多种异构体存在,且异构体间的生物活性差异很大。建立具有高专属性、灵敏度以及对各种制剂适用的分析方法是改进生产工艺、深入各项研究和临床安全有效使用所面临的迫切课题。本文报道的反相HPLC直接测定法用ODS柱、UVλ197nm检测、甲醇—水—醋酸为流动相,合成杜鹃素为内标,可对dl-15-甲基PGF_(2α)及其甲酯的各种差向和顺反异构体进行分离和分别直接定量。本法分辨率高,最低检测量为0.03μg,操作简便,定量线性关系良好,分析误差小于3%(CV),节省试剂,并可发展成制备工艺。本法适用于15-甲基PGF_(2α)及其甲酯的合成原料和各种制剂的分析。     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对¹²⁵I-BE2254与大鼠脑皮质和脾脏α₁-AR结合呈竞争性拮抗作用。pK_I值在两者间无显著性差别, Hill系数均接近于1.0。在分别稳定表达α_1A,α_1B或α_1D-AR的克隆HEK293细胞中,其拮抗的pK_I值α_1A和α_1D比α_1B-AR高约2倍,Hill系数均接近于1.0。并拮抗去甲肾上腺素(NE)介导大鼠主动脉,肾动脉和脾脏收缩的pA₂值,在三者间无显著差别,斜率接近1.0。结论　DDPH对α₁-AR有竞争性拮抗作用,但其作用对α₁-AR亚型无选择性。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠及肝硬化模型犬门静脉血液动力学的影响

本文观察了DDPH对正常大鼠及肝硬化模型犬门静脉血液动力学的影响,发现DDPH能阻断α_1受体激功剂脱羟肾上腺素(Phen)对大鼠门静脉血管床的收缩作用,DDPH能明显降低肝硬化犬的门静脉血管阻力及门静脉压力,结果证明肝脏门静脉血管床以α_1受体调节为主,DDPH通过阻断门静脉血管床的α_1,受体,而发挥其降低犬硬化肝脏的门静脉血管阻力及门静脉压力的作用。     

15-甲基前列腺素F2α的衍生化高压液相层析测定

15-甲基前列腺素F_2α转化为对溴苯酰甲基的衍生物,在无定形微粒硅胶柱上,以氯仿—醋酸乙酯(1:1)混合液为流动相,作高压液相层析,其差向异构体R、S可完全分离。UV检测波长为257 nm。此法用于测定本品含量及异构体的相对比例,效果良好。     

脑内注射R-(α)甲基组胺对哮喘大鼠呼吸功能的影响

目的:探讨哮喘大鼠孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)内应用组胺H3受体激动剂R-(α)甲基组胺[R-(α)methylhist amine,R-(α)-MeHA]对呼吸运动的影响.方法:根据Elwood的方法,制备哮喘大鼠模型.采用中枢立体定位技术,在NTS脑区微量注射H3受体激动剂R-(α)-MeHA 2μg或组胺H3受体拮抗剂thioperamide(Thio)5μg,注射药物体积均为1μL.用电生理方法记录膈肌肌电活动;用胸内压法测定气道阻力和肺顺应性.免疫组织化学方法(SABC法)检测肺内神经源性炎症介质的含量.结果:与正常对照组比较,模型组膈肌放电频率增加,膈肌肌电积分幅值下降,气道阻力增加,肺顺应性降低(均为P＜0.01).与模型组比较,R-(α)-MeHA组膈肌放电频率下降(P＜0.01),膈肌肌电积分幅值增加(P＜0.05),气道阻力降低(P＜0.01),肺顺应性增加(P＜0.01),肺内SP样免疫反应阳性物显著减少;Thio组肺功能指标则完全相反,肺内SP样免疫反应阳性物明显增加,差异均有统计学意义.结论:NTS内注射R-(α)甲基组胺能特异性激动脑内组胺H3受体,显著改善哮喘大鼠的肺功能,缓解肺部炎症反应.     

氯哌胺对15-甲基前列腺素F_(2α)致泻和兴奋子宫作用的影响

氯哌胺(Loperamide)是一种新型止泻药,能拮抗15-M-PGF_(2α)引起的小鼠小肠内碳粉推进加速和腹泻,作用比吗啡和阿托品强,对离体大鼠回肠的抑制作用也比吗啡、阿托品强。氯哌胺能降低肠平滑肌张力,抑制离体大鼠回肠对15-M-PGF_(2α)的反应性,但却增强子宫平滑肌对15-M-PGF_(2α)的反应性。氯哌胺对离体大鼠子宫自发收缩活动低浓度兴奋、高浓度抑制。氯哌胺对15-M-PGF_(2α)促进大鼠空肠水和钠离子分泌也有拮抗作用,此作用不能被纳洛酮翻转。氯哌胺在小鼠的急性半数致死量为77.9 mg/kg。     

α_(1A)-和α_(1B)-肾上腺素受体介导HEK293细胞增殖和Ca~(2 )-钙调蛋白依赖性蛋白激酶激活(英文)

目的:研究α_1-AR三种亚型对细胞增殖和Ca~(2 )-钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CCDPK)的作用。方法:采用磷酸钙沉淀法进行转染,用放射配基结合实验测定α_1-AR表达量。用[~3H]胸腺嘧啶参入量测定细胞增殖,用免疫沉淀和髓鞘蛋白底物法测定CCDPK的活性。结果:三株表达α_(1A)-,α_(1B)-和α_(1D)-AR的细胞株表达受体密度约为0.6 nmol·g~(-1)。在普萘洛尔存在下,去甲肾上腺素(NE)作用24 h可浓度依赖地刺激HEK293/α_(1A)-AR和HEK293/α_(1B)-AR细胞DNA合成。NE 10 μmol·L~(-1)可促进HEK293/α_(1A)-AR和HEK293/α_(1B)-AR细胞DNA合成增加,刺激CCDPK活性的升高。NE不引起HEK293/α_(1D)-AR细胞DNA合成和CCDPK活性的显著改变。结论:在转染α_1-AR亚型的HEK293细胞中激动α_(1A)-或α_(1B)-AR可引起细胞增殖,激动α_(1D)-AR则无显著改变。     

3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ig750mg新抗炎镇痛剂3H-1,2二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮(Z-47)后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Z-47结构有关的其它药物的代谢途径,推测Z-47羧基衍生物[4-(3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮-2-甲基胺基)苯甲酸]是一可能的代谢产物,遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较,并对尿样的酶水解产物进行色谱分析,证实Z-47羧基衍生物及其酯型β-D-葡糖苷酸结合物是Z-47在家兔体内的主要代谢产物。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠心脏α_1受体的影响

DDPH 3 mg/kg对毁脊髓大鼠有拮抗甲氧胺升高左心室压力及室内压最大变化速率(±dP/dt_(max))、左室舒张末期压、血压和心率的作用;在大鼠离体工作心脏上,有普萘洛尔存在时,DDPH 1～10μmol/L有阻断苯福林升高左心室压力及dP/dt_(max)、主动脉流量和心率的作用;DDPH60μmol/L灌流大鼠在体心肺,有取消甲氧明提高左心室压力和心输出量的作用。DDPH尚可显著减慢大鼠工作心脏和在体心肺装置的心率。上述结果提示DDPH对血管平滑肌及心肌的α_1受体有阻断作用。     

大鼠处理普奈洛尔后改变α_1受体亚型介导的心功能(英文)

目的:研究普奈洛尔(Pro)作用后,大鼠心肌α_(1A)和α_(1B)受体亚型介导正性肌力和正性频率变化.方法:测定Pro大鼠和正常鼠左心室乳头状肌和右心房收缩力和心率.结果:给予Pro后,苯肾上腺素(Phe)使乳头状肌收缩力由53±17 mg增加到90±18 mg(P<0.05).Pro和对照组收缩力分别增加20±12和5±5 mg(P<0.05).氯乙基可乐定使两组收缩力变化无区别.5-甲基乌拉地尔存在时Phe使Pro组收缩力增加13±5mg,对照组无变化.正常和心率抑制时,Phe使两组动物α_(1B)介导心率增加无差别.结论:β受体阻断,α_1介导正性肌力增加主要由α_(1B)作用增强引起.     

超高效液相色谱串联线性离子阱质谱法检测减肥类产品中N-丁基-3-（三氟甲基）-α-甲基苯乙胺

目的 建立减肥类产品(含中成药、保健食品及食品)中N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺的检测方法。方法 采用超高效液相色谱串联线性离子阱质谱法,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC^?HSS T3柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,检测波长为215 nm,柱温为30℃,进样量为1μL;电喷雾离子源、正电子模式(ESI+)。根据保留时间及离子对进行定性分析;利用多反应监测模式(MRM)拟合标准曲线,计算检出N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺的含量。结果 N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺质量浓度在0.1～50 ng/mL范围内与定量离子对峰面积线性关系良好(r=1.000 0);检测限为0.4 ng/g,定量限为1.2 ng/g;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率为109.67%,RSD为5.46%(n=9)。结论 该方法可特异、快速地检出减肥类产品中添加的N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺,从而可...