急性内毒素血症早期大鼠肠系膜淋巴管的动态观察

目的利用活体微循环显微闭路电视系统,研究内毒素作用下肠系膜淋巴管的运动变化,探讨内源性NO对淋巴管的作用.方法Wistar大鼠分三组,于股静脉一次性推注:(1)内毒素(脂多糖,1ipopolysaccharide,LPS);(2)一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME);(3)LPS及L-NAME.观察注药前和注药后2 h内的肠系膜淋巴管管径、收缩频率等指标.结果(1)LPS组:肠系膜淋巴管管径较注药前扩大,运动频率减少,总收缩活性指数变小;(2)L-NAME组:淋巴管管径变细、运动频率增加、收缩分数变大;(3)LPS L-NAME组:淋巴管管径、运动频率、运动指数2 h内变化不显著.结论内毒素血症早期肠系膜淋巴管扩张、收缩减弱,同时应用L-NAME可抑制该变化,单独应用L-NAME则使淋巴管缩窄、收缩加强,提示NO可能在维持正常淋巴管运动及内毒素血症早期淋巴循环变化过程中起重要作用.     

iNOS抑制剂SMT对内毒素血症大鼠淋巴管动力学的影响

目的 :研究一氧化氮 (NO)在急性内毒素血症中对淋巴管运动的调节作用及诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂硫酸甲基异硫脲(SMT)对内毒素血症中淋巴微循环的作用。方法 :用倒置显微镜和图像处理系统对肠系膜淋巴管进行动态观测 ,并用硝酸还原酶法测定血清中NO的含量。结果 :LPS组肠系膜淋巴管管径比正常扩大 ,运动频率降低 ,淋巴管运动指数下降。LPS +SMT组则有显著改善。随时间延长LPS组血清NO含量显著升高 ,LPS +SMT组则有明显下降。结论 :内毒素血症中NO过量产生 ,使肠系膜淋巴管扩张 ,收缩减弱。内毒素血症早期应用iNOS抑制剂SMT可维持淋巴微循环于正常水平。     

诱生型一氧化氮合酶抑制剂硫酸甲基异硫脲对内毒素血症大鼠肠系膜淋巴管一氧化氮合酶表达的影响

目的 :研究内毒素血症中诱生型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesyhthases,iNOS)抑制剂硫酸甲基异硫脲(S Methy1isothioureasulfate,SMT)对大鼠肠系膜淋巴管一氧化氮合酶 (nitricoxidesyhthase,NOS)表达的影响。探讨在内毒素血症中一氧化氮 (nitricoxide,NO)对肠系膜淋巴微循环的影响。方法 :利用NADPH 黄递酶组织化学染色方法观察NOS在大鼠肠系膜淋巴管的表达 ,用硝酸还原酶法测定血清中NO的含量。结果 :脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组大鼠随时间延长肠系膜淋巴管染色强度明显加深 ,血清NO含量显著升高。LPS SMT组染色强度比LPS组降低 ,血清NO含量显著下降。结论 :在内毒素血症中 ,SMT可能通过抑制NOS的活性而起保护作用。     

一氧化氮及其抑制剂在内毒素休克中的作用

本文简介一氧化氮（ＮＯ）及一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的一般特性，重点介绍ＮＯ在内毒素休克中的作用，抑制ＮＯ的生成及其作用对内毒素休克的影响。     

一氧化氮对大鼠内毒素血症肠道的保护作用及机理研究

本文用一氧化氮（ＮＯ）合酶抑制剂硝基左旋精酸（Ｌ－ＮＮＡ）及其底物左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对比观察了两者对内毒素血症大鼠肠道损伤的影响，并从白细胞，自由基及血流改变等方面探讨了其作用机理。结果表明：用Ｌ－ＮＮＡ（４ｍｇ／ｋｇ）抑制ＮＯ合成可加重内毒素（１０ｍｇ／ｋｇ）引起的肠微血管和粘膜损伤，表现为肠组织伊文氏蓝含量增加，二胺氧化酶活性降低，同时肠组织髓过氧化物酶及丙二醛含量明显升高，肠血流降低：     

内毒素血症时大鼠肝细胞线粒体损伤及其机制的研究

目的:观察急性感染性内毒素血症大鼠肝细胞线粒体呼吸链的损伤及其机制。方法:将体重在250-280g健康SD大鼠随机分为空白对照组、内毒素组。提取内毒素血症大鼠肝细胞线粒体,测定其超氧阴离子O₂生成量,同时测定线粒体呼吸链功能:复合体Ⅱ+Ⅲ的电子传递与质子转移定量关系(H⁺/2e^-)、ADP/O、呼吸控制率(RCR)。结果:内毒素血症大鼠肝细胞线粒体电子漏显著增加;大鼠肝细胞线粒体以琥珀酸为底物的态4和态3呼吸速率增加,ADP/O、RCR及复合体Ⅱ+Ⅲ的H⁺/2e^-显著降低。结论:在内毒素血症的发病机制中存在由于肝细胞线粒体内源性氧自由基生成增加对线粒体呼吸功能所造成的氧化损伤。     

吸烟大鼠一氧化氮合酶和一氧化氮的变化

目的:观察吸烟对大鼠肺组织iNOS、eNOSmRNA和蛋白表达以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中NO的影响, 探讨不同类型的NOS在吸烟所致慢性气道炎症中的作用。方法:选用Wistar大鼠80只随机分为对照组, 被动吸烟组, iNOS抑制剂L-NIL干预组及NOS抑制剂L-NAME干预组。用免疫组化法检测iNOS及eNOS的蛋白表达, 用RT-PCR检测iNOS及eNOSmRNA的表达, 用Griess法测定BALF中的NO^-₂/NO^-₃含量。结果:吸烟大鼠肺组织中iNOSmRNA及其蛋白表达增加, eNOSmRNA及蛋白表达下降, BALF中细胞总数及NO^-₂/NO^-₃显著增加(P＜0.05)。在体实验发现, L-NIL使BALF中细胞总数及NO^-₂/NO^-₃下降(P＜0.05);L-NAME对BALF中细胞总数及NO^-₂/NO^-₃无显著影响(P＞0.05)。结论:吸烟大鼠肺组织iNOSmRNA和蛋白表达增加, eNOSmRNA和蛋白表达减少。活化的iNOS产生大量NO促进炎症发展。     

睡眠剥夺对大鼠一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的：探讨睡眠剥夺对大鼠脑组织一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）影响。方法：采用小平台水环境法（Flower Pot)制作大鼠睡眠剥夺模型，采用化学法和酶法观察不同时间睡眠剥夺后大鼠额叶、海马、中脑和下丘脑NO含量及NOS活性变化。结果：与正常对照组及大平台组比较，大鼠在SD后额叶和海马的NO含量及NOS活性增高，有显著性差异（P＜0．01－0．05），其余脑区无显著性差异（P＞0．05）。随着剥夺时间的延长，额叶和海马NO含量及NOS活性增高更加明显。结论：睡眠剥夺可致NO及NOS升高，可能与其学习障碍有关，NO可能参与大鼠的睡眠调节。     

哮喘模型大鼠肺组织一氧化氮合酶的分布

研究一氧化氮 (NO)在哮喘大鼠肺组织中的作用。采用组化法观察一氧化氮合酶 (NOS)在大鼠哮喘模型肺组织中的分布 ,应用免疫组化法观察大鼠哮喘模型气道mIL 2R+ 细胞变化。结果显示 ,哮喘大鼠肺NADPH染色呈强阳性 ,并波及肺泡膈。肺组织中NOS含量明显高于对照组 [哮喘组 (37 44± 0 77)pmol/mg,对照组 (8 73± 0 79)pmol/mg],气道炎性细胞增多 ,特别是mIL 2R+ 细胞 [哮喘组mIL 2R+ 细胞为 (2 3 8± 7 9)个 ,对照组为 0个 ],而NOS抑制剂DMA组气道炎性细胞少 ,NADPH呈阴性。提示NO是哮喘大鼠的炎性效应分子。     

急性应激时大鼠脑内一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的：探讨急性应激状态下脑内一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性的变化及意义。方法：采用放免法测定强迫游泳应激后1、3小时的大鼠额叶、海马、中脑和下丘脑内NO含量和NOS活性。结果：应激结束后1小时，海马和下丘脑内NO含量和NOS活性均显著增高（t分别为2．32、2．61，P均＜0．05）。应激结束后3小时，额叶、海马、中脑和下丘脑内NO含量均显著增高（t分别为3．57、4．26、3．88、4．93，P均＜0．01），NOS活性均显著性增高（t分别为2．32、2．61，P均＜0．05）。结论：急性应激状态下，各脑区的NOS活性增加，产生的NO可能介导了神经毒性作用。     

外源性一氧化氮抗内毒素致肺微血管高通透性的作用机制初探

目的和方法:应用气管内滴注脂多糖(LPS)致SD大鼠急性肺损伤(ALI)模型和体外培养人血中性粒细胞(PMN),观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)对LPS所致肺内PMN聚集、微血管通透性增高及PMN凋亡的影响。结果:①整体实验中LPS组(气管滴注LPS100μg/只)的支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、PMN数量、肺组织中伊文思蓝(EB)含量和染料单星蓝(MB)颗粒标记的肺微血管数目均明显高于假手术组,而LPS+SNP组(气管同时滴注LPS和SNP5μg/只)上述指标均明显低于LPS组;②体外培养人血PMN,SNP(5×10^-3mol/L)组的PMN凋亡百分率明显高于对照组,SNP+LPS组明显高于LPS(10μg/L)组。结论:气管内滴注SNP能够减少PMN在肺内的聚集,在一定程度上起到抗LPS所致的以肺微血管高通透性为特征的ALI的作用。促进PMN凋亡可能是SNP减轻PMN在肺内聚集的机制之一。     

脑缺血再灌注大鼠脑线粒体NO的生成及NOS活性的改变

目的和方法:在局部脑缺血再灌注大鼠模型上,于单纯缺血2 h及再灌30 min、2 h、4 h,分离脑线粒体,检测其内NO的生成以及NO合酶(NOS)活性的变化。结果:脑缺血时线粒体呼吸控制率(RCR)显著下降,再灌4 h稍有恢复。与此相对应,脑线粒体NO生成显著增加,再灌后随时间逐渐减少,4 h接近正常对照水平;脑缺血显著增加了脑线粒体总NOS活性,再灌后逐渐减弱,在所观察的时间范围内,仍显著高于对照水平,而iNOS活性无明显变化,总NOS活性变化主要取决于cNOS活性的改变。结论:脑缺血再灌过程中,脑线粒体中NOS/NO系统激活可能参与了脑组织缺血再灌注损伤。     

诱导型一氧化氮合酶与动脉血压的调节

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶在血液动力学调控中的作用。方法:本实验所用动物为健康、雄性、Dahl 盐敏感(DS)及Dahl盐不敏感(DR)大鼠,体重(190±4) g。通过慢性血液动力学实验观察静脉输入诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂AG对大鼠平均动脉压的影响。此外,本实验还测定了一氧化氮(NO)终产物NO₂^-及NO₃^-含量以及钙依赖及钙不依赖的NOS活性以了解iNOS的功能。结果:(1)iNOS特异抑制剂AG对正常血压(包括高盐或低盐输入的Dahl盐抵抗大鼠及低盐输入的Dahl盐敏感大鼠)没有明显影响,但能明显放大高钠引起的DS大鼠的血压上升效应;(2)高盐在导致的DS大鼠血压升高的同时,能引起iNOS活性的明显升高。结论:iNOS是参与血液动力学调控的重要组成部分,尤其是在血压处于较高水平时,iNOS具有不容忽视的调节作用。     

一氧化氮/诱导型一氧化氮合酶在动脉粥样硬化过程中的作用

 目的：探讨一氧化氮（NO）/诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）过程中的动态变化,分析其对动脉粥样硬化形成过程的影响。方法：将60只SD大鼠随机分成2组：对照组及AS组,每组30只。AS组采用维生素D3腹腔注射联合高脂饲料饲养的方法构建动脉粥样硬化模型。用相关生化方法检测血清各项生化指标：总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖和钙离子,比色法检测血清NO浓度,并对主动脉行HE染色,免疫组化技术检测iNOS蛋白表达,将所得数据进行统计分析,用简单线性相关分析NO与钙离子及动脉粥样硬化指数的相关性。结果：90 d后成功构建了主动脉中膜钙化型动脉粥样硬化模型。血清NO浓度在动脉粥样硬化过程中逐步下降,各组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。动脉粥样硬化过程中动脉粥样硬化指数与钙离子呈正相关,与NO呈负相关。在90 d的AS组粥样斑块区免疫组化技术检测到iNOS蛋白表达。结论:在动脉粥样硬化形成过程中,主动脉粥样斑块区iNOS蛋白高表达,但血清NO浓度逐渐降低,NO抗动脉粥样硬化作用减弱。     

诱导型一氧化氮合酶与Dahl-盐敏感大鼠动脉血压的调节

目的和方法:为探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在血液动力学调控中的作用,本研究通过慢性血液动力学实验观察了静脉输入诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂aminogunidine(AG)对大鼠平均动脉压的影响,并测定了一氧化氮 (NO)终产物NO₂及NO₃含量(UNOx)以及iNOS活性。结果:1.iNOS特异抑制剂AG能明显放大高钠引起的Dahl盐敏感大鼠(DS)的血压上升效应;2.高NaCl输入在导致的DS大鼠血压升高的同时,能引起iNOS活性及UNOx的明显升高。结论:iNOS对DS大鼠具有重要的血液动力学调节作用。     

诱导型一氧化氮合酶对肺纤维化形成的促进作用

目的:研究纤维化肺内诱导型一氧化氮合酶上调及其与肺纤维化形成的关系。方法:气管内滴注平阳霉素(BLMA₅5mL/kg),观察注后7、14、30d肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)阳性细胞数和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的变化;用氨基胍(AG)阻断iNOS合成NO后,观察出肺血中NO₂^-/NO₃^-和肺组织中羟脯氨酸含量以及肺组织形态结构的变化。结果:①注BLMA₅7d、14d和30d组大鼠肺间质iNOS阳性细胞数明显多于对照组(P<0.01),并且,BLMA₅7d组和BLMA₅14d组还多于BLMA₅30d组(P<0.01)。BLMA₅14d和30d组大鼠肺间质胶原纤维的出现多于对照组,BLMA₅14d组以Ⅲ型胶原纤维增多为主,BLMA₅30d组以Ⅰ型胶原纤维增多为主。②AG缓解出肺血NO₂^-/NO₃^-和肺组织中羟脯氨酸含量的升高;AG还阻止肺间质或纤维细胞和巨噬细胞的增多。结论:在肺纤维化形成过程中,肺内iNOS上调,大量生成NO,有促肺纤维化的作用。     

脑挫伤后一氧化氮合酶阳性细胞及一氧化氮含量的变化

目的　探讨脑挫伤后一氧化氮合酶 (NOS)阳性细胞和一氧化氮 (NO)的变化和意义。方法　采用自由落体法致Wistar大鼠顶叶皮质挫裂伤动物模型。伤后 2 4h、72h和 7d取脑 ,制作冰冻切片 ,采用NADPH组织化学染色 ,显示脑挫伤区NOS阳性细胞。用硝酸还原酶法测定血液和脑组织中NO含量。结果　脑挫伤后 72h ,NOS阳性细胞数密度 (Nv)和面密度(Sv)明显增高 (P <0 0 5 ) ,而且 7d时仍无明显下降。血液和脑中NO含量也增高 ,并与NOS细胞呈平行关系。结论　脑挫伤后不同时间NOS细胞数目和NO含量有明显改变 ,提示NOS和NO参与了脑挫伤的病理过程     

一氧化氮合酶抑制剂口服两周治疗对肝硬化大鼠高动力循环状态的影响

目的:观察小剂量一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)连续2周治疗对肝硬化大鼠高动力循环状态的影响。方法:用60%四氯化碳油性溶液皮下注射SD大鼠制造肝硬化大鼠模型。对肝硬化大鼠,用L-NAME(0.5mg·kg^-1·d^-1)胃管内注入连续治疗2周。用57Co同位素微球技术分别测定L-NAME治疗组、未治疗组及正常对照组的平均动脉压(MAP)、门静脉压(PP)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)、内脏血管阻力(SVR)及内脏器官血流量(SBF)。用荧光法测定各组大鼠血清亚硝酸盐含量。结果:未治疗组MAP、SVR显著低于正常对照组,而PP、CO、CI、SBF及亚硝酸盐含量则显著高于正常对照组(P值均小于0.01)。在治疗组,L-NAME显著缓解了CO、CI、SBF及亚硝酸盐浓度的增加和MA、SVR的下降。与未治疗组比较,治疗组血清亚硝酸盐浓度明显减少[(1.471±0.907)μmol/Lvs(4.204±1.253)μmol/L,P<0.01]。结论:内源性NO在肝硬化血流动力学改变中可能起重要作用。小剂量L-NAME连续2周口服治疗可以缓解肝硬化大鼠的高动力循环状态。     

一氧化氮合酶(NOS)与子宫内膜关系的研究进展

女性子宫内膜在女性生殖生理功能方面担负着月经形成、胚胎着床、妊娠维持、激素分泌等重要作用。自从1995年Telfer首次发现人子宫内膜中NOS(N itric Oxide Synthase)mRNA和其蛋白的存在后,近年来越来越多的研究表明NO(N itric Oxide)在女性生殖过程中扮演着重要的角色。本文将就NOS在子宫内膜的活性表达,及其与子宫内膜关系的研究作一综述。