不同组成比例的七叶皂苷钠抗炎作用及急性毒性研究

目的观察并比较不同比例的七叶皂苷钠样品的抗炎及毒性作用,筛选确定纯化分离七叶皂苷钠的最佳活性部位,为优化精制工艺提供参考.方法采用耳肿胀及腹腔毛细血管通透性2种炎症模型,观察四个具有七叶皂苷钠A、B、C、D不同比例样品的抗炎作用,并测定静脉给药的LD50.结果所研究的七叶皂苷钠四个样品腹腔注射给药能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀,皮下注射给药均能明显抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加.四个样品的LD50分别为9811199.76mg·kg-1、9811123.43mg·kg-1、9811164.14mg·kg-1、9803159.57mg·kg-1.结论四个样品的抗炎作用以981119、981112和981116略好,毒性以981119和980315较低,因此样品981119所含七叶皂苷钠为最佳活性部位.     

川楝子对大鼠肝毒性的时效和量效关系研究

目的观察川楝子对大鼠肝脏损害的毒性时效、量效关系。方法取大鼠按不同时间(1、2、6、12和24h。剂量为90g/kg)及不同剂量(30.6、62.6和127.5g/kg)分组,单次灌胃给予川楝子,观察给药后大鼠外观、行为有无异常改变。处理时动物称重,摘取肝脏、脾脏和胸腺,计算脏器指数;检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力;光学显微镜下观察肝组织的病理变化。结果川楝子以90g/kg灌胃1~2h后多数大鼠出现活动减少,给药6h后脾指数下降,12h后的胸腺指数下降,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);大鼠灌胃川楝子后,血清ALT,AST活力在2h时达到高峰(P<0.05,P<0.01),持续时间约为24h;光学显微镜下,川楝子给药组在不同时间点均有不同程度的肝细胞水肿或脂肪变性。川楝子以62.6、127.5g/kg灌胃2h后,脏器指数未见明显改变,ALT活力较高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01);光镜下,给药组不同剂量出现不同程度的肝细胞水肿、轻度脂肪变性,肝细胞点状坏死,其中127.5g/kg剂量组病理改变与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠单次灌胃给予川楝子后的肝脏毒性在2h达到高峰,且随着剂量增加,其肝毒性反应逐渐增强,显示有毒性时效、量效关系。     

低分子硫酸皮肤素的抗血栓作用及其时效、量效关系

目的 研究低分子硫酸皮肤素(LMWDS)的抗血栓作用及其时效、量效关系,确定其半数有效量(ED50).方法 健康家兔sc低分子硫酸肝素(LMWH)、硫酸皮肤素(DS)和不同剂量的LMWDS,取血浆测定LMWDS 对家兔凝血系统、血小板和纤溶系统的各指标的影响;采用改良的Chandler法测定时效、量效关系.结果 LMW...     

七种抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠实验治疗的时效和量效关系

目的 :探讨 7种抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠实验治疗的时效和量效关系。方法 :创伤弧菌(6.0× 10 11CFU·L-1)经ip感染小鼠后 1h ,分别应用ip亚胺培南 西司他丁 (泰能 )、氯霉素、多烯环素、硫酸奈替米星、头孢哌酮钠、哌拉西林钠、乳酸左旋氧氟沙星抗菌药物 5个剂量级进行治疗 ;小鼠经ip感染创伤弧菌后 0 .5、1、2、3h分别用人体治疗量的上述抗菌药物进行治疗 ,观察存活小鼠数及小鼠的脏器的超微结构变化。结果 :创伤弧菌感染后 1h应用 5个剂量级即使是小剂量这些抗菌药物对创伤弧菌感染的小鼠均有显著治疗作用 ,大剂量抗菌药物治疗后血培养阴性 ,脏器超微结构损伤恢复 ,感染0 .5～ 1h后应用人体剂量的这些抗菌药物治疗效果较好 ,2h后氯霉素、奈替米星、头孢哌酮钠、乳酸左旋氧氟沙星疗效最好 ,3h后治疗效果差 ,加大剂量抗菌效果增加 ;泰能治疗效果较差。结论 :及早大剂量应用这些抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠有较好的治疗效果 ,为临床治疗该病时选用氯霉素、奈替米星、头孢哌酮钠、乳酸左旋氧氟沙星提供可靠依据。     

精氨酸七叶皂苷静脉滴注的健康人体药动学研究

目的:研究注射用精氨酸七叶皂苷健康人体单剂量给药的药动学。方法:采用剂量递增试验设计,30名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77 mg,11.54 mg或23.08 mg,用LC-MS/MS同时测定血浆中和尿样中七叶皂苷主要组分的浓度,计算其主要药代动力学参数。结果:健康志愿者单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷后,七叶皂苷A组分的Cmax分别为(137.7±33.71),(255.9±41.57)和(431.7±104.52)ng.mL-1;AUC0-t分别为(400.9±138.69),(830.8±235.02)和(1 622.9±613.16)ng.h.mL-1;t1/2Ke分别为(2.46±0.53),(3.34±0.42)和(5.66±0.82)h;24 h尿中七叶皂苷A组分累积排出百分率分别为(4.70±1.47),(5.17±1.35)和(5.53±1.85)%。七叶皂苷B组分的Cm ax分别为(74.5±20.87),(141.1±25.64)和(231.8±63.50)ng.mL-1;AUC0-t分别为(196.3±68.22),(381.2±107.60)和(782.7±321.07)ng.h.mL-1;t1/2Ke分别为(2.13±0.68),(2.96±0.79)和(4.88±1.18)h;24 h尿中七叶皂苷B组分累积排出百分率分别为(2.54±0.71),(2.69±0.59)和(3.12±1.17)%。结论:健康人体单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77～23.08 mg剂量范围内,七叶皂苷A组分和B组分的Cm ax,AUC0-t和t1/2Ke均随着剂量的增加而增加。     

夜仁合改善睡眠的量效时效关系研究

目的:探讨夜仁合改善睡眠的量效和时效关系。方法:选择ICR小鼠为实验对象,通过戊巴比妥钠阈上和阈下剂量协同实验方法,以记录小鼠的潜睡期、睡眠时间和睡眠发生率为指标,分别观察了夜仁合改善小鼠睡眠的量效关系、时效关系和睡眠发生率。结果:(1)量效关系:与空白组相比,阳性给药组可极显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.01);剂量3组(10 g·kg~(-1))可显著缩短睡眠潜伏期(P<0.05),延长睡眠时间(P<0.01),剂量4组(20 g·kg~(-1))、剂量5组(40 g·kg~(-1))均可极显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.01)。(2)时效关系:与空白组相比,给药7 d组、给药9 d组、给药11 d组,夜仁合水煎液可显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.05)。(3)睡眠发生率:与空白组相比,阳性给药组和给药组均可显著提高小鼠的睡眠发生率(P<0.05)。结论:夜仁合水煎液改善小鼠睡眠的最佳量效时效关系为:给药浓度20 g·kg~(-1),连续7 d。     

七叶皂苷对小鼠免疫功能的影响

目的七叶皂苷具有抗炎、抗渗出及消肿胀等作用,然而,炎症与免疫反应存在大量共同的信号传导通路,甾体类抗炎药物抗炎作用明显,但其免疫抑制作用却限制了此类药物的广泛应用。那么,七叶皂苷在发挥其抗炎药理作用时是否会产生免疫抑制作用呢?本实验研究了七叶皂苷对小鼠免疫功能的影响。方法昆明种小鼠50只随机分为5组(每组10只):空白对照组(生理盐水0.2ml/10g),地塞米松组(4mg/kg),七叶皂苷低剂量组(1mg/kg),七叶皂苷中剂量组(2mg/kg),七叶皂苷高剂量组(4mg/kg)。各组尾静脉注射相应药物(1次/d),连续5d。5d后小鼠眼内眦静脉取血观察全血淋巴细胞记数;无菌条件下取胸腺和脾称重后计算胸腺指数,脾指数;分离并培养脾细胞检测淋巴细胞转化能力。结果与空白对照组比较,地塞米松组淋巴细胞记数,胸腺指数,脾指数以及淋巴细胞转化能力明显降低(P<0.01);而七叶皂苷各剂量组淋巴细胞记数,胸腺指数,脾指数以及淋巴细胞转化能力未见显著变化(P>0.05)。结论七叶皂苷对小鼠免疫系统未见明显抑制作用。     

基因重组人生长激素治疗青春期前特发性矮小症的量效和时效关系研究

目的:从量效与时效两个层次评价基因重组人生长激素(rh GH)治疗青春期前特发性矮小症(ISS)的疗效和安全性。方法:将120例ISS患儿按随机数字表法分为对照组和rh GH低、中、高剂量治疗组,每组30例。各组患儿每晚睡前皮下注射不同剂量的rh GH或安慰剂,治疗时间为2年。定期复查并记录患儿年龄、骨龄、骨龄/年龄、身高、体质量、生长速度、预测成年高度等生长参数,采用SPSS 13.0统计软件对结果进行分析。结果:rh GH可剂量和时间依赖性地促进青春期前ISS患儿生长,剂量0.18 u/(kg·d)治疗18个月时可达治疗峰值;超过该剂量或时间,疗效无明显增加,不良反应发生率却会增高。结论:rh GH可量效和时效性地促进青春期前ISS患儿生长,但应注意剂量和时间的选择,以使治疗效果最大化。     

布洛芬精氨酸盐解热镇痛及抗炎作用的研究

测定了布洛芬精氨酸盐的解热、镇痛及抗炎作用。结果表明,该盐具有明显的解热、镇痛、抗炎作用,药效与布洛芬相当。     

七叶皂苷钠联合半量甘露醇不同应用顺序对治疗小腿创伤性水肿的疗效比较

目的:研究七叶皂苷钠联合半量甘露醇治疗小腿创伤性水肿的用药方式,为临床合理用药提供参考。方法:134例闭合性胫腓骨骨折合并小腿软组织肿胀患者随机分为A、B组,每组67名患者,A组用七叶皂苷钠后接半量甘露醇静滴,B组半量甘露醇后接七叶皂苷钠静滴。治疗3天后观察疗效以及并发症。结果:A组显效率为56.72%,总有效率为95.52%;B组显效率为35.82%,总有效率为86.57%;两组病人治疗效果有显著差异(χ2=7.228,P<0.05)。A组静脉炎发生率为20.90%;B组静脉炎静脉炎发生率为53.73%;两组病人静脉炎发生率有显著差异(χ2=18.359,P<0.01)。结论:用七叶皂苷钠后接半量甘露醇静滴是较好的联合用药方式,可提高消除水肿效果,减少静脉炎并发症。     

岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及机制研究

目的探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及其机制。方法以20、10、5、2.5、1.25、0.63mg/kg尾iv给予Wistar大鼠,给药15 min后,采血测定大鼠凝血功能—凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT),确定量效关系;以5 mg/kg尾iv给予Wistar大鼠,给药0、7.5、15、30 min以及1、2、4、6、12、24h后采血测定大鼠凝血功能,确定时效关系,并测定5、2.5、1.25mg/kg剂量下FV的生物活性半衰期;以发色底物法检测在抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)或肝素辅因子Ⅱ(HC-Ⅱ)存在下,FV对凝血酶(Ⅱa)、活化的凝血因子X(Xa)、活化的凝血因子Ⅸ(Ⅸa)等的作用。结果 FV0.63mg/kg能显著延长APTT和TT,剂量高于10mg/kg时PT显著延长,Fib显著降低,具有明显的剂量相关性。FV 5 mg/kg能够在4 h内显著延长APTT和TT,药后60 min内显著延长PT,具有明显的时间相关性。FV 5、2.5、1.25 mg/kg的抗凝效应均以一级动力学的方式消除,药效衰减速率常数(K)分别为0.013、0.019、0.048 min~(-1),抗凝效应半衰期(t_(l/2))分别为53.3、36.5、14.4 min。FV对Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa无明显抑制作用;对Xa内源性激活复合物的形成具有明显抑制作用,IC_(50)为7.8μg/mL,且不依赖于AT-Ⅲ和HC-Ⅱ;依赖于AT-Ⅲ,FV对Ⅹa外源性激活复合物的形成具有抑制作用,IC_(50)为11.6μg/mL。结论 FV以Xa内源性激活复合物为主要作用靶点,显著抑制该复合物的激活,发挥良好的抗凝活性,量效、时效关系明确。     

曲马多抑制全麻恢复期躁动反应及其量效和时效应的研究

目的 :探讨曲马多对全麻恢复期躁动反应的影响及其量效和时效关系。方法 :1 3 8例ASAⅠ～Ⅲ级成年经腹手术患者 ,实施异氟醚静吸复合插管全麻。双盲、随机分成空白对照组 (3 4例 )和用药组(1 0 4例 ) ,用药组分术毕前 3 0min 5 2例和术毕时 5 2例 ,静注剂量均为 1mg·kg- 1 和 2mg·kg- 1 曲马多。观察麻醉恢复期呼吸循环和应激变化 ,按Robertson法意识评分和Prince Henry疼痛评分 ,记录躁动等不良反应发生率及程度。结果 :术毕前曲马多 3 0min组与对照组比较 ,恢复期呼吸循环平稳 (P <0 .0 5 ) ,Prince Henry评分低 (P <0 .0 1 ) ,躁动反应轻 (P <0 .0 5 ) ,而术毕时与对照无差异 ,且清醒时间延长 ;用药组意识水平低于对照组 ,术毕时给药组更明显 ,但各组的拔管时间无差异。结论 :1～ 2mg·kg- 1 曲马多术毕前静注能有效抑制全麻恢复期躁动反应 ,其效应主要与给药时机有关     

量效关系在药物经济学中的应用

目的：寻找药物经济学研究新的思路和方法,揭示药物治疗学中的经济规律,为提倡药品理性消费提供理论依据。方法：将数学药理学和药物经济学的研究方法结合起来,推导成本-效果的量效关系式,并建立成本-有效曲线、成本-毒效曲线以及成本-实效曲线。将社会用药消费范围定义为弱效用药、增效用药、有效用药、减效用药及有害用药几个区段。结果：随着购买药品费用的不断增加,药品的有效率逐渐达到最大值不再变化,不良反应发生率也逐渐增加,使药品的实效价值呈现先升后降的变化。结论：药物疗效与药物治疗成本之间存在着定量关系,为了节省医疗成本,控制药费增长,促进合理用药,必须提倡在增效用药和有效用药的范围内用药;在药物品种的选择上,要考虑药物的效果/成本比,选择高效的品种,同时也要衡量消费者的经济承受能力;应该提高对基本药物的使用。     

一氧化氮对急性胰腺炎影响的研究进展

急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是一种病情凶险,病死率高的临床常见急腹症。AP的发病机制是一个复杂的、多种因素参与的病理生理过程,目前明确的发病机制尚未完全阐明。近年来,大量研究表明一氧化氮(Nitric oxide,NO)在急性胰腺炎的发生发展中起重要的作用。本文就NO对AP的影响作一综述。     

肾复康胶囊的抗炎作用与NO的关系研究

目的　为探讨肾复康胶囊治疗肾炎的机理 ,研究肾复康的抗炎作用与NO的关系。方法　应用镉还原柱层析和Griess反应法测定NO的稳定代谢产物NO2 - (NO3- )。结果　肾复康对正常大鼠血、尿中亚硝酸盐 (硝酸盐 ) [NO2 - (NO3- ) ]含量无显著影响 ;能不同程度地抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀 ,并显著地降低血清、尿液和炎性足跖组织中NO2 - (NO3- )含量 ;使棉球肉芽肿大鼠模型中棉球肉芽肿重量减轻 ,显著降低血清、尿液和炎症组织中NO2 - (NO3- )的含量。结论　肾复康对正常大鼠体内NO的产生没有影响 ;其抗炎 (大鼠角叉菜胶性足跖肿胀和棉球肉芽肿 )作用与抑制其体内NO水平有关。肾复康抑制体内NO水平可能是与其治疗肾炎有效的可能机制     

Effect of trilinolein on cyclic nucleotide formation in human platelets: relationship with its antiplatelet effect and nitric oxide synthesis.

1. Trilinolein, a triacylglycerol with linoleic acid as the only fatty acid residue in all three esterified positions of glycerol, was recently reported to have an inhibitory effect on adrenaline-induced platelet aggregation. In the present study, we found that trilinolein at concentrations ranging from 0.01 to 1 microM increased cyclic GMP formation and decreased cyclic AMP formation in washed human platelets. Both NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) and methylene blue attenuated the trilinolein-induced increase in cyclic GMP. 2. Adrenaline decreased not only the production of cyclic AMP but also that of cyclic GMP. Trilinolein antagonized the inhibitory effect of adrenaline on cyclic GMP formation, but potentiated the inhibitory effect of adrenaline on cyclic AMP accumulation. 3. Both trilinolein and adrenaline enhanced intracellular calcium but the increment of intracellular calcium induced by them was much less than that produced by thrombin. 4. We propose that the anti-platelet effect of trilinolein is mediated through an increase in cyclic GMP, and that the change in cyclic GMP results from stimulation of nitric oxide synthesis in platelets. 5. We also propose that reduction of both cyclic AMP and cyclic GMP are involved in adrenaline-induced platelet aggregation.     

防茄软膏抗炎镇痛药效学实验

目的:研究防茄软膏抗炎、镇痛的药效学.方法:采用二甲苯对小鼠所至耳廓肿胀法,蛋清后跖肿胀法,热板法及大鼠棉球肉芽肿法等进行抗炎、镇痛试验.结果:小鼠耳廓肿胀法与赋形剂组相比, 抗炎差异有显著性(P＜0.05),大鼠后足跖肿胀法与赋形剂组相比,抗炎差异具极显著性(P＜0.01), 大鼠棉球肉芽肿法与赋形剂组相比,差异具极显著性(P＜0.01),热板法镇痛与赋形剂组相比,镇痛效果显著(P＜0.01).结论:防茄软膏具有一定的抗炎镇痛作用,具有深入研究价值.     

Dose-effect relationship of rilmenidine after chronic administration

Summary The antihypertensive efficacy and acceptability of 3 doses of rilmenidine (0.5, 1 and 2 mg, once daily) and a placebo over a 4 week period have been compared in a randomised, double-blind, parallel-group trial in 60 mild to moderate hypertensive patients. Six patients dropped out: 4 in the 2 mg-group and one in the 1 mg-group because of adverse events, and one in the placebo group for personal reason. The blood pressure was significantly decreased after the 1 and 2 mg doses with the maximum antihypertensive effect already being obtained after 1 mg. A significant dose-effect relationship was shown for supine systolic blood pressure (P=0.05) but not for the supine diastolic blood pressure.The most beneficial efficacy/acceptability ratio was achieved at the dose of 1 mg once daily, which demonstrated the maximum antihypertensive effect associated with a low incidence of adverse events.