神经干细胞与脑肿瘤基因治疗

基因治疗是脑肿瘤治疗的重要辅助手段,但由于肿瘤细胞常常浸润到周围正常脑组织,使得脑肿瘤治疗难以彻底。随着对神经干细胞的深入研究,发现神经干细胞能够迁移追踪肿瘤细胞,并具有多潜能分化、免疫原性低等诸多优点。此外,在动物实验中发现,神经干细胞能整合于宿主细胞,长期、稳定表达外源性基因。因此,神经干细胞是脑肿瘤基因治疗的理想载体。     

神经干细胞工程化的研究进展

神经干细胞具有自我更新能力和多分化潜能，随着神经干细胞分离培养技术日渐成熟和深入，许多研究者对神经干细胞进行人工改造，产生了工程化的神经干细胞，如可示踪的神经干细胞、有治疗基因的神经干细胞、把神经干细胞改造成永生化的神经干细胞。文章对神经干细胞的基本特性及近年来神经干细胞工程化的研究进展做一综述     

转染白介素12的神经干细胞免疫基因治疗大鼠C6恶性胶质瘤

目的本文对转染白介素12(IL-12)的神经干细胞用于免疫基因治疗大鼠颅内胶质瘤进行研究。方法运用脂质体法将质粒pcDNA3.1-scIL12转染到胎儿海马神经干细胞(hNSCs),通过RT-PCR方法进行转染细胞鉴定。将干细胞和C6细胞经立体定向方法注入大鼠颅内,并使用脑核磁和免疫组化方法观察肿瘤的生长情况。结果共同注射组及延期注射组生存期得到明显延长。通过MR动态观察我们发现,最初增大的肿瘤逐渐缩小至消失。经免疫组化染色发现这些浸润细胞多数为CD4( )、CD8( )的T细胞,并且CD8( )T淋巴细胞多于CD4( )细胞。结论表达IL-12的NSCs有很强的抗肿瘤效果,神经干细胞是基因治疗的良好载体。     

基因转染神经干细胞移植治疗帕金森病研究进展

帕金森病（PD）是一种常见的中枢神经系统的变性疾病。目前，药物治疗和外科治疗仅限于控制症状，不能延缓、阻止PD病人黑质区病变的发展，而神经干细胞移植联合基因治疗可能成为最佳治疗方案之一。TH基因、Nurrl基因、VHL基因、GDNF基因等修饰神经干细胞移植治疗PD是当前PD基因治疗研究的热点。本文对近年基因修饰神经干细胞治疗PD的研究进展进行综述。     

人类神经干细胞的研究进展

神经干细胞存在于中枢神经系统内，可以分化为神经元、少突胶质细胞和星型胶质细胞。目前，神经干细胞的定义应是神经系统的始祖细胞，具有分化为以上３种神经细胞的能力，神经干细胞进一步分化为双潜能或单潜能的干细胞，双潜能干细胞可以分化为一种胶质细胞和神经元，单潜能干细胞只分化为神经元或一种胶质细胞。由于目前尚无特异的标志物对全能的神经干细胞和单潜能或多潜能的神经干细胞进行区分，因此，神经干细胞笼统地包括以上３种神经前体细胞。现在用于鉴定神经干细胞的标志物是巢蛋白、波形蛋白和Musashi蛋白犤１犦。在啮齿类动物…     

神经干细胞研究现状及应用展望

一、神经系统发育与神经干细胞神经系统的发育起始于胚胎早期的神经管和神经嵴 ,其中央管在发育的终末形成脑室系统和脊髓的中央管 ,管腔内面被覆的细胞为神经上皮(ｎｅｕｒｏｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ) ,具有活跃的增殖和分化能力 ,在胚胎早期此区域称为脑室 /脑室下区 (ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ/ｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｚｏｎｅ ,ＶＺ/ＳＶＺ) ,而在成年后则称为室管膜 /室管膜下区 (ｅｐｅｎｄｙｍａｌ/ｓｕｂｅｐｅｎ ｄｙｍａｌｚｏｎｅ ,ＥＺ/ＳＥＺ) ,在神经发生(ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ)过程中起着举足轻重的作用。有关神经元和…     

永生化神经干细胞研究进展

在体外通过逆转录病毒载体将癌基因转导入神经干细胞可实现神经干细胞的永生化。将其植入中枢神经系统后可逐渐分化为神经系统的3个基本谱系:神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞。永生化神经干细胞由于它的克隆性、均一性以及更快的分裂速率,很适合做体外转基因载体。     

神经胶质瘤的基因治疗

随着人们对胶质瘤发病机制中分子遗传缺陷的认识,胶质瘤的基因治疗逐渐受到关注。目前研究最多的基因治疗方案包括:自杀基因治疗,反义癌基因治疗,抑癌基因治疗,免疫基因治疗等。不同基因治疗胶质瘤的模式在动物实验及体外实验中取得一定进展,但目前各种方案均有其局限性,神经胶质瘤的基因治疗尚需进一步探索。     

帕金森病的干细胞移植及其基因治疗研究进展

随着神经干细胞研究的发展以及分子生物学技术的进步，神经干细胞移植及基因治疗已成为帕金森病治疗的主要研究方向。本文回顾了帕金森病的治疗现状、移植神经干细胞的来源、相关的修复机制及神经干细胞联合基因治疗帕金森病的进展作一综述。     

神经干细胞及其临床应用前景

存在于神经系统中的神经干细胞,是一种具有潜在增值分化能力的神经前体细胞,是新生神经细胞的“发源地”。作为一种具有终身自我更新能力的细胞,神经干细胞能分化产生神经系统的各类细胞,这一过程中经过不对称分裂产生一个祖细胞(neuralprogenitor)和另一个干细胞而实现的,其中,祖细胞     

神经胶质瘤基因治疗的载体研究进展

神经胶质瘤基因治疗的载体研究进展杨学军浦佩玉恶性神经胶质瘤的治疗是神经外科领域的难题与研究热点，鉴于它是一种细胞基因组本身的疾病，近年来，有关治疗的研究日益集中于脑肿瘤的分子外科——基因治疗上来（１，２）脑胶质瘤基因治疗的效果有赖于良好的基因转移系统...     

神经干细胞与脑胶质瘤干细胞☆

所有的肿瘤组织并不是由均一的肿瘤细胞所组成的,不同的细胞具有不同的增殖、浸润和转移能力,亦即肿瘤的异质性。其中存在少数担当着干细胞角色的肿瘤细胞,具有干细胞的基本特性,包括自我更新能力、无限的增殖能力和多向分化潜能,为肿瘤干细胞。神经干细胞具有很强的自我更新机制,获得较少突变即有可能恶性转化,而且干细胞存活时间较长,这意味着干细胞比成熟细胞发生细胞复制的错误几率更大,因外界环境的刺激而发生突变的机会更多,最终形成脑胶质瘤干细胞,同时调节神经干细胞增殖和自我更新的基因在脑胶质瘤的脑胶质瘤干细胞中也表达,这也是支持神经干细胞是脑胶质瘤干细胞来源的;也有推测认为它可能起源于已分化的细胞,由这些细胞突变发生去分化得来,并通过基因突变而获得了干细胞自我更新的特性,从而形成脑胶质瘤干细胞。通过探讨神经干细胞与脑胶质瘤干细胞,为脑胶质瘤的治疗提供依据。     

干细胞移植治疗脑胶质瘤的研究进展

尽管脑胶质瘤的治疗取得不断的进步，但其致残率和死亡率仍很高，其难以根除的主要原因是肿瘤细胞对脑组织的高度浸润性。传统的外科手术辅助放疗、化疗方法对正常神经组织的破坏及副作用很大，如放射性坏死、认知障碍和脑白质病等。近几年随着干细胞技术的兴起，利用干细胞作为载体的脑胶质瘤基因治疗受到广泛关注，该治疗方法的优势在于既能除去肿瘤细胞又有组织修复功能。本就干细胞治疗神经胶质瘤的细胞来源、肿瘤趋向性、治疗机理及体内监测等方面的现状及进展进行简要回顾和展望。[第一段]     

神经干细胞体外长期培养和外源基因表达

目的：探讨胚胎大鼠神经干细胞的体外培养条件及外源基因的表达效率。方法：从胚胎大鼠脑皮质中机械分离细胞，应用N2培养基进行培养和扩增，采用免疫组织化学方法进行鉴定，应用Ad5βgal重组腺病毒载体检测神经干细胞表达外源基因的能力。结果：从胚胎大鼠的大脑皮质中成功分离培养出神经干细胞，在悬浮状态下培养形成典型的神经球并表达波形蛋白和巢蛋白。近100％的细胞可被Ad5βgal基因感染并表达lacZ基因。细胞可用机械方法传代，常规冻融和复苏，体外长期培养可达3个月。结论：神经干细胞可在体外长期稳定培养和传代，能表达βgal外源基因，是细胞治疗和基因治疗的良好载体。     

神经干细胞与帕金森病

神经干细胞具有几乎无限的稳定扩增能力以及体外分化为多巴胺能神经元的能力,使之成为神经变性疾病移植治疗的重要细胞来源。神经干细胞可以在宿主脑内增殖、分化、迁移并与宿主神经组织整合。移植后的神经干细胞系在体内特定环境下可以自发地表达多巴胺能神经元的特性。可以通过刺激成年哺乳动物脑内终生存在的神经干细胞,使之在脑内增殖、迁移,并分化为多巴胺能神经元,与周围建立突触联系以治疗帕金森病。神经干细胞治疗帕金森病的前景是巨大的,但距临床应用尚有一定距离,仍需要包括动物实验在内的大量基础研究。     

神经干细胞转基因疗法与运动性脊髓损伤的治疗

背景：神经干细胞基因疗法的提出,给运动性脊髓损伤的修复与治疗提供了广阔的应用前景和挑战。 目的：综述神经干细胞的增殖分化和基因调控促进运动性脊髓损伤恢复的效果。 方法：应用计算机检索Medline数据库、维普数据库和清华同方数据库1991-01/2010-12有关神经干细胞疗法治疗运动性脊髓损伤的文献,以“neural stem cells, gene therapy, exercise spinal cord injury, gene modification, gene transfection”为英文检索词,以“神经干细胞,脊髓损伤,基因治疗”为中文检索词,排除重复性、陈旧性研究,对所得文献资料进行整理,运用归纳演绎等方法进行分析。 结果与结论：神经干细胞的基因治疗能够通过其神经营养因子的修饰、增殖分化和移植技术,以替代坏死、凋亡的神经细胞,并在损伤区域分泌大量的神经营养因子,达到改善局部微环境,促进神经通路的重建、新生神经元的增殖等促进运动性脊髓损伤的再生与修复。同时,神经干细胞基因治疗运动性脊髓损伤还面临着巨大的考验,包括神经干细胞基因治疗技术的成熟性、转基因后的稳定高效表达性等相关问题还没有得到很好的解决,仍需要不断的进行基础性研究和临床实验。     

神经干细胞及其在神经科学领域应用展望

目前已经从啮齿类动物及人的脑和脊髓内分离出神经干细胞。生长因子FGF - 2和EGF是神经干细胞增殖的主要分裂源 ,而干细胞分化则受其起源、培养条件、各种细胞因子等调控 ,实验发现可以用后天信号操纵神经干细胞的分化以期获得目的神经生化表型。近来在成年人脑中发现干细胞并且成功建立了永生化细胞系 ,极大地鼓舞了人们设想内源性细胞移植及发展新的有前途的基因治疗载体 ,为神经组织的结构和功能重建提供了新的手段 ,具有广阔的应用前景。     

中枢神经干细胞

众所周知,由于成年的哺乳动物的神经元缺乏再生能力,造成其中枢神经系统损伤后的恢复相当困难,这也是临床上治疗神经创伤及神经变性难以取得满意效果的主要因素之一。神经干细胞是指一类具有向多个细胞系分化(神经元细胞及胶质细胞),同时又能自我更新的细胞。近年来随着对神经干细胞的深入研究,人们已经从胚胎及成年的脑组织中分离、纯化出神经干细胞,神经干细胞不仅能促进神经元的再生及脑组织的修复,而且通过基因操作,神经干细胞可以作为载体用于神经系统疾病的基因治疗,如表达外源性的神经递质、神经营养因子及代谢性酶[13]。本文就神经…     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

骨髓间充质干细胞与基因治疗应用

干细胞是广泛存在于造血系统具有多种分化潜能和自我更新能力的细胞。近年来造血干细胞(HSC)的体外扩增及定向诱导分化、基因治疗都取得了重要进展,但对于造血以外组织干细胞的研究则起步较晚。在骨髓中除了造血干细胞外还存在另一类细胞,被称为间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC),是中胚层发育的早期细胞,具有向其他胚层分化的潜能。因其来源容易,且易