广谱抗菌药诺氟沙星的合成

诺氟沙星以3-氯-4-氟苯胺为起始原料,经缩合、环合、乙基化、水解、与哌嗪缩合等各步反应制得,其中某些中间体不经分离,可直接进行下一步反应,简化了工艺,总收率为58%,比文献报道有所提高。     

诺氟沙星合成路线图解

诺氟沙星(氟哌酸,1)化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸,是1983年第一个上市的新一代含氟喹诺酮类合成抗菌药。目前估计已在70多个国家临床使用,1987年世界销售额达2.3亿美元。 1978年日本杏林公司Koga H等人首先发表了1的合成方法,此后,有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。其合成按起始原料的不同,可归纳为以     

新型口服广谱抗菌药诺氟沙星的合成

诺氟沙星以邻二氯苯为起始原料,经八步化学反应制得。我们对硝化反应、还原反应、缩合反应、与哌嗪的缩合反应作了较大改进,降低了付产物的生成量,简化了工艺、提高了收率,总收率可达31%以上。     

诺氟沙星合成工艺的综述

诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。本文主要对诺氟沙星的合成工艺做了相应的总结,对其中一些典型的合成路线进行了优劣势的分析,并提供了相应的优化方案。     

诺氟沙星胶囊质量标准的研究

目的：制订诺氟沙星胶囊质量标准。方法：采用薄层色谱法对制剂进行定性鉴别;采用一阶导数光谱法对制剂进行定量测定。结果：定性鉴别色谱清晰明显,含量测定诺氟沙星浓度在2.5～7.5ug/ml范围内,线性关系良好,回收率99.98%。结论：方法简便,可靠灵敏。     

新喹诺酮类抗菌药合成路线概述

概述了国外文献上喹诺酮类抗菌药物的主要合成方法。对氟哌酸和丙氟哌酸的合成工艺予较详细叙述,并作简要分析比较。     

诺氟沙星前药的研究

诺氟沙星(氟哌酸,norfloxacin)是吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,它不仅抗菌谱广,而且抗菌作用强,特别是对包括绿脓杆菌在内的革蓝氏阴性细菌有很强的抗菌作用,其活性不仅超过同类老品种萘啶酸、吡哌酸,而且明显优于复方TMP、四环素、庆大霉素、头孢氨苄、氨苄青霉素、哌拉西林、妥布拉霉素、丁胺卡那霉素等,可与第三代头孢菌素相匹敌。然而,由于它口服吸收不太好,以致引起血药浓度较低,从而导致氟哌酸的体内疗效不象从体外资料预测的那么好。为克服这方面的缺点,对其进行前药研究,以提高体内疗效,是目前比较活跃的研究课题之一。本文就诺氟沙星前药研究的情况作一简单综述。     

琥珀单酰诺氟沙星的合成

诺氟沙星与琥珀酸酐进行Ｎ－酰化反应制备琥珀单酰诺氟沙星，收率达７９．８％。     

诺氟沙星锌的研制

诺氟沙星锌的研制ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＮＯＲＦＬＯＸＡＣＩＮＺＩＮＣ王胜浩＊林芳韩锦文沈文照（浙江省医学科学院药物研究所，杭州３２００１３）ＷＡＮＧＳｈｅｎｇ－Ｈａｏ＊，ＬＩＮＦａｎｇ，ＨＡＮＪｉｎ－Ｗｅｎ，ＳＨＥＮＷｅｎ－Ｚｈａｏ（Ｉｎｓｔｉｔ...     

由3,4—二氟苯胺制备诺氟沙星

以3,4-二氟苯胺为原料,经与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯缩合、环化、乙基化、水解和与哌嗪缩合五步反应,制备了诺氟沙星,总收率61%。     

诺氟沙星注射剂和胶囊剂的人体药代动力学

目的：考察自制的肌注诺氟沙星注射剂在体内的动态行为,并与诺氟沙星胶囊剂进行比较。方法：用HPLC法测定这两种制剂在人体的血药浓度,并用非线性最小二乘法迭代程序进行数据处理。结果：注射剂在体内的过程可用开放型二室模型描述,其主要体内参数为：AUC=5.84 h.μg.mL^-1,T_max=0.35 h,C_max=1.14 μg.mL^-1,MRT=7.32 h;而胶囊剂则符合一室模型,主要体内参数为：AUC=4.29 h.μg.mL^-1,T_max=1.28 h,C_max=0.72 μg.mL^-1,MRT=6.16 h。结论：注射剂较胶囊剂生物利用度高,起效快,峰浓度高,作用持久。     

诺氟沙星的HPLC测定

以高效液相色谱法测定诺氟沙星的含量，采用岛津ＳｈｉｍｐａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ色谱柱、０．０５ｍｏｌ／Ｌ柠檬酸－１ｍｏｌ／Ｌ乙酸铵－乙腈（７９：１：２０）为流动相，ＵＶ检测波长２７８ｎｍ，按外标法计算。本法专属性高，结果满意。     

诺氟沙星的荧光分光光度测定法

在pH4的介质中以荧光分光光度法测定诺氟沙星,采用激发波长327nm、发射波长450nm.在浓度0.08～1.6μg/ml的范围内荧光强度与浓度呈良好的线性关系。荧光强度稳定,测定结果与非水滴定法基本一致。并探讨了诺氟沙星体内血药浓度的测定。     

诺氟沙星微粉化制剂溶出特性的研究

诺氟沙星经微粉化后，平均粒径为１．３７μｍ。在实验选定的配方条件下，微粉化诺氟沙星颗粒显示较好的溶出特性，粘合剂和崩解剂对主药溶出速率的影响分别以阿拉伯胶及乳糖为最好。同时考察了不同的溶出介质对溶出的影响，主药在人工肠液中溶出最快，而在蒸馏水和吐温－８０溶液中溶出情况近似。     

诺氟沙星合成工艺概述

对诺氟沙星的生产工艺作了简要述评,着重对生产上存在的技术问题及可能解决的途径提出了看法。     

诺氟沙星滴耳液的一阶导数分光光度测定

采用一阶导数分光光度法测定复方滴耳液中诺氟沙星的含量，样品不须分离，方法简便，结果满意。平均回收率１００．２４％，ＲＳＤ０．６３％，ｒ＝０．９９９９。     

吡拉西坦的一步合成新方法

α－吡咯烷酮与氯乙酰胺直接缩合制备吡拉西坦，收率达５６．７％。