短程化疗药物作用机理

抗结核药物的作用主要在于防止产生耐药性、早期杀菌及灭菌作用。如同一药物在某一方面有良好作用而在其它方面可能作用不佳。[防止产生耐药性的作用] 一些抗结核药物与异烟肼(H)联用时,能防止细菌对后者产生耐药性,其有效顺序是:利福平(R)、乙胺丁醇(M)、链霉素(S)、吡嗪酰胺(Z)、氨硫脲     

银杏叶提取物药理与心血管和神经系统实验研究进展

银杏叶提取物(extract ginkgo biloba,EGb)主要药用成分为黄酮(FGb)、萜类内酯、聚异戊烯醇3类化合物,具有抗氧化,清除自由基(FR),抗血小板激活因子(PAF)作用。在心血管方面,动物和临床实验证实, EGb通过调节血脂防治动脉粥样硬化,抗缺血、缺血再灌注损伤(I/R),抗心律失常,达到保护心脏功能的作用;在神经系统方面,Egb具有防治缺血缺氧性脑病(HIE),脑缺血和缺血再灌注(I/R)损伤,帕金森(PD)、血管性痴呆(VD)作用,对神经细胞具有保护作用,对神经损伤具有修复作用。     

扎考比利对大鼠离体冠状动脉环的舒张作用及其机制

目的:研究扎考比利(zacopride)舒张大鼠冠状动脉环的作用及其可能机制。方法:雄性SD大鼠冠状动脉环的张力舒缩状态采用PowerLab和DMT系统记录,SD大鼠随机分为4组,内皮完整[+Endo,+Endo(vehicle)]组、+Endo(zacopride)组、完全去除内皮[-Endo,-Endo(vehicle)]组和-Endo(zacopride)组,每组6只大鼠,观察zacopride对KCl、血管收缩剂血栓素A2类似物(U46619)预收缩离体大鼠冠状动脉环的舒张作用;研究不同作用类药物对zacopride舒张血管作用的影响。结果:在+Endo(zacopride)组和-Endo(zacopride)组,Zacopride对KCl(60 mmol/L)和U46619(10~(-6)mol/L)预收缩的冠状动脉环呈现浓度依赖性地舒张作用,+Endo(zacopride)组Zacopride对KCl和U46619预收缩冠状动脉的最大舒张幅度分别为(90.15±6.38)%和(81.67±4.97)%,-Endo(zacopride)组zacopride对KCl和U46619预收缩冠状动脉的最大舒张幅度分别为(85.48±5.04)%和(79.65±3.51)%,两组zacopride对KCl和U46619预收缩冠状动脉的最大舒张幅度都显著高于其+Endo(vehicle)组和-Endo(vehicle)组,差异有统计学意义(P0.05);内向整流钾通道(I_(k1))阻断剂BaCl_2明显减弱zacopride的舒张血管作用,使zacopride对KCl和U46619预收缩动脉环的最大舒张幅度均减小(P0.05),差异有统计学意义。而一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)、钙激活钾通道阻断剂四乙胺(TEA)、三磷酸腺苷敏感性钾通道阻断剂格列苯脲(Glib)和电压依赖性钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对zacopride的舒张血管作用没有明显影响(P均0.05)。结论:Zacopride对KCl和U46619预收缩大鼠冠状动脉环有明显的舒张作用;Zacopride对冠状动脉的舒张作用与激动I_(K1)通道有关。     

肾素-血管紧张素系统的回顾

肾素-血管紧张素系统(RAS)新成员的发现,改变了既往认为只有血管紧张素转化酶(ACE)催化生成的血管紧张素(Ang)Ⅱ才产生致病作用的观点,证明肾素与前肾素-肾素受体(RPR)的结合及AngⅣ与胰岛素调控氨基肽酶受体(IRAP)的结合同样也会产生致病作用。新发现的ACE2催化Ang-(1-7)和Ang-(1-9)的生成,Ang-(1-7)与Mas受体和Ang-(1-9)与AT2受体结合之后,可产生心血管保护作用,但RAS的致病作用仍然占优势。RAS新成员的发现,对认识RAS抑制剂的临床研究结果提供了新的理论依据。     

对氧磷酸酯酶-1与氧化修饰型低密度脂蛋白关系的研究进展

对氧磷酸酯酶-1(PON-1,Paraoxonase,EC3.1.8.1)又称芳香基二烷基磷酸酯酶,属于水解酶类.PON-1在有机磷酸代谢中具有重要作用,它能催化磷酸酯键的水解,降解有机磷酸、芳香羟基酸酯和氨基甲酸酯,对有机磷杀虫剂和神经毒剂如沙林(Sarin)、索曼(Soman)具有降解作用.PON-1亦可以参与脂质过氧化物的降解,参与高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)的抗氧化作用,可以抑制低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的氧化修饰作用,抑制动脉粥样硬化的形成,对心血管具有保护作用[1].     

丹参酮Ⅱ_A对血管紧张素Ⅱ所致主动脉内皮细胞游离钙离子及产生一氧化氮的影响

目的通过观察猪主动脉内皮细胞在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下时,不同浓度和不同作用时间的丹参酮ⅡA(TSN)对血管内皮细胞分泌一氧化氮(NO)及其内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响、细胞内游离钙离子浓度的变化,探讨TSN对血管内皮细胞的保护作用。方法采用硝酸还原法、免疫组织化学法,首先分别检测不同浓度(10-8~10-6mol/L)和不同作用时间(1、6、24h)的AngⅡ对培养的猪主动脉内皮细胞产生NO及其eNOS蛋白质表达的影响;然后比较在10-6mol/L的AngⅡ作用的不同点(0h点为A组、6h点为B组)加入不同浓度(10、50mg/L)TSN,分别检测作用1、6、24h后内皮细胞的NO生成和eNOS的蛋白质表达变化。用激光共聚焦扫描显像系统检测内皮细胞内游离钙离子浓度([Ca2 ]i)水平的变化。结果(1)随着AngⅡ浓度的增加、作用时间的延长,内皮细胞NO的产生及eNOS的表达呈顺序下降(P<0·01),表现出剂量、时间依赖性的负性作用。(2)TSN可抑制AngⅡ对内皮细胞分泌NO及eNOS表达的负性作用(P<0·01),但尚不能恢复到空白对照组水平(P<0·05);此作用与TSN的浓度无明显关系(P>0·05)。在TSN作用1、6h,A组的抑制效应明显强于B组(P<0·05);随着作用时间延长至24h,两组间差异无显著性(P>0·05)。(3)AngⅡ可引起主动脉内皮细胞[Ca2 ]i显著升高(P<0·01),TSN可部分抑制AngⅡ诱导的内皮细胞[Ca2 ]i升高(P<0·05)。结论TSN可抑制AngⅡ对血管内皮细胞分泌NO以及细胞eNOS蛋白质表达的负性作用,可能通过多种途径对血管内皮细胞及其功能起到保护作用。     

软坚护肝片对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察软坚护肝片(RJHGT)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法腹腔注射CCl4制备小鼠急性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)活性及总抗氧化能力(T-AOC);检测肝组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果 RJHGT各组能够减轻肝细胞损伤程度,与模型组比较,RJHGT能降低血清ALT、AST、AKP的活性及肝组织中MDA、GSH的含量(P0.01或0.05);提高T-AOC能力及SOD、GSH-PX的活力(P0.01或0.05)。结论 RJHGT对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化作用有关。     

细胞毒作用对周期型马来丝虫微丝蚴化学元素含量的影响

目的　通过观察细胞毒作用对周期型马来丝虫微丝蚴 (mf)化学元素含量的影响 ,进一步探讨宿主体内杀伤虫体的机制。方法　应用原子吸收光谱分析法对细胞毒作用前后的周期型马来丝虫mf7种微量元素和 2种常量元素的含量进行检测分析。结果　所测的周期型马来丝虫mf7种微量元素中铁 (Fe)含量最高 ;镉 (Cd)含量最低。常量元素钙 (Ca)高于镁(Mg)。经细胞毒作用后虫体各微量元素和常量元素含量均有所下降 ,尤其是微量元素中的铁 (Fe)、铜 (Cu)、锰 (Mn)、铬 (Cr)、镉 (Cd)铝 (Al)和常量元素中的镁 (Mg)下降显著 (P <0 0 1 )。结论　经细胞毒作用后虫体内的微量元素和常量元素大量丢失 ,造成其营养代谢和生理功能的障碍 ,可能是宿主体内杀伤丝虫mf,导致虫体死亡的因素之一     

基于网络药理学的赤芍治疗动脉粥样硬化作用机制研究

目的采用网络药理学方法探讨赤芍治疗动脉粥样硬化(AS)的物质基础和作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索赤芍的化学成分和作用靶点;在人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中搜索AS靶点;使用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用DisGeNET数据库对作用靶点类型进行归属;采用Cytoscape 3.7.1软件构建赤芍-活性成分-抗动脉粥样硬化靶点网络;利用Metascape平台对靶基因进行基因功能注释(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果通过口服生物利用度(OB)和生物活性分子的类药性(DL)参数筛选得到赤芍29个潜在活性成分,共涉及41个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分有12个,与疾病有关的靶点有36个。主要通过调控细胞凋亡、白介素-17(IL-17)信号通路、流体剪切应力(FSS)与AS、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、Th17细胞分化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、甲状腺激素信号通路、p53信号通路、Toll样受体(TLR4)信号通路及磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路等多种途径发挥抗AS作用。结论网络药理学分析显示,赤芍通过多成分、多靶点、受途径共同发挥抗AS作用,有助于进一步了解赤芍的药理学作用机制,证实了网络药理学方法可以作为从整体角度揭示中医药作用机制的有效工具。     

胃泌素及其受体拮抗剂对人结肠癌 细胞的增殖调控

目的:探讨胃泌素类似物五肽胃泌素(PG)及胃泌素受体桔抗剂丙谷胺(PGL)对体外培养的人结肠癌细胞株HT29生长的影响。方法:采用MTT比色分析法检测细胞增殖情况,用流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化。结果:高浓度的PG(10~(-5)～10~(-7)M)能明显促进HT29细胞的增殖(p< O.05),作用呈剂量依赖关系,最大作用浓度为10~(-6)M,在此作用浓度     

整合素连接激酶对幽门螺杆菌所致细胞凋亡的影响

目的探讨整合素连接激酶对幽门螺杆菌(Hp)致胃癌细胞MGC-803凋亡的影响。方法实验分为空白对照组(胃癌细胞MGC-803正常条件培养),激动剂作用组(MGC803细胞与0.4μmol/L的整合素连接激酶激动剂LPTP共培养),Hp作用组(MGC803细胞与Hp(MOI值为100∶1)共培养)和激动剂加Hp作用组(MGC803细胞与0.4μmol/L的LPTP共培养1h,与Hp(MOI值为100∶1)共培养)。24h后流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白PARP、Casepase-3的表达。结果激动剂作用组、Hp作用组、激动剂加Hp作用组细胞凋亡率分别为(23.45±1.484 92)%、(30.7±3.111 27)%、(16.15±1.202 08)%,与空白对照组(10.1±0.707 11)%比较,差异均有统计学意义(t值分别为-11.478,-9.131,-6.135,P0.05);激动剂加Hp作用组与Hp作用组比较差异有统计学意义(t=6.169,P0.05)。激动剂作用组、Hp作用组、激动剂加Hp作用组PARP蛋白相对表达量分别为0.89±0.57、1.245±0.21、0.87±0.057,与空白对照组0.6±0.06比较差异均有统计学意义(t值分别为-4.734,-13.492,-4.401,P0.05);Casepase-3蛋白表达分别为0.78±0.35、1.32±0.04、0.87±0.45;与空白对照组0.47±0.07比较差异有统计学意义(t值分别为-5.635,-14.577,-8.037,P0.05)。结论整合素连接激酶在Hp感染MGC-803细胞中起抗凋亡的作用。     

丙酰左卡尼汀对酒精所致肝损伤小鼠的保护作用

目的研究丙酰左卡尼汀(PLC)对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法用35°二锅头白酒(以蒸馏水稀释无水乙醇得)16 ml/kg灌胃造模,以血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、山梨醇脱氢酶(SDH)活性、肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)为指标,结合肝组织形态变化观察PLC对肝损伤的保护作用。结果 PLC中、高剂量组对肝损伤小鼠血清升高的ALT、AST和SDH有降低作用(P<0.05),可显著升高肝组织中GSH和SOD的含量(P<0.05),明显降低肝组织中MDA的含量(P<0.05),肝组织变性明显减轻,肝组织结构比较完好。结论 PLC对小鼠酒精性肝损伤有保护作用。     

血管紧张素Ⅱ对肾小球系膜细胞增殖的影响及细胞因子信号转导抑制蛋白-1的干预作用

目的探讨血管紧张素(Ang)Ⅱ对肾小球系膜细胞(HMC)增殖的影响及细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)-1的干预作用。方法体外培养HMC细胞,MTT法检测AngⅡ有效作用浓度,ELISA法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量,Western印迹法测定肾组织SOCS-1表达,确定SOCS-1的干预作用。结果 AngⅡ作用于HMC细胞后,吸光度值(OD值)明显增加(P0.05),10~(-6)mol/ml AngⅡ在48 h作用最明显(P0.01)。SOCS-1可以抑制HMC细胞增殖,降低IL-6和IL-1β水平,与AngⅡ组比较有显著性差异(P0.01)。结论 AngⅡ可诱导HMC细胞增殖,10-6mol/ml在48 h作用最明显;SOCS-1可以降低HMC细胞分泌IL-6和IL-1β的含量,抑制HMC细胞增殖,从而延缓与减轻肾小球硬化,减缓疾病进展。     

贝那普利对老年冠心病心绞痛患者肿瘤坏死因子-α和白介素-6的影响

炎症在冠心病的发生、发展和预后过程中起重要的作用。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)除了具有传统的降血压、抑制心肌及血管增厚作用之外,还有抗动脉粥样硬化(AS)的作用,其抗AS作用可能与抑制某些炎症反应有关。本文观察贝那普利对老年冠心病心绞痛患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的影响。     

抗体依赖细胞介导对马来丝虫L_3细胞毒作用的体外研究

在体外小鼠特异性抗周期型马来丝虫感染期幼虫(L_3)血清(AIMS)或正常小鼠血清(fNMS)存在时,中性粒细胞(Neu)、巨噬细胞(Mφ)和嗜酸性粒细胞(Eos)均可粘附于虫体表面,Neu和Mφ对L_3的杀伤作用明显高于Eos。Eos只是在AIMS存在时,才表现出弱的细胞毒作用。通过用羊抗鼠IgG血清或葡萄球菌A蛋白处理AIMS后发现细胞毒作用消失,提示参与该作用的抗体分子主要是IgG。IFAT表明L_3表面确实存在IgG分子。AIMS经56℃,30min可降低细胞毒作用,说明补体能增强该作用。该作用还可因加入EDTA而不是EGTA受到明显抑制,表明补体是通过激活替代途径参与了该反应。扫描电镜观察被细胞粘附的虫体表面出现损伤现象。     

仙茅多糖对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨仙茅多糖(COP)对阿霉素(ADM)诱导小鼠中毒性心肌损伤的保护作用及其机制。方法选用ADM建立小鼠心肌损伤模型。测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)和一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、心肌SOD、MDA等生化指标,并观察心肌结构变化。结果 ADM可致血清CK、LDH、GOT和NOS活力升高(P<0.01),同时血清和心肌SOD活力下降而MDA含量升高(P<0.01)。COP能降低血清CK、LDH、GOT和NOS活力(P<0.05或P<0.01),增加心肌SOD活力和降低MDA含量(P<0.05或P<0.01)。光镜也证实了COP的保护作用。结论 COP对ADM引起的心肌损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与抗自由基、抑制脂质过氧化作用有关。     

一种强力支气管收缩物质神经激肽 A

P 物质(SP)、神经激肽A(NKA)和B(NKB)均属速激肽类,它们C一端的氨基酸排列顺序相似.作者用SP 和LTD_4作对照检查NKA 和NKB 对豚鼠支气管的收缩作用。以3.0×10~(-4)M 组织胺的最大收缩作用为100%,而3.0×10~(-6)M 的NKA、NKB 和SP 的最大收缩作用分别为100,70,和43%.LTD_4最初的收缩作用类似于NKA,但其最大作用大约为NKA 的40%.此外,发现NKA、NKB 和SP 在     

恩前列素的临床研究进展

前列腺素E_2(PGE_2)衍生物恩前列素(enprostil)具有明显抑制胃酸分泌和保护粘膜作用,用于治疗十二指肠溃疡(DU)、胃溃疡(GU)和减轻胃十二指肠损伤因子的作用疗效显著,副作用少。本文对其临床研究进展作一介绍。     

抗纤软肝冲剂预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察抗纤软肝冲剂对肝纤维化的预防作用并探讨其机理。方法:采用四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素制造肝纤维化模型,同时用抗纤软肝冲剂治疗,观察其对肝纤维化指标的影响,以秋水仙碱作为对照,结果:抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高白蛋白(Alb),降低谷丙转氨酶(ALT)和球蛋白(G)的作用;可调整机体免疫功能,降低血清免疫复合物(IC);具有显著降低血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肝脏羟脯氨酸(Hyp)的作用;可以改善肝脏病理,抑制纤维化形成。结论:抗纤软肝冲剂具有确切的预防肝纤维化的作用。     

丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ所致主动脉内皮细胞游离钙离子及产生一氧化氮的影响

目的 通过观察猪主动脉内皮细胞在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下时,不同浓度和不同作用时间的丹参酮ⅡA(TSN)对血管内皮细胞分泌一氧化氮(NO)及其内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响、细胞内游离钙离子浓度的变化,探讨TSN对血管内皮细胞的保护作用.方法 采用硝酸还原法、免疫组织化学法,首先分别检测不同浓度(10-8～10-6 mol/L)和不同作用时间(1、6、24 h)的AngⅡ对培养的猪主动脉内皮细胞产生NO及其eNOS蛋白质表达的影响;然后比较在10-6mol/L的AngⅡ作用的不同点(0 h点为A组、6 h点为B组)加入不同浓度(10、50 mg/L)TSN,分别检测作用1、6、24 h后内皮细胞的NO生成和eNOS的蛋白质表达变化.用激光共聚焦扫描显像系统检测内皮细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)水平的变化.结果 (1)随着AngⅡ浓度的增加、作用时间的延长,内皮细胞NO的产生及eNOS的表达呈顺序下降(P＜0.01),表现出剂量、时间依赖性的负性作用.(2)TSN可抑制AngⅡ对内皮细胞分泌NO及eNOS表达的负性作用(P＜0.01),但尚不能恢复到空白对照组水平(P＜0.05);此作用与TSN的浓度无明显关系(P＞0.05).在TSN作用1、6 h,A组的抑制效应明显强于B组(P＜0.05);随着作用时间延长至24 h,两组间差异无显著性(P＞0.05).(3)AngⅡ可引起主动脉内皮细胞[Ca2+]i显著升高(P＜0.01),TSN可部分抑制AngⅡ诱导的内皮细胞[Ca2+]i升高(P＜0.05).结论 TSN可抑制AngⅡ对血管内皮细胞分泌NO以及细胞eNOS蛋白质表达的负性作用,可能通过多种途径对血管内皮细胞及其功能起到保护作用.