滴通鼻炎水毒性试验报告

目的 研究滴通鼻炎水的毒性作用,为临床应提供依据.方法 用Wistar大鼠,滴通鼻炎水(1.6 g总药材/ml)临床4倍浓度进行滴鼻给药的急性毒性试验、局部刺激试验、皮肤过敏试验、长期毒性试验.结果 ①急性毒性试验在滴药部位鼻腔黏膜及喉、气管、支气管黏膜亦未出现红肿、溃烂等刺激反应;②未出现红斑、水肿等皮肤过敏情况;③给大鼠鼻腔连续滴药14周,对大鼠外观体征、行为活动、体重均无明显影响,血液学、血液生化学检查各项指标和主要脏器系数亦未见明显异常,组织学检查亦未发现明显与本药物有关的病理损害.结论 滴通鼻炎水临床4倍浓度、临床用浓度(0.40 g总药材/ml),按拟定的剂量、用法与疗程使用是安全的.     

野菊花软膏剂的毒性试验研究

目的:为使野菊花软膏剂的应用更安全、合理。方法:将野菊花软膏剂分为高、中、低三个剂量组( 按
其浓度为0． 15 g /mL、0． 10 g /mL、0． 05 g /mL)给药。用于大鼠皮肤,同时做空白基质对照,测定其软膏剂对大鼠
皮肤的急性毒性、长期毒性试验。结果:各给药剂量组和空白基质对照组对大鼠的体重增长、血液常规、生化指
标及病理检查等项指标的测定均无显著性差异(P ＞ 0． 05)。结论:野菊花软膏剂长期连续经皮肤给药对试验大
鼠没有的毒性作用,本试验为野菊花的临床安全用药提供实验依据。     

琼玉膏抗皮肤自然老化作用的实验研究

目的:探讨琼玉膏抗皮肤自然老化的作用机理.方法:50只18个月龄大鼠随机分为空白对照组、琼玉膏大剂量组(14g/kg)、琼玉膏中剂量组(7g/kg)、琼玉膏小剂量组(3.5g/kg)和维生素E组(2g/kg),各组大鼠均连续灌胃给药4周,测定皮肤组织SOD活性、羟脯氨酸、丙二醛含量和透明质酸水平,比较皮肤厚度和皮肤血管化程度;测定皮肤组织中VEGF和BFGF蛋白的表达.结果:琼玉膏可增加大鼠皮肤组织SOD活性、羟脯氨酸和透明质酸含量,降低丙二醛含量,并且呈剂量依赖性;琼玉膏可剂量依赖性增加大鼠皮肤真皮层厚度和血管数目;琼玉膏可剂量依赖性增加大鼠皮肤组织VEGF和BFGF蛋白含量.结论:琼玉膏可增加皮肤组织SOD活性及丙二醛含量而提高皮肤组织的抗氧化防御能力,增加VEGF和BFGF蛋白表达而提高皮肤血管化程度,增加胶原蛋白和透明质酸的含量而提高皮肤厚度而具有较好的抗皮肤老化作用.     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

中药茳芒提取物急性及亚慢性毒性研究

目的:考察中药茳芒提取物的急性及亚慢性毒性。方法:急性毒性试验:茳芒提取物按照生药剂量50、25、12.5 g/kg分别对药物组KM小鼠进行灌胃,测定其半数致死量(LD50)或最大给药量。亚慢性毒性试验:将80只Wistar大鼠随机分为4组,药物组分别按照茳芒提取物生药剂量25.00、12.50、6.25 g/kg进行灌胃42 d,观察大鼠一般情况,每周称量体重,试验结束后检测血常规和血液生化指标,计算重要脏器质量系数,进行常规组织病理学检查。结果:急性毒性:给药期间小鼠无死亡,无异常行为及中毒症状,未测得LD50,测得最大给药量为339.2 g生药/kg,相当于成人临床日用最大剂量的1358倍,为临床等效剂量的149~248倍。亚慢性毒性:各剂量组大鼠一般情况无异常,体质量、血常规指标、血液生化指标、脏器系数、组织病理学检查均未出现与受试药物相关的异常,最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)25 g生药/kg。结论:在本试验条件下,茳芒提取物无明显毒性,临床安全性良好。     

注射用灯盏花素大鼠和豚鼠免疫毒性差异性比较

目的 研究注射用灯盏花素在两种不同的动物种属及其反应体系上的免疫毒性差异.方法 按照《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究的技术指导原则》的试验方法对注射用灯盏花素进行SD大鼠皮肤被动过敏试验和Hartley豚鼠全身主动过敏试验,比较注射用灯盏花素在大鼠和豚鼠体内的免疫毒性差异.结果 注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg、50 mg/kg及500 mg/kg时均未引起SD大鼠皮肤被动过敏反应阳性;注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg（豚鼠等效剂量）时引起50％动物弱阳性和50％动物阳性,50 mg/kg时豚鼠全身主动过敏反应阳性率为100％.结论 注射用灯盏花素在两种动物体内表现的过敏反应存在着明显的差异,豚鼠全身主动过敏反应相对于SD大鼠皮肤被动过敏反应更敏感,与临床过敏反应发生率更具有一致性.     

女贞子对变态反应的抑制作用

女贞子煎剂12.5,25g/kg ig显著抑制小鼠或大鼠被动皮肤过敏反应;降低大鼠颅骨膜肥大细胞脱颗粒百分率;对抗组织胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高;抗原攻击前给药,可抑制DNCB所致小鼠接触性皮炎;女贞子25g/kg于抗原攻击后给药亦能明显抑制DNCB引起的小鼠接触性皮炎;减轻大鼠主动及反向被动Arthus反应;女贞子20g/kg显著降低豚鼠血清补体总量,这些结果说明女贞子对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应具有明显抑制作用。     

复方甘草次酸霜的长期毒性研究

目的:研究复方甘草次酸霜的长期毒性。方法:将188只SD大鼠随机分成6组:给药组分为:给予破损皮肤100 mg·kg^-1复方甘草次酸霜小剂量组、500 mg·kg^-1中剂量组、1 000 mg·kg^-1大剂量组和给予完整皮肤1 000 mg·kg^-1大剂量组;溶媒对照组分为:破损皮肤组和完整皮肤组,分别给予同体积空白基质。连续给药4周,停药4周,给药期间每日观察外观体征、称量大鼠体质量计算脏器系数,给药4周后测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果:复方甘草次酸霜在100、500、1 000 mg·kg^-1给药剂量下大鼠未出现死亡、体质量异常,血液学和血液生化学和病理组织学等指标均未见毒理学意义的异常改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:复方甘草次酸霜经皮肤给药对大鼠无长期毒性。     

芩榆烧伤凝胶制备工艺及安全性评价

目的：制备一种治疗烧烫伤的纯中药凝胶剂——芩榆烧伤凝胶,并进行安全性实验研究。方法将黄芩、关黄柏、地榆中药材经浸渍、渗漉、浓缩、干燥、粉碎等现代工艺制成干粉,白及蒸馏提取制成一定比重的浓缩液,冰片加入乙醇溶液溶解,三者合并加入甘油、高取代羟丙基纤维素（H-HPC）和苯甲酸钠混匀后制成凝胶剂,并进行安全性试验研究。结果大鼠皮肤急性毒性试验证明该制剂无急性毒性;豚鼠完整和破损多次皮肤给药刺激试验结果证明该制剂对破损及完整皮肤多次给药均无刺激性;豚鼠皮肤局部过敏试验结果证明,该制剂高剂量组[1.5 g（生药）/g]致敏率为10.0%,有弱致敏性,24 h后情况逆转,红斑及水肿消失。芩榆烧伤凝胶组[0.5 g（生药）/g]致敏率为0.0%。结论芩榆烧伤凝胶临床剂量用于皮肤安全。     

稳定性二氧化氯消毒剂的皮肤刺激和亚急性毒性试验研究

目的了解稳定性二氧化氯反复使用的生物安全性。方法采用多次完整皮肤刺激试验和亚急性毒性试验进行观察。结果在兔多次完整皮肤刺激试验中,稳定性二氧化氯在二氧化氯含量为1996.5mg/L的浓度下多次接触动物完整皮肤未引起动物皮肤刺激反应,属于无刺激性物质;在亚急性毒性试验中,动物经过30d喂养后,试验各剂量组实验动物生长发育良好,体重增加正常,与正常对照组相比较,差异无显著性;各剂量组实验动物血常规和血生化指标与对照组比较差异均无显著性;实验动物各脏器均未见明显病理改变。结论该稳定性二氧化氯在本次试验条件下,未显示对兔完整皮肤有刺激作用;也未显示对大鼠有亚急性毒性作用。     

复方氯已定含漱液毒性作用实验

目的探讨复方氯已定含漱液局部用药的毒性作用。方法选用Wistar大鼠和白色豚鼠,分别进行复方氯已定含漱液的局部口腔黏膜刺激试验和过敏试验。口腔黏膜刺激试验分为复方氯已定合漱液组和生理盐水对照组,观察记录给药后24—144h大鼠的全身状况及口腔黏膜反应情况。过敏试验除复方氯已定含濑液组外,另设空白对照组（生理盐水组）和阳性对照组（2,4-二硝基氯苯组）。6、24、48、72h观察激发接触试验皮肤过敏反应及全身反应情况。结果大鼠口腔给予复方氯已定含漱液未发现口腔黏膜组织异常;白色豚鼠过敏实验结果显示复方氯已定含漱液皮肤用药未出现过敏反应。结论复方氯已定含漱液局部用药毒性试验显示其无口腔黏膜刺激性和致敏性,提示复方氯已定含漱液作为口腔外用含漱液临床用药安全。     

泛力克对白色念珠菌的抑制作用

将泛力克油剂用琼脂板孔中滴加法对白色念珠菌临床菌株行抑菌试验，用常用的抗真菌药物达克宁霜、克霉唑软膏、无极膏作对照。经统计学处理显示，泛力克对白色念珠菌有很强的抑菌作用，其抑菌效果明显高于达克宁霜、克霉唑软膏和无极膏（Ｐ＜０．０１）。     

他克莫司软膏对特应性皮炎皮损角质形成细胞Toll样受体2和4表达的影响

目的:探讨Toll样受体 (Toll-like receptor,TLR) 2和 TLR4在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)发病机制中的意义及外用他克莫司软膏(商品名,普特彼)对TLR2和 TLR4表达的影响.方法:采用免疫组织化学法检测9例中至重度AD患者急性发作期炎性皮损与正常对照皮肤角质形成细胞TLR2和 TLR4的表达, 以及外用他克莫司软膏单一疗法治疗AD 3周后TLR2和 TLR4表达的变化.结果:免疫组化检测显示在正常皮肤基底层角质形成细胞胞膜散在表达TLR2和TLR4.TLR2和TLR4在AD急性发作期炎性皮损角质形成细胞胞膜及胞浆过度表达,以细胞膜表达为主,主要定位于基底层至颗粒层;他克莫司治疗3周后改善特应性皮炎皮损角质形成细胞的TLR2和TLR4表达,主要定位于基底或基底上层角质形成细胞膜.结论:正常角质形成细胞表达的TLR2和TLR4是构成皮肤天然免疫系统的组成部分.AD角质形成细胞诱导性过度表达TLR2和TLR4与AD皮肤天然免疫炎症反应有关,外用他克莫司可通过直接或间接作用抑制角质形成细胞的TLR2和TLR4诱导性表达,从而抑制与TLR-细胞核因子κB(NFκB)信号转导和调控途径有关的AD皮肤天然免疫炎症反应.     

Chemopreventive Effects of Black Tea Polyphenols in Mose Skin Model of Carcinogenesis

In the present investigations,the antitumorigenic effect of black tea polyhenols(BTP)in two-stage mouse skin model of carcinogenesis was studied.The animals were initated with a single“subcarcinogenic”topical dose(52μg/200μl acetone)of 7,12-dimethylbenzanthracene(DMBA).To evaluate the anti-tumour initiating activity,BTP was topically appied twice a week for three weeks prior to DMBA applications,followed by topical treatment with 12-o-tetradecanoyl phorbol-13-acetate(TPA)(5μg/200μl acetone,2x/wk.)as promoter.For eveluation of antitumor prmotin activity,BTP was applied prior to each treatment of TPA.BTP application showed marked inhibitory effect as antitumour initiator as well as antitumour promoter in mouse skin model o two-stage carcinogenesis.Since initiation involves genetic pathway and tumour prmotion involves epigenetic pathway,it seems that BTP exerts its antitumorigenic effect by altering both genetic and epigenetic pathways.     

特应性皮炎皮损角质形成细胞NF-κB表达及外用他克莫司对其的影响

目的:探讨核因子κB(Rel/NF-κB)在特应性皮炎(AD)发病机制中的意义及外用他克莫司对转录因子NF-κB表达方式的影响.方法:采用免疫组织化学二步法检测9例中至重度AD患者急性发作期炎性皮损与正常皮肤角质形成细胞(KC)NF-κB的表达方式,以及外用0.1%(质量分数)或0.03%(质量分数)他克莫司软膏治疗AD 3周后NF-κB表达方式的变化.结果:免疫组化检测显示NF-κBp65和NF-κBp50在正常皮肤基底层KC胞浆及核散在表达或缺乏.NF-κBp50在AD患者急性发作期炎性皮损KC胞浆及核过度表达,NF-κBp50以核表达为主,NF-κBp65以核周及胞浆表达为主,主要定位于基底层至颗粒层.与治疗前比较,治疗3周后临床治愈或改善的AD皮损部位KC的NF-κBp50核表达消失或在基底细胞核及胞浆呈散在表达,NF-κBp65核周表达消失及胞浆表达显著减少.结论:角质形成细胞NF-κB过度活化可做为启动或维持AD皮肤炎症反应的基础,他克莫司通过直接或间接作用抑制KC的NF-κB核表达,从而抑制与NF-κB调控有关的AD皮肤天然免疫炎症反应.     

5%恩纳乳膏用于成人静脉穿刺时皮层局部麻醉的临床研究

目的 研究5％恩纳乳膏应用于成人静脉穿刺时皮层局部麻醉的最佳起效时间和局部反应。方法 随机选取33例无急、慢性疼痛的择期手术患者,均分为3组,A组不用恩纳乳膏,B组在静脉穿刺前1h手背部涂用5％恩纳乳膏0．6g／4cm^2,C组在静脉穿刺前2h手背部作同样准备。静脉穿刺前、后测视觉摸拟评分(VAS0～10cm),观察局部反应。结果 3组静脉穿刺后VAS评分均较穿刺前显著增加。A、B两组穿刺后VAS评分的差异无显著性。穿刺后C组VAS评分较A组和B组明显降低。所有患者均未发现明显的局部皮肤苍白、红斑和水肿。结论 5％恩纳乳膏用于静脉穿刺时皮层局部麻醉的镇痛效果约以2h为佳,能显著减轻疼痛,但不能完全消除患者的不适或疼痛,局部反应不明显,是一种有效、安全的局部麻醉药物。     

皮质激素对人体血管收缩试验的研究

在20名正常人前臂内侧涂以4种以清凉油为基质含不同浓度地塞米松(0.1、0.05、0.025、0.0125%)的皮炎速灵油膏,并以清凉油作阴性对照,地塞米松软膏作阳性对照。采用改良的Mckenzie和Stoughton法,将六种药剂涂于同一个体,以消除个体间反应差异。涂药后3h拭去药物,再经2、3、4、5、7、9及21h进行观察并打分,在双盲条件下根据用药部位发白情况由3名评估者对每名受试者独立打分,应用Wilcoxon等经典秩和试验法进行统计分析,结果显示清凉油和所有含地塞米松的制剂之间存在着非常显著的差异,并对受试者反应和评估者打分的变异系数进行了计算。我们的体会是血管收缩试验在黄种人也是可行的,而这种打分系统只要提供足够数量的受试者,特别适宜于应用Wilcoxon等统计方法。     

外用糖皮质激素对老年性干皮症患者皮肤屏障功能的影响

目的 评价外用糖皮质激素对老年性干皮症患者皮肤屏障的影响.方法 32例老年性干皮症患者一侧前臂外用0.1％氢化可的松乳膏(实验组),每日1次,持续8周,于第O、2、4、8周进行随访评价,并以用药前后另一侧手臂作为对照(对照组).皮肤屏障功能评价内容包括检测角质层含水量及经表皮水分丢失(TEWL)值.结果 实验后2周,实验组角质层含水量最高,而TEWL值最低.实验后8周,实验组角质层含水量高于对照组(P＜0.01),且TEWL值低于对照组(P＜0.01).结论 外用糖皮质激素对于老年性干皮症患者用药8周时,未观察到皮肤屏障功能破坏;用药2周时对皮肤屏障功能有暂时改善作用.     

曲狗草止血作用及初步安全性评价

目的探讨曲狗草氯仿-水相提取物的止血作用及初步安全性评价。方法通过家兔局部创面（皮肤、肝脏、股动脉）止血实验,评价曲狗草氯仿-水相提取物的止血作用;用LD50、皮肤刺激性实验和皮肤过敏试验,及动物的肝肾组织形态学,观察药物的安全性。结果该水相提取物的局部创面止血时间明显短于空白对照组（P〈0.01）。LD50为483.08mg/kg。在一次性大剂量（300mg/kg）以下用药,病理组织形态学观察肝、肾等重要脏器未见异常变化;10%曲狗草氯仿-水相提取物,对实验动物完整皮肤及破损皮肤均无刺激性、过敏性及毒性反应。结论曲狗草氯仿-水相提取物具有良好的创面止血作用;该提取物毒性低,副作用小,用药安全可靠。     

单纯性浅表皮肤感染小鼠模型的建立及有效性验证

建立与临床上单纯性浅表皮肤感染较为接近的小鼠模型,便于致病机制和外用抗菌药物筛选及疗效观察研究。选用BALB/c小鼠,采用胶带反复粘贴法破坏局部皮肤屏障,通过皮肤水分流失(TEWL)值标定皮肤屏障破坏程度,然后在其创面接种金黄色葡萄球菌(7.5×10⁶ CFU/mL)及化脓性链球菌(1.5×10⁸ CFU/mL),建立局部皮肤的实验感染模型,并给予氧氟沙星凝胶以验证模型的敏感性和有效性。结果显示:胶带反复粘贴7次和10次分别为金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌感染前皮肤屏障破坏的最佳次数;6株金黄色葡萄球菌和3株化脓性链球菌局部感染后,创面活菌培养结果分别为4.99±4.74、5.52±5.45、4.92±4.56、5.24±4.84、5.20±5.01、4.94±4.69和4.82±4.87、5.34±5.45、4.63±4.41 CFU/g,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。给予氧氟沙星凝胶后,对感染灶细菌生长的抑制率均大于80%。结果表明,所建立的皮肤浅表感染模型具有一定的敏感性和有效性,对皮肤浅表感染发病机制研究、外用抗菌药物筛选和疗效观察具有一定的应用前景。