肺癌组织中Fas、FasL表达与凋亡的关系及其意义

研究表明,肿瘤的发生及发展不但与细胞增殖过度有关,而且与凋亡异常有关 [1]. Fas为细胞膜上的受体,当与其配体 FasL结合时可引导该细胞凋亡 [2]. 文献报道 [3],肿瘤细胞存在 Fas及 FasL的表达异常,但肺癌中 Fas及 FasL的表达异常及其与肺癌细胞凋亡的关系和意义尚不明确.本文检测了 96例手术切除肺癌标本中 Fas、 FasL的表达及细胞凋亡水平,并探讨其与肺癌发生发展之间的关系. 1 材料与方法     

非小细胞肺癌细胞凋亡及Fas/FasL表达的关系

 目的　探讨凋亡相关基因Fas/FasL表达与非小细胞肺癌细胞凋亡和临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术对45例肺癌和38例癌旁组织中的Fas和Fasl表达及凋亡细胞水平进行检测。结果　与癌旁组织比较,肺癌中FasL表达增加,Fas表达降低,凋亡细胞减少;FasL表达与组织类型有关;肺癌细胞凋亡水平在淋巴结转移和晚期癌组织中明显受抑;Fas表达阳性的凋亡细胞指数明显高于Fas表达阴性组。结论　细胞凋亡调控异常在肺癌发病中可能起重要作用。     

Fas／FasL系统介导的免疫细胞凋亡

一些肿瘤细胞可以表达FasL,并能够同T淋巴细胞上的Fas分子结合,通过Fas途径介导T淋巴细胞凋亡。本文拟就此现象及其可能机制作一综述。     

阿司匹林对结肠癌细胞凋亡及Fas/FasL表达的影响

目的：探讨阿司匹林对结直肠癌化学预防的机理。方法：培养结肠癌细胞株Caco-2，用不同浓度阿司匹林进行干预，对细胞生长、增殖、凋亡及Fas／FasL表达进行观察、检测。结果：高浓度阿司匹林组细胞大量死亡。低浓度组促进细胞凋亡；25mmol／L阿司匹林组可见Fas表达，而对照组不表达；25mmol／L阿司匹林组FasL表达与对照组相比明显降低。结论：低浓度阿司匹林促进结肠癌细胞凋亡，其机理与诱导Fas表达、下调FasL表达有关。     

Fas／FasL在人良恶性甲状腺肿瘤中的表达

目的探讨细胞凋亡相关基因Ｆａｓ／ＦａｓＬ在人良、恶性肿瘤中的表达及其意义。方法应用抗Ｆａｓ，ＦａｓＬ多克隆抗体，采用免疫组织化学染色ＳＡＢＣ法，对４４例甲状腺癌，１６例甲状腺瘤和１１例结节性甲状腺肿组织中上述相关抗原的分布规律进行研究。结果Ｆａｓ，ＦａｓＬ在甲状腺癌中的表达阳性率分别为８８．６％（３９／４４）和８４．１（３７／４４）；在甲状腺瘤中的表达阳性率分别为３１．３％（５／１６）和４３．８（７／１６）；在结节性甲状腺肿中的表达阳性率分别为３６．４％（４／１１）和４５．５％（５／１１）。甲状腺癌的表达阳性率明显高于甲状腺瘤和结节性甲状腺肿（Ｐ＜０．００１）。Ｆａｓ、ＦａｓＬ的阳性表达主要位于癌细胞的胞浆内，部分位于胞核和胞膜上，而在甲状腺瘤和结节性甲状腺肿中，则均位于胞浆内和胞膜上。结论Ｆａｓ／ＦａｓＬ基因的表达可能与甲状腺癌的发生及发展相关。     

Fas,FasL在表皮肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨由Fas,FasL介导的免疫调节作用与某些表皮肿瘤良、恶性分级间的关系。方法：应用免疫组化技术对Bowen氏病，鳞状细胞癌（SCC），基底细胞癌（BCC）皮损组织中Fas,FasL的表达情况进行检测。结果：Fas,FasL在Bowen氏病SCC上均有表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，Fas表达逐渐减弱而FasL表达逐渐增强；同Bowen氏病和SCC相比，BCC表达Fas,FasL较弱。结论：Fas,FasL介导的免疫调节作用能参于某些表皮肿瘤的免疫逃避机制，并与肿瘤的良，恶性分级及预后有关。     

治疗135例脑恶性星形细胞瘤的探讨

目的 :分析脑恶性星形细胞瘤手术后采用单纯放射治疗及放疗加颈动脉化疗的疗效。材料与方法 :1987年 8月～ 1992年 11月收治 135例脑恶性星形细胞瘤。分两组治疗 ,单放组 71例 ,综合组 6 4例。两组放疗剂量 DT5 5～ 70 Gy。综合组术后 4～ 15天行颈动脉化疗 ,10～ 15天后行放疗 ,放疗结束再化疗 1～ 3次。结果 :单放组中位生存期 17.5个月 ,综合组为 31.9个月。其中效果最好的是多形性胶质母细胞瘤。33例中 2 ,3,5年生存率分别 70 %、36 %、15 %。结论 :脑恶性星形细胞瘤术后采用综合组治疗方案疗效满意     

MMC诱导EJ细胞凋亡和Fas/FasL、Caspase-3基因表达

目的；研究丝裂霉素（MMC）在体外诱导膀胱癌细胞EJ凋亡和凋亡相关基因Fas/FasL,Caspas-3表达的关系。方法：以低剂量MMC（0.100mg/ml)诱导EJ细胞凋亡；以TUNEL法和FCM研究EJ细胞凋亡，细胞周期分布及Caspase-3抗体对抗MMC诱导凋亡；以免疫组化检测Fas/FasL,Caspas-3蛋白表达。结果：低剂量MMC处理的EJ细胞出现明显的凋亡形态特征，凋亡峰和细胞生长阻滞均发生于G0／G1期，Fas/FasL,Caspas-3蛋白呈上调表达，Caspase-3抗体能特异性阻断MMC诱导EJ细胞凋亡。结论；低剂量MMC能够诱导EJ细胞凋亡和增加Fas/FasL,Caspas-3基因表达，且与启动Caspase凋亡信号传导有关。     

结肠癌细胞通过Fas/FasL诱导淋巴细胞发生凋亡

背景与目的:研究发现,肿瘤组织中Fas配体阳性表达区肿瘤浸润淋巴细胞的凋亡率比FasL阴性区高,推测肿瘤细胞可通过增加表达FasL来杀伤肿瘤浸润淋巴细胞。本研究拟在体外验证结肠癌细胞SW480是否可以诱导淋巴细胞发生凋亡。方法:结肠癌细胞系SW480(效应细胞)与对Fas介导凋亡敏感的Jurkat细胞(靶细胞)共培养,分为3种效靶比20∶1,10∶1,5∶1。生长曲线法、流式细胞术、荧光显微镜观察分别检测Jurkat细胞的凋亡情况。结果:流式细胞仪检测结果显示,SW480接种浓度为0(对照)、0.5×105/ml、1×105/ml、2×105/ml时,Jurkat细胞凋亡率为(1.8±0.21)%、(5.49±0.17)%、(11.18±0.14)%、(18.22±0.11)%。荧光显微镜观察结果表明,SW480接种浓度为0(对照)、0.5×105/ml、1×105/ml、2×105/ml时,Jurkat细胞凋亡率为(1.58±0.12)%、(5.22±0.13)%、(9.74±0.21)%、(19.33±0.18)%。3种效靶比条件下,SW480细胞均能诱导Jurkat细胞发生凋亡。随着SW480接种浓度的升高及共培养作用时间的延长,Jurkat细胞凋亡率逐渐增加。每个实验组与对照组相比,P值均小于0.01。结论:结肠癌细胞SW480可以通过Fas系统诱导淋巴细胞发生凋亡,这为结肠癌的免疫逃逸、反击机制提供了又一证据。     

Fas、FasL在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤免疫的关系

[目的]探讨Fas／FasL系统在非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展中所起的免疫逃逸作用,为临床早期诊断肺癌、判断预后、设计新的治疗策略提供依据。[方法]采用免疫组织化学方法检测Fas、FasL在NSCLC组织及正常肺组织中的表达,同时采用抗CD45RO抗体检测肿瘤组织中浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TIL）的数量。[结果]与正常肺组织比,Fas在肺癌组织低表达（51．25％vs．100．00％）并存在异位表达,表达率与细胞分化有关。FasL在肺癌组织中高表达（67．50％vs．0）,表达率和细胞类型及淋巴结转移相关,与TIL浸润程度呈负相关。[结论]NSCLC组织中普遍存在Fas表达的下调、异位表达及FasL高表达,导致癌细胞逃脱机体免疫系统的监视．参与NSCLC的发生和发展。     

Fas 、FasL 在胃癌发生发展中的表达及其意义

 目的 研究Fas、FasL在胃癌发生发展中的表达，并探讨其临床病理意义。方法 应用免疫组化SABC法检测60例胃癌组织、癌旁交界组织、距肿瘤边缘5cm组织及20例良性胃疾病组织和20例正常胃黏膜中Fas、FasL的表达。结果 胃癌组织、癌旁交界组织、距肿瘤边缘5cm组织和良性胃疾病、正常胃黏膜组织的Fas阳性表达率分别为46．6％、51．6％、83．3％、85％、95％；FasL的阳性率则分别为86．6％、81．6％、26．6％、20％、10％。在胃癌不同分化程度之间，Fas和FasL表达有显著性差异(P<0．05)。而胃癌不同TNM分期，有无淋巴结转移之间则无显著性差异(P>0．05)。结论 Fas、FasL的表达失衡与胃癌的发生发展有着密切关系，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

共聚焦显微镜观察凋亡相关基因 Fas 和 FasL 在肝外胆管癌组织中的表达

目的：研究肝外胆管癌组织中细胞凋亡相关基因Fas和FasL的表达及意义。方法：采用免疫荧光组织化学方法结合激光扫描共聚焦显微镜对30例肝外胆管癌及10例胆总管囊肿组织进行观察。结果：30例肝外胆管癌中,Fas和FasL阳性21例,阳性率70％,对照组10例胆总管囊肿Fas和FasL阳性1例,阳性率10％,Fas和FasL在朋胆管癌中的表达强于对照组（P＜0．05）;同一肿瘤细胞中Fas定量大于FasL(P＜0．05）;Fas和FasL主要位于胞浆和胞核。结论：Fas和FasL参与了大部分肝外胆管癌的凋亡调控,但肝外胆管癌在发生分化过程中可能部分获得了逃逸Fas介导凋亡的功能。     

凋亡相关基因Fas、FasL和bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达

目的　研究凋亡相关基因Fas、FasL和bcl-2 ,在膀胱移行细胞癌 (TCC )中的表达情况 ,并探讨其临床意义。方法　采用S -P免疫组化方法 ,检测 67例TCC及 12例正常膀胱组织中Fas、FasL和bcl -2蛋白的表达。结果　在TCC和正常膀胱组织中FasL蛋白阳性率分别为 5 6.7%和 0 ,两者有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,而Fas和bcl -2蛋白在TCC和正常膀胱组织中的表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。Fas和bcl -2蛋白表达阳性率在TCC不同病理分级、分期有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。FasL蛋白表达随着TCC分级、分期的增加 ,呈降低趋势 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　Fas/FasL系统异常可能是TCC发生发展过程中免疫逃逸的重要因素 ;在TCC发生以及在低分化和浸润性TCC中 ,Fas/FasL基因介导的细胞凋亡可能被bcl -2基因的过度表达所抑制 ;Fas和bcl -2基因表达可作为监测TCC恶性程度的重要指标     

Hsp70、Fas和FasL在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨Hsp70、Fas和FasL在乳腺癌中的表达及其在乳腺癌发生发展中的作用.方法用免疫组织化学和Western blot法检测30例乳腺癌标本中Hsp70、Fas和FasL的表达,流式细胞术检测乳腺癌细胞DNA指数(DNA index,DI)和凋亡指数(apoptosis index,AI).结果 Hsp70、Fas和FasL在乳腺癌、癌旁乳腺组织中阳性率分别为93.3%和60.0%、53.3%和96.7%、93.3%和63.3%,各组差异有显著性.Fas在乳腺癌中呈低表达,在癌旁乳腺组织中呈高表达;而Hsp70和FasL在乳腺癌中呈高表达,在癌旁乳腺组织中呈低表达.乳腺癌、癌旁乳腺组织DI分别为1.29±0.16和0.99±0.44(t＝9.974,P=0.000);AI分别为7.23±0.55和9.99±0.52(t=11.56,P=0.000),差异有显著性.结论在乳腺癌中Fas呈低表达,Hsp70和FasL呈高表达;乳腺癌凋亡程度显著低于癌旁组织;Fas下调、Hsp70及FasL上调可能促进乳腺癌的发生发展.     

Fas/FasL在肺癌中的表达

目的探讨Fas／FasL在肺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测60例肺癌组织、癌旁组织及20例正常肺组织的Fas／FasL的表达。结果Fas／FasL在肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在癌旁组织及正常肺组织中Fas／FasL表达率。Fas／FasL在非小细胞肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在小细胞肺癌中阳性表达率。Fas的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移无明显相关，FasL的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移明显相关。结论Fas／FasL在肺癌的发生和发展中起重要作用。     

Fas、FasL和Caspase-3在肺癌中的表达及其临床意义

目的: 研究Fas、FasL和Caspase-3在肺癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其在肺癌细胞免疫逃逸中的作用.方法: 采用免疫组化法检测52例肺癌组织,18例正常支气管黏膜上皮组织Fas、FasL和Caspase-3蛋白表达情况.结果: Fas、FasL与Caspase-3在肺癌组织中的表达率显著低于正常支气管黏膜上皮(JP<0.01),在肺鳞癌与肺腺癌中无显著性差异(P>0.05),非小细胞肺癌Fas与Caspase-3的阳性表达率高于小细胞肺癌,差异有显著性(P<0.05),但FasL在非小细胞肺癌与小细胞肺癌中的阳性表达率无显著差异(P>0.05);随肿瘤病理分级增高,Fas、FasL和Caspase-3阳性表达率均逐渐减低(P<0.05),但Fas、FasL和Caspase-3的表达与淋巴结转移、TNM分期无关(P>0.05).肺癌组织中Fas、FasL与Caspase-3的表达相互间并无关联性.结论: 肺癌能通过Fas、FasL与Caspase-3的表达下调,逃避机体免疫监视以促使肿瘤发生发展.     

Fas／FasL系统在肿瘤细胞耐药中的作用

目的：探讨凋亡基因Ｆａｓ／ＦａｓＬ对肿瘤细胞耐药性的影响。方法：多发性骨髓瘤敏感株ＲＰＭＩ８２２６和耐药株和ＲＰＭＩ８２２６／Ｄｏｘ４０分别和Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ、ＣＨ－１１作用，在不同时间和浓度下观察二株细胞的Ｆａｓ／ＦａｓＬ的表达和死亡情况。结果：Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ能上调Ｆａｓ／ＦａｓＬ在敏感株肿瘤细胞表面的表达，从而激发ＰＣＤ，而耐药株则无此作用，结论：耐药细胞通过改变其Ｆａｓ／Ｆａｓ     

肝癌患者HBxAg与Fas/FasL表达的研究

目的：探讨肝癌患者肝组织中 ＨＢｘＡｇ与 Ｆａｓ／ＦａｓＬ的表达状况及血清中 ＨＢＶ Ｘ基因与 Ｆａｓ／ＦａｓＬ的水平。方法：用ＳＰ法对３４例肝癌组织ＨＢｘＡｇ、Ｆａｓ与ＦａｓＬ表达状况进行分析,用ＥＬＩＳＡ法对３０例肝癌、３２例肝硬化及２０例正常人血清ｓＦａｓ与 ｓＦａｓＬ含量进行分析,并用ＰＣＲ法对肝癌与肝硬化患者血清ＨＢＶ Ｘ基因表达进行检测。结果：ＨＢｘＡｇ、Ｆａｓ与ＦａｓＬ在肝癌表达的阳性率分别为９７．０６％、８５．２９％及１００％。阳性信号均主要位于胞浆,且三者可在同一癌组织的相同区域出现阳性染色,Ｒｅｄｉｔ分析示三者的阳性程度无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。血清ｓＦａｓ在肝癌、肝硬化与正常人中的含量分别为（７２２．９７±３２１．１３）μｇ／Ｌ、（８０１．９０±４１９．９４）μｇ／Ｌ和（２２４．０７±１４８．２３）μｇ／Ｌ,其中肝癌与肝硬化组显著高于正常人（Ｐ＜ ０． ０１）;血清 ｓＦａｓＬ在肝癌、肝硬化与正常人中的含量分别为（１５２． ２７±７． ９９）μｇ／Ｌ、（ １６２． ９７±１２． ４０）μｇ／Ｌ和（１５４．９９± ６．９６）μｇ／Ｌ,其中肝硬化组含量高于肝癌与正常人（ Ｐ＜０．０１）。血清ＨＢＶ　Ｘ基