丹酚酸B的合成研究，2－苯基二氢苯并呋喃衍生物的合成

报导了丹酚酸Ｂ结构中２－苯基二氢苯并呋喃部分甲基化衍生物的合成。     

丹酚酸A衍生物的合成方法研究

目的：探讨六甲基丹酚酸A、苄酯的合成方法。方法：以3-甲基邻苯二酚为原料，将酚羟基醚化保护，通过氯甲基化，Sommelet反应，Knoevenagel缩合，Wittig反应，还原，酯化等多步反应，同时使用硼氢化钾代替锌汞齐还原羰基，通过乙酰化反应对丹参素及其衍生物进行结构修饰。结果：得到酚羟基醚化保护的衍生物-六甲基丹酚酸A苄酯，经^1H—NMR证实其结构。结论：为人工全合成丹酚酸A提供了必要的基础。     

丹酚酸B热稳定性研究

目的：考查不同因素对丹酚酸B溶液稳定性的影响,为工业化生产应用提供实验依据。方法：通过HPLC检测溶液中丹酚酸B的含量变化。结果：温度和加热时间对丹酚酸B的稳定性有较大的影响,乙醇溶液比水溶液更有利于丹酚酸B的稳定。结论：生产过程中应将浓缩温度控制在60℃以下,时间在4 h以内,且溶液中丹酚酸B浓度高有利于稳定。     

取代2—羟甲基苯甲酰胺和1—亚氨基—1,3—二氢异苯并呋喃的合成

取代苯酞在三乙胺/三氯化铝存在下氨解生成取代2-羟甲基苯甲酰胺(3)和1-亚氨基-1,3-二氢异苯并呋喃(4),苯酞3-位以环状/非环状基团取代可能影响反应过程和产物的生成,当回流反应时只生成产物4,不生成产物3,且4的收率很低,1-苄亚氨基-3-,二取代-1,3-二氢异苯并呋喃在空气中能缓慢氧化为相应氢过氧化物,氢过氧化物结构用光谱法,化学分析法和单昌X-射线衍射确证,并推测了生成氢过氧化物的机理,化合物7米的1H-NMR表示6,34处有一单峰,归属为PhCHOOH氢质子,HMBC表明92\81处有吸收峰,归属为NCH(OOH)Ph碳质子,IR表明845cm^-1有吸收峰,归属为-O-O-吸收.     

丹酚酸B的药理研究进展

丹酚酸B是传统中药丹参水溶性成分中活性最强的成分之一,是由三分子3,4-二羟基苯基乳酸和一分子咖啡酸缩合而成的一低聚体型化合物。该化合物中有多个酚羟基,具有很强的抗氧化性。     

HepG2细胞对丹酚酸B的摄取实验研究

目的研究丹酚酸B(SAB)在肝癌细胞中的摄取动力学特性。方法首先考察系列浓度SAB对HepG2细胞的毒性反应,确定SAB的安全浓度范围,然后建立UPLC-MS法检测SAB浓度,最后考察时间对HepG2细胞摄取SAB的影响,同时研究系列浓度的SAB作用于HepG2细胞后其摄取量,推算摄取动力学参数。结果 1～128μmol·L~(-1)浓度的SAB作用24 h对HepG2细胞活力无明显影响;作用20 min后HepG2细胞对SAB的摄取开始趋于饱和;系列浓度的SAB作用HepG2细胞10 min后,细胞摄取SAB的量亦随着SAB浓度增加而增加,摄取动力学参数Vmax和Km分别为(9.59±1.75)ng/(mL·min)和(24.91±8.59)mmol·L~(-1)。结论 HepG2细胞对SAB的摄取与时间及药物浓度相关,但尚不明确是主动摄取还是被动摄取过程。     

不同提取条件对丹酚酸B和E相对含量的影响

通过HPLC、LC-MS等手段确定了丹参提取物中的小组分丹酚酸E,并考察了加水量、提取温度、时间和pH对丹酚酸B、E相对含量及丹酚酸B提取率的影响。结果显示:不同提取条件下,丹酚酸B、E相对含量变化显著,推测两者存在一定转化机制。丹酚酸B的最佳提取工艺为:丹参药材中加入8倍体积水,用1 mol/L盐酸调至pH 4 0,70℃提取60min,丹酚酸B的收率大于90%。     

6—取代苯基—4,5—二氢—3—（2H）—哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血…

共合成了１４个６－取代苯基－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮衍经合物外均未见文献报道，对这些化合物及中间体（Ｅ１－３）进行了ＡＤＰ诱导的家兔体外抑制血小板聚集实验，结果表明：（Ｅ１－３），（Ⅱ４），（Ⅱ９），（Ⅱ１１）及（Ⅱ１４）有较强的活性。     

丹酚酸对缺血性心脏病的作用及作用机制研究进展

丹酚酸为唇形科植物丹参的最主要的水溶性活性成分,具有多种药理作用,被广泛应用于防治心血管疾病。本文通过查阅国内外最新研究文献,对丹酚酸防治缺血性心脏病的作用及作用机制进行综述,并介绍了丹酚酸A和丹酚酸B等丹参的主要水溶性成分通过保护血管内皮、舒张冠状动脉、促进血管再生、抗血小板聚集、抑制炎性反应、抗细胞凋亡和清除自由基等多角度防治缺血性心脏病的作用机制,为进一步研究丹酚酸对缺血性心脏病的作用及药物研发提供理论依据。     

改进丹参饮片的炮制方法提高丹酚酸B含量

目的研究中药材气相置换软化的机理,进行气相置换软化。方法采用气相置换润药机软化丹参与普通方法进行比较。结果采用气相置换润药设备软化丹参具有药材含水量率低,软化效果好,丹酚酸B含量高的特点。结论气相置换软化法使药材可在低含水量的情况下,快速、均匀软化,且可提高丹酚酸B的含量。     

丹酚酸B对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响

目的探讨丹酚酸B对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的疗效。方法雄性SD大鼠36只随机分组,对照组、模型组及丹酚酸B治疗组各12只,对照组给予普通饲料,其余各组均给予高脂饲料。于12周处死模型组。治疗组每天以浓度为1mg/ml的丹酚酸B溶液20ml/kg灌胃,同时继续高脂饲料喂养,对照组以20ml/kg蒸馏水灌胃,同时继续普通饲料喂养。于实验第24周处死剩余实验动物。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及肝组织丙二醛（MDA）含量,同时观察肝组织病理学改变,免疫组化法检测肝组织TIMP-1的表达,RT-PCR法检测肝组织TGF-β1mRNA的表达。结果与正常对照组相比,模型组肝指数、血清ALT、AST、TG、TC及肝组织MDA水平显著升高（P〈0.01）,肝组织炎症活动度计分、TIMP-1及TGF-β1mRNA的表达均显著升高（P〈0.01）。丹酚酸B治疗组血清ALT、AST、TG、TC及肝组织MDA水平较模型组显著降低（P〈0.01）,肝组织炎症活动度计分、TIMP-1及TGF-β1mRNA的表达均较模型组显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。结论丹酚酸B对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎有一定的治疗作用。     

RP-HPLC法分离丹参滴注液中的丹酚酸D及测定4种酚酸类的含量

目的:建立丹参滴注液中丹酚酸D的分离及同时测定其中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸D和丹酚酸B含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法分离及含量测定。色谱柱为Kromasil C18柱,流动相为乙腈-1%冰乙酸(梯度洗脱),流速为1.0mL·min-1,进样量为10μL,柱温为30℃,检测波长为281nm。结果:从制剂中分离并鉴定出丹酚酸D标准品。丹参素、原儿茶醛、丹酚酸D、丹酚酸B的检测浓度分别在60.9～975.0、8.7～139.0、11.0～175.8、2.7～43.2μg·mL-1范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系;平均加样回收率分别为99.1%、100.2%、98.3%,100.4%、102.5%、101.1%,101.4%、97.0%、102.1%,100.6%、99.2%、101.3%,RSD分别为0.94%、0.97%、2.78%、1.07%。结论:该方法简单、快速、专属性好,可用于丹参滴注液的质量控制。     

液相色谱-串联质谱法分析丹酚酸A的相关物质

目的研究丹酚酸A原料药中的微量杂质,并推测其可能的结构。方法采用液相色谱质谱联用技术获取微量杂质的分子量和碎片信息,并结合其紫外光谱来对未知化合物进行定性。色谱柱为Aglient XB-C18(250mm×5mm,5μm),乙腈-0.2%乙酸水二元梯度洗脱,流速1.0mL.min-1,DAD检测;质谱仪为LCQ Advantage,负离子,一至二级全扫描。结果通过液质联用分析共检测到3个含量在0.1%以上的杂质。结论根据其准分子离子和碎片信息,推测其中两个为丹酚酸A双键顺反异构化的产物,另一个为丹酚酸C。     

高效液相色谱法测定保心宁胶囊中丹酚酸B的含量

目的建立高效液相色谱法测定保心宁胶囊中丹酚酸B的含量.方法Hypersil BDS C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-甲酸-水(26.25∶8.75∶1.08∶63),检测波长286nm,柱温30℃,流速1ml·min-1.结果丹酚酸B浓度在7.46～149.10μg·ml-1范围内与峰面积呈良好的线性关系.平均回收率为100.8%,RSD为1.0%(n=6).结论本方法简便、灵敏、准确,可作为保心宁胶囊中丹酚酸B的质量控制.     

丹酚酸B对肾病综合征大鼠的改善作用

摘 要 目的：研究丹酚酸B对多柔比星致肾病综合征（NS）模型大鼠的改善作用。方法: 采用一次性尾静脉注射多柔比星制备NS模型,造模成功后给予大鼠丹酚酸B（0.2 g·kg-1、0.1 g·kg-1）连续灌胃5周,以醋酸泼尼松为阳性对照,探讨丹酚酸B对NS大鼠的肾脏指数、24 h尿量、24 h尿蛋白含量、腹水量及尿中钠、钾、氯离子的影响;以及对NS大鼠肾脏组织的影响。结果: 与模型组比较,丹酚酸B高剂量能显著提高NS模型大鼠的24h尿量和尿钠含量（P＜0.05）,降低24 h尿蛋白含量、腹水量和肾脏指数（P<0.05或P<0.01）,且上述指标与阳性药比较无差异（P>0.05）甚至更优（P<0.05）。对大鼠血钠、尿钾、尿氯等指标无影响（P>0.05）。丹酚酸B高剂量降低大鼠腹水含量的作用明显优于低剂量（P<0.01）,其他指标高低剂量组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。丹酚酸B可改善NS模型大鼠肾小管蛋白管型。结论: 丹酚酸B具有提高NS大鼠尿量,尿钠排泄,降低尿蛋白,腹水含量及改善肾脏损害的作用。     

HPLC法测定健心颗粒中丹酚酸B的含量

目的：建立测定健心颗粒丹酚酸B含量的方法。方法：采用Hypersil ODS C18色谱柱（250mm×4．6mm,5um）,甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59）为流动相,检测波长286nm。结果：丹酚酸B在0．06—5．64ug范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=1,0000）,平均加样回收率为97．8％,RSD为0．4％。结论：该法操作简便,结果准确,重复性好,可以控制健心颗粒的质量。     

丹酚酸B对H_2O_2引起H9c2细胞氧化损伤的保护作用及可能靶点蛋白寻找

观察丹酚酸B对H2O2引起H9c2细胞氧化损伤的影响,在分子水平上探讨丹酚酸B对H2O2诱导氧化损伤保护作用的可能机制。用H2O2刺激H9c2建立体外心肌细胞氧化损伤模型,MTT测定心肌细胞的存活率,Hochest33342染色观察细胞凋亡,并用蛋白质组学技术寻找丹酚酸B在心肌细胞中的可能蛋白质靶点。丹酚酸B可以提高心肌细胞在H2O2处理下的存活率,减少H2O2导致的细胞凋亡,丹酚酸B预处理组与单用H2O2组相比有8个差异表达蛋白,其中Heat shock 27 kua protein蛋白下调,cytochrome C oxidase、myo-sinlight polypeptide 6、myosin、myosin regulatory light chain 2、myosin regulatory light chain 9、tropomyosin和secreted acidic cysteine rich glycoprotein蛋白上调,差异表达的蛋白可能在丹酚酸B的保护机制中发挥重要作用。     

2-(2-芳基)乙基苯甲酸的合成

以邻氰基氯苄为原料,与苯甲醛或2-噻吩甲醛经Wittig-Horner反应、水解及氢化反应制得2-(2-苯乙基)苯甲酸或2-(2-噻吩基)乙基苯甲酸,总收率分别约64%和60%。     

HPLC法测定复方丹七郁胶囊中丹酚酸B的含量

目的：建立高效液相法测定复方丹七郁胶囊中丹酚酸B含量的方法。方法：采用Kromasil 100-5C18（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱;以甲醇-乙腈-甲酸-水（10∶30∶1∶59）为流动相,波长为286nm;流速为1.0mL·min-1;柱温为30℃;进样量为10μL。结果：丹酚酸B在6.25～249.87μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率100.51%（RSD为0.3%,n=6）。结论：该法快速,简便易行,结果可靠,专属性强,可作为复方丹七郁胶囊的质量控制指标。     

HPLC法测定丹红注射液中丹酚酸B的含量

目的:建立丹红注射液中丹酚酸B的含量测定方法。方法:采用HPLC法,ZORBAX SB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,甲酸-水-甲醇-乙腈(1∶50∶12∶37)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长286 nm,柱温35℃。结果:丹酚酸B含量在0.025～0.400 mg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系;回归方程为A=110 901.106 C+17.220(r=0.999 9);平均加样回收率为97.43%(RSD=0.56%),符合分析要求。结论:采用HPLC法测定丹红注射液中丹酚酸B的含量,该法重现性好,可为其质量控制提供参考资料。