巨噬细胞集落刺激因子应用于抗白念珠菌感染的研究进展

巨噬细胞集落刺激因子是近年来国外学者密切关注的具有抗白念珠菌感染作用的细胞因子，它能促进骨髓造血祖细胞分化发育成单核巨噬细胞，并增强巨噬细胞粘附蚕噬白念珠菌的能力。实验室及临床Ⅰ／Ⅱ期研究表明，巨噬细胞集落刺激因子在临床抗白念珠菌感染方面具有良好的应用前景。     

巨噬细胞集落刺激因子应用于抗白念珠菌感染的研究进展

巨噬细胞集落刺激因子是近年来国外学者密切关注的具有抗白念珠菌感染作用的细胞因子 ,它能促进骨髓造血祖细胞分化发育成单核巨噬细胞 ,并增强巨噬细胞粘附吞噬白念珠菌的能力。实验室及临床Ⅰ /Ⅱ期研究表明 ,巨噬细胞集落刺激因子在临床抗白念珠菌感染方面具有良好的应用前景。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子活化的人中性粒细胞可增强对白念珠菌的吞噬及胞内杀灭作用

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)足一种22kD 的糖蛋白细胞因子,起细胞表面受体蛋白的作用,可刺激骨髓前体细胞形成中性粒细胞(PMN)、成熟的 PMN 受体表达数达高峰,并以多种方式调节人成熟PMN 的功能。     

银屑病患者骨髓高增殖潜能集落形成细胞P16基因mRNA表达的研究

目的：研究银屑病患者骨髓高增殖潜能集落形成细胞（HPP-CFC）的集落形成能力及P16基因mRNA表达,探讨银屑病患者骨髓造血干细胞体外增殖活性及原因。方法：密度梯度离心法分离银屑病患者及正常对照骨髓单个核细胞,培养于含人干细胞因子（SCF）、人粒-巨噬细胞系集落剌激因子（GM-CSF）、白介素（IL）-3、IL-6细胞因子组合的甲基纤维素半固体培养基,培养14d时计数HPP-CFC集落,然后收集集落。提取纯化集落细胞的总RNA,应用反转录（RT）-PCR方法检测HPP-CFC集落细胞的P16基因mRNA的表达。结果：①在甲基纤维素半固体培养基中,银屑病患者骨髓HPP-CFC集落数显著低于正常对照组,且集落形态较小;②银屑病患者骨髓HPP-CFC集落细胞的P16基因mRNA表达高于正常对照组,差异有统计学意义。结论：银屑病患者骨髓HPP-CFC集落形成能力降低;银屑病患者骨髓HPP-CFC的P16基因mRNA表达阳性率增高,推测P16基因可能参与了银屑病患者骨髓造血干细胞体外增殖活性异常的发生。     

单一核细胞条件培养液与细胞因子组合培养体系对骨髓HPP-CFC集落形成影响的研究

目的：观察两种培养体系对骨髓高增殖潜能集落形成细胞（high proliferative potential colony forming cell,HPP-CFC）集落形成的影响。方法：密度梯度离心法分离骨髓单一核细胞,分别在植物血凝素（PHA）刺激的单一核细胞条件培养液（phytohemagglutinin monocyte medium,PHA-MCM）及细胞因子组合支持下进行甲基纤维素半固体培养,14d时倒置显微镜下观察并计数两种培养体系中形成的集落数目及直径。结果：PHA-MCM与细胞因子组合均可支持HPP-CFC的集落形成,但细胞因子组合培养体系的集落数目明显高于PHA-MCM体系（P〈0.05）,而且集落直径明显大于后者。结论：在HPP-CFC的体外培养中,细胞因子组合培养体系明显优于PHA-MCM体系,是骨髓HPP-CFC较理想的体外培养体系,为银屑病及其它皮肤病的骨髓造血细胞研究奠定了一定的实验基础。     

表皮细胞因子和紫外线

表皮细胞能释放多种细胞因子和神经内分泌激素,包括白介素,集落刺激因子,肿瘤坏死因子,阿片黑皮质素前体和促肾上腺皮质激素。UVB照射可促使角朊细胞产生更多的这些细胞因子和阿片黑皮质素前体。一次全身UVR照射能使血清内细胞因子水平升高,UVR的许多生物活性依赖于表皮细胞因子和神经内分泌激素。     

白介素、集落刺激因子和肿瘤坏死因子在体外培养中对人毛囊生长的影响:白介素1和α肿瘤坏死因子可能与斑秃发病有关

表皮角朊细胞可以合成一系列的细胞因子,包括白介素1α(IL-1a)、-1β、-3、-6、-8和-10以及粒细胞-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和α肿瘤坏死因子(TNF-α),它们不仅介导调节免疫和炎症反应,而且参与组织的非免疫性反应,包括细胞的增殖分化,伤口的愈合及组织的修复。实验表明,免疫抑制剂环孢素A(CsA)可以刺激毛发的生长。同时一些毛发疾病的发生,如斑秃(AA)也和免疫系统的功能密切相关。为此,作     

红斑、丘疹及鳞屑性皮肤病

20062025银屑病患者外周血单一核细胞的培养上清液对骨髓造血干细胞和祖细胞集落形成的影响/牛旭平(太原市中心医院皮肤科),徐海涛,尹国华…∥中华皮肤科杂志.-2006,39(3).-143~145密度梯度离心法分离骨髓单一核细胞,采用甲基纤维素半固体集落培养法研究银屑病患者及正常人外周血单一核细胞(PBMC)培养上清液对骨髓高增殖潜能集落形成细胞、红系集落形成单位及粒细胞-巨噬细胞系集落形成单位集落形成的影响。结果银屑病患者PBMC培养上清液作用后,骨髓高增殖潜能集落形成细胞、红系集落形成单位及巨噬细胞系集落形成单位集落形成数较自然…     

银屑病患者外周血单一核细胞的培养上清液对骨髓造血干细胞和祖细胞集落形成的影响

目的 研究银屑病患者外周血单一核细胞(PBMC)的培养上清液对骨髓造血干细胞、祖细胞集落形成的影响.方法 密度梯度离心法分离骨髓单一核细胞,采用甲基纤维素半固体集落培养法研究银屑病患者及正常人PBMC培养上清液对骨髓高增殖潜能集落形成细胞、红系集落形成单位及粒细胞-巨噬细胞系集落形成单位集落形成的影响.结果 银屑病患者PBMC培养上清液作用后,骨髓高增殖潜能集落形成细胞、红系集落形成单位及巨噬细胞系集落形成单位集落形成数较自然增殖组及正常人PBMC培养上清液组显著减少(P<0.05,P<0.01);而正常人PBMC培养上清液作用组与自然增殖组差异无统计学意义(P>0.05).结论 银屑病患者PBMC培养上清液对骨髓造血干细胞、祖细胞集落形成可能有影响.     

细胞因子与新生隐球菌感染

了解白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子在隐球菌感染过程中的变化和作用 ,以及影响上述因子分泌的菌体成分或其他因素 ,有助于进一步阐明宿主抗隐球菌免疫反应机制以及临床上应用细胞因子的治疗前景     

细胞因子与白念珠菌感染

白介素、γ干扰素、α肿瘤坏死因子、集落刺激因子、β转化生长因子在白念珠菌感染过程中的变化和作用,以及影响上述因子分泌的菌体成分和其他因素,有助于进一步阐明宿主抗白念珠菌免疫反应机制以及临床上应用细胞因子的治疗前景。     

银屑病患者骨髓基质细胞白介素-8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子分泌水平的实验研究

目的:通过比较银屑病患者与正常对照组骨髓基质细胞分泌白介素(IL)-8和粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的差异,揭示银屑病患者骨髓造血微环境的异常.方法:采用密度梯度离心法分离患者与对照组骨髓单一核细胞,通过贴壁法培养骨髓基质细胞.收集传至3代后又培养72 h的骨髓基质细胞及培养上清,用流式细胞仪鉴定细胞表面标志物,并用ELISA法检测上清液中IL-8和GM-CSF的水平.结果:90%以上分离培养的细胞表面高表达CD29,而CD34、CD45及人白细胞抗原(HLA)-DR表达阴性,即骨髓基质细胞纯度在90%以上;患者组骨髓基质细胞分泌lL-8显著低于对照组(P<0.05),而GM-CSF的分泌水平两组间无统计学差异(P>0.05).结论:银屑病患者骨髓基质细胞分泌的IL-8存在异常,表明患者骨髓造血微环境可能存在异常.     

细胞因子与新生隐球菌感染

了解白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子在隐球菌感染过程中的变化和作用，以及影响上述因子分泌的菌体成分或其他因素，有助于进一步阐明宿主抗隐球菌免疫反应机制以及临床上应用细胞因子的治疗前景．     

表皮细胞因子和紫外线

表皮细胞能释放多种细胞因子和神经内分泌激素，包括白介素，集落刺激因子，肿瘤坏死因子，阿片黑皮质素前体和促肾上腺皮质激素，ＵＶＢ照射可促使角朊细胞产生更多的这些细胞因子和阿片黑皮质素前体，一次全身ＵＶＲ照射能使血清内细胞因子水平升高，ＵＶＲ的许多生物活性依赖于表皮细胞因子和神经内分泌激素。     

细胞因子与白念珠菌感染

白介素、γ干扰素、α肿瘤坏死因子、集落刺激因子β转化生长因子在白念珠菌感染过程中的变化和作用，以及影响上述因子分泌的菌体成分和其他因素，有助于进一步阐明宿主抗白念珠菌免疫反应机制以及临床上应用细胞因子的治疗前景。     

皮肤免疫系统与银屑病

皮肤含有多种免疫细胞,如T淋巴细胞、皮肤郎格罕细胞、真皮树突状细胞及角朊细胞等。其中角朊细胞能产生IL-1、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、α-肿瘤坏死因子、集落刺激因子及生长因子等多种细胞因子。皮肤免疫细胞及其细胞因子以及表皮血管系统的细胞粘附分子,不仅与皮肤的炎症反应有关,而且在银屑病的免疫发病机制中还起着重要的作用。     

人类疱疹病毒-2对HaCaT细胞表达GCSF和GMCSF的影响

目的探讨HaCaT细胞在人类疱疹病毒-2(HSV-2)刺激前后粒细胞集落刺激因子(GCSF)和粒/巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)的表达变化及意义。方法以VERO细胞进行HSV-2扩增,采用RT-PCR和荧光实时定量PCR检测HSV-2感染HaCaT细胞前及感染后24h、48h、72h时GCSF和GMCSF的表达量。结果HaCaT细胞可自分泌GCSF和GMCSF;HSV-2感染后24h,HaCaT细胞表达GCSF及GMCSF的水平增高,72h时又明显上升,且实验组与对照组相比两种细胞因子的表达有显著性差异。结论HaCaT细胞可以自发表达GCSF和GMCSF;HSV-2刺激对HaCaT细胞表达GCSF和GMCSF有促进作用。     

银屑病患者骨髓造血细胞体外增殖活性研究

目的进一步了解银屑病患者骨髓造血细胞是否有异常。方法采用密度梯度离心法分离银屑病患者及正常对照组骨髓单一核细胞,然后在含有甲基纤维素的半固体细胞因子培养体系中进行体外高增殖潜能集落形成细胞(HPP-CFC)、粒-巨噬细胞系集落形成单位(CFU-GM)及红系集落形成单位(CFU-E)集落形成实验,培养一定时期后计数集落。结果与正常对照比较,银屑病患者的HPP-CFC及CFU-GM的集落形成数显著减少,而CFU-E形成的集落数无统计学意义。结论银屑病患者骨髓造血细胞体外增殖能力明显降低,这种异常的造血细胞可能在银屑病的免疫发病机制中发挥一定作用。     

小鼠骨髓lin~-CD117~+造血干细胞定向分化成浆细胞样树突状细胞的研究

目的观察小鼠骨髓lin-CD117+造血干细胞大量增殖分化成浆细胞样树突状细胞(pDC)的方法。方法采用免疫磁珠法分离正常C57小鼠骨髓的lin-CD117+干细胞,加入干细胞因子(SCF)及白介素(IL)-3促进增殖。9天后,停用SCF和IL-3,加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-4和IL-10诱导发育成pDC,或加入肿瘤坏死因子(TNF)-α促进细胞成熟。光学显微镜和扫描电镜观察pDC形态,经流式细胞法检测免疫表型和吞噬功能。结果SCF和IL-3促进造血干细胞大量增殖;与成熟DC比较,pDC具有明显的未成熟DC形态特征,表型呈CD117和CD11c阳性,I-A/I-E低表达及CD40、CD80和CD86阴性,且吞噬功能较弱。结论小鼠骨髓lin-CD117+造血干细胞可经细胞因子诱导大量增殖,并向pDC转化。     

皮肤免疫系统与银屑病

皮肤含有多种免疫细胞、如Ｔ淋巴细胞、皮肤郎格罕细胞、真皮树突状细胞及角朊细胞等。其中角朊细胞能产生ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、α－肿瘤坏死因子、集落刺激因子及生长因子等多种细胞因子。皮肤免疫细胞及其细胞因子以及表皮血管系统的粘附分子，不仅与皮肤的炎症的反应有关，而且在银屑病的免疫发病机制中还起着重的作用。