基质金属蛋白酶及其抑制物与乳腺癌关系的研究进展

1基质金属蛋白酶及其抑制剂的生物学特性 MMPs产生于正常组织细胞（结缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、胸腺细胞等）和肿瘤细胞中,以前酶形式分泌,具有高度的同源性,迄今为止共发现有23种之多[1]。根据其结构及作用底物的特异性分为5类：①胶原酶：包括间质胶原酶（MMP-1）,中性粒细胞胶原酶（MMP-8）和3型胶原酶（MMP-13）,分别降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质成分的一大类含2价锌离子水解酶,基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）则是基质金属蛋白酶（MMPs）的天然抑制物,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义,也可为临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。     

基质金属蛋白酶在急性白血病髓外浸润中的作用及意义

白血病细胞的髓外浸润是常见的并发症，也是导致白血病患者复发和死亡的重要原因。白血病细胞的髓外浸润是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，其中基底膜和细胞外基质的降解与改变是血管生成和肿瘤转移的重要条件。能降解细胞外基质的基质金属蛋白酶是迄今为止发现的与肿瘤侵袭转移关系最为密切的一类蛋白水解酶，而其中又以明胶酶（Ⅳ型胶原酶，MMP-2，9）尤为重要。本文就基质金属蛋白酶的生物学性质及其在白血病髓外浸润中的作用和意义作一综述。     

主要基质金属蛋白酶在心血管基质重塑中的意义

基质金属蛋白酶概述 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)是一个锌依赖的酶家族,其对细胞外基质成分有较高亲和力,从而在基质重塑中起着重要作用.MMP有3个主要区域:前肽区、催化区和C-末端区.其中,前肽区含高度保守性半胱氨酸开关序列,催化区为高度保守含锌功能区,在维持酶的活性方面起着重要作用,且往往是MMP抑制剂作用的主要目标.MMP可分为几个主要亚群:间质胶原酶(interstitial collagenase)、明胶酶(gelatinase)、基质降解酶(stromelysin)和膜型MMP(membrane type-MMP)[1].目前至少已发现20余种MMP,最近又有报道从人子宫内膜肿瘤 cDNA文库中克隆出的子宫内膜酶(MMP-26)和从人角化细胞和睾丸 cDNA文库中克隆出的MMP-28 (epilysin)[2,3].MMP与其组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP)相互作用所构成的动态平衡,共同维持着心血管基质的分解与重塑.本文介绍几类主要基质金属蛋白酶在心血管基质重塑中的意义.     

多种基质金属蛋白酶在高氧所致急性肺损伤中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMPs）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在高氧所致急性肺损伤（ALl）发病中的作用。方法 72只小鼠按随机数字表法分为正常对照组和高氧24、48、72h组，每组18只。高氧组小鼠置于密闭的氧气室，暴露于体积分数〉98％的高氧；正常对照组小鼠呼吸室内空气作为对照组。分别于24、48和72h活杀高氧组小鼠，取肺评价肺损伤程度；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组化法测定肺组织MMP-2、MMP-9及EMMPRIN的mRNA和蛋白表达及组织分布。结果 高氧能引起ALI。RT—PCR结果显示，高氧组动物肺组织MMP-2、MMP-9及EMMPRIN的mRNA表达均增高；免疫组化研究显示，MMP-2和MMP-9蛋白主要表达于气道上皮细胞、血管平滑肌细胞和炎性细胞的胞浆中，EMMPRIN蛋白则主要表达于上述细胞胞浆和细胞膜上；它们在气道上皮细胞中的表达在高氧环境下明显升高。结论 高氧能引起ALI，伴MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表达增高，MMPs通过降解细胞外基质从而在高氧所致ALI过程中发挥重要作用。     

血浆MMP-3、TIMP-1、u-PA和uPAR检测在肝硬化肝癌患者中的临床价值

乙肝后的肝硬化和肝癌是细胞与分子间相互作用,导致肝细胞外基质（ECM）过量的纤维蛋白沉积及正常的肝脏组织结构畸变。ECM的降解主要由基质金属蛋白酶家族（MMPs）作用,MMPs包括MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9等多种酶,MMP-3为基质溶解素-1。uPA与纤维蛋白亲和力低,主要通过细胞膜上uPAR的协同作用激活纤溶酶原为纤溶酶,后者能激活MMPs（如MMP-3）,引起ECM的降解。MMPs的主要调节因子是TIMP-1［1］。本文探讨测定MMP-3、TIMP-1、uPA和uPAR水平在肝硬化肝癌患者中的临床价值。     

米力农治疗慢性心力衰竭急性发作期临床疗效观察

心室重塑是慢性心力衰竭的基本病理和生理机制,严重影响慢性心力衰竭患者的心功能状态及预后。基质金属蛋白酶（MMh）能够降解心肌中的细胞外基质（ECM）,但在衰竭的心脏中可通过调节因子间接调节或直接调节MMPs的活性,从而影响心室重构的进展。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是ECM成分降解的主要因子,能够特异性降解ECM的基底膜和胶原蛋白E2]。本研究的目的是探讨米力农对严重慢性心力衰竭患者血清MMP-9及神经内分泌激素B型钠尿肽（BNP）、去甲肾上腺素（NE）的影响。     

Ⅳ型胶原及其调节因子表达与喉癌预后的关系

目的探讨声门上型喉癌组织中Ⅳ型胶原及其调节因子一Ⅳ型胶原酶、TIMP-l的表达与预后的关系.方法采用SP免疫组化方法,对3l例声门上型喉鳞状细胞癌标本中的Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶(包括基质金属蛋白酶2、9,MMP-2和MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达进行检测,分析其表达与喉癌病人预后的关系.结果与预后较好的声门上型喉癌相比,预后较差组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低(P＜0.01),MMP-9的表达(P＜0.05)及(MMP-2 MMP-9)/TIMP-1比值明显增高(P＜0.01),而MMP-2和TIMP-l在两组间的表达差异无显著性(P＞0.05).结论Ⅳ型胶原及其调节因子的表达与声门上型喉癌病人预后相关,可作为评估预后的参考指标.     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1比例失衡与支气管哮喘

基质金属蛋白酶家族（MMPs）是生物进化中高度保守的一组锌离子依赖性蛋白水解酶,几乎能降解构成细胞外基质的所有成分,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族是MMPs天然的内源性抑制因子,TIMP-1是TIMPs中活性最强并能特异性抑制MMP-9的活性。MMP-9／TIMP-1的动态平衡被视为反映气道组织破坏和修复的标志。     

类风湿关节炎和系统性红斑狼疮患者血清基质金属蛋白酶2、9检测的意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）在类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）中的重要作用。方法采用酶联免疫吸附试验和酶谱分析了48例RA和27例SLE患者及186例健康对照者血清中MMP-2和MMP-9的浓度和活性。结果酶谱分析结果显示RA和SLE患者血清MMP-2和MMP-9的活性显著高于对照组（P〈0.01）。ELISA检测结果也表明RA、SLE组的MMP-2和MMP-9浓度明显高于对照组（P〈0.05）。结论MMP-2和MMP-9在RA和SLE患者血清中的水平及活性明显升高,表明MMPs在这些自身免疫疾病起一定的作用,可作为临床辅助诊断指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMPs）是降解细胞外基质的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分。组织金属蛋白酶抑制剂（tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs）是金属蛋白酶的主要内源性特异性抑制剂,是一组能够抑制MMP活性的多功能因子。细胞外基质是血管壁的主要成分,正常情况下,MMPs和TIMPs保持平衡,维持细胞外基质的稳定状态。     

肝纤维化组织中星状细胞活化与基质金属蛋白酶系统改变的研究

血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)可转化纤溶酶原为纤溶酶，活化MMPs，从而降解多种细胞外基质成分。PAI-1抑制uPA作用，TIMP-1抑制MMPs对细胞外基质的降解作用。我们测定理．平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达以及uPA、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在不同肝纤维化分级中的变化，旨在了解肝纤维化发展过程中肝星状细胞活化、基质金属蛋白酶系统蛋白表达以及纤溶酶原活化系统变化，为临床治疗肝硬化提供理论依据。     

基质金属蛋白酶抑制剂在糖尿病视网膜病变的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一种能够降解几乎所有类型的细胞外基质的酶,在多种生理过程中发挥着重要作用,同时受到多种机制调控,包括天然的金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是最常见的糖尿病并发症,是后天致盲的主要原因之一。MMP-2、MMP-9在DR的作用已经得到证实,主要引起患者血视网膜屏障(blood retinal barrier, BRB)的破坏。本文通过对MMPs在DR中的研究现状、 MMPs种类、针对MMPs靶点的新疗法进行综述,旨在为以MMPs为靶点的DR新疗法在临床上的应用提供依据。     

金属基质蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌

细胞外基质（ECM）降解是肿瘤侵袭转移的事要信号和途径。金属基质蛋白酶（MMPs）是溶解基质的一组重要酶类。金属基质蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是MMPs的特异性抑制物，两者的表达，代谢平衡与子宫内膜癌的浸润转移，生理病理和临床预后有密切关系MMPs-TIMPs倜节失衡，ECM降解以及基底膜消失，均可促进子宫内膜癌的发生浸润转移．MMPs．TIMPs表达量的检测可作为早期诊断，监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质成分的一大类含 2价锌离子水解酶 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)则是基质金属蛋白酶 (MMPs)的天然抑制物 ,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素 ;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平 ,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义 ,也可为     

金属蛋白酶-9及抑制剂与急性呼吸窘迫综合征的关系

1 金属蛋白酶-9 MMPs按其结构和底物可分为5类:胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、弹性蛋白酶、膜型酶.明胶酶只有两种:MMP-2(明胶酶A)和MMP-9(明胶酶B).     

组织构建中的基质金属蛋白酶及其抑制剂：本刊中文部

1缝线诱导大鼠角膜血管新生过程中环氧化酶2和基质金属蛋白酶2的表达 张静（南方医科大学珠江医院眼科,广东省广州市515282） 推荐理由：基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一族能降解细胞外基质成分和基底膜的含锌蛋白酶,通常以酶原的形式存在,激活后能酶解蛋白,破坏局部组织结构、诱导新生血管形成,其中MMP-2被认为与角膜新生血管的形成有密切关系。     

细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

细胞外基质(ECM)主要包括胶原、糖蛋白、蛋白多糖、糖胺多糖和弹性纤维等五大类,其中最重要也是近年研究最多的是胶原,至今已发现19型不同的胶原分子和34种不同的α肽链.正常活体组织ECM处于产生和降解的动态平衡,多种因子介导的细胞增殖能促进ECM产生增多;脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶、基质金属蛋白酶(MMPs)等六大酶系参与ECM的降解,其中以MMPs最为重要.金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的特异性抑制因子,能调节MMPs的活性.MMPs/TIMPs的表达受多种生长因子和细胞因子的调节,MMPs/TIMPs对细胞增殖也有反作用.     

甲亢患者血清基质金属蛋白酶水平的测定及分析

目的检测男性甲亢患者血清基质金属蛋白酶水平的改变以进一步探讨甲亢导致骨质疏松的机理。方法采用化学发光法测定血清促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）浓度，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清基质金属蛋白酶-1（Matrix metalloproteinase 1；MMP-1），MMP-2和MMP-13水平。结果甲亢患者血清中MMP-2和MMP-13水平较正常人高83．5％和63．6％（与对照组比较，P〈0．01），而两组之间的血清MMP-1水平无显著差异（与对照组比较，P〉0．05）。结论甲亢患者血清基质金属蛋白酶水平的增高可能是甲亢导致骨质疏松的原因之一。     

脑梗死血清MMP-3与MMP-9 的动态变化及临床意义

目的：观察血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）在脑梗死患者不同时期的动态变化，探讨其临床意义.方法：62例脑梗死和腔隙性脑梗死患者分别分为观察组1和2，30例健康体检者为对照组，分别检测观察组发病2-5 d、15 d及对照组的血清 MMP-3、MMP-9的含量及神经功能缺损程度评分（CNFDS）。结果：血清MMP-9和MMP-3水平发病2-5 d时,观察组1、2与对照组比较均显著升高（P〈0.01），观察组1 MMP-9水平比观察组2升高更显著（P〈0.01）；发病15 d时,观察组1、2 MMP-9和 MMP-3水平与对照组比较差异无显著性意义。发病2-5 d的血清MMP-9和MMP-3水平与预后呈负相关。结论：脑梗死发病早期血清MMP-9与MMP-3水平的高低与临床病程有关，而且是判断脑梗死近期预后的重要指标。