Barrett食管及食管腺癌发病机制研究进展

食管腺癌发生率的增长速度居各种癌肿的第二位，目前认为Ｂａｒｒｅｔｔ食管是食管腺癌的一种癌前病变。本就Ｂａｒｒｅｔｔ食管和食管腺癌的关系及食管腺癌的发病机制研究进展作一综述。     

胆汁酸在Barrett食管和食管腺癌发病中的作用

目的探讨胆汁酸在Barrett食管(BE)及食管腺癌(EAC)发病中的作用,为预防、治疗BE、EAC的发生提供参考依据。 方法选取2017年8月10日至2020年10月30日于茌平区人民医院就诊,反流性疾病问卷评分>12分的患者,对其行无痛胃镜检查,镜下胃液留取及食管下段(胃食管结合部上1 cm处)黏膜组织活检,进行胃液、食管下段黏膜胆汁酸浓度检测。 结果所检患者胃液中均检测到不同浓度的胆汁酸,且BE、EAC患者胃液及食管下段黏膜组织总胆汁酸浓度较非糜烂性反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)患者胃液及食管下段黏膜组织总胆汁酸浓度明显升高(P值均<0.05)。 结论胆汁酸在BE、EAC患者胃液及食管下段黏膜组织中的浓度较无Barrett食管的胃食管反流病患者的浓度明显升高,提示胆汁反流可能与胃食管结合部黏膜细胞恶性转化相关,抑制胆汁反流可能成为预防BE、EAC发生的必要干预措施。     

Barrett食管及食管腺癌发病机制研究进展

食管腺癌发生率的增长速度居各种癌肿的第二位,目前认为Barrett食管是食管腺癌的一种癌前病变,本文就Barrett食管和食管腺癌的关系及食管腺癌的发病机制研究进展作一综述。     

Ghrelin在食管腺癌、Barrett’s食管黏膜中的表达

目的:研究Ghrelin在食管腺癌、Barrett’s食管(barrett esophagus,BE)和正常食管黏膜中的表达.方法:选取30例食管腺癌患者、35例BE患者及35例健康对照,所有受试者均行胃镜检查,记录内镜下表现,在食管部位四象限活检取材,标本经10%甲醛固定,石蜡包埋,连续切片,分别用于改良HE染色及免疫组织化学,采用免疫组织化学方法检测Ghrelin在食管黏膜组织中的表达水平.结果:Ghrelin在食管腺癌组食管黏膜中的表达水平低于健康对照组和BE组,在BE组食管黏膜中的表达高于健康对照组,差异有统计学意义(1.34±0.51vs4.86±0.82vs3.54±0.79,F=27.21,P<0.05).食管腺癌组中,Ghrelin在中高分化腺癌患者食管黏膜的表达水平高于低分化腺癌,差异有统计学意义(Z=4.60,P<0.05).结论:Ghrelin在BE、食管腺癌黏膜中的表达不同,提示了Ghrelin在食管癌变前和癌变后的变化.食管腺癌组织恶变过程中其Ghrelin的分泌机制发生了改变,且与食管腺癌细胞分化程度有关.     

Barrett食管与腺癌的关系

Ｂａｒｒｅｔｔ食管是指食管末端的正常鳞状上皮被有恶性倾向的柱状上皮取代的病理现象 ,其癌变的危险性较一般人群高 30～ 12 5倍[1 5] 。我们通过对不同组织中ｐ2 7ｋｉｐ1及增殖细胞核抗原 (ＰＣＮＡ)表达、ＰＣＮＡ指数的测定 ,旨在揭示食管腺癌、胃食管交界处腺癌的发病机制。一、材料和方法1 实验对象 :收集 1996年 1月 1日～ 2 0 0 0年 6月 1日西安交通大学附属第一、二医院、唐都医院、陕西省肿瘤医院的食管腺癌标本 15例 ,男 8例 ,女 7例 ,平均年龄 (6 1 5± 10 4 )岁 ;胃食管交界处腺癌标本 30例 ,男 2 4例 ,女 6例 ,平均年龄 …     

COX-2在Barrett食管和食管腺癌中的表达及意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)及其催化产生的前列腺素E2(PGE2)与Barrett食管及食管腺癌的关系．方法:采用RT-PCR、免疫组化和RIA等方法,分别测定Barrett食管组(n=16),食管腺癌组(n=17)和正常对照组(n=20)食管黏膜中COX-2 mRNA的表达率、 COX-2蛋白在组织中的表达率和在细胞中的分布情况,以及PGE2在组织中的含量．结果:87．50％(14／16)的Barrett食管和88．24％(15／17) 的食管腺癌中COX-2 mRNA呈阳性表达,与对照组 25．00％(5／20)比较均有显著差异(P<0．01)．免疫组织化学研究显示:COX-2蛋白在Barrett食管上皮细胞和食管腺癌的癌细胞细胞质中呈阳性表达,81．25％(13／16) 的Barrett食管和76．47％(13／17)的食管腺癌中COX-2 蛋白呈阳性表达,与对照组20．00％(4／20)比较均有显著差异(P<0．01),但Barrett食管组和食管腺癌组 COX-2蛋白表达率之间无显著差异(P>0．05)．放射免疫分析测定显示:Barrett食管组(541．41±34．30 ng／g)和食管腺癌组(559．224±37．77 ng／g)中PGE2的含量与对照组(357．10±37．58 ng／g)相比均有显著差异 (P<0．05),Barrett食管组和食管腺癌组之间PGE2的含量无显著差异(P>0．05)．结论:COX-2及其mRNA蛋白在Barrett食管和食管腺癌中均呈高表达．PGE2的含量在Barrett食管和食管腺癌中均增高．COX-2及其催化产生的PGE2可能与 Barrett食管及食管腺癌的形成有关．     

PARP-1、CK7/20和p53在Barrett食管和食管腺癌中的表达及意义

目的 研究PARP-1、CK7/20、p53在Barrett食管和食管腺癌中的表达并探讨其临床意义.方法 应用免疫组化法测定40例Barrett食管,28例食管腺癌和40例贲门黏膜组织中PARP-1、CK7/20、p53蛋白的表达.结果 PARP-1在贲门黏膜、Barrett食管和食管腺癌中均有阳性表达,但在食管腺癌中的阳性率明显高于其他两组(P<0.01);CK7/20在肠化上皮细胞胞质、部分贲门柱状上皮和腺癌上皮细胞质内呈阳性表达;而p53在3组中均有阳性表达,且食管腺癌中阳性率明显高于其他两组(P<0.05);PARP-1与p53表达在BE组存在明显相关性(r=0.49,P<0.01).结论 CK7/20可作为诊断肠上皮化生的敏感指标,但特异性欠佳.PARP-1和p53与Barrett食管及食管腺癌有关,检测PARP-1和p53对判断Barrett食管癌变风险有一定价值.     

Barrett食管进展到食管腺癌的凋亡机制

目前已公认Barrett食管（BE）演变为腺癌要经过上皮化生-异型增生-腺癌3个阶段。食管腺癌的发生、发展不仅存在细胞的增殖和分化的异常,同时也存在细胞凋亡异常。目前已发现的在BE进展为食管腺癌过程中可能有重要作用的细胞凋亡调节因子主要有：（1）fas／fasL;（2）TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）;（3）bcl-2基因家族;（4）survivin;（5）p53;（6）caspase：（7）其他,如胆汁酸受体fxr等。     

细胞凋亡及凋亡相关蛋白bcl-2在Barrett食管及食管腺癌发病中的作用

目的探讨Barrett食管(BE)发生并进展到食管腺癌(EA)过程中细胞凋亡及凋亡相关蛋白bcl-2表达的变化规律及意义。方法采用细胞凋亡原位检测技术(TUNEL法)和免疫组化法检测正常食管黏膜、Barrett食管上皮和食管腺癌3组标本细胞凋亡及bcl-2的表达情况,并进行组间比较和相关分析。结果EA的凋亡指数(AI)低于BE和正常食管上皮(P0.01);bcl-2蛋白在正常食管黏膜、BE及EA中的表达呈升高趋势(r=0.406,P0.01);在BE与EA中,bcl-2蛋白表达与细胞凋亡呈负相关(r=-0.507,P0.01)。结论BE发生并向EA发展过程中,凋亡抑制机制可能起重要作用,而bcl-2可能通过抑制细胞凋亡参与BE及EA的发生发展。     

Barrett食管和食管腺癌的基因表达谱研究

目的:研究Barrett食管(BE)和食管腺癌的基因表达谱,筛查与食管腺癌相关的基因.方法:使用Dchip软件对已经在GEO数据库中公开的BE和食管腺癌Affymetrix芯片表达谱数据进行分析.还原扫描图像进行独立核验,并对基因和组织进行双向聚类,最后用配对t检验筛查出在BE和食管腺癌中表达水平都发生变化的基因,并进一步分析其功能.结果:24张Affymetrix芯片的杂交质量稳定,被污染和发生交叉杂交的探针簇都少于5%.对基因和样本的双向聚类表明,大部分组织分类正确.只有N8和A5位于错误的组织类型中.对其余22张芯片再次分别进行配对t检验,得到24个基因.其中表达水平呈进行性上升的5个,呈进行性下降的19个.新检出的PITX1已在稍前不久的另一项研究中得到证实.结论:用新的分析方法研究已公开的表达谱芯片资料为研究肿瘤的发病机制提供了新的手段.     

Barrett食管和食管腺癌的动物模型

Barrett食管(BE)和食管腺癌(EAC)在西方国家具有较高的发病率。随着中国人饮食结构的变化,可以预见BE和EAC也将是未来威胁中国人健康的疾病。动物模型是研究人类疾病的重要工具之一,可用于研究病因学、发病学和发病机制。本文阐述不同模型动物的食管特征,藉此反映不同动物作为BE和EAC研究模型的优势和潜力;介绍主要BE和EAC的动物模型,这些模型包括以外科手术为基础的动物模型、以基因改造为基础的动物模型以及外科手术联合基因改造为基础的动物模型等;着重强调大动物,包括犬和猪在BE和EAC研究领域中所担当的角色;提出动物模型本身存在的一些问题以及采用多个动物模型研究疾病的必要性。     

细胞周期素E和p21在Barrett食管及食管腺癌中的表达及其意义

细胞周期失控是癌变的重要原因。作为细胞周期调控因子 ,细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)Ｅ及ｐ2 1的异常表达见于多种恶性肿瘤。我们通过检测ｃｙｃｌｉｎＥ和ｐ2 1在Ｂａｒｒｅｔｔ食管及食管腺癌中的表达 ,结合食管腺癌淋巴结转移情况 ,探讨了细胞周期调控因子对食管腺癌的早期诊断及其对预后的价值。一、材料和方法1 材料 :3 5例食管腺癌及 3 0例Ｂａｒｒｅｔｔ食管组织均取自本院 1999年 3月至 2 0 0 0年 4月的手术切除标本及胃镜活检标本。食管腺癌中男性 2 7例 ,女性 8例 ,其中低分化腺癌 9例 ,中分化腺癌 12例 ,高分化腺癌 14例 ;伴有淋…     

趋化因子受体4在Barrett食管、食管腺癌和食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的 了解趋化因子受体（CXCR4）在Barrett食管（BE）、食管腺癌和食管鳞状细胞癌中的表达,及其与病理分化程度、临床分期及淋巴结转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法对正常食管黏膜56例、BE 80例（其中伴多灶性异型增生22例）、食管腺癌25例和食管鳞状细胞癌组织48例标本中CXCR4的表达进行检测,并用仪器对表达结果进行图像分析,然后进行统计学分析.结果 （1）CXCR4在大部分BE、食管腺癌和食管鳞状细胞癌中呈阳性表达（其阳性率分别为78.8%、68.0%、83.3%）,3组间差异无统计学意义（P＞0.05）,而在正常食管黏膜组中呈阴性或弱阳性表达（阳性率为39.3%）,差异有统计学意义（P＜0.01）;（2）CXCR4在BE、食管腺癌和食管鳞状细胞癌的表达与性别、年龄、病变发生位置均无关（P＞0.05）;（3）CXCR4在BE无异型增生和BE伴多灶性异型增生组织标本中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;（4）CXCR4在食管腺癌高分化较中-低分化者、有淋巴结转移较无淋巴结转移者中的表达均高（P＜0.05）;（5）CXCR4在食管鳞状细胞癌表达水平在肿瘤TNM分期的Ⅲ-Ⅳ级较Ⅰ-Ⅱ级者、有淋巴结转移较无淋巴结转移者中的表达均高（P＜0.05）,高分化较中-低分化则明显更高（P＜0.01）.结论 CXCR4的表达上调可能是食管腺癌和鳞癌的一个普遍特征,与食管病理组织学类型无关,其表达在BE阶段就已上调,并与食管腺癌和鳞癌的分化程度,有无淋巴结转移和TNM分期有一定相关性.CXCR4的表达对BE、食管腺癌和鳞癌的诊断具有指导价值,有可能成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

TGF-α和EGFR在Barrett食管和食管腺癌的表达

目的:研究Barrett食管和食管腺癌中TGF-α和 EGFR的表达意义．方法:采用免疫组化SABC法检测反流性食管炎13例、Barrett食管17例和食管腺癌11例中 TGF-α和EGFR的表达,并以30例正常食管黏膜为对照,运用免疫组化图像分析加以定量, 进行统计学的分析和比较．结果:TGF-α和EGFR在正常食管黏膜、反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌的表达逐渐增高,二者呈明显的正相关(r=0．951, P<0．01);TGF-α主要表达于细胞质,EGFR在正常食管黏膜和反流性食管炎表达于细胞膜, 而在Barrett食管非典型增生和食管腺癌,则可见细胞质和细胞核的明显表达．结论:TGF-α和EGFR在反流性食管炎、 Barrett食管和食管腺癌中表达逐渐增高并且相互作用,可能对Barrett食管和食管腺癌的发生、发展起一定的作用．     

Barrett食管与腺癌

Barrett食管（Barrett’s esophagus,BE）是食管腺癌和部分贲门癌的癌前病变。目前大多数的研究认为胃．食管反流是其病因。过去三十多年中,欧美等国食管腺癌与贲门癌的发病率逐渐增加,而食管鳞癌与胃远端腺癌的发病率却逐渐下降。有报道食管腺癌在白人男性和女性中的发病率分别增加了463％和335％。BE发病率的增长速度比其他上皮恶性肿瘤都快得多,因此,这一癌前病变倍受国内外学者重视。现就目前有关BE与腺癌的一些关注热点作一介绍。     

Barrett食管和食管腺癌:东西方的差异

食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤．位居全球恶性肿瘤发病率的第八位，死亡率的第六位。我国是食管癌高发地区之一，食管癌的死亡率位居世界首位。虽然近年来食管癌的死亡率有所下降．但降低趋势并不明显，在一些食管癌的高发区，其发病率和死亡率仍然维持在较高水平。Barrett食管（Barrett esophagus，BE）是食管远端鳞状上皮组织被柱状上皮组织所替代，尤其是柱状上皮伴有肠上皮化生存在。近年其发病率呈明显上升趋势．由于BE与食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EA）的发生密切相关而日益受到广泛重视。本文就Barrett食管和食管癌在东西方国家的差异简述如下。     

Ki-67在Barrett食管、重度反流性食管炎和食管腺癌中的表达和意义

背景：Barrett食管是一种食管腺癌癌前病变。Ki-67是一种能较准确地评估细胞增殖状态的抗原，在肿瘤进程中可能起重要作用。目的：研究Ki-67在Barrett食管、重度反流性食管炎和食管腺癌中的表达和意义。方法：应用免疫组化SP法测定59例Barrett食管、5例重度反流性食管炎、5例食管腺癌和10例正常食管黏膜组织中Ki-67的表达。结果：Ki-67在重度反流性食管炎中的阳性率为80．0％，Barrett食管阳性率为76．3％，与正常食管黏膜组织（20．0％）相比有显著差异（P〈0．05）：食管腺癌阳性率为100％。Ki-67的表达随Barrett食管肠化生程度的加重而增高（P〈0．05）；而不同长度（短段、长段）、肠化生黏膜形态（全周型、舌型和岛型）以及不同程度（轻度、中度）异型增生的Barrett食管，Ki-67的表达均无显著差异（P〉0．05）。结论：Ki-67在重度反流性食管炎和Barrett食管中表达增强，提示其在食管腺癌进程中起重要作用。     

Barrett食管与食管腺癌的关系

文献报道5％～10％的胃食管反流病（GERD）病人会发展成Barrett食管（BE）。2％～5％的BE病人可发展成腺癌，这种危险度是正常人群的30～150倍。因此，BE和GERD作为食管腺癌的重要危险因素应当引起足够的重视。     

高原地区藏族居民Barrett食管并发食管腺癌68例调查分析

我院在1997年2月-2007年2月对972例藏族居民Barrett食管进行了跟踪调查,共发现68例食管腺癌,占7．0％。