血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶在非小细胞肺癌中的表达及与微血管密度的相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP-2)和微血管密度(MVD)与非小细胞肺癌(NSCLC)的相关性。方法:应用免疫组化法检测VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌组织及正常肺组织中的表达水平并计数微血管密度。结果:NSCLC组织中VEGF及MMP-2阳性表达率和MVD值显著高于正常肺组织(P<0.05),VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值与非小细胞肺癌临床分期和淋巴结转移具有相关性,与肿瘤病理类型无关。结论:非小细胞肺癌组织中VEGF、MMP-2及MVD明显升高,与临床分期及有无淋巴结转移有关,对判断预后有重要意义。     

COX-2、VEGF蛋白表达及微血管密度在非小细胞肺癌中的意义

目的探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在非小细胞肺癌（NSCLC）进展过程中的意义，分析COX-2、VEGF和MVD的相关性。方法应用免疫组化两步法检测17例正常肺组织、48例NSCLC组织中COX-2、VEGF的表达水平及其MVD。结果NSCLC中COX-2、VEGF蛋白表达及MVD高于正常肺组织，差异非常显著，并与肿瘤浸润发展有-定相关性。MVD随COX-2、VEGF表达增强而增高。结论COX-2、VEGF及MVD可以作为判断NSCLC恶性程度及预后的生物学指标；COX-2的高表达影响VEGF表达上调，促进肿瘤血管形成，增加微血管密度。     

MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其对癌微血管生成和转移的影响

目的 观察甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其对癌微血管生成和转移的影响。方法 应用免疫组化S-P法检测115例甲状腺乳头状癌组织中MMP-2的表达和微血管密度(MVD)。结果 甲状腺乳头状癌组织MMP-2阳性表达率为74．8％(86／115)。MMP-2的阳性表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移和血管密度密切相关。结论 MMP-2与甲状腺乳头状癌新生血管的形成及转移密切相关，提示MMP-2在甲状腺乳头状癌早期转移具有重要的意义。     

血管内皮细胞生长因子、凋亡抑制基因蛋白的表达与喉鳞癌的关系

目的探讨喉鳞癌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、凋亡抑制基因(bcl-2)蛋白的表达情况及其与喉鳞癌肿瘤微血管形成及临床病理的关系.方法用免疫组织化学法检测47例喉鳞癌石蜡包埋组织中VEGF及bcl-2蛋白的表达,同时用第Ⅷ因子抗体标记血管内皮细胞.结果VEGF阳性表达率为78.7%,bl-2的阳性表达率为85.10%.VEGF阳性表达与微血管密度(MVD)之间有相关性(P＜0.05),bcl-2阳性表达与MVD无相关性(P＞0.05),VEGF\bcl-2阳性表达与喉鳞癌病理分级及临床分期有明显的相关性.结论喉鳞癌中VEGF与肿瘤血管的形成有明显的相关性.VEGF、bcl-2蛋白的阳性表达与喉鳞癌的浸润、转移及预后有相关性.     

血管内皮细胞生长因子(VEGF)及肿瘤血管形成与喉鳞癌

目的：检测喉鳞癌组织中VEGF蛋白的表达情况，探讨其表达与喉鳞癌肿瘤微血管形成及临床病理的关系。方法：用免疫组织化学法，检测47例喉鳞癌石蜡包埋组织中VEGF蛋白的表达，同时用第Ⅷ因子抗体标记血管内皮细胞。结果：VEGF阳性表达率为78．70％，VEGF阳性表达与微血管密度(MVD)之间有相关性(P＜0．05)，VEGF阳性表达与喉鳞癌病理分级及临床分期有明显的相关性。结论：喉鳞癌中VEGF与肿瘤血管的形成有明显的相关性；VEGF蛋白的阳性表达与喉鳞癌的浸润、转移及预后有相关性。     

血管内皮生长因子在直肠癌中的表达和临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在直肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响。方法：用免疫组化技术,检测46例患者直肠癌VEGF的表达和微血管密度（MVD）,并分析其与浸润深度、淋巴结转移的相关性。结果：VEGF表达阳性细胞和肿瘤新生血管主要位于癌浸润的边缘,VEGF表达阳性组MVD值较高,淋巴结转移组VEGF表达阳性率增高,VEGF表达与MVD值之间呈显著正相关,结论：直肠癌VEGF表达增强,在肿瘤血管生成和侵袭转移中有重要作用。     

MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中表达水平与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨MMP-2在膀胱移行细胞癌血管形成中的作用,为抑制膀胱肿瘤的血管生成疗法提供理论依据.方法 采用免疫组化法(S-P)检测48例膀胱移行细胞癌及9例正常膀胱组织中MMP-2的表达,计算机图像光密度分析,根据阳性信号面积/检测总面积的方法,以10%为阳性判断标准,计算阳性率.采用血管内皮细胞单克隆抗体CD34进行血管内皮染色,低倍镜下寻找肿瘤组织中微血管密度最密集的部位(“热区“),然后在高倍镜下计数热区内的平均微血管密度(MVD),结合临床资料及统计学处理分析以评价MMP-2在膀胱移行细胞癌血管生成中的作用.结果 48例膀胱移行细胞癌组织中,MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为 64.6%(31/48),而9例正常膀胱组织表达阴性,两者差别有显著性(P＜0.01),MMP-2表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤数目、直径、病理分级等无关(P＞0.05),而在病理分期之间(Tis～T1与 T2～T4)差别有显著性(P＜0.05),浸润性膀胱移行细胞癌明显高于浅表性膀胱移行细胞癌; MMP-2的表达与MVD成正相关(r=0.592,P＜0.05),随着MMP-2表达增加,MVD也增加.结论 MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中高表达,MMP-2与MVD呈正相关,促进了膀胱移行细胞癌新生血管的形成.     

唇鳞癌中VEGF表达和微血管密度的临床意义

目的：研究微血管密度(microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在唇鳞癌中的表达，探讨其临床意义。方法:采用SABC免疫组织化学染色方法检测37例唇鳞癌中MVD和VEGF的表达，采用SPSS软件行统计分析。结果：62．16％唇癌组织呈VEGF阳性表达。VEGF表达阳性的唇癌组织MVD显著高于VEGF表达阴性者(P＜0．05)。VEGF表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及浸润深度密切相关，而与肿瘤的临床分期无关。MVD记数与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期密切相关。结论：唇癌组织VEGF表达与微血管密度有明显的相关性，是唇癌主要的新生血管诱导因子之一，VEGF、MVD可做为反映唇癌生物学行为的一个有效指标。     

突变型p53、VEGF在肾细胞癌中的表达及其与血管形成的关系

目的探讨p53、血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系.方法利用免疫组织化学S-P法对30例肾细胞癌组织中的p53、血管内皮生长因子的表达及微血管密度(MVD)进行研究.结果 p53、VEGF的表达和微血管密度计数均与肾细胞癌组织学分级呈正相关(P<0.05);p53和VEGF的总阳性表达率分别为53.3%(16/30)和56.7%(17/30);p53阳性或VEGF阳性组MVD(64.0±15.9;63.4±15.2)均显著高于p53阴性或VEGF阴性组(40.6±11.9;39.6±12.5;P<0.01),p53、VEGF均为阳性时,MVD值最大(67.2±14.6,P<0.01);MVD计数与VEGF表达明显相关(P<0.01);p53表达与VEGF的表达显著相关(P<0.01).结论 p53、VEGF的表达及MVD计数可作为判定肾细胞癌恶性程度的重要生物学指标;p53、VEGF的表达对肿瘤血管形成起重要作用,p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进肾细胞癌的肿瘤血管形成.     

VEGF和MVD在下咽鳞癌组织中的表达及其意义

目的:研究VEGF和CD105标记的MVD在下咽鳞状细胞癌中的表达,并研究其与肿瘤临床特性的关系,探讨两者在下咽鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用及其相关性。方法:采用免疫组化PV-9000二步法,检测50例下咽鳞状细胞癌及50例正常状况下咽黏膜中的VEGF和CD105标记的MVD的表达水平,应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密度(mean optical density,MOD)。结果:VEGF蛋白在下咽鳞状细胞癌及正常下咽黏膜中的表达率分别为74.00%和30.00%,差异有统计学意义(P=0.002),VEGF蛋白的表达在不同TNM分期、组织学分级和是否淋巴转移组间的阳性表达差异有统计学意义,均P<0.05;CD105标记的MVD在下咽鳞癌组织中的计数(37.10±5.95)显著高于正常下咽黏膜(8.70±3.34),P=0.000,MVD计数在不同TNM分期、组织学分级和是否淋巴转移组间的阳性表达差异具有统计学意义,均P<0.05;VEGF、MVD在不同年龄、性别、吸烟史和原发部位的下咽鳞癌组别间,表达均差异无统计学意义,P>0.05;下咽鳞癌中VEGF表达和MVD计数呈显著正相关(r=0.582,P=0.000)。结论:VEGF和MVD的高表达提示两者对肿瘤新生血管的形成起重要作用;同时,VEGF和MVD在下咽鳞状细胞癌组织中的高表达具有显著正相关性,表明两者协同促进下咽鳞癌的生长和进展。联合检测VEGF和MVD可能对综合评估下咽鳞癌的生物学特性和临床特点有指导意义。     

胰腺癌组织的平均微血管密度和血管内皮细胞生长因子的表达

目的:通过检测胰腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺标本中的平均微血管密度(MVD)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平,了解胰腺癌肿瘤血管生成情况.方法:胰腺癌标本26例,慢性胰腺炎标本7例,癌旁正常胰腺组织26例(采用胰腺癌标本中无肿瘤浸润的组织),所有标本均行免疫组化染色.MVD检测为在200倍显微镜下计数5个视野最高数目的微血管,以其平均数表示.VEGF的定量标准为VEGF染色强度与阳性细胞百分比分值的乘积.统计分析采用t检验和二元变量相关分析法.结果:VEGF在胰腺癌、慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织中均有表达.胰腺癌组织的MVD值及VEGF表达水平均明显高于慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织(P<0.01).26例胰腺癌组织MVD值及VEGF表达水平在统计学上有相关性(Spearman法r=0.862,P<0.000;Pearson法r=0.855, P<0.000).结论:胰腺癌的微血管生成水平高于慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织;胰腺癌组织内MVD值及VEGF表达水平在统计学上有相关性.     

涎腺粘液表皮样癌中血管生成与肿瘤细胞增殖的研究

目的 :探讨涎腺粘液表皮样癌中血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达及与血管生成、肿瘤细胞增殖的关系。方法 :应用免疫组织化学SP法检测 2 8例涎腺粘液表皮样癌组织中VEGF、PCNA的表达 ,用CD34标记血管内皮细胞计数肿瘤内微血管密度 (MVD) ,并进行统计分析。结果 :本组病例VEGF阳性表达率为 82 .14 % (2 3/ 2 8) ;MVD为 30 .19± 12 .99(8～ 5 9) ,PCNA为 (2 0 .5 0± 12 .5 8) % (6 .2 3%～5 1.78% )。低分化组MVD、PCNA阳性率均高于高分化组 (P <0 .0 5 )。VEGF表达阳性的肿瘤组织MVD高于阴性者 (P <0 .0 5 ) ,VEGF表达与MVD呈正相关 (rs=0 .80 ,P <0 .0 5 )。VEGF表达、MVD与PCNA表达均无明显相关性 (相关系数分别为rs=0 .0 2 ,rs=0 .15 ,P >0 .0 5 )。结论 :涎腺粘液表皮样癌中 ,肿瘤细胞能产生VEGF促进血管生成 ;低分化粘液表皮样癌微血管密度及肿瘤细胞增殖活性均高于高分化粘液表皮样癌。     

COX-2和VEGF蛋白在HCC组织中表达及其与HCC血管形成的关系 

目的：通过检测COX-2蛋白与VEGF蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达情况，探讨COX-2对HC血管形成的影响。方法：应用免疫组织化学（SP）法对30例肝癌组织、10例正常肝组织中的COX-2、VEGF蛋白进行定量检测。同时应用CD34标记肿瘤新生血管，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定微血管密度（MVD）值。结果：HCC组织中COX-2和VEGF表达阳性率明显高于对照组（P＜0.001），COX-2表达与VEGF表达显著相关（r=0.632,P＜0.01），且COX-2和VEGF均阳性的HCC组织MVD值明显高于两者均为阴性的组织（P＜0.01）。结论：VEGF的表达随着COX-2表达增高而增高，提示COX-2可能通过诱导VEGF表达而促进HCC血管形成。     

原发性输尿管移行细胞癌血管内皮细胞生长因子的表达及微血管密度检测

目的通过对原发性输尿管移行细胞癌组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达及肿瘤间质微血管密度（MVD）检测的研究．探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法（SP法）对24例输尿管移行细胞癌及8例正常输尿管组织进行了VEGF多克隆抗体及第Ⅷ因子相关抗原（vWf：Ag）单克隆抗体染色，观察输尿管移行细胞癌VEGF的表达与MVD之间的相关性。结果血管内皮细胞生长因子的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，二者均与输尿管移行细胞癌的临床病理分期有显著相关性，肌层浸润性肿瘤（≥pT2）明显高于浅表性肿瘤（≤pT1），但与肿瘤分级、大小、性别及年龄无关。结论血管内皮细胞生长因子为输尿管移行细胞癌的恶性表型，并与输尿管移行细胞癌间质微血管形成有关，上述二项指标对评估输尿管移行细胞癌的预后有重要的临床意义。     

胃癌中微血管密度及VEGF、NOS表达与肿瘤浸润、转移的相关性

目的:研究胃癌组织中微血管密度(MVD)的分布,血管内皮生长因子(VEGF),一氧化氮合酶(NOS)的表达及与肿瘤病理特征间的关系,探讨MVD、VEGF、NOS在胃癌浸润、转移中的意义及其间的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测56例手术切除人胃癌组织石蜡包埋标本的VEGFi、NOS、eNOS、nNOS的蛋白表达,对肿瘤微血管以CD34抗体染色并检测MVD。结果:56例胃癌组织MVD值平均为36.25±6.32;VEGFi、NOS、eNOS、nNOS的阳性表达率分别为69.6%、75.0%、80.4%、83.9%;不同浸润深度、淋巴结转移程度及TNM分期的胃癌中MVD值的差异分别有统计学意义(P<0.01);VEGFi、NOS、eNOS、nNOS的表达随胃癌浸润深度的加深,淋巴结转移程度的提高而上调(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.01);VEGFi、NOS阳性表达胃癌组织中的MVD值高于阴性表达者(分别为P<0.05,P<0.01);VEGF及iNOS表达均阳性者34例,VEGF表达阳性,iNOS表达阴性者5例,两者表达均阴性8例,iNOS的表达与VEGF表达有关(P<0.01)。结论:随着胃癌浸润,转移程度进展,肿瘤MVD值增高,VEGF、NOS的表达上调;胃癌中VEGF及iNOS的表达与肿瘤MVD有关,提示VEGF及iNOS在胃癌生长,浸润及转移中促进肿瘤新生血管形成;iNOS表达与VEGF表达有关,VEGF可能通过增加iNOS的表达促进肿瘤微血管形成。     

肾细胞癌MMP-9、VEGF表达与MVD的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与血管内皮生长因子（VEGF）在肾癌组织中的表达及其与血管生成、肿瘤侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测75例肾细胞癌、12例正常肾组织中MMP-9与VEGF的表达情况;CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮计数微血管密度（MVD）。结果肾癌组织MMP-9与VEGF表达均明显高于正常肾组织（F=13.12、9.76;q=4.568～9.333;P〈0.05）,不同病理类型的肾癌组织中MMP-9与VEGF表达差异均无显著性（q=0.035～2.209,P〉0.05）,不同临床分期肾癌组织MMP-9与VEGF表达差异均有显著性（F=24.95,3.54;q=3.086-11.846;P〈0.05）。MVD与VEGF、MMP-9蛋白表达之间均呈显著正相关（r=0.381、0.375,P〈0.05）,VEGF与MMP-9蛋白表达之间也有显著相关性（r=0.507,P〈0.05）。结论MMP-9、VEGF与肾细胞癌的血管生成有关,MMP-9与VEGF表达检测可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

慢性束缚应激对昆明小鼠MFC移植瘤血管形成的影响

目的 探讨慢性束缚应激对昆明小鼠移植瘤血管形成的影响.方法 将60只昆明小鼠随机分为正常对照组、单纯肿瘤组、单纯束缚组及肿瘤加束缚组,每组15只,建立相应的慢性束缚应激模型和MFC移植瘤模型,种瘤后10d处死小鼠,测量移植瘤体重量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清VEGF水平,免疫组织化学法检测移植瘤组织VEGF蛋白表达和微血管密度(MVD).结果 与单纯肿瘤组相比,肿瘤加束缚组的移植瘤生长较快,肿瘤增长率达51.08%(P＜0.01);慢性束缚应激可促进小鼠血清VEGF水平升高和移植瘤组织中VEGF与MVD的表达.结论 慢性束缚应激可通过血管形成来促进MFC移植瘤的生长.     

骨肉瘤微血管密度与血管内皮生长因子表达的关系

目的 研究骨肉瘤微血管密度（MVD）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达是否具有相关性。方法 对33例骨肉瘤组织标本应用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞。计数骨肉瘤MVD;用VEGF多克隆抗体检测肿瘤细胞浆中VEGF的表达情况。结果 （1）骨肉瘤MVD与VEGF表达程度呈正相关,VEGF高表达组的MVD平均值明显高于VEGF低表达组;（2）骨肉瘤中VEGF的表达和MVD与骨肉瘤组织病理分级无关。结论 VEGF是骨肉瘤血管形成的一种重要调节因子。     

缺氧诱导因子2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子2(HIF-2α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的关系,分析胰腺癌中HIF-2α表达促进肿瘤血管生成的作用及与临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测60例胰腺癌及相应正常胰腺组织中HIF-2α、VEGF蛋白的表达和分布,计数MVD,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 HIF-2α和VEGF在胰腺癌组织中的表达均明显高于正常胰腺组织,胰腺癌组织中MVD值明显高于正常胰腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05).HIF-2α的表达与VEGF的表达及MVD值成正相关(P<0.05),HIF-2α与VEGF的表达与胰腺癌TNM分期、肿瘤大小有关.结论 胰腺癌组织中HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关;它可能通过上调VEGF表达促进胰腺癌血管生成,进而影响胰腺癌的发生、发展.     

NS-398联合奥沙利铂对大鼠结肠癌的作用及机制的初步研究

目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398及化疗药物奥沙利铂对实验性大鼠结肠癌的防治作用及其可能的作用机制。方法:采用1,2-二甲肼(DMH)+右旋葡聚糖苷钠(DSS)诱导大鼠结肠癌,实验分4组:对照组、NS-398干预组、奥沙利铂干预组及联合干预组,观察各组大鼠结肠癌的发生率并检测肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA的表达。结果:NS-398干预组、奥沙利铂干预组结肠癌发生率,MVD以及VEGF和MMP-2mRNA表达均明显低于对照组(P<0.05),而联合干预组要低于NS-398干预组和奥沙利铂干预组(P<0.05)。结论:NS-398及奥沙利铂通过阻断肿瘤血管形成达到抗大鼠结肠癌的目的,其抗血管形成机制可能是下调VEGF mRNA及MMP-2mRNA的表达。NS-398与奥沙利铂在抗肿瘤血管生成方面具有协同作用。