肾脏组织工程研究：生物人工肾小管对多器官功能障碍猪白细胞介素10水平及生存时间的影响

目的：观察用猪细胞株(LLC—PKl)构建的生物人工肾小管装置(renal tubule assist device，RAD)对多器官功能障碍综合征(muhiple organ dvsfunction syndrome，MODS)猪细胞因子白细胞介素10(IL-10)及预后的影响。方法：健康杂交家猪16只，用盲肠结扎和穿孔加双侧输尿管结扎术制作重症感染性MODS并ARF模型，并随机分为3组：RAD治疗组(n=5)；将RAD与血滤器连接，对MODS猪模型行连续性静脉-静脉血液滤过(continuous venovenous hemofihration，CVVH)治疗；假RAD治疗组(n=5)：将RAD换为无细胞的假RAD，余与RAD治疗组相同；对照组(n=6)。观察生命指标、肝肾功能、血气分析、IL-10和生存时间等。结果：①低血压明显改善；RAD治疗组治疗24h时平均动脉压显著高于同时间点的假RAD治疗组、对照组[(92．75&;#177;2．22)，(63．50&;#177;11．82)，(53．50&;#177;2．52)mmHg(1mmHg=0．133kPa)，F=33．08，P&;lt;0．01]；透析4～20h RAD治疗组动物精神状态明显好转，假RAD治疗组、对照组无显著变化(P&;gt;0．05)。②RAD治疗组、假RAD治疗组两组间血丙氨酸转氨酶、肌酐值比较无显著差异。③细胞因子：RAD治疗组IL-10的峰值明显高于假RAD治疗组、对照组[(241．40&;#177;86．64)，(106．30&;#177;9．69)，(102．59&;#177;10．21)ng／L，F=9．75，P&;lt;0．05]。④生存时间：RAD组的平均生存时间为(110．25&;#177;18．69)h，明显长于对照组[(74．96&;#177;23．00)h]和假RAD治疗组[(81．20&;#177;11．76)h](F=5．66，P&;lt;0．05)，前者比后两者分别延长了47．1％，35．8％。结论：用RAD治疗改善了MODS的生命指标，并促使抗炎因子IL-10显著升高、生存时间明显延长。     

生物人工肾小管对多器官功能障碍猪血压、细胞因子水平及生存时间的影响

目的观察人肾近曲小管细胞构建的生物人工肾小管辅助装置(bioartificialrenaltubuleassistdevice,RAD)对急性尿毒症并重症腹腔感染致多器官障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)/多器官衰竭(multipleorganfailure,MOF)猪血压、白细胞介素、生存时间的影响。方法原代培养人肾近曲小管细胞并构建RAD,急性肾衰竭并MODS/MOF猪模型按随机数字表法分为3组RAD组(n=5),将RAD与血滤器连接,行连续静-静脉血液滤过(continuousvenovenoushemofiltration,CVVH)治疗24h;假RAD组(n=5),将RAD换为无细胞的假RAD,余同RAD组;未治疗组(n=5)不接受血液净化治疗。观察生命体征,肝肾功能,电解质、血气,血清白细胞介素10(IL-10)和生存时间变化。结果①改善血压RAD组、假RAD组在治疗开始后2h内平均动脉血压均偏低(P>0.05),但2h后RAD组逐步上升,至24h上升,显著高于同时间点的假RAD组(63.5±11.8)mmHg和未治疗组(53.5±2.5)mmHg(t=5.34,P<0.01)。②生存时间延长RAD组平均生存时间[(118.7±13.7)h]明显长于假RAD组、未治疗组[(81.2±11.8),(75.0±23.0)h](t=4.654,P<0.01),生存期延长46.20%,58.39%。③RAD组血清IL-10的峰值明显高于假RAD组和未治疗组(t=6.49,P<0.01)。④RAD组和假RAD组血丙氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌     

生物人工肾小管对多器官功能障碍猪血压、细胞因子水平及生存时间的影响

目的：观察人肾近曲小管细胞构建的生物人工肾小管辅助装置(bioarfificial renal tubule assist device，PAD)对急性尿毒症并重症腹腔感染致多器官障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)／多器官衰竭(multiple organ failure，MOF)猪血压、白细胞介素、生存时间的影响。方法：原代培养人肾近曲小管细胞并构建RAD，急性肾衰竭并MODS／MOF猪模型按随机数字表法分为3组：RAD组(n=5)，将RAD与血滤器连接，行连续静一静脉血液滤过(continuous venovenous hemofiltxation,CWH)治疗24h；假RAD组(n=5)，将RAD换为无细胞的假RAD，余同RAD组；未治疗组(n=5)不接受血液净化治疗。观察生命体征，肝肾功能，电解质、血气，血清白细胞介素10(IL-10)和生存时间变化。结果：①改善血压：RAD组、假RAD组在治疗开始后2h内平均动脉血压均偏低(P&;gt;0．05)，但2h后RAD组逐步上升，至24h上升，显著高于同时间点的假BAD组(63．5&;#177;11．8)mmHg和未治疗组(53．5&;#177;2．5)mmHg(t=5．34，P&;lt;0．01)。②生存时间延长：RAD组平均生存时间[(118．7&;#177;13．7)h]明显长于假RAD组、未治疗组[(81．2&;#177;11．8)，(75．0&;#177;23．0)h](t=4．654，P&;lt;0．01)，生存期延长46．20％，58．39％。③RAD组血清IL-10的峰值明显高于假RAD组和未治疗组(t=6．49，P&;lt;0．01)。④RAD组和假RAD组血丙氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐、K^+及血气PaO2。HCO3^+值较未治疗组有明显改善，但差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：人肾近曲小管细胞构建的RAD治疗MODS／MOF动物，能显著改善低血压，升高血IL-10，延长生存时间。     

生物人工肾小管对动物模型细胞因子水平及生存时间的影响

目的:观察人工肾小管辅助装置(bio-artificialrenaltubuleassistdevice,RAD)对动物模型细胞因子水平、生存时间的影响。方法:经盲肠结扎加穿孔及双侧输尿管结扎术造模后的12头猪被随机平均分为3组,分别为RAD治疗组、不含小管细胞的假RAD治疗组和非治疗对照组。各组分别定时抽取静脉血检测血液电解质、肾功能指标。应用猪特异性酶联免疫试剂盒测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并记录两组动物的存活时间。结果:RAD组透析前后的血钾均值为(6.92±0.12),(4.39±0.46)mmol/L,血肌酐均值为(911.3±100.7),(652±130)μmol/L,TNF-α均值为(0.537±0.038),(0.278±0.069)μg/L,与对照组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。RAD组的平均生存时间为犤(110.25±18.69)h犦,明显长于非治疗对照组犤(72.84±11.62)h犦和假RAD治疗组犤(75.20±19.08)h犦,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:用RAD治疗可降低多脏器功能障碍综合征(multipleorgandys-functionfailure,MODS)并急性肾功能衰竭(acuterenalfailure,ARF)动物的TNF-α水平,并延长其存活时间。     

生物人工肾小管对动物模型细胞因子水平及生存时间的影响

目的：观察人工肾小管辅助装置(bio-artificial renal tubule assist device，RAD)对动物模型细胞因子水平、生存时间的影响。方法：经盲肠结扎加穿孔及双侧输尿管结扎术造模后的12头猪被随机平均分为3组，分别为RAD治疗组、不含小管细胞的假RAD治疗组和非治疗对照组。各组分别定时抽取静脉血检测血液电解质、肾功能指标。应用猪特异性酶联免疫试剂盒测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，并记录两组动物的存活时间。结果：RAD组透析前后的血钾均值为(6．92&;#177;0.12)，(4．39&;#177;0．46)mmol／L，血肌酐均值为(911.3&;#177;100．7)，(652&;#177;130)μmol／L，TNF-α均值为(0．537&;#177;0．038)，(0．278&;#177;0．069)μg／L，与对照组比较，差异均有显著性意义(P&;lt;0．05)。RAD组的平均生存时间为[(110．25&;#177;18．69)h]，明显长于非治疗对照组[(72．84&;#177;11．62)h]和假RAD治疗组[(75．20&;#177;19．08)h]，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：用RAD治疗可降低多脏器功能障碍综合征(multiple organ dvsfunction failure，MODS)并急性肾功能衰竭(acute renal failure．ARF)动物的TNF-α水平，并延长其存活时间。     

生物人工肾小管构建及其对ARF-MODS猪血清IL-6、TNF-α、IL-10的影响

目的构建生物人工肾小管装置(RAD),观察其对急性肾衰竭并多器官功能障碍综合征(ARF-MODS)猪炎症过程的影响。方法采用猪肾近曲小管细胞,以滤器AV-400S作支撑,构建RAD。用双肾肾动脉钳闭法加盲肠结扎、穿孔法制作ARF-MODS猪模型,随机分为连续性血液滤过(CVVH)治疗组(n=6)和CVVH+RAD治疗组(n=6),观察其生存时间,并分别于治疗开始时、治疗12h和治疗24h等时点取血标本检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)浓度。结果①抽样检测RAD,其菊粉复原率为(0.965±0.027),显微镜下显示肾小管上皮细胞基本覆盖了空心纤维内壁;②CVVH+RAD组与CVVH组生存时间分别为(36.82±10.78)h,(28.46±9.82)h,前者明显长于后者(P<0.05);③CVVH+RAD组与CVVH组治疗24h时血清IL-10浓度较同组治疗前升高(P<0.05),其上升幅度前者显著高于后者(P<0.05);二组治疗24h时血清IL-6、TNF-α浓度较同组治疗前均有下降(P<0.05),但二组间比较无显著差异。结论CVVH+RA...     

生物人工肾对急性肾衰并多器官功能障碍猪的细胞因子反应性及存活时间的影响

目的 探讨生物人工肾(BAK)对急性肾衰(ARF)合并多器官功能障碍(MODS)猪的细胞因子反应性及存活时间的影响.方法 17只ARF并MODS猪模型随机分为三组:BAK组(A组,n=6);假BAK组(B组,n=6),血滤器中不含细胞;未治疗组(C组,n=5).观测平均动脉压、肝肾功能、血清IL-10、TNF-α、动脉血气和牛存时间.两组计量资料的对比采用t检验;三组计量资料的比较采用方差分析.结果 A组治疗24 h平均动脉压(mmHg)显著高于B组、C组[(91.82±5.73)vs.(64.29±13.05)vs.(52.91±3.72),P＜0.01].血清IL-10(pg/mL)的峰值A组明显高于B、C组[(249.57±43.51)vs.(132.06±17.53)vs.(104.25±13.42),P＜0.01].血清TNF-α水平(pg/mL)A组治疗后较治疗前明显降低[(402.91±32.47)vs.(537.16±38.45),P＜0.05];治疗24 h A、B两组间亦有显著差异(P＜0.05).生存时间:A组为(113.01±14.32)h,明显长于B组(83.14±17.68)h和C组(68.95±18.28)h(P＜0.01),A组比B、C组分别延长了35.93%、63.90%.结论 BAK可明显延长MODS合并ARF猪模型的存活时间,可能与BAK显著改善其低血压状况、升高血IL-10水平和降低血TNF-α浓度有关.     

白细胞介素8、白细胞介素10含量与肾间质纤维化相关性研究

肾间质纤维化是所有慢性肾脏疾病发展的最终结果,是导致终末期肾功能衰竭的主要原因之一。肾脏纤维化的行程最显著的特征是细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成分泌增加和降解减少,导致在肾脏过度沉积。IL-8、IL-10是该过程中有重要意义的生物活性因子,因此,探讨IL-8、IL-10含量表达与肾间质纤维化的形成的关系及防治措施在病因学及临床治疗中有重要意义。     

应激状态下血清白细胞介素2含量变化及其与多器官衰竭关系的研究

探讨应激状态下血清白细胞介素２（ＩＬ２）含量变化及其与多器官衰竭（ＭＯＦ）的关系。应用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定４５例急性危重病患者应激状态下血清ＩＬ２含量的动态变化。结果：急性危重患者血清ＩＬ２水平于第１天即明显下降（Ｐ＜０．０１），第３～５天达最低浓度；ＩＬ２含量下降与应激严重程度呈负相关；ＭＯＦ患者于应激早期血清ＩＬ２下降程度较非ＭＯＦ者更为显著。提示：动态观察血清ＩＬ２含量变化有助于了解患者病情程度和预后判断。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肺组织中白细胞介素6和白细胞介素10表达的影响

目的 观察罗格列酮对糖尿病大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-6、IL-10的影响.方法 通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链尿佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察10、20周时,对照组(8只)、单纯糖尿病组(8只)、罗格列酮治疗组(7只)大鼠肺组织的病理改变情况,并用免疫组织化学方法观察IL-6、IL-10的表达.结果 对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮治疗组10、20周IL-6分别为0.15±0.01、0.16±0.01与0.22±0.02、0.31±0.04和0.22±0.03、0.20±0.02;统计结果为F组内=216.89,P＜ 0.01;F组间=342.62,P＜0.01;F交互 =341.51,P＜0.01.除对照组10周与20周比较差异无统计学意义(P＞0.05)外,其他任意两组的比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮治疗组10、20周IL-10分别为0.13±0.01、0.15±0.02与0.20±0.01、0.21±0.01和0.20±0.02、0.17±0.01;统计结果为F组内=14.612,P＜0.01;F组间=909.19,P＜0.01;F交互=210.55,P＜0.01.对照组10周与20周IL-10比较差异无统计学意义,其他任意两组IL-10的比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 糖尿病大鼠肺组织中IL-6、IL-10升高可能是导致糖尿病大鼠肺部炎症损伤原因之一,罗格列酮可通过调控IL-6、IL-10来减轻糖尿病大鼠肺组织的炎症病理变化.     

伴发肾功能不全的多器官功能障碍综合征患者的临床特征及预后

目的　探讨伴发肾功能不全的多脏器功能障碍综合征 (MODS)患者的临床特征及预后。方法　对一综合性ICU中 6 0例MODS患者的临床特征进行回顾性分析 ,并比较了入院时APACHEⅡ评分、序贯器官衰竭估计 (sequentialorganfailureassessment,SOFA)评分对预后的预测作用。结果　 6 0例MODS患者中发生肾功能不全 4 5例 (75 % ) ,未发生肾功能不全 15例 (2 5 % ) ,二组比较病死率无差异 ,但发生肾功能不全组器官衰竭个数、最大SOFA评分明显高于未发生肾功能不全组 (P <0 0 1)。在发生肾功能不全的患者中存活组与死亡组临床特征比较显示 ,两组在少尿、休克的存在、行机械通气治疗、器官衰竭的个数、入院后肾功能不全出现的时间、入院肾SOFA评分、肾最大SOFA评分及总最大SOFA评分差异有显著意义(P <0 0 5 )。少尿组与非少尿组患者临床特征比较显示少尿组患者病死率、器官衰谒个数、总最大SOAF评分、肾最大SOFA评分明显高于非少尿组 (P <0 0 1)。结论　在MODS中肾脏损害较普遍。伴发肾功能不全的MODS患者中影响预后的因素主要有少尿、休克的存在、行机械通气治疗、器官衰竭的个数、迟发的肾功能衰竭。SOAF评分对估计MODS患者的病情及预测预后具有良好的临床应用价值。     

创伤患者外周血白细胞介素-18水平与多器官功能障碍综合征严重程度的相关分析

目的　研究创伤患者白细胞介素 18(IL 18)血浆水平的变化规律 ,并评估 IL 18在创伤后脏器功能不全发生中的预警价值。方法　对从 2 0 0 1年 3月— 2 0 0 2年 9月收入院的 5 4例创伤患者进行回顾性研究 ,根据创伤严重程度 (ISS)评分把患者分成低 ISS(L ISS)和高 ISS(H ISS)两组 ,在入院 1、4、7和 14 d分别采集血标本 ,用酶联免疫吸附法 (EL ISA)测量 IL 18水平 ,根据病历对脏器功能不全的发生情况进行回顾性评价。结果　 IL 18在创伤后出现明显的改变 ,在 4和 7d内达到峰值并在 14 d内逐渐下降 ,其改变与创伤严重程度有关。此外 ,发生脏器功能不全的患者血浆 IL 18水平相对较高。结论　 IL 18可以作为一项创伤后脏器功能不全发生的敏感监测指标。     

血液滤过治疗急性肾功能衰竭伴多脏器功能衰竭的疗效观察

目的探讨CRRT用于急性肾功能衰竭(ARF)伴多脏器功能障碍综合征(MODS)患者的治疗方法和疗效.方法利用全身感染相关器官功能衰竭评分(SOFA),对两年来ARF伴多脏器功能障碍综合征(MODS)行CRRT治疗的12例死亡患者和8例存活患者资料进行回顾分析.结果入ICU时APACHE-Ⅱ分值存活组低于死亡组(P=0.04).CRRT开始时存活组SOFA分值低于死亡组(P=0.04).存活组循环SOFA分值由(1.80±1.30)降至(0.50±0.58)(P=0.028),明显低于死亡组72小时分值(P=0.016).总SO-FA分值治疗前后死亡组未见显著变化,存活组则降至(6.60±3.36)(P=0.021).死亡组患者SOFA持续在较高水平,CRRT开始时SOFA分值为(14.09±3.59),与存活组有明显差异(P=0.018).与治疗前比较,治疗后SOFA分值存活组明显下降,死亡组未见此变化.比较入ICU到开始血液净化时间,存活组(1.43±0.78)明显早于死亡组(4.91±5.38)(P=0.030).结论肾脏以外器官功能损害较重可能是患者死亡的主要原因,如果能够尽早开始CRRT治疗,有可能改善患者的预后.     

连续性肾脏替代疗法在治疗伴急性肾衰竭的多器官功能障碍综合征中的应用

目的 :探讨连续性肾脏替代疗法 (CRRT)治疗伴急性肾衰竭 (ARF)的多器官功能障碍综合征(MODS)患者的临床疗效和影响预后的因素。方法 :应用 CRRT治疗 2 2例伴 ARF的 MODS患者 ,所有患者CRRT治疗前后均记录液体摄入量 ,每日检查血肌酐 (SCr)、尿素氮 (BUN )、血钾、血碳酸氢根浓度、动脉血p H;对 10例存活患者 (存活组 )和 12例死亡组患者 (死亡组 )的临床资料进行统计学分析。回顾分析应用间歇性血液透析 (IHD)治疗 17例伴 ARF的 MODS患者的液体摄入量 ,每日晨 SCr、BU N、血钾。结果 :CRRT组和IHD组每日液体摄入量分别为 (5 2 37± 10 6 ) m l和 (2 319± 87) ml(P<0 .0 5 )。 IHD组透析间期出现透析相关性低血压 13例次 ,发生容量依赖性心功能衰竭 8例次 ;而 CRRT组分别为 3例次及 1例次 (P均 <0 .0 1)。IHD组每日晨平均 SCr、BU N均高于 CRRT组 (P均 <0 .0 5 )。 IHD组和 CRRT组存活率分别为 35 .3% (6 / 17)和4 5 .5 % (10 / 2 2 ,P>0 .0 5 )。死亡组患者年龄更大 ,病情更重 ,需要机械通气患者数更多。结论 :CRRT控制伴ARF的 MODS患者酸碱平衡、液体平衡及氮质血症优于 IHD;伴 ARF的 MODS患者的预后与原发病、衰竭器官数、年龄等因素有关 ;CRRT可以改善危重 MODS患者的预后。     

Association of statin therapy and increased survival in patients with multiple organ dysfunction syndrome

Objective The multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is the sequential failure of several organ systems after a trigger event, such as sepsis, pneumonia or cardiogenic shock. Even today, mortality is high. Statin therapy is associated with reduction of inflammation and subsequent rates of severe sepsis and ICU admission of patients admitted to hospital with presumed or documented acute bacterial infection. Our study aimed to characterize a potential survival benefit by statin therapy in MODS patients.Design Retrospective cohort study.Setting Twelve-bed medical intensive care unit in a university center.Patients Forty score-defined MODS patients under statin treatment and 80 age- and sex-matched score-defined MODS patients without statin treatment. Inclusion criterion was an APACHE II score ≥ 20 at admission to ICU.Interventions Assessment of statin treatment and calculation of disease severity by scoring. The patients were followed up for 28-day mortality as well as for hospital mortality.Measurements and results The MODS severity was equally pronounced in both groups. There were 42/80 deaths in the group without statin treatment and 13/40 deaths in the statin group (28-day mortality 53% vs. 33%, p = 0.03). Cox proportional hazard analysis revealed a hazard ratio of 0.53 (95% CI 0.29–0.99, p = 0.04). Hospital mortality was calculated at 72% (non-statin group) vs. 35% (statin group; chi-square  = 15.6, p < 0.0001). The overall hospital mortality was 60%.Conclusions Patients under statin treatment developing MODS might have a better outcome than patients without statin therapy, probably by reduction of inflammatory responses and increase of vagal activity in MODS.H.S. and U.M.-W. are supported by a grant of the Deutsche Forschungsgemeinschaft (SCHM 1398/3-1,-2). M.B. is supported by a grant of the Deutsche Forschungsgemeinschaft (BU 859/3-1,-2,3). There was no involvement of the founding source in study design, analysis and interpretation of the data, in writing the report and in the decision to submit the paper for publication. There is no conflict of interest inherent in the paper's content.     

乌司他丁对多器官功能障碍综合征大鼠肾脏的保护作用

目的通过观察乌司他丁对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠血清、肾组织中细胞因子的影响及肾脏病理改变,探讨其对肾脏的保护作用。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、内毒素(LPS)组、LPS 乌司他丁组。舌下静脉注射LPS方法制作MODS模型,治疗组在给予LPS前10min,通过舌下静脉注射乌司他丁,分别于给药后2h、6h每组各杀死6只,同时取肾组织制备匀浆并作病理学检查。采用放射免疫法测定血清及肾组织中TNFα、IL6、IL1β、iNOS。结果LPS 乌司他丁组血清及肾组织TNFα、IL6、IL1β、iNOS较LPS组明显降低(P<0.05),病理改变明显轻于LPS组。结论乌司他丁能显著减少MODS大鼠血清及肾组织中TNFα、IL6、IL1β、iNOS的含量,减轻炎性细胞因子介导的肾脏损伤,保护肾脏功能。