基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2对大肠癌浸润转移及预后的影响

目的:探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达与临床病理指标之间的关系。方法:收集桂林医学院附属医院1996-10/2002-10手术切除或肠镜活检的大肠癌标本108个。采用S-P免疫组织化学染色技术,检测108个大肠癌组织中MMP-9和TIMP-2蛋白的表达情况。结果:108个大肠癌组织中MMP-9和TIMP-2表达的阳性率分别为60.2%(65/108)和25.0%(27/108);MMP-9的表达在肿瘤浸润度深、有淋巴结转移、Dukes分期晚及生存期短的患者中表达率高(P<0.0001),而TIMP-2的表达则相反;MMP-9和TIMP-2的表达与性别、年龄、肿瘤部位、病理类型和分化程度均无关(P>0.05)。结论:MMP-9和TIMP-2可作为判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

肺癌组织中基质金属蛋白酶2及组织金属蛋白酶抑制剂2的表达与浸润、转移相关研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法染色技术,检测60例肺癌及20例癌旁正常肺组织中MMP-2和TIMP-2的蛋白表达。结果肺癌与正常肺组织相比,MMP-2阳性表达率为73.3%vs 15.0%,TIMP-2阳性表达率为51.7%vs 10.0%(均P=0.000),肺癌的不同病理类型中MMP-2的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05);肺癌的不同分化程度间MMP-2的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05);肺癌的不同TNM分期间MMP-2的阳性表达差异有统计学意义(P<0.01);生存期<2年者的MMP-2阳性表达率明显高于生存期≥2年者(P<0.01);有与无淋巴结转移的MMP-2阳性表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论MMP-2阳性表达上调,MMP-2/TIMP-2的失平衡,MMP-2蛋白过剩,可能是导致肺癌发生的主要原因之一;其可作为肺癌恶性程度及预后判断的指标。     

基质金属蛋白酶-2和-9与妇科肿瘤浸润及转移

浸润和转移是恶性肿瘤的典型特征 ,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个动态的、复杂的、多步骤的过程 ,其中细胞外基质 (extracelluarmatrix ,ECM)包括基底膜 (BasementMembrane ,BM)和间隙结缔组织成分的降解是肿瘤浸润正常组织及开始转移的基本途径。细胞外基质降解酶系主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMPs)等 ,而基质金属蛋白酶被认为是最重要的一类。MMPs是一组锌离子依赖性蛋白水解酶超家族 ,迄今为止 ,已发现至少 1 9个成员 ,根据他们作用的底物不同 ,可分…     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的 观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以研究MMP-2、MMP-9的表达与脑膜瘤临床病理的相关性,为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据.方法 应用免疫组化SP法检测33例脑膜瘤组织标本中的MMP-2、MMP-9蛋白相关的表达情况.结果 在恶性脑膜瘤组中MMP-2与MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);在良性复发脑膜瘤组MMP-2、MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性未复发组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 MMP-2与MMP-9蛋白在脑膜瘤组织中的表达可作为鉴别脑膜瘤良、恶性的辅助诊断指标.MMP-2、MMP-9蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发相关,MMP-2、MMP-9蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与乳腺癌的浸润与转移

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者的主要死亡原因。在肿瘤的侵袭转移过程中细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)起着关键性作用 ,肿瘤细胞必须具备降解基质的能力。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)通过对ＥＣＭ的降解来促进癌细胞对周围组织的浸润 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＴＩＭＰ)则是通过下调金属蛋白酶的降解活性而抑制肿瘤的侵袭和转移。1　基质金属蛋白酶家…     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制物的表达和临床意义

目的 探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达和临床意义.方法 采用PowerVision二步法免疫组织化学染色检测42例大肠癌组织及其癌旁组织中MMP-9和TIMP-1表达情况并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-9在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(69.1%与45.2%,P=0.009);TIMP-1在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(61.9%与40.5%,P=0.004).MMP-9的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.429,P=0.005;rs=0.372,P=0.015;rs=0.372,P=0.015);TIMP-1的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.394,P=0.010;rs=0.382,P=0.013;rs=0.382,P=0.013).MMP-9的表达与TIMP-1的表达呈正相关(rs=0.641,P<0.001).结论 MMP-9和TIMP-1在大肠癌发生发展中起重要作用,联合检测二者对大肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.     

基质金属蛋白酶-2，9及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与骨肉瘤患者性别、年龄、预后的关系

目的：检测基质金属蛋白酶-2(Matrix MetalloProteinase-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(Matrix MetalloProteinase-9，MMP-9)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(Extracellular Matrix MetatloProteinase Inducer，EMMPRIN)在骨肉瘤组织中的表达，并判断其与骨肉瘤患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系，寻找有利于保肢治疗的良好时机。方法：收集1996-05／2003-05临床病理资料完整、获得随访的骨肉瘤患者60例，对其手术标本中具有诊断意义的部位进行免疫组织化学染色(S-P法)，观察MMP-2,9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达，并对其与患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系进行统计学分析。结果：在60例骨肉瘤标本中，MMP-2阳性率77％(46／60)，MMP-9阳性率78％(47／60)，EMMPRIN阳性率72％(43／60)，三者与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型均无显著性相关关系(P&;gt;0．05)。MMP-2，9的表达与肿瘤的复发有显著性相关关系(P&;lt;0．05)，但和肿瘤的转移无显著性相关关系(P&;gt;0．05)。EMMPRIN的表达不但与肿瘤的复发有显著性相关关系(P&;lt;0．05)，而且和肿瘤的转移也有显著性相关关系(P&;lt;0．05)。EMMPRIN与MMP-2的相关系数为0．626(P&;lt;0．05)，与MMP-9的相关系数为0．504(P&;lt;0．05)。结论：EMMPRIN的表达与MMP-2，9的表达呈正相关，与肿瘤的复发及转移呈显著性相关。MMP-2，9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达高于正常组织，与患者的性别、年龄、肿瘤的部位和组织学类型无显著性相关，而与肿瘤的预后有明显的关系。     

基质金属蛋白酶-7与喉鳞癌浸润转移及预后评估的相关性

背景:基质金属蛋白酶-7在肿瘤浸润转移中具有重要作用,并与多种肿瘤的预后有关.目的:通过检测喉鳞癌组织中基质金属蛋白酶-7的表达,探讨其在喉癌浸润转移中的作用及其与预后的关系.设计:以细胞为研究对象的开放性实验研究.单位:两所大学医院的耳鼻咽喉科和一所市级医院的耳鼻咽喉科.材料:实验于2002-04/2003-01在哈尔滨医科大学附属第二医院中心实验室完成,材料为喉鳞癌和癌旁非癌组织,基质金属蛋白酶-7多克隆抗体及免疫组化试剂盒.方法:采用免疫组化方法检测70例喉鳞癌和癌旁非癌组织蜡块标本中基质金属蛋白酶-7蛋白的表达,运用反转录-聚合酶链反应和Western-blot技术检测35例喉鳞癌和癌旁非癌组织冻存标本中基质金属蛋白酶-7的表达.主要结局观察:观察基质金属蛋白酶-7的mRNA和蛋白表达结果与喉鳞癌浸润、转移及预后的关系.结果:70例喉鳞癌组织中基质金属蛋白酶-7蛋白表达阳性率为77.1%(54/70),癌旁非癌组织为5.7%(4/70)(P＜0.01).35例冻存癌组织中基质金属蛋白酶-7 mRNA的表达阳性率为74.3%(24/35),癌旁非癌组织为5.7%(2/35)(P＜0.01).基质金属蛋白酶-7蛋白和mRNA水平的表达在浸润深度为T3～T4组明显高于T1～T2组,并且与颈淋巴结转移呈明显的正相关(P＜0.01).Western-blot显示28 ku(基质金属蛋白酶-7酶原)和19 ku(活化型MMP-7)条带吸光度值与浸润深度和淋巴结转移密切相关.Kaplan-Meier生存曲线显示基质金属蛋白酶-7蛋白表达强阳性组预后较弱阳性组及阴性组恶劣(Log-rank=4.755 9,8.951 3;P=0.029 2,0.002 8).结论:基质金属蛋白酶-7与喉鳞癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断喉鳞癌浸润转移潜能及预后的生物学指标.     

基质金属蛋白酶抑制剂与胃癌浸润转移的关系

目的:探讨TIMP 1在胃癌中的表达与肿瘤浸润、转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术(SP法) 对63例胃癌组织的TIMP 1进行检测,结合临床资料进行分析。结果:胃癌组织的TIMP 1的阳性表达率为 52.4%(33/63)。TIMP 1的表达强度随着分化程度的升高而增加;在早癌组中表达良好,而在进展期癌组中表达 差;在无淋巴结转移组中表达较有淋巴结转移组中表达好。结论:TIMP 1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学 指标,亦是判断预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶-7与喉鳞癌浸润转移及预后评估的相关性

背景基质金属蛋白酶-7在肿瘤浸润转移中具有重要作用,并与多种肿瘤的预后有关.目的通过检测喉鳞癌组织中基质金属蛋白酶-7的表达,探讨其在喉癌浸润转移中的作用及其与预后的关系.设计以细胞为研究对象的开放性实验研究.单位两所大学医院的耳鼻咽喉科和一所市级医院的耳鼻咽喉科.材料实验于2002-04/2003-01在哈尔滨医科大学附属第二医院中心实验室完成,材料为喉鳞癌和癌旁非癌组织,基质金属蛋白酶-7多克隆抗体及免疫组化试剂盒.方法采用免疫组化方法检测70例喉鳞癌和癌旁非癌组织蜡块标本中基质金属蛋白酶-7蛋白的表达,运用反转录-聚合酶链反应和Western-blot技术检测35例喉鳞癌和癌旁非癌组织冻存标本中基质金属蛋白酶-7的表达.主要结局观察观察基质金属蛋白酶-7的mRNA和蛋白表达结果与喉鳞癌浸润、转移及预后的关系.结果70例喉鳞癌组织中基质金属蛋白酶-7蛋白表达阳性率为77.1%(54/70),癌旁非癌组织为5.7%(4/70)(P＜0.01).35例冻存癌组织中基质金属蛋白酶-7 mRNA的表达阳性率为74.3%(24/35),癌旁非癌组织为5.7%(2/35)(P＜0.01).基质金属蛋白酶-7蛋白和mRNA水平的表达在浸润深度为T3～T4组明显高于T1～T2组,并且与颈淋巴结转移呈明显的正相关(P＜0.01).Western-blot显示28 ku(基质金属蛋白酶-7酶原)和19 ku(活化型MMP-7)条带吸光度值与浸润深度和淋巴结转移密切相关.Kaplan-Meier生存曲线显示基质金属蛋白酶-7蛋白表达强阳性组预后较弱阳性组及阴性组恶劣(Log-rank=4.755 9,8.951 3;P=0.029 2,0.002 8).结论基质金属蛋白酶-7与喉鳞癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断喉鳞癌浸润转移潜能及预后的生物学指标.     

基质金属蛋白酶9在涎腺肿瘤中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）在涎腺肿瘤中的表达及其与涎腺肿瘤侵袭性生物学行为的关系,为涎腺肿瘤临床治疗寻找新思路提供理论依据。方法手术切除且资料完整的涎腺肿瘤存档蜡块共140例,多形性腺瘤32例;基底细胞腺瘤28例;腺样囊性癌40例,其中,癌细胞转移16例,无转移24例,神经侵润18例,无神经侵润22例;黏液表皮样癌40例。另选取10例手术切除的正常涎腺组织作为对照。采用免疫组化PV-9000两步法检测80例涎腺恶性肿瘤、60例良性肿瘤和10例正常涎腺组织的MMP-9表达,计算每例切片中细胞的阳性率并进行对比分析。结果MMP-9在80例涎腺恶性肿瘤、60例涎腺良性肿瘤和10例正常涎腺组织中阳性表达率分别为72．5％、30．0％、10．O％,差异有统计学意义（X^2=32．12,P〈0．01）。腺样囊性癌组织癌细胞转移组MMP-9的阳性表达率93．75％（15／16）,癌细胞未转移组阳性表达率为66．67％（16／24）,差异有统计学意义（X^2=4．038,P〈0．05）。MMP-9在正常涎液腺组织、粘液表皮样癌组、腺样囊性癌组中的阳性表达率分别为10．0％（1／10）、67．5％（27／40）、77．5％（31／40）,三组阳性率比较差异有统计学意义（X2=16．263,P〈0．01）。腺样囊性癌组织中有神经浸润者的MMP-9的阳性表达率为94．44％（17／18）明显高于无神经浸润者的阳性率63．63％（14／22）,差异有统计学意义（X^2=5．389,P〈0．05）。结论MMP-9与涎腺恶性肿瘤的浸润、转移有关,可作为预测转移潜能的指标。     

狼疮肾炎患者肾组织基质金属蛋白酶2和9的表达及其意义

目的 :观察基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和 MMP 9在狼疮肾炎 (L N)患者肾组织中的表达 ,并探讨其临床意义。方法 :用免疫组织化学染色法检测 L N患者肾组织 MMP 2和 MMP 9的表达 ,并分析其与肾脏病变的相关性。结果 :L N患者肾组织 MMP 2和 MMP 9表达较正常对照组明显上调 ,以 型 L N最为明显 ;病变严重部位 (如新月体、肾小球节段性坏死 ) MMP 2和 MMP 9表达更显著。 L N患者肾小球 MMP 2和 MMP 9表达与肾小球细胞增多、狼疮肾组织活动指数、蛋白尿程度呈明显正相关关系。结论 :MMP 2和MMP 9可能在介导狼疮肾炎病理损害中起重要作用 ,其表达增多可反映狼疮肾炎活动性病变和肾脏损害     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与咽喉部黑色素瘤浸润和转移的分子机制

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP-2）及组织基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-2）在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达及其在肿瘤浸润转移中的作用.方法：将28例咽喉部恶性黑色素瘤样本按照微血管密度和Ki-67标记指数分别分为高度恶性和低度恶性2组,并进行MMP-2及TIMP-2免疫组化染色.结果：（1）微血管计数＞36.5的肿瘤组中MMP-2阳性表达率高于微血管计数＜36.5的肿瘤组;而TIMP-2阳性表达率低于微血管计数＜36.5的肿瘤组,两组差异有显著性（P＜0.05）;（2）Ki-67标记指数＞22.5的肿瘤组中MMP-2阳性表达率高于Ki-67标记指数＜22.5的肿瘤组;而TIMP-2阳性表达率低于Ki-67标记指数＜22.5的肿瘤组,两组差异有显著性（P＜0.05）.结论：肿瘤浸润转移相关蛋白在肿瘤的浸润转移过程中作用各不相同,MMP-2促进了肿瘤的浸润转移,而TIMP-2抑制肿瘤的浸润转移.     

重组组织型纤溶酶原激活物对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶9表达的影响

目的：探讨大鼠局灶性脑缺血中应用重组组织型纤溶酶原激活物溶栓引起再灌注损伤及出血性转化过程中基质金属蛋白酶9的表达。方法：2004-01／06在烟台大学药理学实验室将Wistar雄性大鼠24只随机分成两组。溶栓组12只：制作大鼠自体血栓性大脑中动脉缺血模型，2h后静脉注入重组组织型纤溶酶原激活物(10mg／kg)；线栓法缺血再灌注组12只：线栓法制作模型，在2h后抽出栓线，然后注入生理盐水。分别用免疫组织化学方法分析两组缺血后24h基质金属蛋白酶9的表达。结果：23只大鼠进入结果分析。缺血后24h两组均有基质金属蛋白酶9的表达，但是溶栓组基质金属蛋白酶9表达(45．52&;#177;4．99)明显高于线栓法缺血再灌注组(81．32&;#177;9．01)。结论：重组组织型纤溶酶原激活物溶栓导致再灌注损伤中基质金属蛋白酶9表达明显上调，其机制有待进一步研究。     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

基质金属蛋白酶-2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶，在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用，其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用。     

血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1在接受IVF-ET患者中的测定

在接受IVF-ET患者中，有一部分患者虽然有优质胚胎植入，却仍不能受孕，考虑与受精卵的侵袭力和子宫内膜容受性有关。受精卵着床涉及到滋养细胞浸润，子宫内膜基底膜的分解和由粘多糖组成的透明带的消失，基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）系统参与其中。MMP／TIMP的协调作用使得妊娠得以顺利进行，而它们的异常则与不孕、流产、妊高征及滋养细胞疾病等多种情况有关。     

血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 在接受IVF-ET患者中的测定

<正>在接受IVF-ET患者中,有一部分患者虽然有优质胚胎植入,却仍不能受孕,考虑与受精卵的侵袭力和子宫内膜容受性有关。受精卵着床涉及到滋养细胞浸润,子宫内膜基底膜的分解和由粘     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与恶性肿瘤侵袭和转移关系的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）的多种亚型在恶性肿瘤的侵袭和转移中扮演着重要角色,MMP可以通过降解细胞外基质,调节细胞的黏附迁移,促进肿瘤的血管生成等方式参与肿瘤的演进。机体中存在与之相对应的特异组织抑制因子,但其半衰期较短,无法应用于临床。而目前设计合成的许多MMP抑制剂已经进入临床试验阶段,并被证实具有一定的疗效。该文就MMP及其抑制剂在恶性肿瘤侵袭转移中的作用作一简单综述,以期为临床使用适宜的MMP抑制剂对肿瘤侵袭转移进行干预提供指导。     

胃癌患者基质金属蛋白酶-9的表达水平的变化及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与侵袭、转移的关系。方法采用ELISA法及免疫组织化学SP法检测60例胃癌患者血清MMP-9水平及胃癌组织中的MMP-9表达,分析与淋巴结转移、浆膜浸润程度及分期的关系。结果胃癌患者术前血清MMP-9水平显著高于对照组及术后1周(P＜0．05),Ⅲ、Ⅳ期,有淋巴结转移及T3 T4患者血清MMP-9水平均分别显著高于Ⅰ、Ⅱ期,无淋巴结转移及T1 T2患者(P＜0．05),而高、中分化胃癌患者血清MMP-9水平与低分化无显著性差异(P＞0．05)。MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0．05),而与胃癌的病期、浸润程度和淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。结论MMP-9表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关,亦是判断预后的有用指标。     

基质金属蛋白酶-2,9及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与骨肉瘤患者性别、年龄、预后的关系

目的检测基质金属蛋白酶-2(MatrixMetalloProteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MatrixMetalloProteinase-9,MMP-9)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(ExtracellularMatrixMetalloProteinaseInducer,EMMPRIN)在骨肉瘤组织中的表达,并判断其与骨肉瘤患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系,寻找有利于保肢治疗的良好时机。方法收集1996-05/2003-05临床病理资料完整、获得随访的骨肉瘤患者60例,对其手术标本中具有诊断意义的部位进行免疫组织化学染色(S-P法),观察MMP-2,9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达,并对其与患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系进行统计学分析。结果在60例骨肉瘤标本中,MMP-2阳性率77%(46/60),MMP-9阳性率78%(47/60),EMMPRIN阳性率72%(43/60),三者与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型均无显著性相关关系(P>0.05)。MMP-2,9的表达与肿瘤的复发有显著性相关关系(P<0.05),但和肿瘤的转移无显著性相关关系(P>0.05)。EMMPRIN的表达不但与肿瘤的复发有显著性相关关系(P<0.05),而且和肿瘤的转移也有显著性相关关系(P<0.05)。EMMPRIN与MMP-2的相关系数为0.626(P<0.05),与MMP-9的相关系数为0.504(P<0.05)。结论EMMPRIN的表达与MMP-2,9的表达呈正相关,与