尿转化生长因子-β_1的检测在IgA肾病肾小管间质病变中的临床意义

IgA肾病（IgAN）是我国最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病的主要病因之一。本病常伴不同程度的肾小管间质病变（TIL）;而业已证实,肾小管损伤及间质纤维化（RIF）作为独立危险因素，比肾小球病变对肾脏病预后的影响更大。目前研究表明，转化生长因子-β（TGF—β）是慢性肾脏疾病发展至肾小球硬化和RIF过程中起重要调节作用的细胞因子；而国内外已有文献报道，肾脏分泌TGF—β的含量可从尿液中检测出，且尿TGF—β可作为预测肾小球硬化和评价治疗疗效的一项非侵人性辅助检查指标，但目前国内尚无     

TGF-β_1在IgA肾病中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是最重要的促纤维化因子之一。在IgA肾病中,一方面它能增加细胞外基质的合成并抑制其降解,从而导致肾小球硬化;另一方面它可调节肾小管上皮细胞向间充质细胞转化,从而导致肾间质纤维化。血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂不能完全阻断TGF-β1的表达。修饰素cDNA注入骨骼肌内可阻止纤维化进程,有可能成为治疗肾脏纤维化疾病的有效药物。     

尿转化生长因子-β1在预测IgA肾病进展中的临床应用价值

目的通过分析IgA肾病(IgAN)尿转化生长因子β1(TGF-β1)与临床病理的相关性,探讨尿TGF-β1在IgAN发病和进展中的临床意义。方法选择2013年3月至2015年5月间在河南科技大学第一附属医院肾内科住院的原发性IgAN患者30例,健康对照者5例,采用ELISA法检测尿TGF-β1水平,同时测定血、尿肌酐,24h尿蛋白定量等临床指标。结果 1、IgAN患者尿TGF-β1/尿Cr比值高于正常对照者(P0.05);2、IgAN患者尿TGF-β1/尿Cr水平分别与病理分级、24h尿蛋白定量、CKD分期呈正相关。结论尿TGF-β1水平可作为反映IgAN活动和进展的早期分子生物学指标。     

糖尿病肾病蛋白尿与尿TGF-β_1水平的关系

目的 探讨2型糖尿病肾病患者蛋白尿与尿TGF-β1水平的关系.方法 88例糖尿病肾病患者,慢性肾脏病(CKD)Ⅱ～Ⅳ期,根据24 h尿蛋白定量分为两组,其中组1患者40例,24 h尿蛋白定量>1.5 g/24 h;组2患者48例,24 h尿蛋白定量<1.5 g/24 h.ELISA法检测尿TGF-β1水平,并进行组间比较;对24 h尿蛋白定量与尿TGF-β1水平进行直线相关分析.结果 组1和组2患者24 h尿蛋白定量分别为(2.1±0.5) g/24 h和(1.3±0.2) g/24 h,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);组1患者尿TGF-β1水平明显高于组2,为(82±27) pg/mL vs (57±20) pg/mL,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);组1患者尿TGF-β1水平与蛋白尿呈显著正相关(r＝0.51, P<0.05).结论 糖尿病肾病蛋白尿增多与尿TGF-β1水平增高相关;尿TGF-β1水平测定可能是预测临床糖尿病肾病预后的一种比较实用的方法.     

转化生长因子β1通路在IgA肾病中作用机制的研究进展

IgA肾病的发生、发展与机体异常免疫、肾脏炎症反应、足细胞及肾小管上皮细胞的流失、细胞外基质的形成密切相关。转化生长因子β1(TGF-β1)作为一种多功能细胞因子,不仅在维持免疫耐受、调节免疫应答方面发挥重要作用,还能够调节多种类型细胞的生长、趋化、分化和凋亡,它的表达和活化与IgA肾病的发生、发展密切相关,对疾病后期肾纤维化的形成有重要作用,是影响患者预后的关键因素。通过TGF-β1信号通路寻找治疗IgA肾病的分子生物学靶点成为IgA肾病治疗的新方向。现对TGF-β1通路在IgA肾病中的分子生物学机制进行综述。     

24例IgA肾病临床和病理分析

作者对24例IgA肾病的二种临床类型以及它们各自病理间关系的分析,发现以血象为主的IgA肾病其病理改变以轻微病变居多,临床无明显的高血压及肾功能减退;而以蛋白尿为主的IgA肾病其病理改变则以局灶硬化型为主,临床有较明显的高血压及肾功能减退。针对不同的临床和病理类型,制定合理的治疗方案,对疾病诊治及延缓肾功能减退,有着重要的临床指导意义。     

肥大细胞在IgA肾病中的表达及致病机制

目的：通过肥大细胞在IgA肾病及其合并肾功能不全患者肾组织的染色,并探讨其在疾病进程中的可能作用机制。方法选取正常组12例、IgA肾病患者20例、IgA肾病合并轻度肾功能不全患者8例,进行肾组织肥大细胞染色及计数。在IL－6或TNF－α刺激下,通过实时定量PCR及免疫印迹法检测培养的肥大细胞中肾素mRNA及蛋白的表达。结果与正常组相比,IgA肾病组及IgA肾病合并肾功能不全组肥大细胞计数梯度升高（P＝0．000）,肥大细胞主要分布于肾间质,特别是纤维化区域。肥大细胞计数与小管萎缩、间质纤维化、球性肾小球硬化等存在相关关系。正常培养的肥大细胞表达肾素mRNA及蛋白,在IL－6或TNF－α刺激下,肾素的表达较正常组明显增多,在24h内呈时间依赖（P＝0．000）。结论肥大细胞浸润参与IgA肾病的疾病过程。在致纤维细胞因子干预下,肥大细胞肾素表达上调,干预肥大细胞浸润可能是IgA肾病患者治疗的新靶标。     

桂西壮族IgA肾病转化生长因子β1-509C/T基因多态性的研究

目的 探讨桂西地区壮族IgA肾病患者转化生长因子β1-509C/T基因多态性在分子遗传学中的意义.方法 PCR-RFLP法及基因直接测序法分析基因型及等位基因分布规律,对IgA肾病患者治疗前临床及病理资料进行相关分析.结果 ①桂西壮族IgA肾病组与正常对照组比较,转化生长因子β13种基因型和2种等位基因的分布差异无显著性(P＞0.05).②临床资料显示:补体C3、C4水平在各基因型间差异有显著性(P＜0.05),CC基因型C3、C4值均比TT型低;血压、血红蛋白、24 h尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐水平、尿酸水平、肉眼血尿、镜下血尿、高血脂、C-反应蛋白、血IgA、IgG、IgM的差异均无显著性(P＞0.05).③病理资料显示:3种基因型在Ⅰ、Ⅱ+Ⅲ、Ⅳ+V级的分布频率差异有显著性(P＜0.05),CC型的分级频率以Ⅳ+V级最高,TT型的分级频率以Ⅰ级最高.结论 转化生长因子β1-509C/T基因多态性与桂西地区壮族IgA肾病的遗传易感性不相关.但可能与较重的肾损伤、肾免疫病理沉积相关.     

50例IgA肾病临床及病理分析

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者临床与病理类型间的关系及大量蛋白尿对肾功能的影响。方法50例经皮肾穿刺活检确诊为IgA肾病的病人，根据24h尿蛋白定量是否大于3g分为大量蛋白尿组与非大量蛋白尿两组，进行临床特点、病理等资料的回顾性分析。结果IgA肾病以血尿并发蛋白尿最多见，占92％，伴发高血压占48％，伴发急性肾功能不全26％，慢性肾功能不全各占30％．病理分级高，提示肾损害严重，预后不良。大量蛋白尿组的血肌酐显著高于非大量蛋白尿组。结论大量蛋白尿可能是促进IgA肾病的肾功能损害进展的独立因素。     

尿蛋白质组学在IgA肾病中的研究进展

以往IgA肾病的临床诊断主要依赖于肾活检,而肾活检不仅费用高、有相对和绝对禁忌证,而且为有创操作,风险较高.近年来,随着蛋白质组学的出现,尤其是尿液蛋白质组学的发展,使得人们能够全面、动态地考察疾病发生过程中蛋白质种类及数量的改变,对IgA肾病的研究也有了长足的进步.本文就有关尿蛋白质组学在IgA肾病的相关研究进展进行综述.     

糖尿病肾病患者血清TGF-β1与尿Co1Ⅳ的相关性

目的 探讨2型糖尿病患者血清TGF-β1及尿Co1Ⅳ的变化,以及两者在糖尿病肾病的相关性.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定30例健康人及89例2型糖尿病患者清TGF-β1与尿中COL-Ⅳ的含量,用放射免疫法测定尿微量白蛋白及糖化血红蛋白.血糖用生化反应的葡萄糖氧化酶法测定.结果 血清TGF-β1,尿COL-Ⅳ水平糖尿病组明显高于对照组,早期肾病组明显高于糖尿病组,临床肾病组最高,4组间进行方差分析,组间差异均具有显著性(P<0.01).Pearson 相关分析显示,血清TGF-β1与尿COL-Ⅳ、HbA1c 及FPG呈显著正相关(相关系数r=0.978,r=0.943,r=0.351,P<0.000).回归分析显示,尿COL-Ⅳ、Hba1C及FPG进入回归方程.结论 高血糖促进TGF-β1合成,TGF-β1促进肾脏 ColIV的合成,血清TGF-β1水平升高均可能导致2型糖尿病肾病的发生和发展.     

血视黄醇结合蛋白 尿α1微球蛋白 尿微量白蛋白检查在糖尿病高血压肾病早期诊断中的临床应用

目的探讨血视黄醇结合蛋白(RBP)、尿α1微球蛋白(α1-MG)和尿微量白蛋白(m-Alb)联合检测对糖尿病和高血压肾病进行早期诊断的临床价值。方法检测61例糖尿病患者、55例原发性高血压患者和35例健康人群血清RBP和尿液α1-MG和m-Alb浓度。结果 RBP、α1-MG和m-Alb浓度在糖尿病肾病和高血压肾病患者中的阳性率明显高于健康对照组(P<0.01);在单纯糖尿病和单纯高血压患者中的阳性率明显高于健康对照组(P<0.05)。结论 RBP、α1-MG和m-Alb联合检测对糖尿病和高血压肾病进行早期诊断具有重要的临床意义。     

糖尿病肾病蛋白尿与尿TGF-β1水平的关系

目的 探讨2型糖尿病肾病患者蛋白尿与尿TGF-β1水平的关系.方法 88例糖尿病肾病患者,慢性肾脏病(CKD)Ⅱ～Ⅳ期,根据24 h尿蛋白定量分为两组,其中组1患者40例,24 h尿蛋白定量>1.5 g/24 h;组2患者48例,24 h尿蛋白定量<1.5 g/24 h.ELISA法检测尿TGF-β1水平,并进行组间比较;对24 h尿蛋白定量与尿TGF-β1水平进行直线相关分析.结果 组1和组2患者24 h尿蛋白定量分别为(2.1±0.5) g/24 h和(1.3±0.2) g/24 h,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);组1患者尿TGF-β1水平明显高于组2,为(82±27) pg/mL vs (57±20) pg/mL,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);组1患者尿TGF-β1水平与蛋白尿呈显著正相关(r＝0.51, P<0.05).结论 糖尿病肾病蛋白尿增多与尿TGF-β1水平增高相关;尿TGF-β1水平测定可能是预测临床糖尿病肾病预后的一种比较实用的方法.     

转化生长因子β_1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病最严重并发症之一 ,其主要组织病理变化表现为肾小球、肾小管肥大 ,肾小球、肾小管基膜增厚 ,肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小球硬化。其发生机制不十分清楚。近年来转化生长因子 β(ＴＧＦ β) ,尤其 β1在糖尿病肾病中的作用越来越受到重视。现就ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ转录、表达 ,ＴＧＦ β1 在糖尿病肾病中的产生机制、作用机制作一综述。1　糖尿病肾病时ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ水平及其表达动物实验表明 ,注射链脲菌素 (ＳＴＺ)大鼠 2 4ｗ后肾小球内ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ水平较正常鼠高 4倍[1 ] 。在体外高糖培…     

血、尿β_2微球蛋白检测在糖尿病早期肾病中的意义

血、尿β２微球蛋白检测在糖尿病早期肾病中的意义张晓梅附属甘泉医院内科（上海，２０００６５）关键词白蛋白尿；糖尿病性肾病；血β２微球蛋白；尿β２微球蛋白分类号Ｒ５８７．２糖尿病（ＤＭ）是老年人常见的内分泌代谢疾病，其慢性并发症已成为ＤＭ患者健康与生命的...     

血清转化生长因子-β_1和层黏连蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

目的 探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和层黏连蛋白(LN)在2型糖尿病肾病(DN)早期诊断中的应用价值.方法 选择78例2型糖尿病(T2DM)患者,其中正常清蛋白尿35例(A组),微量清蛋白尿28例(B组),大量清蛋白尿15例(C组).另选择同期在我院进行体检的健康者30例为对照组(D组).采用放射免疫分析法测定4组受检者血清TGF-β1和LN水平.结果 各组糖尿病患者(A、B、C组)血清TGF-β1水平显著高于D组,差异有统计学意义(P＜0.05);但糖尿病患者各组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血清LN水平比较:各组糖尿病患者血清LN水平均显著高于D组,差异有统计学意义(P＜0.05);C组血清LN水平显著高于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.01),但B组与A组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM患者血清TGF-β1水平与血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)呈正相关性(r值分别为0.286、0.305、0.468和0.888,P均＜0.05);血清LN水平与血BUN、血Cr、UAER呈相关性(r值分别为0.297、0.284和0.385,P均＜0.05).结论 联合检测血清TGF-β1、LN、UAER能为早期诊断DN提供依据,并可用于预后判断.     

增生为主IgA肾病阴虚证与TGF-β1基因启动子区C-509T的相关性研究

目的观察增生为主原发性IgA肾病（IgAN）患者阴虚证与转化生长因子β1（TGF—β1）基因启动子区C-509T的相关性。方法筛选符合标准的原发性IgAN患者120例,进行TGF—β1基因启动子区C-509T的单核苷酸多态性（SNP）测序。观察中医证型与SNP的相关性。结果120例患者中TGF-β1基因启动子区C-509T位点中TT型28例,TC型54例,CC型38例。通过对TGF-β1基因启动子区C-509T与增生为主原发性IgAN患者气阴两虚证、肝肾阴虚证相关性研究,发现肝肾阴虚证在CC组中所占比例相对较高,气阴两虚在TT＋CT组中所占比例相对较高（P〈0．01,CC型与CT＋TT型OR值3．977,95％CI：1．771～8．831）。这样的差异同样存在于不同性别、不同年龄之间。结论TGF—β1基因启动子区C-509T可能是区分原发性IgAN肝肾阴虚证、气阴两虚证的物质基础之一。     

转化生长因子-β及其受体在人类IgA肾病的表达

目的　探讨转化生长因子 (TGF) β及其受体 (TGF βR)在人类IgA肾病及正常肾组织中表达的差异。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)及表达丰度定量法检测IgA肾病组和正常对照组肾组织中TGF β1～ 3 、TGF βRⅠ～Ⅲ的mRNA表达。 结果　IgA肾病组TGF β1的表达明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而TGF βRⅠ的表达在IgA肾病组明显降低 (P <0 .0 5 )。两组间TGF β2 及TGF βRⅡ、Ⅲ表达的差异无显著性。结论　IgA肾病中 ,TGF β促进系膜细胞增殖及促进细胞外基质蛋白合成和沉积的作用可能是通过非经典通道实现的 ,其生长抑制作用却因TGF βRⅠ的低表达而丧失 ,同时TGF βRⅠ表达的降低又反馈性地刺激TGF β1过度表达。而TGF β2、3 及其受体的表达可能与IgA肾病无密切关系。     

糖尿病患者尿转化生长因子β1检测的临床意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在糖尿病肾病早期诊断和判断病变严重程度中的临床价值。方法 采用酶联免疫吸附法(EUSA)检测70例2型糖尿病患者和20例正常人尿TGF-β1。同时检测尿视黄醇结合蛋白、尿白蛋白、血糖、血肌酐等。结果 糖尿病患者尿TGF-β1排泄较正常对照组增高，在正常蛋白尿时已经升高，并且随肾脏病情加重进一步增高；糖尿病组尿RBP排泄较正常对照组升高；尿TGF-β1与视黄醇结合蛋白呈正相关。结论 检测尿TGF-β1对早期发现糖尿病肾病和监测其进展具有重要意义.     

尿α_1微球蛋白在糖尿病肾病中的临床价值

目的:检测糖尿痛肾病(DN)的尿α_1微球蛋白(α_1-MG)。探讨其在诊断DN中的意义。方法:利用竞争性免疫分析法对我院住院及门诊55例DN患者及40例健康人进行检测。结果:DN组尿α_1-MG升高阳性率明显高于正常组。结论:尿α_1-MG水平敏感地反映了肾小管间质损害的程度,可作为DN早期诊断的灵敏指标。