急性肾功能衰竭中肾小管上皮细胞脱落及DNA损伤的意义

目的 探讨肾小管上皮细胞脱落及DNA损伤在急性肾功能衰竭（Acute renal faiure,ARF）中的意义。方法 分别以5、10ml/kg50％甘油注射于Wistar大鼠后肢肌肉，造成不同程度的ARF，1、3、6、12、24、48、96h测定血BUN、Cr；膀胱穿刺取尿液台盼蓝 拒染法计数脱落细胞，单细胞凝胶电泳测定DNA损伤。结果 尿中脱落肾小管上皮活细胞计数及DNA损伤变化明显早于BUN、Cr，与肾功能相关；二者变化趋势相似，有一定相关性。结论 细胞脱落、DNA损伤是ARF肾小管上皮细胞损伤“多米诺骨牌”中的重要环节，其变化与损伤程度相关，有助于早期发现ARF的发生并判断其程度。     

褪黑素对大鼠急性肾功能衰竭的保护作用及增强肝细胞生长因子的表达

目的探讨褪黑索（Mel）在甘油诱导的急性肾功能衰竭（ARF）大鼠模型中的作用及对肾组织局部肝细胞生长因子（HGF）及其受体（C—met）表达的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为3组：对照组（CTL组）双侧后腿肌肉注射生理盐水；模型组（ARF组）双侧后腿肌肉注射甘油；褪黑素组（Mel组）腹腔注射Mel后30min，双侧后腿肌肉注射甘油。分别在1、6、12、24、36、48、72、120h检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。观察肾组织形态学改变，并用免疫组织化学法检测HGF及C—met蛋白在肾脏的表达。结果与ARF组相比，Mel组肾功能（BUN、Cr）明显改善，肾组织匀浆SOD活性升高、MDA下降，肾小管上皮细胞HGF／C-met表达增强，差异均有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论褪黑素对ARF大鼠肾脏有保护作用，能够增强HGF及其受体C—met蛋白的表达，促进损伤的肾小管恢复。     

CGRP、NO和ET在甘油所致大鼠急性肾功能衰竭中的变化及氨氯地平对其的影响

目的：观察甘油所致急性肾功能衰竭（ARF）大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的变化及钙通道阻滞剂（CCB）氨氯地平对其的影响。方法：检测正常和甘油所致ARF大鼠不同时间血浆CGRP、ET和血清NO水平的变化，并观察应用氨氯地平对肾脏功能及血浆CGRP，ET和血清NO的影响。结果：甘油所致ARF大鼠血浆CGRP、NO水平明显降低（P＜0．01，P＜0．05）；血浆ET明显升高（P＜0．05），氨氯地平治疗组肾损害减轻（P＜0．05），CGRP、NO显著升高（P＜0．01，P＜0．05）而ET明显降低（P＜0．05）。结论：CGRP、NO的降低和ET的升高可能参与甘油所致ARF的形成和进展，氨氯地平对肾脏功能保护作用可能与其升高CGRP、NO和降低ET有关。     

乌司他丁对失血性休克大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的观察乌司他丁（UTI）对失血性休克大鼠肾脏细胞凋亡的影响。方法将30只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、休克组和UTI组,每组10只。建立失血性休克大鼠模型,于再灌注后6h取血,测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的含量。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口端标记法检测细胞凋亡指数（AI）,免疫组化法测定肾小管上皮细胞Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果与对照组比较,大鼠失血性休克再灌注6h后,休克组和UTI组血清BUN、Cr含量显著升高（均P〈0．01）。与休克组比较,UTI组的血清BUN、Cr含量显著降低（均P〈0．05）。与对照组比较,休克组和UTI组AI值、Bax、Bcl-2蛋白表达均显著升高（均P〈0．01）,休克组Bcl-2／Bax显著降低（P〈0．01）,UTI组Bcl-2／Bax显著升高（P〈0.01）。与休克组比较,UTI组AI显著降低（P〈0．05）,Bax蛋白表达显著减弱（P〈0．05）,Bcl-2蛋白表达显著增强（P〈005）,Bcl-2／Bax比值显著升高（P〈0．01）。结论大鼠失血性休克再灌注后,肾功能下降,肾脏细胞凋亡增加。UTI对失血性休克大鼠肾脏有一定的保护作用。通过调节Bcl-2和Bax蛋白表达抑制。肾脏细胞凋亡是其可能的机制之一。     

化毒胶囊对甘油所致急性肾功能衰竭小鼠的保护作用

目的：观察化毒胶囊对甘油所致急性肾功能衰竭（ARF）小鼠的保护作用。方法：每天灌胃1次,连续7天,第5天时肌注甘油（%）,2天后测定血肌酐（SCR）与尿素氮（BUN）含量和肾脏病理学变化。结果：化毒胶囊可降低甘油所致ARF小鼠SCR和BUN水平（P〈0.01）,可减轻ARF小鼠肾组织损伤。结论：化毒胶囊对甘油所致ARF小鼠有保护作用。     

卡托普利治疗高血压病并发肾功能损害的疗效观察

（1）目的：观察卡托普利治疗高血压时对患肾脏功能的保护作用。（2）方法：以卡托普利作为基础治疗，治疗32例高血压病并发肾功能损害。剂量自50mg/d开始，根据患的血压情况调整剂量，最大剂量为150mg/d。此时如患的血压下降仍不满意，则加用寿比山（吲哒帕胺）2.5-5mg/d，治疗观察时间为6个月。治疗前后分别检查患的血压、24h尿蛋白、血BUN、Cr、血糖、血生化、血脂。（3）结果：治疗前后患的血压显降低（P＜0．01），而且患的24h尿蛋白、血BUN、Cr均明显下降（P＜0．01）。（4）结论：卡托普利不仅可有效降低患的血压，而且对患的肾功能有很好的保护作用。     

滋肾活血解毒方对性慢性肾功能衰竭大鼠肾脏病理的影响

采用5／6肾切除方法复制大鼠CRF动物模型,并随机分成滋肾活血解毒方、洛汀新、保肾康、蒸馏水对照及正常对照组,采用医学图像分析系统对肾脏组织病理进行分析。结果发现：喂养12周后,滋肾活血解毒方组大鼠体重明显高洛汀新、保肾康及蒸馏水对照组（P＜0．01）;尿中β2－Mg、24h蛋白量明显低于这3组（P＜0．01）;血中Cr、BUN水平明显低于保肾康及蒸馏水对照组（P＜0．01）,与洛汀新相似（P＜0．05）;肾脏组织光镜及电镜显示滋肾活血解毒方组大鼠残肾小球体积、系膜厚度及面积均较保肾康组、蒸馏水对照组及洛汀新组明显减小（P＜0．01,P＜0．05）。研究结果表明：滋肾活血解毒方有改善全身状况,提高生存质量,改善肾功能及恢复肾脏组织结构的作用。     

果糖二磷酸钠治疗肾综合症出血热急性肾功能衰竭临床观察

目的：观察果糖二磷酸钠（FDP）治疗肾综合症出血热急性肾功能衰竭（HFRS－ARF）的疗效。方法：1995年3月－1999年6月在我院住院的194例HFRS－ARF患随机分级治疗，对照组采用常规治疗，治疗组采用常规治疗加10％FDP静脉滴注，根据临床及实验室指标的改变观察疗效。结果：治疗组症状、体征恢复时间，BUN恢复时间，少尿期及多尿期持续时间（尿蛋白恢复时间，BUN恢复时间明显短于对照组），经统计处理P＜0．01或0．05，有极显性或显性差异。结论：FDP能减轻HFRS－ARF的肾脏损伤，促进肾功能的恢复，是治疗HFRS－ARF的有效药物。     

G3PD的修饰蛋白对急性肾功能衰竭大鼠丙二醛和超氧化物岐化酶的影响

目的：研究3－磷酸甘油醛脱氢酶的修饰蛋白（modifier protein,MP）对急性肾功能衰竭（acute renal failure,ARF）大鼠丙二醛（malondialdehyde,MDA）和超氧化物岐化酶（superxide dismutase,SOD）的影响。方法：利用庆大霉素致ARF的动物模型,将大鼠随机分成4组：正常对照组、阴性对照组、阳性对照组和实验组,采用硫代巴比妥酸法和羟胺法分别测定血清及肾皮质匀浆MDA和SOD,光镜、电镜观察肾组织学改变,同时测定血肌酐（Scr）。结果：实验组、阳性对照组血清及肾皮质匀浆MDA明显下降,SOD明显上升,P＜0．01。同时Sct下降。光镜、电镜示实验组、阳性对照组肾脏病理仅呈灶状改变。比阴性对照组减轻。结论：MP可以缓解氧自由基损伤,减轻ARF时的肾脏病理改变,改善肾功能。     

埃他卡林对脂多糖、油酸、二甘醇等所致肾脏损伤的影响

目的 观察埃他卡林对脂多糖、油酸和二甘醇等不同因素所致肾脏损伤的影响。方法 采用大鼠股静脉注射2%醋酸铅致敏后注射脂多糖1 μg (1 ml/kg),4 h造成内毒素休克肾损伤模型,大鼠左肾动脉注射油酸0.15 ml/kg,24 h造成油酸所致肾损伤模型,分别在造模前3 d及1 h,以埃他卡林1,3,9 mg/（kg·d）灌胃给药;小鼠腹腔注射二甘醇10 g/kg后,立即以埃他卡林1,3,9 mg/（kg·d）灌胃给药6 d,第7天造模成功。3种模型建立后,观察血清肌酐、尿素氮水平和肾脏形态学变化,评价肾脏功能。结果 （1）内毒素性休克大鼠血清肌酐和尿素氮水平显著升高,组织病理显示有肾小球微血栓、肾小管上皮肿胀和管腔内蛋白管型形成。埃他卡林9 mg/kg组能明显降低血清尿素氮和肌酐水平,改善上述病理变化。（2）左肾动脉注射油酸大鼠血清肌酐和尿素氮水平显著升高,组织病理显示肾小球内皮细胞坏死,球囊腔减小,肾小管间质充血且管腔内有蛋白管型形成。埃他卡林对油酸所致大鼠肾脏损伤无显著性改善作用。（3）二甘醇肾损伤小鼠血清肌酐水平显著性升高,埃他卡林9 mg/kg组血清肌酐水平恢复至正常。结论 埃他卡林不适合于脂多糖、油酸所致肾脏损伤的防治,埃他卡林可否用于二甘醇所致肾损伤的治疗值得进一步研究。     

赖氨酸甲基转移酶SETD7在小鼠急性肾损伤中的作用

目的 观察赖氨酸甲基转移酶SETD7在小鼠急性肾损伤中的作用,并探讨有关机制。方法雄性C57BL/6小鼠24只,周龄8～10周,体重20～30 g。经随机数字表法,把实验动物（小鼠）归入下述4组（n=6）：对照组（CON组）、DMSO+对照组（DMSO-CON组）、AKI组（FA-AKI组）、SETD7抑制剂+AKI组（PFI-2-AKI组）。FA-AKI组采用腹腔注射叶酸,制作叶酸诱导的急性肾损伤模型。在注射叶酸前1 h,PFI-2-AKI组腹腔注射PFI-2,DMSO-CON组腹腔注射0.1% DMSO 0.2 mL。3 d后对外周血样进行采集,对血清BUN以及Cr进行测定;借助HE与PAS染色法,对肾组织病理学形态进行测定,并评估肾小管损伤程度;借助免疫组织化学（IHC）,对肾组织MPO+细胞、F4/80+细胞、CD3+细胞进行测定;借助RT-PCR,对肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-1β与IL-6四者mRNA表达进行测定。结果与CON组比较,FA-AKI组血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度升高,肾小管损伤评分增加,肾组织MPO+细胞、F4/80+细胞、CD3+细胞数增加,TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA表达上调（P<0.05）;与FA-AKI组比较,PFI-2-AKI组血清BUN和Cr浓度降低,肾小管损伤评分和肾组织MPO+细胞、F4/80+细胞、CD3+细胞数量降低,TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA表达下调（P<0.05）。DMSO-CON组与CON组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论赖氨酸甲基转移酶SETD7通过调控炎症反应促进小鼠急性肾损伤。     

尿中肾小管上皮活细胞数量对急性肾功能衰竭预后的评估

目的了解尿中肾小管上皮活细胞数量对急性肾功能衰竭(ARF)预后的评估价值。方法用胎盼蓝拒染法对ARF 47例尿中肾小管上皮活细胞进行检测,分析其与肾功能的关系。结果尿中肾小管上皮活细胞数量与肾功能受损伤程度呈正相关。结论ARF病人尿中肾小管上皮活细胞计数检测可早期预测其肾功能的损害程度及预后。     

急性肾功能衰竭与内皮素-1关系的电镜免疫组化观察

目的：探讨ＥＴ－１在ＡＲＦ发病机制中的作用。方法：甘油肌注法复制成大鼠ＡＲＦ模型,免疫电镜技术动态观察ＥＴ－１在超微水平的分布与变化。结果：ＡＲＦ大鼠肾小管上皮及其线粒体中ＥＴ－１含量明显增加,且与肾组织病变程度呈正相关。结论：肾小管上皮细胞中ＥＴ－１持续增多是导致肾小管坏死的重要原因,提示ＥＴ－１与ＡＲＦ发病机制中有重要联系。     

柴苓归芪汤加蚓激酶对实验性肾病综合征大鼠肾功能的保护作用

目的:探讨柴苓归芪汤加蚓激酶对实验性肾病综合征大鼠肾功能的保护作用.方法:采用尾静脉一次性注射阿霉素5 mg/kg制作肾病大鼠模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、柴苓归芪组,并设正常对照组.造模1周后,予以药物干预,共用药5周.采用三氯乙酸法测定大鼠24 h尿蛋白含量;全自动生化分析仪检测血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、肌酐(creatinine,Cr)及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN).光镜、电镜下观察肾组织病理形态学变化.结果:模型组与正常对照组比较,24 h尿蛋白定量及血清TC、TG、LDL、Cr、BUN均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);血清TP、Alb、HDL则明显降低(P＜0.01).柴苓归芪汤组24 h尿蛋白定量及血清TC、TG、LDL、Cr、BUN均明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01);而血清TP、Alb和HDL则明显高于模型组(P＜0.05或P＜0.01).肾组织病理形态学观察:模型组光镜下部分肾小球呈局灶节段性硬化,近曲小管上皮细胞变性肿胀,部分小管腔内可见蛋白管型,间质可见散在的纤维增生;电镜下肾小球上皮细胞足突广泛融合.柴苓归芪汤组未出现肾小球硬化,肾小管间质病变明显减轻,肾小球上皮细胞足突少量融合.结论:柴苓归芪汤能够降低大鼠尿蛋白,调节脂质代谢紊乱,保护肾脏功能,延缓肾脏疾病进展.     

磁共振活体监测大鼠间充质干细胞移植治疗急性肾功能衰竭

目的 磁共振活体监测移植入急性肾功能衰竭(ARF)大鼠腹主动脉的磁标记间充质干细胞(MSCs)并检测大鼠.肾功能及肾脏病理改变.方法 磁性纳米粒子体外标记大鼠骨髓MSCs.ARF大鼠分为3组,插导管至腹主动脉,分别移植入标记细胞(10只);移植入未标记细胞(10只);灌注等量生理盐水(10只).移植后0.5 h及第1、2、5天应用MRI对移植细胞进行活体示踪,并与肾脏普鲁士蓝染色及CD68抗体染色对照.监测大鼠肾功能恢复及肾脏病理变化情况.结果 Fe2O3-PLL可有效标记大鼠MSCs.标记细胞移植后ARF大鼠.肾脏皮质区T2*WI信号强度明显下降,持续到移植后第5天.组织学分析见标记细胞分布于肾皮质肾小球内.细胞移植组肾功能优于对照组,肾损伤程度明显轻于对照组.结论 临床应用型1.5 T磁共振仪可活体监测移植入ARF大鼠腹主动脉的MSCs,移植后早期细胞分布于肾皮质肾小球内;MSCs移植后早期可促进ARF恢复.     

环孢霉素中毒性肾损伤大鼠血液流变学改变

目的：探讨环孢霉素中毒性肾损伤大鼠血液流变学的改变。方法：实验大鼠分为3组,对照组,环孢霉素中毒组及参麦注射液处理组,分别橄榄油灌胃,环孢霉素灌胃,环孢霉素灌胃同时参麦注射液腹腔注射,连续4周后,取肾组织病理观察并行肾小管损伤评分,测血肌酐、尿素氮和血流变学指标。结果：环孢霉素中毒大鼠,肾脏功能明显受损,血肌酐、尿素氮明显增高;血液呈高粘滞状态,全血粘度和红细胞压积显著降低,血浆粘度,红细胞聚集指数,纤维蛋白原显著增高,与环孢霉素中毒组相比,参麦注射液组大鼠肾脏功能受损明显减轻,血肌酐、尿素氮降低,血流变各项指标均有明显改善。结论：环孢霉素中毒引起的肾脏功能损伤的机制与血液的高粘滞状态有关,参麦注射液能通过改善血流变性从而减轻肾损伤。     

兔自体骨髓干细胞移植对缺血再灌注损伤肾功能的影响

目的建立兔肾脏缺血再灌注(I/R)损伤模型,通过肾动脉灌注移植自体骨髓干细胞,观察其对I/R损伤肾功能的影响。方法分离28只兔的骨髓干细胞,建立肾脏I/R损伤模型后随机均分为移植组和对照组。移植组于肾血流恢复后经肾动脉推注骨髓干细胞悬液,对照组同样方法推注等量生理盐水。分别于I/R损伤前和I/R损伤后第1、3、5、7、14、21、28天于兔耳缘静脉采血,检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),观察肾功能情况,相同时间点取肾组织行病理学观察。结果I/R损伤后第1天和第3天两组动物Scr、BUN均达到最高水平,以后逐渐下降;第7天后移植组Scr及BUN水平逐渐低于对照组,到实验观察结束时的第28天,对照组Scr和BUN分别为(135.6±32.5)μmol/L和(10.9±2.5)mmol/L,移植组Scr和BUN分别为(90.1±11.1)μmol/L和(8.0±1.5)mmol/L,两组间有显著性差异(P<0.05)。病理学观察发现,I/R损伤后肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落。结论骨髓干细胞移植能较早的降低肾脏I/R损伤后血清Scr和BUN水平,在一定程度上促进I/R损伤后肾功能修复。